新疫苗發(fā)展趨勢(shì)的ppt課件

1、 疫疫 苗苗 發(fā)發(fā) 展展 簡(jiǎn)簡(jiǎn) 史史 2007-10-272007-10-271;.2 目 錄疫苗防病的歷史疫苗防病的歷史疫苗的發(fā)展歷程疫苗的發(fā)展歷程國(guó)內(nèi)疫苗的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)國(guó)內(nèi)疫苗的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)疫苗市場(chǎng)前景及預(yù)測(cè)疫苗市場(chǎng)前景及預(yù)測(cè)3一、疫一、疫 苗苗 防防 病病 的的 歷歷 史史4 自從自從JennerJenner 于于17961796年年5 5月月1414日日, ,進(jìn)行人進(jìn)行人 類(lèi)歷史上第一次疫苗接種試驗(yàn)同時(shí)類(lèi)歷史上第一次疫苗接種試驗(yàn)同時(shí)( (英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納也發(fā)現(xiàn)接觸牛痘病英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納也發(fā)現(xiàn)接觸牛痘病牛的擠牛奶女工不會(huì)患牛的擠牛奶女工不會(huì)患“天花天花”，于是他改進(jìn)了接種方法并取得了

2、人體，于是他改進(jìn)了接種方法并取得了人體試驗(yàn)的成功。由此開(kāi)始，疫苗學(xué)與免疫學(xué)誕生試驗(yàn)的成功。由此開(kāi)始，疫苗學(xué)與免疫學(xué)誕生) ) ，到，到 WHO WHO 于于 1979 1979年年1010月月2626日宣布天花從地球上消滅，已整整走過(guò)了近日宣布天花從地球上消滅，已整整走過(guò)了近200200年的歷史。年的歷史。5 從那一天起，每一種新疫苗的誕生從那一天起，每一種新疫苗的誕生都是人類(lèi)戰(zhàn)勝一種傳染病的偉大勝利。都是人類(lèi)戰(zhàn)勝一種傳染病的偉大勝利。 在歷史上，疫苗在歷史上，疫苗- -已經(jīng)成為人類(lèi)最已經(jīng)成為人類(lèi)最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。至今還沒(méi)有任何一種偉大的發(fā)現(xiàn)之一。至今還沒(méi)有任何一種醫(yī)療措施，或任何一種治療藥物

3、能如疫醫(yī)療措施，或任何一種治療藥物能如疫苗一樣苗一樣, ,以其低廉的代價(jià)把某種疾病從地以其低廉的代價(jià)把某種疾病從地球上消滅。球上消滅。619581958年年世界衛(wèi)生大會(huì)世界衛(wèi)生大會(huì), ,決定開(kāi)展全球消滅天花運(yùn)動(dòng)決定開(kāi)展全球消滅天花運(yùn)動(dòng)19681968年年WHOWHO成立了消滅天花的機(jī)構(gòu)成立了消滅天花的機(jī)構(gòu), ,指導(dǎo)普種牛痘，確定指導(dǎo)普種牛痘，確定 診斷天花技術(shù)診斷天花技術(shù) 19771977年年全球消滅天花即將實(shí)現(xiàn)，成立全球消滅天花即將實(shí)現(xiàn)，成立“全球消滅天花驗(yàn)全球消滅天花驗(yàn) 證委員會(huì)證委員會(huì)” ” 19781978年年成立成立“國(guó)際傳聞天花登記國(guó)際傳聞天花登記”工作工作19791979年年12

4、12月在日內(nèi)瓦各國(guó)簽字確認(rèn)天花已在全球消滅月在日內(nèi)瓦各國(guó)簽字確認(rèn)天花已在全球消滅19801980年年55月月WHOWHO大會(huì)正式宣布天花在地球上消滅大會(huì)正式宣布天花在地球上消滅全球消滅天花的過(guò)程全球消滅天花的過(guò)程717961796年年琴納氏發(fā)明牛痘可以預(yù)防天花琴納氏發(fā)明牛痘可以預(yù)防天花18051805年年牛痘苗引入中國(guó)牛痘苗引入中國(guó)19261926年年齊長(zhǎng)慶在北平分離齊長(zhǎng)慶在北平分離“天壇株天壇株”痘苗痘苗19301930年年我國(guó)推廣使用天壇牌痘苗我國(guó)推廣使用天壇牌痘苗19501950年年全國(guó)推行免費(fèi)接種牛痘苗全國(guó)推行免費(fèi)接種牛痘苗19601960年年全國(guó)再次強(qiáng)化普種牛痘苗全國(guó)再次強(qiáng)化普種牛痘

5、苗, ,我國(guó)發(fā)生最我國(guó)發(fā)生最 后一例病例后一例病例19791979年年確認(rèn)我國(guó)消滅天花確認(rèn)我國(guó)消滅天花19811981年年衛(wèi)生部明令全國(guó)停止接種痘苗衛(wèi)生部明令全國(guó)停止接種痘苗我國(guó)消滅天花的過(guò)程我國(guó)消滅天花的過(guò)程8二、疫二、疫 苗苗 的的 發(fā)發(fā) 展展 歷歷 程程9 發(fā)展的幾個(gè)階段：發(fā)展的幾個(gè)階段：- - 活疫苗（減毒）活疫苗（減毒）- - 滅活全菌（病毒疫苗）滅活全菌（病毒疫苗）- - 純化蛋白或多糖疫苗純化蛋白或多糖疫苗- - 基因工程疫苗基因工程疫苗10滅活流感疫苗的歷史滅活流感疫苗的歷史1958196819761997全病毒疫苗全病毒疫苗由全滅活病毒組成由全滅活病毒組成裂解疫苗裂解疫苗 亞

