6脊柱內(nèi)固定和關節(jié)生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點20151118-原版

1、6、脊柱內(nèi)固定金屬植入物生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序 V V風險環(huán)節(jié)風險點檢杳1 1機構與人員是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的專職檢驗人員。1 1、脊柱內(nèi)固定金屬植入物相矢強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力、足夠數(shù)量的專職檢驗員從事相矢質(zhì)量控制工作。特別需尖注從事金屬原材料成分和顯微組織項目的驗驗員配備情況。2 2、若脊柱內(nèi)固定金屬植入物最終產(chǎn)品為無菌包裝，確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與 能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學檢驗和工藝用水檢驗等相矢質(zhì)量控制工作。2 2廠

2、房與設施1 1、生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。2 2、檢驗場所和設施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相 適應。1 1、若脊柱內(nèi)固定金屬植入物最終產(chǎn)品為無菌包裝，則未道清洗與初包裝工序應在十萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)完成，以保證產(chǎn)品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應。冋時還應配備相應的檢驗設施，如無菌檢驗室，以監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。2 2、若脊柱內(nèi)固定金屬植入物非無菌醫(yī)療器械或使用刖由最終用戶自行滅菌，則未道清洗 與初包裝工序應在受控的清潔室（區(qū)）內(nèi)完成，以確保產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控

3、制水平。企業(yè)清潔室（區(qū)）面積應與清潔室（區(qū)）內(nèi)人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)2 2設備1 1、一般生產(chǎn)設備配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。2 2、是否配備了純化水生產(chǎn)設備及其相矢設施。3 3、是否配備了與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的檢驗設備。1 1、根據(jù)企業(yè)脊柱內(nèi)固定金屬植入物生產(chǎn)工藝流程（委外工序除外），確認企業(yè)是否配備相應的生產(chǎn)設備，完成工藝流程涉及的切、車、銃、鉆、鉗、表面處理、打標等全部適用流程，具備批量生產(chǎn)注冊產(chǎn)品的能力；確認企業(yè)設備、工裝種類、類型、加工精度、數(shù)量、狀態(tài)等賬、物一致，生產(chǎn)設備、工裝在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，能持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合要求的產(chǎn)品

4、。2 2、脊柱內(nèi)固定金屬植入物生產(chǎn)企業(yè)應具備自行制備純化水滿足產(chǎn)品清洗等工藝用水的 能力，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）或受控的清潔室（區(qū)）的用水點。純化水水質(zhì)應按規(guī)定流程進行控制以保證產(chǎn)品不受污染或潛在污染。確認企業(yè)工藝用水制備條件是否持續(xù)符合要求。3 3、脊柱內(nèi)固定金屬植入物相矢強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了具備了足量的檢驗設備和器具；檢驗設備、器具種類、類型、精度、數(shù)量、狀態(tài)等賬、物一致，在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，能持續(xù)滿足監(jiān)視和測量需要。3 3設計開發(fā)1 1

5、、是否對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、 小分子殘留物等）的控制情況逬行充分驗證并形 成文件以指導生產(chǎn)與質(zhì)量控制。1 1、脊柱內(nèi)固定金屬植入物在加工過程中，因冷卻、表面處理、耐腐蝕性、火菌、表面缺陷檢測等導致產(chǎn)品加工助劑殘留，這吐加工助劑可能危及人體健康。企業(yè)應針對加工助劑殘留控制設計恰當?shù)墓ば蝽樞蚝颓鍧嵙鞒蹋_保加工助2 2、已注冊的脊柱內(nèi)固定金屬植入物產(chǎn)品設計輸出文 件，生產(chǎn)用產(chǎn)品規(guī)范與產(chǎn)品技術要求/注冊產(chǎn)品 標準等是否一致。劑殘留能持續(xù)、穩(wěn)定地控制在經(jīng)確認的安全范圍內(nèi)。確認企業(yè)按照驗證或再驗證結果指導生產(chǎn)，加工助劑/火菌殘留物等等相矢作業(yè)指導書、檢驗規(guī)程等參數(shù)控制與放行要求與火菌、產(chǎn)

