水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔消毒與滅菌驗證方案

1、*有限責(zé)任公司驗證代號：vp-3004-01 存檔日期：水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔驗證方案起草人部門日期生產(chǎn)技術(shù)部茲證明我已審核同意鹽酸雷莫司瓊注射液工藝驗證方案審核人部門日期批準(zhǔn)人部門批準(zhǔn)日期一、概況1.設(shè)備簡述濃配罐、稀配罐、高位槽及藥液輸送管路主要用于小容量注射劑（鹽酸雷莫司瓊注射液）的生產(chǎn)，為保證生產(chǎn)中不產(chǎn)生交叉污染，即使用本配制系統(tǒng)生產(chǎn)產(chǎn)品時沒有來自上次產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險，我們將對設(shè)備清洗部位，采用不同的取樣方法、檢驗方法，對最終結(jié)果進行評價。2、驗證小組人員及分工：部門人員主要負(fù)責(zé)項目組長負(fù)責(zé)驗證工作的指導(dǎo)及協(xié)調(diào)工作、驗證方案和驗證報告的審批、對驗證提出建議與評價生

2、產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔、消毒與滅菌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和操作，負(fù)責(zé)驗證的方案和驗證報告的起草，吳俊負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)資料的收集并匯總質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)審核驗證的方案和報告，負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)督、驗證資料的歸檔負(fù)責(zé)水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔與滅菌后的檢測3.驗證安排時間2011年11月2日-2011年11月30日二、驗證范圍： 小容量注射劑配制系統(tǒng)及藥液輸送管路三、驗證內(nèi)容1.驗證目的確認(rèn)當(dāng)設(shè)備按已制定的清潔規(guī)程進行清洗后，可將設(shè)備上殘留的污染物的量清除到規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求。即通過設(shè)備清洗過程，消除了即將生產(chǎn)產(chǎn)品受前產(chǎn)品遺留物及清洗過程中污染物污染的風(fēng)險。2 原理本驗證方案根據(jù)我公

3、司生產(chǎn)品種的實際情況，該生產(chǎn)線目前只用于鹽酸雷莫司瓊注射液的生產(chǎn)，我們選擇鹽酸雷莫司瓊注射液生產(chǎn)結(jié)束后對其進行驗證，對該配制系統(tǒng)及料液輸送管路的清潔情況進行檢查。3.執(zhí)行的清潔程序水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔、消毒與滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-pm-3003-00）4. 驗證項目與方法4.1化學(xué)殘留檢查在配置鹽酸雷莫司瓊注射液結(jié)束后按水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔、消毒與滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行清洗，保留最后一次了淋洗水保留取樣，測鹽酸雷莫司瓊注射液的含量，連續(xù)檢測三批。 4.2 可見異物檢查用潔凈的比色管在最后一次淋洗水取樣，測可見異物，連續(xù)檢測三批。4.3 表面微生物限度檢查可靠性的驗證在配置

4、鹽酸雷莫司瓊注射液結(jié)束后按水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔、消毒與滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行清洗后，用無菌棉簽擦拭稀配罐、濃配罐，擦拭面積25cm2。取樣前，無菌棉簽須在無菌生理鹽水中潤濕。取樣后用10ml無菌生理鹽水洗脫，將洗脫液按微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測，同時做空白對照。取樣位置為不同的三個區(qū)域，連續(xù)驗證三批。在最后一批生產(chǎn)結(jié)束后，關(guān)門稀配罐、濃配罐，分別于3、6、9小時同法取樣，檢測微生物限度，最后一次取樣后按水針配制系統(tǒng)及藥液輸送管路清潔、消毒與滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行清潔后同法取樣檢測微生物限度，并關(guān)閉配制罐，于第二天、第三天、第四天同一時間同法取樣測微生物限度。取樣時，應(yīng)用力平穩(wěn)而緩慢地

5、擦拭取樣點，在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另外一面也進行擦拭，但與前次擦拭的移動方向垂直。 擦拭取樣示意4.4化學(xué)殘留取樣回收率的測定方法在配制罐中加入43000ml注射用水，配制鹽酸雷莫司瓊（26g/ml）溶液50ml，倒入配制罐中，攪拌，從取樣口取樣測鹽酸雷莫司瓊?cè)芤簻y含量，連續(xù)取樣三次測含量，計算，得平均回收率e值。要求取樣回收率大于0.5。如果取樣回收率大于0.5，為使結(jié)果更準(zhǔn)確嚴(yán)格，將回收率e定為0.5。4.5 表面微生物限度取樣回收率測定方法精密量取金黃色葡萄球菌菌液（濃度為50-100cfu/ml）1ml使其均勻分布于25cm2