6、病毒疫苗亞病毒疫苗, 裂解為溶劑或清潔劑裂解為溶劑或清潔劑, 包含表面抗原、核蛋白和基質(zhì)蛋白質(zhì)包含表面抗原、核蛋白和基質(zhì)蛋白質(zhì)亞單位疫苗亞單位疫苗 由溶于水溶液中的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成由溶于水溶液中的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成 的純化表面抗原疫苗的純化表面抗原疫苗佐劑疫苗佐劑疫苗 由添加佐劑的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成的由添加佐劑的表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成的 滅活表面抗原疫苗滅活表面抗原疫苗11 時(shí)期時(shí)期 種類(lèi)種類(lèi)1818世紀(jì)世紀(jì)天花天花1919世紀(jì)世紀(jì)狂犬病狂犬病 傷寒、霍亂、鼠疫傷寒、霍亂、鼠疫2020世紀(jì)前世紀(jì)前卡介苗卡介苗 百日咳（全細(xì)胞）白喉、破傷風(fēng)百日咳（全

7、細(xì)胞）白喉、破傷風(fēng)2020世紀(jì)后世紀(jì)后黃熱病脊髓灰質(zhì)炎（口服）、麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、腺病毒、傷寒黃熱病脊髓灰質(zhì)炎（口服）、麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、腺病毒、傷寒（Ty2laTy2la）、水痘、輪狀病毒（重配）、流感、立克次氏體脊髓灰質(zhì)炎（注）、水痘、輪狀病毒（重配）、流感、立克次氏體脊髓灰質(zhì)炎（注射）、狂犬?。ㄐ拢⒛X膜炎球菌、流行性乙型腦炎、甲型肝炎、森林腦射）、狂犬?。ㄐ拢?、腦膜炎球菌、流行性乙型腦炎、甲型肝炎、森林腦炎炎 肺炎球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、b b型流感嗜血桿菌（型流感嗜血桿菌（HibPRPHibPRP）、乙型肝炎（血）、乙型肝炎（血源）、傷寒（源）、傷寒（

8、ViVi）、無(wú)細(xì)胞百日咳）、無(wú)細(xì)胞百日咳 、乙型肝炎（重組、乙型肝炎（重組 酵母或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)酵母或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞）、百日咳類(lèi)毒素胞）、百日咳類(lèi)毒素疫苗研發(fā)的主要目的疫苗研發(fā)的主要目的預(yù)防呼吸系統(tǒng)疾?。侯A(yù)防呼吸系統(tǒng)疾?。?無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗、肺炎和腦膜無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗、肺炎和腦膜 炎球菌多糖結(jié)合疫苗、呼吸道合炎球菌多糖結(jié)合疫苗、呼吸道合 胞病毒疫苗、流感減毒活疫苗胞病毒疫苗、流感減毒活疫苗預(yù)防消化系統(tǒng)疾?。侯A(yù)防消化系統(tǒng)疾病： 輪狀病毒疫苗、幽門(mén)螺桿菌疫苗輪狀病毒疫苗、幽門(mén)螺桿菌疫苗預(yù)防蟲(chóng)媒傳染病預(yù)防蟲(chóng)媒傳染病 ： 登革熱疫苗、萊姆病疫苗、瘧疾登革熱疫苗、萊姆病疫苗、瘧疾 疫苗、艾滋病疫苗疫苗、艾滋病

9、疫苗 癌癥疫苗癌癥疫苗 ： 宮頸癌疫苗宮頸癌疫苗正在研制中的疫苗：正在研制中的疫苗： 成人用帶狀皰疹疫苗、巨細(xì)胞病成人用帶狀皰疹疫苗、巨細(xì)胞病 毒疫苗毒疫苗 、肺炎衣原體疫苗、肺炎衣原體疫苗 12;.13三三、國(guó)國(guó) 內(nèi)內(nèi) 疫疫 苗苗 發(fā)發(fā) 展展 現(xiàn)現(xiàn) 狀狀14 傳傳 統(tǒng)統(tǒng) 疫疫 苗苗 現(xiàn)在使用的傳統(tǒng)疫苗現(xiàn)在使用的傳統(tǒng)疫苗細(xì)菌性疫苗：卡介苗、鼠疫、布氏桿菌、炭疽細(xì)菌性疫苗：卡介苗、鼠疫、布氏桿菌、炭疽病毒性疫苗：麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎病毒性疫苗：麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎15一、效果和安全性較好，制備技術(shù)需進(jìn)一、效果和安全性較好，制備技術(shù)需進(jìn) 一步完善一步完善 脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（脊髓灰質(zhì)炎減

10、毒活疫苗（OPVOPV）：五十年代，美國(guó)科學(xué)家發(fā)明，）：五十年代，美國(guó)科學(xué)家發(fā)明， 六十年代在世界范圍內(nèi)廣泛使用，為使其不斷完善，多年來(lái)各國(guó)科六十年代在世界范圍內(nèi)廣泛使用，為使其不斷完善，多年來(lái)各國(guó)科學(xué)家做了大量選育毒種工作。學(xué)家做了大量選育毒種工作。效果：效果：6060年代我國(guó)發(fā)病率為年代我國(guó)發(fā)病率為3.18/103.18/10萬(wàn)，現(xiàn)在多年尚未發(fā)現(xiàn)有野萬(wàn)，現(xiàn)在多年尚未發(fā)現(xiàn)有野 毒株引起的病例。毒株引起的病例。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1.1.產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫，終生免疫。產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫，終生免疫。 2.2.口服，易推廣，有腸道局部免疫。口服，易推廣，有腸道局部免疫。 3.3.成本低。成本低。 存在問(wèn)題

