生長(zhǎng)激素?zé)齻v義

1、Company Logo1998200020042005200820142015中國(guó)第一支注射用重組人生長(zhǎng)激素重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液產(chǎn)品均為國(guó)內(nèi)首次研發(fā)生產(chǎn)，部分為全球首發(fā)公司產(chǎn)品出口17個(gè)國(guó)家與地區(qū)中國(guó)第一支重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子注射液中國(guó)第一支注射用重組人胸腺素1亞太唯一/全球第三家重組人生長(zhǎng)激素注射液全球唯一：金扶寧重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子凝膠全球首創(chuàng)重組人生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效注射液賽增水劑中國(guó)第一支重組人促卵泡激素 金賽恒生長(zhǎng)激素是由垂體前葉分泌的，調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的重要多肽類激素之一，包含191個(gè)氨基酸。生長(zhǎng)激素的分泌受下丘腦生長(zhǎng)激素釋放激素和生長(zhǎng)抑素的雙重調(diào)節(jié)。促進(jìn)

2、機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成精準(zhǔn)的序列表達(dá)精密的空間折疊u理想的生長(zhǎng)激素（與生理分泌的對(duì)比）一級(jí)結(jié)構(gòu)：191個(gè)氨基酸序列一致二級(jí)結(jié)構(gòu)：多肽鏈的空間結(jié)構(gòu)一致人垂體源性GH(somatotropin)192AA-rhGH (somatrem)191AA-rhGH (somatropin，粉劑)191AA-rhGH (somatropin，水劑)長(zhǎng)效 rhGH（ PEG 化）垂體源性-基因工程表達(dá)（垂體雜質(zhì)去除）192AA-191AA（一級(jí)結(jié)構(gòu)一致）粉劑-水劑（空間結(jié)構(gòu)一致，活性更高）短效長(zhǎng)效（作用時(shí)間改變)rhGH水劑的比活性比國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)高30%rhGH水劑的比活性*明顯高于rhGH凍干粉劑（p0.01

3、） 1*比活性（IU/mg): 每毫克蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性單位1、王亞敏（SFDA,藥品評(píng)審中心）、李湛軍(中國(guó)藥品生物制品檢定所）中國(guó)生化藥物雜志08年第6期3.003.253.873.003.203.403.603.804.00國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)賽增賽增粉劑粉劑賽增賽增水劑水劑比活（比活（IU/mg）比國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)高 30%提綱Company Logo重度燒傷患者為什么選擇生長(zhǎng)激素添加治療重度燒傷患者代謝特點(diǎn)生長(zhǎng)激素改善負(fù)氮平衡作用機(jī)制臨床研究證據(jù)生長(zhǎng)激素在燒傷患者應(yīng)用共識(shí)共識(shí)參與單位共識(shí)細(xì)則劑量，添加時(shí)機(jī)，不良反應(yīng)處理.提綱Company Logo重度燒傷患者為什么選擇生長(zhǎng)激素添加治療重度燒傷患

4、者代謝特點(diǎn)生長(zhǎng)激素改善負(fù)氮平衡作用機(jī)制臨床研究證據(jù)生長(zhǎng)激素在燒傷患者應(yīng)用共識(shí)共識(shí)參與單位共識(shí)細(xì)則劑量，添加時(shí)機(jī)，不良反應(yīng)處理.v 嚴(yán)重?zé)齻颊呒毙云诳蓙G失達(dá)25%的體重，燒傷創(chuàng)面失氮20-25g/d2v 燒傷后丟失的氮主來(lái)源于全身蛋白質(zhì)儲(chǔ)備：主為肌肉組織11.黎鰲主編.黎鰲燒傷學(xué).上?？萍汲霭嫔?2001,P3022.Williams FN, et al. J Am Coll Surg. 2009,208(4):489-502重度燒傷后氮的創(chuàng)面丟失重度燒傷患者代謝能力與能量需求存在重度燒傷患者代謝能力與能量需求存在“剪刀差剪刀差”負(fù)氮平衡的治療原則營(yíng)養(yǎng)支持治療： 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善負(fù)氮平衡

5、給予促合成激素/因子：GH、IGF-1、胰島素等 補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)底物：糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪等v 研究對(duì)象： 燒傷面積25-50%TBSA患者v 隨機(jī)分組：rhGH組(n=13)： 標(biāo)準(zhǔn)保守治療+應(yīng)用rhGH 0.5IU/kg/d，連續(xù)14d對(duì)照組(n=9)： 標(biāo)準(zhǔn)保守治療Singh KP,et al. Burns. 1998,24(8):733-8 39.3270.646.679.3050100150200250300治療前治療后血IGF-1水平(ng/ml)rhGH組對(duì)照組與治療前相比，P0.01Singh KP,et al. Burns. 1998,24(8):733-8 v 研究對(duì)象：燒傷

