藥劑學(xué)課件--液體制劑課件

1、藥劑學(xué)課件-液體制劑1第二章第二章 液體制劑液體制劑藥劑學(xué)教研室藥劑學(xué)教研室主講人主講人 蘭恭贊蘭恭贊藥劑學(xué)課件-液體制劑2學(xué)習(xí)要點(diǎn)常用附加劑類型及選用原則常用附加劑類型及選用原則2溶液劑、糖漿劑的概念、特性及制備方法溶液劑、糖漿劑的概念、特性及制備方法3高分子溶液和溶膠劑的性質(zhì)及制備高分子溶液和溶膠劑的性質(zhì)及制備41液體制劑的特點(diǎn)、分類、常用溶劑液體制劑的特點(diǎn)、分類、常用溶劑5混懸劑的概念、穩(wěn)定劑、穩(wěn)定性考察混懸劑的概念、穩(wěn)定劑、穩(wěn)定性考察乳劑的組成、乳化劑及穩(wěn)定性考察乳劑的組成、乳化劑及穩(wěn)定性考察6藥劑學(xué)課件-液體制劑3第一節(jié)第一節(jié) 概述概述藥物分散在適宜的分散介質(zhì)藥物分散在適宜的分散介質(zhì)

2、中制成的可供內(nèi)服或外用的中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑液體形態(tài)的制劑 定義定義藥劑學(xué)課件-液體制劑41 1、分散度大，吸收快，作用迅速、分散度大，吸收快，作用迅速2 2、給藥途徑多、給藥途徑多3 3、易于分劑量，服用方便、易于分劑量，服用方便4 4、減少某些藥物的刺激性、減少某些藥物的刺激性5 5、有利于提高藥物生物利用度、有利于提高藥物生物利用度液體制劑的特點(diǎn)液體制劑的特點(diǎn)藥劑學(xué)課件-液體制劑5 1 1、藥物易發(fā)生化學(xué)降解、藥物易發(fā)生化學(xué)降解2 2、體積大，攜帶、貯存不方便體積大，攜帶、貯存不方便3、水性藥物易霉變；非水溶劑有藥理水性藥物易霉變；非水溶劑有藥理 作用，成本高，易產(chǎn)生配

3、伍變化作用，成本高，易產(chǎn)生配伍變化4、物理穩(wěn)定性問題物理穩(wěn)定性問題液體制劑的特點(diǎn)液體制劑的特點(diǎn)藥劑學(xué)課件-液體制劑61 1、澄明溶液、澄明溶液2 2、口服液體制劑外觀良好，口感適宜；外用液體、口服液體制劑外觀良好，口感適宜；外用液體制劑無刺激性制劑無刺激性3 3、有一定防腐能力，保存過程中不發(fā)生霉變、有一定防腐能力，保存過程中不發(fā)生霉變4 4、包裝容器適宜，方便攜帶和使用、包裝容器適宜，方便攜帶和使用5 5、首選水做溶劑，其次是乙醇、甘油、植物油等、首選水做溶劑，其次是乙醇、甘油、植物油等 液體制劑的質(zhì)量要求液體制劑的質(zhì)量要求藥劑學(xué)課件-液體制劑7液體制劑的分類液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分

4、類（一）按分散系統(tǒng)分類 均相液體制劑均相液體制劑 非均相液體制劑非均相液體制劑（二）按給藥途徑與分類方法分類（二）按給藥途徑與分類方法分類 內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑 外用液體制劑外用液體制劑藥劑學(xué)課件-液體制劑8常用溶劑常用溶劑附加劑附加劑第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑藥劑學(xué)課件-液體制劑9極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng) 水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比

5、水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（dmso）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M(jìn)藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。藥劑學(xué)課件-液體制劑10半極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇丙酮等可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇

6、藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，同時(shí)可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的peg 300600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機(jī)鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。藥劑學(xué)課件-液體制劑11非極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。 多用于外用液

7、體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.8280.860g/ml）與重質(zhì)（0.8600.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。藥劑學(xué)課件-液體制劑12防腐劑防腐劑品種特點(diǎn)、應(yīng)用及注意事項(xiàng)羥苯酯類（尼泊金類）在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對大腸桿菌作用最強(qiáng)。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增加，但溶解度則減少，通常混合使用，其濃度均為0.01%0.25%。廣泛用于內(nèi)服。苯甲酸與苯甲