11、：疫苗相關(guān)病例存在問(wèn)題：疫苗相關(guān)病例16IPVIPV的研究的研究西方國(guó)家使用的是西方國(guó)家使用的是SalkSalk株，為消滅脊灰，株，為消滅脊灰， WHO WHO鼓勵(lì)發(fā)展死疫苗鼓勵(lì)發(fā)展死疫苗（IPVIPV），但推薦使用），但推薦使用Sabin Sabin 株來(lái)進(jìn)行研究。株來(lái)進(jìn)行研究。國(guó)內(nèi)北京生物制品研究所和中國(guó)醫(yī)科院昆明所正在進(jìn)行研究國(guó)內(nèi)北京生物制品研究所和中國(guó)醫(yī)科院昆明所正在進(jìn)行研究研究現(xiàn)狀：昆明所進(jìn)度快些，已完成臨床期。研究現(xiàn)狀：昆明所進(jìn)度快些，已完成臨床期。17二、使用量有限，現(xiàn)在有條件進(jìn)一步研二、使用量有限，現(xiàn)在有條件進(jìn)一步研究的疫苗究的疫苗炭疽活疫苗炭疽活疫苗 1881 1881年，年

12、，PasteurPasteur首創(chuàng)炭疽活疫苗。首創(chuàng)炭疽活疫苗。19581958年，我國(guó)成功研究成人用炭疽減毒活疫苗，年，我國(guó)成功研究成人用炭疽減毒活疫苗，19611961年開(kāi)始生年開(kāi)始生產(chǎn)。采用劃痕接種每年加強(qiáng)。產(chǎn)。采用劃痕接種每年加強(qiáng)。美國(guó)和英國(guó)美國(guó)和英國(guó)2020世紀(jì)世紀(jì)5050年代開(kāi)始使用鋁膠培養(yǎng)上清液疫苗注射接年代開(kāi)始使用鋁膠培養(yǎng)上清液疫苗注射接種，種，1818個(gè)月接種個(gè)月接種6 6針，每年加強(qiáng)。針，每年加強(qiáng)。18效果與安全性效果與安全性保護(hù)率在保護(hù)率在8080以上，但持續(xù)時(shí)間短，以上，但持續(xù)時(shí)間短，每年加強(qiáng)。副反應(yīng)較大。每年加強(qiáng)。副反應(yīng)較大。中國(guó)疫苗與美國(guó)現(xiàn)用疫苗相比優(yōu)點(diǎn)為：中國(guó)疫苗與

13、美國(guó)現(xiàn)用疫苗相比優(yōu)點(diǎn)為： 1.1.接種次數(shù)少接種次數(shù)少 2.2.副反應(yīng)相對(duì)小副反應(yīng)相對(duì)小19發(fā)展方向發(fā)展方向保護(hù)性抗原保護(hù)性抗原(PA)(PA)組分疫苗組分疫苗表達(dá)突變PA，純化后可得到一致的抗原。 表達(dá)表達(dá)PAPA的炭疽桿菌減毒活疫苗的炭疽桿菌減毒活疫苗消除炭疽桿菌的質(zhì)粒、毒素和莢膜，然后表達(dá)PA。對(duì)此國(guó)內(nèi)尚在早期研究階段。20三、三、急需有換代產(chǎn)品，目前研究尚未有突破急需有換代產(chǎn)品，目前研究尚未有突破卡介苗卡介苗 歷史：歷史： 19211921開(kāi)始用于兒童開(kāi)始用于兒童 1928 1928年以后在全世界廣泛使用年以后在全世界廣泛使用 共計(jì)接種共計(jì)接種4040億人，現(xiàn)每年有億人，現(xiàn)每年有1 1

14、億兒童接億兒童接 種。種。二十世紀(jì)二十世紀(jì)5050年代后，改為皮內(nèi)接種年代后，改為皮內(nèi)接種。 21安全性：安全性：4040億人接種，卡介苗成為世界上最安全的億人接種，卡介苗成為世界上最安全的疫苗之一。疫苗之一。問(wèn)問(wèn) 題：題：對(duì)免疫缺陷者不安全。對(duì)感染艾滋病毒者對(duì)免疫缺陷者不安全。對(duì)感染艾滋病毒者 接種卡介苗要慎重。接種卡介苗要慎重。 22使用效果使用效果 用卡介苗預(yù)防肺結(jié)核已超過(guò)用卡介苗預(yù)防肺結(jié)核已超過(guò)7070年歷史，理論計(jì)算數(shù)年歷史，理論計(jì)算數(shù)據(jù)表明其免疫保護(hù)力為據(jù)表明其免疫保護(hù)力為5050。 據(jù)估計(jì)，卡介苗預(yù)防肺結(jié)核的作用十分有限。從人類(lèi)消滅據(jù)估計(jì)，卡介苗預(yù)防肺結(jié)核的作用十分有限。從人類(lèi)消

15、滅天花的經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，疫苗的免疫保護(hù)力必須達(dá)到天花的經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，疫苗的免疫保護(hù)力必須達(dá)到8080以上才有以上才有可能預(yù)防該種傳染病，并進(jìn)一步控制和消滅它，可能預(yù)防該種傳染病，并進(jìn)一步控制和消滅它， 因此卡介苗的效果顯然不盡如意，研制和開(kāi)發(fā)新的結(jié)核疫因此卡介苗的效果顯然不盡如意，研制和開(kāi)發(fā)新的結(jié)核疫苗勢(shì)在必行。苗勢(shì)在必行。23使用效果使用效果 卡介苗對(duì)于防止結(jié)核桿菌的播散，預(yù)防對(duì)于防止結(jié)核桿菌的播散，預(yù)防結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)核等重癥結(jié)核病，其結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)核等重癥結(jié)核病，其免疫保護(hù)力十分顯著。免疫保護(hù)力十分顯著。 24新疫苗研究新疫苗研究 BCGBCG重組疫苗和重組疫苗和DNADNA疫苗。人