6、的不銹鋼板上，自然干燥后，用無菌生理鹽水將無菌棉簽潤濕后。按4.3進行取樣后用10ml無菌生理鹽水洗脫，將洗脫液按微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測。該驗證重復(fù)做三次。計算取樣回收率。取平均值，要求取樣回收率大于50%。4.6可接受標(biāo)準(zhǔn)4.6.1可見異物檢查：不得檢出明顯可見異物，微細(xì)可見異物如有檢出不得超過4個。4.6.2 化學(xué)殘留可接受標(biāo)準(zhǔn)4.6.2.1殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)洗液法殘留量限度的確定 殘留量限度表示方法及計算 wa= 10×a×e/bwa為殘留限度a為下一批鹽酸雷莫司瓊的批量；b為最后清洗液體積；e為取樣回收率。 殘留量限度表示方法及計算wa= 10×430

7、00×0.5/70000=3.07ppm4.6.2.2檢測限度確定將已知準(zhǔn)確濃度的鹽酸雷莫司瓊對照品濃溶液，用流動相精密稀釋成各種低濃度的鹽酸雷莫司瓊對照品溶液，照鹽酸雷莫司瓊注射液含量測定的方法，精密吸取各種低濃度的對照品溶液各20ul，分別進樣，記錄色譜圖；將低濃度的對照品溶液測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，以信噪比為3:1或2:1時的相應(yīng)濃度或注入儀器的量作為其檢測限。r 4.6.2.3 合格標(biāo)準(zhǔn)供試液的含量小于3µg/ml。4.7微生物驗證及可接受標(biāo)準(zhǔn) 表面微生物限度3cfu/25cm24.8 滅菌驗證方法及步驟4.8.1 生物指示劑（嗜熱脂肪芽孢桿菌）挑戰(zhàn)

8、性試驗驗證方法：在濃配罐、稀配罐及藥液輸送管路清潔后，在濃配罐、稀配罐里各放置1支生物指示劑，然后打開純蒸汽閥門滅菌121，15分鐘。4.8.2 滅菌后取出生物指示劑拿至質(zhì)量管理部進行培養(yǎng)。4.8.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后生物指示劑經(jīng)培養(yǎng)后顯陰性。4.9驗證記錄planning, and government financing, and whole village relocation, and first built hou split" of principles, insisted big community planning, and large district transf

9、ormation, break administrative divisions boundaries, optimization town spatial structure, speed up new community construction, formed new community live building, and intensive with ground project, and enterprise tax insurance running, and expand employment and improve people's livelihood shed c

10、hanged economic chain. the second, on poverty relief and development work in this battle the mission objectives for poverty alleviation in the file are already quite clear, was the previous two years (2016-2017) concentrated hard, three years after (2018-2020), consolidation and improvement, by the

11、end of 2017, the county . . a poor village and . . library district all "pick hat" and "five-ten", . . all the rural poor out of poverty, stability to achieve "two worry about three". to accomplish these tasks, win the battle for poverty alleviation, the key is to find

12、out the way, selecting the right breakthrough, effectiveness in order to work on. (a) to accurately identify objects for poverty alleviation. xi general secretary noted that the critical time of poverty lies in precision. how to do accurate? ' first task is to do basic work solid. total demand i

13、s down to village, household, persons, county, town, and village books, card*有限責(zé)任公司清潔驗證記錄 編號：r-vp-3004-01-01-00批號取樣位置檢測次數(shù)可見異物化學(xué)殘留µg/ml微生物(cfu/25cm2)檢驗人復(fù)核人結(jié) 論濃配罐第一次第二次第三次稀配罐第一次第二次第三次濃配罐第一次第二次第三次稀配罐第一次第二次第三次濃配罐第一次第二次第三次稀配罐第一次第二次第三次總 結(jié) *有限責(zé)任公司化學(xué)殘留取樣回收率的測定記錄 編號：r-vp-3004-01-02-00在配制罐中加入 ml注射用水，稱取鹽酸雷莫司瓊_g置于50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度（濃度約26g/ml），得鹽酸雷莫司瓊?cè)芤?0ml，濃度約 g/ml配制鹽酸雷莫司瓊?cè)芤?0ml，倒入配制罐中，攪拌，得濃度為 g/ml鹽酸雷莫司瓊?cè)芤?，從取樣口取樣測鹽酸雷莫司瓊?cè)芤簻y含量，連續(xù)取樣三次測含量，含量_g/ml；_g/ml；_g/ml，計算：取樣回收率 %； %； %；得平均回收率e值為_。相關(guān)計算：取樣人： 檢測人： 日期：*有限責(zé)任公司表面微生物檢測記錄編號：r-vp-300