8、酸鈉苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。一般用量為0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適ph值是4。防霉作用比羥苯酯類弱，防發(fā)酵能力則比羥苯酯類強(qiáng)。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當(dāng)。山梨酸及其鹽對霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴銨毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.020.2%。其他防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.05%；鄰苯基苯酚0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。藥劑學(xué)課件-液

9、體制劑13矯味劑矯味劑u矯味劑1甜味劑2芳香劑3膠漿劑4泡騰劑天然甜味劑特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用合成甜味劑特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。常用甜味劑的類型和特點(diǎn) 藥劑學(xué)課件-液體制劑14著色劑1天然色素 植物

10、性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等 礦物性色素如氧化鐵等。2合成色素 l食用色素 我國目前批準(zhǔn)的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍(lán)、日落黃等。l外用色素 常用伊紅、品紅以及美藍(lán)等。常配成1%貯備液藥劑學(xué)課件-液體制劑15 系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的均相液體制劑均相液體制劑 1、吸收速度、顯效速度快、吸收速度、顯效速度快 2、均勻澄明、均勻澄明 3、動力穩(wěn)定體系、動力穩(wěn)定體系第三節(jié)第三節(jié) 低分子溶液劑低分子溶液劑定義定義特點(diǎn)藥劑學(xué)課件-液體制劑16 系指藥物溶解于溶劑中形

11、成的澄明液體制劑系指藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑 溶解法：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的固體藥物溶解法：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的固體藥物稀釋法：高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液稀釋法：高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液 1 1）溶解緩慢的藥）溶解緩慢的藥 2 2）易氧化藥物）易氧化藥物3 3）易揮發(fā)性藥物）易揮發(fā)性藥物4 4）溶解度小的藥物）溶解度小的藥物 5 5）難溶性藥物）難溶性藥物定義定義一、溶液劑一、溶液劑制法制法注意問題注意問題藥劑學(xué)課件-液體制劑17制法與舉例制法與舉例溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法藥物稱量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過 溶解法制備溶液劑工藝流程圖溶解法制備溶液劑工藝流程圖藥劑學(xué)

12、課件-液體制劑18例例 復(fù)方碘溶液（復(fù)方碘溶液（compound iodine solution）【處方】【處方】 碘碘 50g, 碘化鉀碘化鉀100g, 蒸餾水適量蒸餾水適量, 加至加至 1000ml.【制法】取碘化鉀，加入蒸餾水【制法】取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。，即得?！咀饔门c用途】本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲【作用與用途】本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。狀腺腫等均可用?！咀⒔狻俊咀⒔狻?本品俗稱本品俗稱盧戈氏液盧戈氏液（lugols

13、solution），碘在），碘在水中溶解度為水中溶解度為1：2950，加碘化鉀作助溶劑使形成，加碘化鉀作助溶劑使形成ki3，能，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，先將碘化鉀加適量為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。藥劑學(xué)課件-液體制劑19 系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近 飽和的水溶液飽和的水溶液溶解法、稀釋法、蒸餾法溶解法、稀釋法、蒸餾法二、芳香水劑二、芳香水劑定義定義制法制法藥劑學(xué)課件-液體制劑20系指含藥物或芳香

14、物質(zhì)的濃蔗糖水溶液系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液 純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿 85%85%（g/mlg/ml）或）或64.7%64.7%（g/gg/g）定義定義三、糖漿劑三、糖漿劑藥劑學(xué)課件-液體制劑211 1）含糖量不低于）含糖量不低于65%65%（g/mlg/ml）2 2）澄清、無變質(zhì)現(xiàn)象）澄清、無變質(zhì)現(xiàn)象3 3）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作穩(wěn)定劑）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作穩(wěn)定劑4 4）防腐劑限量）防腐劑限量5 5）可添加色素）可添加色素6 6）含藥材提取物的，允許含少量輕搖即散沉淀）含藥材提取物的，允許含少量輕搖即散沉淀質(zhì)量要求質(zhì)量要