16、型結(jié)核桿菌基因在疫苗。人型結(jié)核桿菌基因在BCGBCG中表達(dá)，中表達(dá)，19X1019X103 3和和38X1038X103 3脂蛋白質(zhì)已經(jīng)表達(dá)，有關(guān)其他保護(hù)性抗原基因的研究也在進(jìn)脂蛋白質(zhì)已經(jīng)表達(dá)，有關(guān)其他保護(hù)性抗原基因的研究也在進(jìn)行嘗試。行嘗試。 Ag85A Ag85A的的DNADNA疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中有保護(hù)性效果。疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中有保護(hù)性效果。25 營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 牛型結(jié)核菌牛型結(jié)核菌BCGBCG營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 人型結(jié)核菌人型結(jié)核菌BCGBCG營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 國(guó)內(nèi)有研究重組蛋白、病毒載體和國(guó)內(nèi)有研究重組蛋白、病毒載體和

17、DNADNA疫苗，但處于研究早期。疫苗，但處于研究早期。26四、現(xiàn)處于更新階段的疫苗四、現(xiàn)處于更新階段的疫苗百日咳疫苗百日咳疫苗歷史歷史 20 20世紀(jì)世紀(jì)3030年代開(kāi)始使用滅活百日咳菌體疫苗。百日咳的發(fā)病率明顯下降。年代開(kāi)始使用滅活百日咳菌體疫苗。百日咳的發(fā)病率明顯下降。我國(guó)百日咳的發(fā)病率從我國(guó)百日咳的發(fā)病率從19781978到到19991999年下降了年下降了99.6%99.6%。WHOWHO估計(jì)，每年有估計(jì)，每年有70007000萬(wàn)兒童接種該疫苗受到保護(hù)。萬(wàn)兒童接種該疫苗受到保護(hù)。問(wèn)題問(wèn)題但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴(yán)重副反應(yīng)使一些國(guó)家接種率下降，隨之又出但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴(yán)重副反應(yīng)使一

18、些國(guó)家接種率下降，隨之又出現(xiàn)百日咳流行，重新接種疫苗后百日咳發(fā)病率又明顯下降?，F(xiàn)百日咳流行，重新接種疫苗后百日咳發(fā)病率又明顯下降。27研究現(xiàn)狀：研究現(xiàn)狀： 日本于日本于19811981年首先研究成功含有百日咳毒素年首先研究成功含有百日咳毒素(PT)(PT)和絲狀血凝素和絲狀血凝素(FHA)(FHA)的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗。的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗。我國(guó)于我國(guó)于19911991年研制成無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗，年研制成無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗，19941994年年研制成研制成DTaPDTaP。從臨床觀察來(lái)看，無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗和。從臨床觀察來(lái)看，無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗和DTaPDTaP與老疫苗相當(dāng)或更高，與老疫苗相當(dāng)或更高，副反

19、應(yīng)明顯降低。副反應(yīng)明顯降低。目前全世界有十幾個(gè)國(guó)家推廣使用新疫苗，我國(guó)目前全世界有十幾個(gè)國(guó)家推廣使用新疫苗，我國(guó)目前新老疫苗并存，也在逐步推廣。目前新老疫苗并存，也在逐步推廣。28發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗的問(wèn)題：無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗的問(wèn)題：解決組分含量，解決加強(qiáng)免疫的局部副反應(yīng)。武漢所、成都所和北京解決組分含量，解決加強(qiáng)免疫的局部副反應(yīng)。武漢所、成都所和北京生物制品研究所生物制品研究所在研究。在研究。29五、已經(jīng)更新?lián)Q代的疫苗五、已經(jīng)更新?lián)Q代的疫苗多糖疫苗：傷寒多糖疫苗：傷寒ViVi多糖疫苗多糖疫苗純化疫苗：精制狂犬疫苗、流感亞單位疫苗純化疫苗：精制狂犬疫苗、流感亞單位疫苗和裂解疫苗。和

20、裂解疫苗。基因工程疫苗：乙肝疫苗基因工程疫苗：乙肝疫苗30傷寒傷寒ViVi多糖疫苗多糖疫苗歷史歷史 早期使用的傷寒疫苗主要是滅活的全菌體疫苗。早期使用的傷寒疫苗主要是滅活的全菌體疫苗。保護(hù)率為保護(hù)率為60607070，但副反應(yīng)大。美國(guó)和法國(guó)聯(lián)合研，但副反應(yīng)大。美國(guó)和法國(guó)聯(lián)合研究成功純化傷寒究成功純化傷寒ViVi多糖疫苗，商業(yè)化產(chǎn)品多糖疫苗，商業(yè)化產(chǎn)品19891989年代問(wèn)年代問(wèn)世。世。31使用現(xiàn)狀使用現(xiàn)狀 我國(guó)我國(guó)2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代開(kāi)始進(jìn)行傷寒年代開(kāi)始進(jìn)行傷寒ViVi多糖多糖疫苗研究。疫苗研究。19961996年開(kāi)始生產(chǎn)。年開(kāi)始生產(chǎn)。32發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì)多糖疫苗缺點(diǎn)有兩個(gè)；多糖疫苗缺