6、面積30%TBSA，度10%TBSA的患者v 隨機(jī)分組：治療組（n=25）：rhGH 0.3IU/Kg/d，連續(xù)10天對(duì)照組（n=25）：NS 2ml柴家科等. 中華燒傷雜志.2002,18(4):107-111v 結(jié)果:rhGH組患者尿3-MH排出顯著減少01234567890371014應(yīng)用rhGH后的天數(shù)尿3-MT含量（umol/L）對(duì)照組rhGH組與對(duì)照組同期比較，P0.05柴家科等. 中華燒傷雜志.2002,18(4):107-111u3-MH在肌肉中含量相對(duì)恒定u與肌肉蛋白質(zhì)分解量成比例u不再重新參與合成代謝u幾乎以原形從尿中排泄（95%）v 研究對(duì)象：嚴(yán)重?zé)齻颊咝枰煤铣杉に卣?/p>

7、深度燒傷50%TBS，至少一半需要植皮深度燒傷25%TBS且有難愈因素:如60歲、營(yíng)養(yǎng)不良等 v 隨機(jī)分組：GH組(n=20)：傷后7-10d始用，直至創(chuàng)面愈合 應(yīng)用rhGH 0.3IU/kg/d對(duì)照組(n=24)： 標(biāo)準(zhǔn)治療Demling RH. Burns.1999,25(3):215-21 均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差rhGH組（n=20）對(duì)照組（n=24）供皮區(qū)愈合時(shí)間(d)10 314 2凈體重丟失（kg）4 2 8 3氮丟失（g/d）4 2.4 113.21.與對(duì)照組相比，P0.05；2. 凈體重丟失：急性期住院期間的體重丟失；3.氮丟失：傷后10-21d每天的平均氮丟失Demling RH. Bu

8、rns.1999,25(3):215-21 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍燒傷研究所解放軍第三零四醫(yī)院全軍燒傷研究所江西醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院燒傷研究所第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院燒傷中心第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院燒傷科許輝,黃躍生,彭毅志等. 重組人生長(zhǎng)激素應(yīng)用于燒傷治療的臨床評(píng)價(jià).中華燒傷雜志,2002,18(5):288-291入組標(biāo)準(zhǔn)，方案：v 年 齡 20 55 歲 ,v 深 度 及 度燒傷面積20 %50 %TBSA。v 按照創(chuàng)面情況分為非手術(shù)組 與 手術(shù)組 v 每組又隨機(jī)分為對(duì)照組 N組 、A 組和 B 組N組：皮下注射生理鹽水A組：賽增0.2IU/kg*dayA組：賽增0.4IU/kg*day非手術(shù)組

9、傷后第五天開(kāi)始注射手術(shù)組術(shù)后第二天開(kāi)始注射許輝,黃躍生,彭毅志等. 重組人生長(zhǎng)激素應(yīng)用于燒傷治療的臨床評(píng)價(jià).中華燒傷雜志,2002,18(5):288-291賽增顯著提高愈合率，縮短住院時(shí)間第十天平均愈合率平均住院時(shí)間v 研究對(duì)象：研究對(duì)象： 燒傷面積25-50%TBSA患者v 隨機(jī)分組：隨機(jī)分組：rhGH組(n=13)： 標(biāo)準(zhǔn)治療+應(yīng)用rhGH 0.5IU/kg/d，連續(xù)14d對(duì)照組(n=9)： 標(biāo)準(zhǔn)治療Singh KP, et al. Burns. 1998,24(8):733-8 05101520253035GH組對(duì)照組深度創(chuàng)面平均愈合時(shí)間（d）GH組對(duì)照組19.130.9與對(duì)照組相比，

10、P0.001Singh KP, et al. Burns. 1998,24(8):733-8 v 研究對(duì)象：燒傷面積40%TBSA，度10%TBSA的患兒v 隨機(jī)分組（雙盲）：rhGH組（n=52）：rhGH 0.6IU/kg/d（0.2mg/kg/）對(duì)照組（n=47）：NSv 血白蛋白25g/L時(shí)給予外源性白蛋白輸注Ramirez RJ, et al.Ann Surg. 1998,228(4):439-48 安慰劑安慰劑 安慰劑安慰劑 GH 0.6IU/Kg.Day GH 0.6IU/Kg.Day v 研究對(duì)象： 燒傷面積40%TBSA患者Herndon DN, et al. Ann Surg.1995,221(6):649-56. 安慰劑安