15、求藥劑學(xué)課件-液體制劑22 制備方法與舉例1、 溶解法溶解法（1 1）熱溶法）熱溶法 （2 2）冷溶法）冷溶法2、混合法、混合法藥劑學(xué)課件-液體制劑23制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題藥物的加入的方法：藥物的加入的方法： 水溶性固體藥物水溶性固體藥物 溶解度小的溶解度小的 可溶性液體可溶性液體 含醇液體含醇液體 水性浸出制劑水性浸出制劑制備時(shí)的注意事項(xiàng)制備時(shí)的注意事項(xiàng) 糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制 用具、容器滅菌用具、容器滅菌 及時(shí)灌裝及時(shí)灌裝 白砂糖白砂糖 蒸汽夾層鍋蒸汽夾層鍋 30密閉保存密閉保存藥劑學(xué)課件-液體制劑24（三）糖漿劑易出現(xiàn)的問題1. 霉敗問題霉敗問題2. 沉

16、淀問題沉淀問題3. 變色問題變色問題藥劑學(xué)課件-液體制劑25四、醑劑（四、醑劑（spirits）（一）概述（揮發(fā)性藥物的乙醇溶液）（一）概述（揮發(fā)性藥物的乙醇溶液） 醑劑中藥物濃度一般為510%，乙醇濃度一般為6090%。（二）制法與舉例（二）制法與舉例溶解法、蒸餾法溶解法、蒸餾法藥劑學(xué)課件-液體制劑26五、酊劑五、酊劑（一）概述（一）概述 含毒酊劑每含毒酊劑每100ml藥物相當(dāng)于原藥物藥物相當(dāng)于原藥物10g，其他酊劑每，其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物相當(dāng)于原藥物20g 。（二）制法與舉例（二）制法與舉例溶解法或稀釋法溶解法或稀釋法浸漬法浸漬法滲漉法滲漉法藥劑學(xué)課件-液體制劑27六、甘油劑（

17、六、甘油劑（glycerites）（一）概述（一）概述（二）制法與舉例（二）制法與舉例溶解法、化學(xué)反應(yīng)法溶解法、化學(xué)反應(yīng)法甘油吸濕性較甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉保大，應(yīng)密閉保存。存。藥劑學(xué)課件-液體制劑28第四節(jié)第四節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑定義定義高分子化合物溶解于溶劑中制成的均高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體體系，熱力學(xué)穩(wěn)定體系勻分散的液體體系，熱力學(xué)穩(wěn)定體系親水性高分子溶液劑也稱膠漿劑親水性高分子溶液劑也稱膠漿劑 藥劑學(xué)課件-液體制劑29帶正電：瓊脂等帶正電：瓊脂等 帶負(fù)電：阿拉伯膠、海藻酸鈉等帶負(fù)電：阿拉伯膠、海藻酸鈉等帶兩性電荷：蛋白質(zhì)帶兩性電荷：蛋白質(zhì)、 明膠明膠 php

18、h等電點(diǎn)等電點(diǎn)負(fù)電；負(fù)電；phph等電點(diǎn)等電點(diǎn)正電；正電；ph=ph=等電點(diǎn)等電點(diǎn)不帶不帶電電高分子溶液性質(zhì)高分子溶液性質(zhì)荷電性荷電性藥劑學(xué)課件-液體制劑302、高分子的滲透壓、高分子的滲透壓3、高分子溶液的粘度與分子量、高分子溶液的粘度與分子量4、高分子溶液的聚結(jié)特性、高分子溶液的聚結(jié)特性 水化膜水化膜 加入脫水劑加入脫水劑 加入大量電解質(zhì)（鹽析，加入大量電解質(zhì)（鹽析，salting out） 陰離子價(jià)電越高作用越強(qiáng)陰離子價(jià)電越高作用越強(qiáng) 自然絮凝自然絮凝 吸附吸附5、膠凝性、膠凝性藥劑學(xué)課件-液體制劑31三、高分子溶液的制備三、高分子溶液的制備溶脹溶脹 ： 有限溶脹有限溶脹 無限溶脹無限溶

19、脹藥劑學(xué)課件-液體制劑32第五節(jié)第五節(jié) 溶膠劑溶膠劑定義定義固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻相分散體系形成的非均勻相分散體系亦稱疏水性膠體溶液亦稱疏水性膠體溶液屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系很少用很少用藥劑學(xué)課件-液體制劑33雙電層結(jié)構(gòu)雙電層結(jié)構(gòu)動力學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動動力學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾現(xiàn)象光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾現(xiàn)象電學(xué)性質(zhì)：電泳現(xiàn)象電學(xué)性質(zhì)：電泳現(xiàn)象穩(wěn)定性穩(wěn)定性: : （電荷斥力水化膜，或加入親（電荷斥力水化膜，或加入親水性高分子溶液做保護(hù)膠體使之穩(wěn)定，但電解水性高分子溶液做保護(hù)膠體使之穩(wěn)定，但電解質(zhì)使之不穩(wěn)定）（布朗運(yùn)動使之穩(wěn)定，但重力