21、點(diǎn)有兩個(gè)；2 2歲以下兒童沒(méi)有保護(hù)性免疫反應(yīng)。歲以下兒童沒(méi)有保護(hù)性免疫反應(yīng)。沒(méi)有再次接種的免疫記憶反應(yīng)，因?yàn)槎嗵菦](méi)有再次接種的免疫記憶反應(yīng)，因?yàn)槎嗵?是是T T細(xì)胞非依賴(lài)性抗原。因此發(fā)展多糖蛋白細(xì)胞非依賴(lài)性抗原。因此發(fā)展多糖蛋白 結(jié)合疫苗已在研究中。結(jié)合疫苗已在研究中。33 狂犬疫苗狂犬疫苗 國(guó)內(nèi)外發(fā)展比較國(guó)內(nèi)外發(fā)展比較 年代年代 國(guó)外發(fā)展?fàn)顩r國(guó)外發(fā)展?fàn)顩r 年代年代 國(guó)內(nèi)發(fā)展?fàn)顩r國(guó)內(nèi)發(fā)展?fàn)顩r 19081908 成年腦組織苗成年腦組織苗1919 1919 成年腦組織苗成年腦組織苗 1955 1955 幼年腦組織苗幼年腦組織苗不詳不詳 幼年腦組織苗幼年腦組織苗 1960 1960 地鼠腎細(xì)胞苗地鼠

22、腎細(xì)胞苗1980 1980 地鼠腎細(xì)胞苗地鼠腎細(xì)胞苗 1994 1994 濃縮苗濃縮苗 2000 2000 純化精制苗純化精制苗 2001 2001 VeroVero細(xì)胞純化苗細(xì)胞純化苗 現(xiàn)在現(xiàn)在 凍干無(wú)佐劑苗凍干無(wú)佐劑苗34效果和安全評(píng)價(jià)效果和安全評(píng)價(jià) 我國(guó)的地鼠腎細(xì)胞苗接種我國(guó)的地鼠腎細(xì)胞苗接種5 5針后有明顯的保護(hù)，但與國(guó)針后有明顯的保護(hù)，但與國(guó)外的二倍體細(xì)胞苗比較，抗體產(chǎn)生較晚，對(duì)嚴(yán)重咬傷者或外的二倍體細(xì)胞苗比較，抗體產(chǎn)生較晚，對(duì)嚴(yán)重咬傷者或潛伏期短者保護(hù)性較差。潛伏期短者保護(hù)性較差。按按WHOWHO建議，狂犬滅活疫苗的效力必須在建議，狂犬滅活疫苗的效力必須在2.5U2.5U以上，由以

23、上，由此研制了濃縮苗。解決了抗原量不足的問(wèn)題。濃縮后的細(xì)此研制了濃縮苗。解決了抗原量不足的問(wèn)題。濃縮后的細(xì)胞雜質(zhì)增多，使副反應(yīng)加重，從而有研制了純化苗。為解胞雜質(zhì)增多，使副反應(yīng)加重，從而有研制了純化苗。為解決抗原穩(wěn)定性等問(wèn)題是我國(guó)目推出了凍干苗，成為目前使決抗原穩(wěn)定性等問(wèn)題是我國(guó)目推出了凍干苗，成為目前使的疫苗。的疫苗。35發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 隨著要求的不斷提高，可能對(duì)外源性因子進(jìn)行嚴(yán)隨著要求的不斷提高，可能對(duì)外源性因子進(jìn)行嚴(yán)格控制，同時(shí)要求高質(zhì)量的有效抗原。因此用傳代細(xì)格控制，同時(shí)要求高質(zhì)量的有效抗原。因此用傳代細(xì)胞的發(fā)酵生產(chǎn)的疫苗將有可能下一步的發(fā)展趨勢(shì)。胞的發(fā)酵生產(chǎn)的疫苗將有可能下一步的發(fā)

24、展趨勢(shì)。另外法國(guó)的基因工程口服疫苗已經(jīng)應(yīng)用到野生動(dòng)另外法國(guó)的基因工程口服疫苗已經(jīng)應(yīng)用到野生動(dòng)物的免疫，我國(guó)也有同類(lèi)產(chǎn)品在前期研究，但離市場(chǎng)物的免疫，我國(guó)也有同類(lèi)產(chǎn)品在前期研究，但離市場(chǎng)化有較大距離化有較大距離。36流感疫苗流感疫苗 全病毒疫苗和裂解或亞單位疫苗共有全病毒疫苗和裂解或亞單位疫苗共有1 1 家。生產(chǎn)規(guī)模較大有上海生物制品研究所、家。生產(chǎn)規(guī)模較大有上海生物制品研究所、 杭州天元公司兩家。杭州天元公司兩家。 我們經(jīng)營(yíng)的國(guó)產(chǎn)的有上海、北京、長(zhǎng)生；進(jìn)口的有諾華流感我們經(jīng)營(yíng)的國(guó)產(chǎn)的有上海、北京、長(zhǎng)生；進(jìn)口的有諾華流感- -愛(ài)閣力保。目前公愛(ài)閣力保。目前公認(rèn)的國(guó)內(nèi)上海、進(jìn)口諾華為最好認(rèn)的國(guó)內(nèi)上

25、海、進(jìn)口諾華為最好 37發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì)全病毒疫苗的再評(píng)價(jià)全病毒疫苗的再評(píng)價(jià)解決規(guī)?；a(chǎn)的瓶頸（傳代細(xì)胞、發(fā)酵工藝等）解決規(guī)?；a(chǎn)的瓶頸（傳代細(xì)胞、發(fā)酵工藝等）禽流感的應(yīng)急能力禽流感的應(yīng)急能力病毒載體的重組病毒載體的重組38乙肝疫苗乙肝疫苗疫苗發(fā)展史疫苗發(fā)展史 1964 1964年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，19711971年將含有高滴度的年將含有高滴度的HBsAgHBsAg血漿稀釋后加熱，接種志愿者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護(hù)力。血漿稀釋后加熱，接種志愿者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護(hù)力。在此基礎(chǔ)上美國(guó)在此基礎(chǔ)上美國(guó)NIHNIH作出了純化血源苗。作出了純化血源苗。我國(guó)我國(guó)19891989

26、年生產(chǎn)血源苗，多年的應(yīng)用表明，血源苗的效果年生產(chǎn)血源苗，多年的應(yīng)用表明，血源苗的效果是理想的，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率在是理想的，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率在9090左右。但長(zhǎng)期使用陽(yáng)性有血安全左右。但長(zhǎng)期使用陽(yáng)性有血安全性問(wèn)題，而乙肝病毒無(wú)法在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗性問(wèn)題，而乙肝病毒無(wú)法在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)外相繼研制出了表基成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)外相繼研制出了表基因工程乙肝疫苗因工程乙肝疫苗。39乙肝基因工程疫苗乙肝基因工程疫苗 乙肝疫苗是目前國(guó)內(nèi)正式使用的唯一一個(gè)基因乙肝疫苗是目前國(guó)內(nèi)正式使用的唯一一個(gè)基因工程疫苗品種。國(guó)產(chǎn)的是中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制

27、工程疫苗品種。國(guó)產(chǎn)的是中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制的的CHOCHO細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗，從國(guó)外引進(jìn)細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗，從國(guó)外引進(jìn)的是酵母細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗。的是酵母細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗。我國(guó)目前這兩種疫苗用于預(yù)防乙肝，血源疫苗我國(guó)目前這兩種疫苗用于預(yù)防乙肝，血源疫苗已經(jīng)停止生產(chǎn)。已經(jīng)停止生產(chǎn)。40發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 乙肝基因工程疫苗免疫效果和安全性都較好。目前用于阻乙肝基因工程疫苗免疫效果和安全性都較好。目前用于阻斷母嬰傳播的劑型也得到批準(zhǔn)。但有斷母嬰傳播的劑型也得到批準(zhǔn)。但有5 5的人對(duì)乙肝疫苗的人對(duì)乙肝疫苗( (血源、血源、和基因工程和基因工程) )沒(méi)有免疫反應(yīng)。有可能

28、的趨勢(shì)有：沒(méi)有免疫反應(yīng)。有可能的趨勢(shì)有：1.1.增效的乙肝疫苗，針對(duì)低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答的人群。增效的乙肝疫苗，針對(duì)低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答的人群。2.2.治療性乙肝疫苗。治療性乙肝疫苗。41我國(guó)有三個(gè)治療性乙肝疫苗在進(jìn)行研究，其中較快的是復(fù)旦大學(xué)和北京我國(guó)有三個(gè)治療性乙肝疫苗在進(jìn)行研究，其中較快的是復(fù)旦大學(xué)和北京所的疫苗，目前進(jìn)行到臨床所的疫苗，目前進(jìn)行到臨床IIII期。期。增效乙肝疫苗也在研究過(guò)程中，可能就要申報(bào)臨床。增效乙肝疫苗也在研究過(guò)程中，可能就要申報(bào)臨床。42新研制的疫苗新研制的疫苗輪狀病毒活疫苗輪狀病毒活疫苗痢疾活疫苗痢疾活疫苗HIBHIB多糖蛋白結(jié)合疫苗多糖蛋白結(jié)合疫苗水痘疫苗水痘疫苗麻疹、腮

29、腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗(MMR)(MMR)乙型腦炎疫苗乙型腦炎疫苗2323價(jià)肺炎多糖疫苗價(jià)肺炎多糖疫苗43輪狀病毒疫苗輪狀病毒疫苗研究和使用現(xiàn)狀研究和使用現(xiàn)狀到目前為止國(guó)外在嬰幼兒人群中使用過(guò)的源到目前為止國(guó)外在嬰幼兒人群中使用過(guò)的源于動(dòng)物的輪狀病毒疫苗有兩種：兩株牛型，一株于動(dòng)物的輪狀病毒疫苗有兩種：兩株牛型，一株恒河猴的輪狀病毒疫苗。恒河猴的輪狀病毒疫苗。其中牛的輪狀病毒疫苗因保護(hù)力不明確放其中牛的輪狀病毒疫苗因保護(hù)力不明確放棄，恒河猴的輪狀病毒疫苗在棄，恒河猴的輪狀病毒疫苗在IVIV期臨床中發(fā)生期臨床中發(fā)生腸套疊，暫停試驗(yàn)。腸套疊，暫停試驗(yàn)。44研究和使用現(xiàn)狀研究和

30、使用現(xiàn)狀 我國(guó)蘭州生物制品研究所利用羊輪狀病毒我國(guó)蘭州生物制品研究所利用羊輪狀病毒株研制了口服活疫苗。株研制了口服活疫苗。 6 62424個(gè)月齡嬰幼兒進(jìn)行臨床試驗(yàn)證明了安個(gè)月齡嬰幼兒進(jìn)行臨床試驗(yàn)證明了安全性和有效性，全性和有效性，19981998年在我國(guó)獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)，現(xiàn)年在我國(guó)獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)，現(xiàn)以大規(guī)模生產(chǎn)以大規(guī)模生產(chǎn)。45發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 目前國(guó)內(nèi)外都在加緊研究目前國(guó)內(nèi)外都在加緊研究4 4價(jià)的重配株疫苗，國(guó)外價(jià)的重配株疫苗，國(guó)外已完成用牛和猴株與人株重配，進(jìn)入到臨床階段。我已完成用牛和猴株與人株重配，進(jìn)入到臨床階段。我國(guó)也在進(jìn)行中。國(guó)也在進(jìn)行中。 人輪狀病毒減毒活疫苗的研究尚未有結(jié)果，其原人輪