20、質(zhì)使之不穩(wěn)定）（布朗運(yùn)動使之穩(wěn)定，但重力作用使之不穩(wěn)定）作用使之不穩(wěn)定）溶膠的構(gòu)造與性質(zhì)溶膠的構(gòu)造與性質(zhì) 藥劑學(xué)課件-液體制劑34二、溶膠劑的制備二、溶膠劑的制備分散法：機(jī)械法（膠體磨）、膠溶法、超聲法凝聚法：物理凝聚、化學(xué)凝聚藥劑學(xué)課件-液體制劑35第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑一、概述一、概述定義定義難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑藥劑學(xué)課件-液體制劑36難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用

21、 兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低析出固態(tài)藥物兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低析出固態(tài)藥物 為使藥物產(chǎn)生緩釋作用為使藥物產(chǎn)生緩釋作用適合制成混懸劑的藥物適合制成混懸劑的藥物藥劑學(xué)課件-液體制劑371 1 粒子大小隨用途而調(diào)整粒子大小隨用途而調(diào)整2 2 沉降速度慢，沉降后不易結(jié)塊沉降速度慢，沉降后不易結(jié)塊, ,輕搖可輕搖可 迅速均勻分散迅速均勻分散3 3 有一定粘度有一定粘度4 4 外用應(yīng)易涂布外用應(yīng)易涂布質(zhì)量要求質(zhì)量要求藥劑學(xué)課件-液體制劑38（一）混懸粒子的沉降速度（一）混懸粒子的沉降速度 stockes定律：定律： v= 2r2( 1- 2)g/9 v沉降速度沉降速度 r微粒半徑微粒半徑 g重

22、力加速度 1和和 2微粒和介質(zhì)的密度微粒和介質(zhì)的密度 分散介質(zhì)粘度分散介質(zhì)粘度 二、混懸劑的物理穩(wěn)定性二、混懸劑的物理穩(wěn)定性藥劑學(xué)課件-液體制劑39（二）混懸微粒的電荷與水化（二）混懸微粒的電荷與水化解離、吸附解離、吸附-荷電荷電雙電層雙電層- 電勢電勢電解質(zhì)電解質(zhì)-絮凝，破壞絮凝，破壞藥劑學(xué)課件-液體制劑40（三）絮凝作用（三）絮凝作用 加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使-電勢降低到一定電勢降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體。體。 混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝絮凝(flocculation

23、)，加入的電解質(zhì)稱為，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑絮凝劑。一般應(yīng)控制一般應(yīng)控制-電勢在電勢在2025mv范圍內(nèi)。范圍內(nèi)。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝反絮凝。藥劑學(xué)課件-液體制劑41( (四四) )結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型 制備混懸劑不僅考慮微粒大小，還應(yīng)考慮制備混懸劑不僅考慮微粒大小，還應(yīng)考慮粒度分布，分布范圍越窄越好粒度分布，分布范圍越窄越好 亞穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型 穩(wěn)定型藥物穩(wěn)定型藥物 ( (五五) )分散相的濃度與溫度分散相的濃度與溫度藥劑學(xué)課件-液體制劑42 增加分散介質(zhì)的粘度，降

24、低藥物微粒沉降增加分散介質(zhì)的粘度，降低藥物微粒沉降速度或增加微粒親水性的附加劑速度或增加微粒親水性的附加劑甘油、糖漿等甘油、糖漿等天然：樹膠類（阿拉伯膠、西黃芪膠）天然：樹膠類（阿拉伯膠、西黃芪膠）和植物多糖類（淀粉、瓊脂、海藻酸鈉和植物多糖類（淀粉、瓊脂、海藻酸鈉) )半合成、合成半合成、合成 ( (纖維素類纖維素類) )：mcmc、 cmc-nacmc-na、hpchpc、pvppvp、pvapva等等硅皂土：在水中體積膨脹增加約硅皂土：在水中體積膨脹增加約1010倍，倍，形成高粘度的凝膠，阻止微粒聚結(jié)沉降形成高粘度的凝膠，阻止微粒聚結(jié)沉降觸變膠觸變膠三、混懸劑常用穩(wěn)定劑三、混懸劑常用穩(wěn)定