31、狀病毒減毒活疫苗的研究尚未有結(jié)果，其原因是難以組織培養(yǎng)傳代。有少數(shù)可能達(dá)到臨床試驗(yàn)階因是難以組織培養(yǎng)傳代。有少數(shù)可能達(dá)到臨床試驗(yàn)階段。用表達(dá)不同輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白的桿狀病毒共同感段。用表達(dá)不同輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白的桿狀病毒共同感染昆蟲(chóng)細(xì)胞，形成類(lèi)病毒顆粒有免疫原性，尚未完成染昆蟲(chóng)細(xì)胞，形成類(lèi)病毒顆粒有免疫原性，尚未完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。46我國(guó)武漢和成都生物制品研究所我國(guó)武漢和成都生物制品研究所分別與美國(guó)分別與美國(guó)NIHNIH簽訂了引進(jìn)重配四價(jià)輪簽訂了引進(jìn)重配四價(jià)輪狀病毒疫苗的協(xié)議。估計(jì)兩年之內(nèi)能狀病毒疫苗的協(xié)議。估計(jì)兩年之內(nèi)能進(jìn)入到臨床階段。進(jìn)入到臨床階段。47痢疾疫苗痢疾疫苗 蘭州生物制品研究

32、所從蘭州生物制品研究所從2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代開(kāi)始進(jìn)行年代開(kāi)始進(jìn)行痢疾活疫苗研究。痢疾活疫苗研究。將宋內(nèi)將宋內(nèi)S7S7帶有的帶有的O O抗原大質(zhì)粒轉(zhuǎn)到抗原大質(zhì)粒轉(zhuǎn)到T32(T32(福氏福氏2a)2a)菌株中，構(gòu)成雙價(jià)痢疾減毒活疫苗，臨床結(jié)果表明菌株中，構(gòu)成雙價(jià)痢疾減毒活疫苗，臨床結(jié)果表明可產(chǎn)生對(duì)福氏可產(chǎn)生對(duì)福氏2a2a的的6060以上對(duì)型保護(hù)，和對(duì)宋內(nèi)氏以上對(duì)型保護(hù)，和對(duì)宋內(nèi)氏的的7070以上對(duì)型保護(hù)，安全性也較好。以上對(duì)型保護(hù)，安全性也較好。19981998年正式年正式投入生產(chǎn)。投入生產(chǎn)。20022002年為服用方便，研制出了口服膠囊年為服用方便，研制出了口服膠囊劑型。其它疫苗尚在臨床

33、或研究階段。劑型。其它疫苗尚在臨床或研究階段。48HIBHIB多糖蛋白結(jié)合疫苗多糖蛋白結(jié)合疫苗 蘭州生物制品研究所研究，已上市，現(xiàn)在在廣西大蘭州生物制品研究所研究，已上市，現(xiàn)在在廣西大規(guī)模進(jìn)行效果觀察。其他廠(chǎng)家也處于臨床或生產(chǎn)時(shí)期。規(guī)模進(jìn)行效果觀察。其他廠(chǎng)家也處于臨床或生產(chǎn)時(shí)期。49水痘疫苗水痘疫苗 上海和長(zhǎng)春生物制品研究所分別從國(guó)外引進(jìn)上海和長(zhǎng)春生物制品研究所分別從國(guó)外引進(jìn)ORKAORKA減毒減毒株，目前已上市數(shù)年。株，目前已上市數(shù)年。我國(guó)北京所從我國(guó)北京所從8080年代初開(kāi)始開(kāi)發(fā)的北京株，正申報(bào)生年代初開(kāi)始開(kāi)發(fā)的北京株，正申報(bào)生產(chǎn)。國(guó)外申報(bào)的成人水痘已批準(zhǔn)上市，我國(guó)尚在研究中。產(chǎn)。國(guó)外申報(bào)

34、的成人水痘已批準(zhǔn)上市，我國(guó)尚在研究中。水痘的聯(lián)合疫苗也在研究中。水痘的聯(lián)合疫苗也在研究中。50MMR 北京生物制品研究所在國(guó)內(nèi)首先上市，目前還沒(méi)有其他北京生物制品研究所在國(guó)內(nèi)首先上市，目前還沒(méi)有其他廠(chǎng)家的同類(lèi)品種，上海生物制品研究所正在研究中。特點(diǎn)：廠(chǎng)家的同類(lèi)品種，上海生物制品研究所正在研究中。特點(diǎn)：p 可用于可用于8 8月齡兒童的初免；月齡兒童的初免； p 麻疹、風(fēng)疹抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率麻疹、風(fēng)疹抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率9595以上；以上；p 腮腺炎陽(yáng)轉(zhuǎn)率腮腺炎陽(yáng)轉(zhuǎn)率8585以上；以上；51乙型腦炎疫苗乙型腦炎疫苗 國(guó)內(nèi)乙腦目前在市場(chǎng)上有兩種：乙腦活疫苗國(guó)內(nèi)乙腦目前在市場(chǎng)上有兩種：乙腦活疫苗和乙腦滅活純化疫苗。和乙

35、腦滅活純化疫苗。目前成都、武漢和蘭州生物制品研究所生產(chǎn)，特目前成都、武漢和蘭州生物制品研究所生產(chǎn)，特點(diǎn)是免疫效果好，副反應(yīng)小、成本低。目前成都所點(diǎn)是免疫效果好，副反應(yīng)小、成本低。目前成都所的疫苗出口印度和韓國(guó)等亞洲國(guó)家的疫苗出口印度和韓國(guó)等亞洲國(guó)家。52滅活純化乙腦疫苗（滅活純化乙腦疫苗（VeroVero細(xì)胞）細(xì)胞） 由北京生物制品研究所生產(chǎn)。由北京生物制品研究所生產(chǎn)。特點(diǎn)是：免疫效果更好、持久，去除雜蛋白，減少接種特點(diǎn)是：免疫效果更好、持久，去除雜蛋白，減少接種反應(yīng)的發(fā)生。傳代細(xì)胞之生產(chǎn)工藝，避免了外源因子污染與反應(yīng)的發(fā)生。傳代細(xì)胞之生產(chǎn)工藝，避免了外源因子污染與減毒活。疫苗相比不會(huì)引起偶合

36、病例。減毒活。疫苗相比不會(huì)引起偶合病例。532323價(jià)肺炎多糖疫苗價(jià)肺炎多糖疫苗 由成都生物制品研究所由成都生物制品研究所20052005年得到生產(chǎn)批文，現(xiàn)年得到生產(chǎn)批文，現(xiàn)在投產(chǎn)中。主要是預(yù)防成人的肺炎，應(yīng)用于老年人群。在投產(chǎn)中。主要是預(yù)防成人的肺炎，應(yīng)用于老年人群。由于老年人免疫力下降，肺炎發(fā)病率較高，死亡率高。由于老年人免疫力下降，肺炎發(fā)病率較高，死亡率高。該疫苗有較好的預(yù)防效果。該疫苗有較好的預(yù)防效果。54現(xiàn)在國(guó)內(nèi)進(jìn)入中試研制階段的疫苗現(xiàn)在國(guó)內(nèi)進(jìn)入中試研制階段的疫苗各種多糖蛋白結(jié)合疫苗各種多糖蛋白結(jié)合疫苗基因重組戊型肝炎疫苗基因重組戊型肝炎疫苗幽門(mén)螺旋桿菌疫苗幽門(mén)螺旋桿菌疫苗四價(jià)流腦多

37、糖疫苗四價(jià)流腦多糖疫苗55多糖蛋白結(jié)合疫苗多糖蛋白結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗的特點(diǎn)結(jié)合疫苗的特點(diǎn) 將細(xì)菌多糖與載體蛋白結(jié)合，將多糖抗原轉(zhuǎn)變成將細(xì)菌多糖與載體蛋白結(jié)合，將多糖抗原轉(zhuǎn)變成胸腺依賴(lài)抗原，從而能啟動(dòng)胸腺依賴(lài)抗原，從而能啟動(dòng)T T輔助淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一系列輔助淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一系列的免疫增強(qiáng)效應(yīng)。這是目前細(xì)菌疫苗研究中最活躍的的免疫增強(qiáng)效應(yīng)。這是目前細(xì)菌疫苗研究中最活躍的一個(gè)方向。一個(gè)方向。特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.增強(qiáng)嬰幼兒的免疫反應(yīng)增強(qiáng)嬰幼兒的免疫反應(yīng) 2. 2.增強(qiáng)老年人和某些免疫功能低下人的免疫反應(yīng)增強(qiáng)老年人和某些免疫功能低下人的免疫反應(yīng) 3. 3.可成為二價(jià)疫苗?？沙蔀槎r(jià)疫苗。56流腦流腦A+CA+

38、C多糖結(jié)合疫苗多糖結(jié)合疫苗傷寒和副傷寒多糖結(jié)合疫苗傷寒和副傷寒多糖結(jié)合疫苗痢疾多糖結(jié)合疫苗痢疾多糖結(jié)合疫苗霍亂多糖結(jié)合疫苗霍亂多糖結(jié)合疫苗大腸桿菌大腸桿菌O157O157多糖結(jié)合疫苗多糖結(jié)合疫苗7-97-9價(jià)肺炎多糖價(jià)肺炎多糖- -蛋白結(jié)合疫苗蛋白結(jié)合疫苗57重組戊型肝炎疫苗重組戊型肝炎疫苗研究狀況研究狀況 是目前有希望的重組疫苗。是目前有希望的重組疫苗。19931993年至今，年至今，大腸桿菌酵母和昆蟲(chóng)桿狀病毒表達(dá)的大腸桿菌酵母和昆蟲(chóng)桿狀病毒表達(dá)的HEVHEV外膜蛋外膜蛋白白C C端三分之二的蛋白免疫猴，都能成功的成功端三分之二的蛋白免疫猴，都能成功的成功的抵抗了野毒株的攻擊。美國(guó)昆蟲(chóng)桿狀病毒表的抵抗了野毒株的攻擊。美國(guó)昆蟲(chóng)桿狀病毒表達(dá)的達(dá)的HEVHEV疫苗進(jìn)入到疫苗進(jìn)入到IIII期臨床期臨床。58我國(guó)進(jìn)展較快的是原核表達(dá)的疫苗。廈門(mén)我國(guó)進(jìn)展較快的是原核表達(dá)的疫苗。廈門(mén)大學(xué)和北京萬(wàn)泰聯(lián)合研究的戊肝疫苗進(jìn)入到大學(xué)和北京萬(wàn)泰聯(lián)合研究的戊肝疫苗進(jìn)入到IIII期臨床期臨床,CDC,CDC病毒所和蘭州所聯(lián)合研究的戊病毒所和蘭州所聯(lián)合研究的戊肝疫苗正在申報(bào)臨床研究。肝疫苗正在申報(bào)臨床研究。59幽門(mén)螺旋桿菌疫苗幽門(mén)螺旋桿菌疫苗 解放軍