25、劑助懸劑助懸劑高分子助懸劑高分子助懸劑低分子助懸劑：低分子助懸劑：藥劑學(xué)課件-液體制劑43增加疏水性藥物微粒表面被水潤濕性增加疏水性藥物微粒表面被水潤濕性能的附加劑。能的附加劑。表面活性劑類：內(nèi)服制劑常用吐溫、泊洛沙姆等，表面活性劑類：內(nèi)服制劑常用吐溫、泊洛沙姆等，外用制劑多用肥皂及外用制劑多用肥皂及sdssds潤濕劑潤濕劑 藥劑學(xué)課件-液體制劑44四、混懸劑的制備四、混懸劑的制備分散法加液研磨法分散法加液研磨法水飛法（硬重、硬度大）水飛法（硬重、硬度大）凝聚法凝聚法 物理凝聚法物理凝聚法 化學(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法藥劑學(xué)課件-液體制劑451 微粒大小的測定：評定質(zhì)量的重要指標(biāo)微粒大小的測定：評定質(zhì)

26、量的重要指標(biāo)2 沉降容積比沉降容積比(f)的測定的測定 ：沉降物的容積與：沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。沉降前混懸劑的容積之比。f=v/v0=h/h0 01之間之間五、混懸劑的質(zhì)量評價(jià)五、混懸劑的質(zhì)量評價(jià)藥劑學(xué)課件-液體制劑463 3 絮凝度的測定：比較混懸劑絮凝程度，由絮凝度的測定：比較混懸劑絮凝程度，由絮凝劑所引起的沉降容積增加的倍數(shù)絮凝劑所引起的沉降容積增加的倍數(shù) v/vv/v0 0 v v/v/v0 0 f_f_絮凝混懸劑的沉降容積比絮凝混懸劑的沉降容積比 f_f_去絮凝混懸劑的沉降容積比去絮凝混懸劑的沉降容積比=f/f = 藥劑學(xué)課件-液體制劑474 4 重新分散試驗(yàn)重新分散

27、試驗(yàn) ：衡量均勻性、分劑量準(zhǔn)確性：衡量均勻性、分劑量準(zhǔn)確性5 5 電位測定：電位測定：25mv5060 mv5060 mv反絮凝反絮凝6 6 流變學(xué)測定流變學(xué)測定藥劑學(xué)課件-液體制劑48第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 定義定義 分散分散一種一種另一種另一種乳劑乳劑一、乳劑的定義、組成、種類、特點(diǎn)一、乳劑的定義、組成、種類、特點(diǎn)藥劑學(xué)課件-液體制劑49水相水相 water phase（w）水或水溶液水或水溶液油相油相oil phase（o）與水不相混溶的有機(jī)液體與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成基本組成乳劑的組成乳劑的組成水包油型水包油

28、型油包水型油包水型藥劑學(xué)課件-液體制劑50基本型基本型 o/ww/o乳劑的種類乳劑的種類復(fù)合型復(fù)合型w/o/w o/w/o內(nèi)相內(nèi)相外相外相 內(nèi)相內(nèi)相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油藥劑學(xué)課件-液體制劑51 o/wo/w型乳劑型乳劑w/ow/o型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色近似近似油狀色油狀色稀釋稀釋可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電不導(dǎo)電或不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料（亞甲蘭）水溶性顏料（亞甲蘭）外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性顏料（蘇丹油溶性顏料（蘇丹）內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色o/wo/w型型乳劑和乳

29、劑和w/ow/o型型乳劑的區(qū)別乳劑的區(qū)別藥劑學(xué)課件-液體制劑52乳劑的特點(diǎn)乳劑的特點(diǎn)液滴的分散度高、吸收快、藥效好，生物利用度高液滴的分散度高、吸收快、藥效好，生物利用度高油性藥物的乳劑計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便油性藥物的乳劑計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便o/w型乳劑可掩蓋不良味道型乳劑可掩蓋不良味道外用乳劑外用乳劑、改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激靜脈注射乳劑靜脈注射乳劑、體內(nèi)分布快、有靶向性體內(nèi)分布快、有靶向性藥劑學(xué)課件-液體制劑53乳化乳化劑劑的基本要求的基本要求藥劑學(xué)課件-液體制劑54 1. 1. 表面活性劑類表面活性劑類 2. 2. 天然乳化劑類天然乳化劑類 3. 3.

30、固體微粒類固體微粒類 4. 4. 輔助乳化劑輔助乳化劑藥劑學(xué)課件-液體制劑551. 1. 表面活性劑類表面活性劑類陰離子型表面活性劑陰離子型表面活性劑極性極性親水親水非極性非極性疏水疏水na+-陰離子型陰離子型非離子型非離子型活性部位（活性部位（-）o/w型型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀等油酸鉀等 w/o型型：硬脂酸鈣等：硬脂酸鈣等藥劑學(xué)課件-液體制劑56非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（spanspan）（w/ow/o型）型）聚山梨酯聚山梨酯（tweentween） （o/wo/w型）型）聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯（m

31、yrijmyrij）（o/wo/w型）型）聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚（brijbrij）（o/wo/w型）型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（o/wo/w型）型） （poloxamer188 poloxamer188 、 pluronic f68 pluronic f68 ）藥劑學(xué)課件-液體制劑572. 2. 天然乳化劑類天然乳化劑類 阿拉伯膠阿拉伯膠 西黃蓍膠西黃蓍膠 明膠明膠 杏樹膠杏樹膠 卵黃卵黃 藥劑學(xué)課件-液體制劑58微細(xì)不溶性固體微粒，微細(xì)不溶性固體微粒，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固體微粒膜水界面形成固體微粒膜3. 3. 固體微粒類固體微粒類固體粉末與

32、水相的接觸角決定乳劑類型！固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型！90則形成則形成w/o型乳劑：型乳劑： 氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等藥劑學(xué)課件-液體制劑594 4輔助乳化劑輔助乳化劑增加水相粘度的：增加水相粘度的： hpc、 、mc、 、cmc a、 、海藻酸鈉、海藻酸鈉、 阿拉伯膠、黃原膠、果膠等阿拉伯膠、黃原膠、果膠等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等 防止乳滴的合并，提高穩(wěn)定性防止乳滴的合并，提高穩(wěn)定性藥劑學(xué)課件-液體制劑60（二）乳化劑的選擇藥劑學(xué)課件-液體制劑6

33、1 油相乳化所需的油相乳化所需的hlbhlb值值油油 相相o/w型型w/o型型油油 相相o/w型型w/o型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂 蠟蠟124無水羊無水羊毛脂毛脂108鯨蠟醇鯨蠟醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14 棉子油棉子油105液體石蠟液體石蠟（輕）（輕）10.54蓖麻油蓖麻油14-液體石蠟液體石蠟（重）（重）10124亞油酸亞油酸16-油酸油酸17- 混合乳化混合乳化劑劑中中hlbhlb值值的的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)藥劑學(xué)課件-液體制劑62三、乳劑形成的理論分散、穩(wěn)定分散、穩(wěn)定（一）降低表面張力（一）降低表面張力（二）形成牢固的乳化膜（二）形成牢固的乳化膜 1、單分子乳化膜

34、、單分子乳化膜 2、多分子乳化膜、多分子乳化膜 3、固體微粒乳化膜、固體微粒乳化膜（三）乳化劑對乳劑類型的影響（三）乳化劑對乳劑類型的影響（四）相比對乳劑的影響（四）相比對乳劑的影響合并、轉(zhuǎn)型合并、轉(zhuǎn)型分散相濃度在分散相濃度在10%-50%（74%）時(shí)穩(wěn)定性好。）時(shí)穩(wěn)定性好。藥劑學(xué)課件-液體制劑63分分層層絮凝絮凝轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相合并、合并、破壞破壞酸敗酸敗藥劑學(xué)課件-液體制劑64乳析乳析 放置放置出現(xiàn)分散相粒子出現(xiàn)分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的現(xiàn)象的現(xiàn)象 輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)（乳滴大小、乳化膜沒有變）（乳滴大小、乳化膜沒有變） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破

35、壞破壞密度差密度差（重力）（重力）藥劑學(xué)課件-液體制劑652、絮凝、絮凝乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集體疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象成均勻乳劑現(xiàn)象乳劑合并的前奏乳劑合并的前奏電解質(zhì)和離子型乳化劑電解質(zhì)和離子型乳化劑 w輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)w液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性w加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低藥劑學(xué)課件-液體制劑663、轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相o/w型乳劑型乳劑 w/o型型乳劑乳劑w/oo /w乳化劑的性質(zhì)乳化劑的性質(zhì)o/wo/w型型乳劑乳劑中中加入氯化鈣加入氯化鈣w