6、品清潔驗證/確認報告結果一致。2 2、通過核對產(chǎn)品技術要求/注冊產(chǎn)品標準等注冊批準文件、設計和開發(fā)輸出文件、生產(chǎn)用相矢技術文檔等，確認企業(yè)設計輸出已成為最終產(chǎn)品規(guī)范，實際生產(chǎn)用技術文檔，特別是圖紙等技術文檔系統(tǒng)性與完整性并與注冊產(chǎn)品技術要求等注冊批準文件一致，任何更改是否符合法規(guī)要求（如履行質(zhì)量管理規(guī)范有尖設計和開發(fā)更改相矢要求，履行變更注冊手續(xù)取得批準文件等）。4 4采購采購的產(chǎn)品原材料是否與經(jīng)生物學評價和注冊批準的 原材料持續(xù)保持一致。脊柱內(nèi)固定金屬植入物原材料主要有不銹鋼、鈦合金等。審批部門在注冊證書、經(jīng)批準和注冊產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術要求中會對產(chǎn)品原材料予以明確。確認以下內(nèi)容：1 1、確認

7、企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相矢內(nèi)容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相尖參數(shù)是否一致；2 2、企業(yè)采購的產(chǎn)品原材料有適用的國家標準或行業(yè)標準的，確認企業(yè)采購標準符合有效的國豕標準或行業(yè)標準要求；3 3、確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改；若有更改，是否按規(guī)定進行變更注冊；若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗5 5生產(chǎn)管理1 1、是否對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測并保存記錄。1 1、2 2、如適用， 是否對火菌過程進行有效確認和再確 認并轉(zhuǎn)化成有效的生產(chǎn)規(guī)范和檢驗規(guī)程。3 3、如適用，是否持續(xù)按規(guī)定對產(chǎn)品進行滅菌，按檢驗規(guī)程對過程和產(chǎn)品進行質(zhì)量控制并放 行4 4、是否按規(guī)定制備

8、純化水并對產(chǎn)品進行有效 清潔；是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境進行產(chǎn)品未道 清潔和包裝。5 5、在產(chǎn)產(chǎn)品型號規(guī)范、表面處理方式是否注冊 產(chǎn)品技術標準致相矢記錄。2 2、如適用，確認企業(yè)對火菌進行了必要的確認/再確認，確認結果已轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)范和檢驗規(guī)程用于指導生產(chǎn)。3 3、如適用，確認企業(yè)是否按規(guī)定開展產(chǎn)品火菌、是否按檢驗規(guī)程開展質(zhì)量控制并放行產(chǎn)品，是否持續(xù)保持相尖記錄并符合可追溯性要求。1 1、確認企業(yè)是否按規(guī)定制備純化水并對產(chǎn)品進行有效清潔；確認企業(yè)是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境（清潔區(qū)或潔凈區(qū)）進行產(chǎn)品未道清潔和包裝。確認企業(yè)是否持續(xù)保持上述過程相矢記錄。2 2、確認企業(yè)型號規(guī)格（組件型號規(guī)格、產(chǎn)品表面

9、陽極氧化等）與注冊時核準的注冊產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術要求等批準文件一致。6 6質(zhì)里控制2 2、是否依據(jù)風險管理輸出和設計開發(fā)輸出等 建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質(zhì)量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程；檢驗規(guī)程具備為產(chǎn)品符合強制性標準/經(jīng)注冊產(chǎn)品標準/產(chǎn)品技術要求提供檢驗證據(jù)的能力。2 2、是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持 續(xù)保持相矢記錄并能為可追溯提供證據(jù)。: :1 1、確認企業(yè)的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程已系統(tǒng)建立并能有效控制產(chǎn)品原材料、半成品、成品質(zhì)量。特別要矢注原材料（化學成分和顯微組織）、表面缺陷等項目檢驗規(guī)程相矢內(nèi)容是否符合強制性標準要求，是否米用經(jīng)確認的等效的方法

10、評估產(chǎn)品。如不采用相矢標準規(guī)定的檢驗方法，是否采用經(jīng)確認的等效的方法評估產(chǎn)品。2 2、確認企業(yè)能夠提供相矢質(zhì)量控制記錄證明產(chǎn)品持續(xù)符合強制性標準或經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求（注冊產(chǎn)品要求）。3 3、確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)疋開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相矢記錄，能為產(chǎn)品全程可追溯提供質(zhì)量控制相矢客觀證據(jù)。特別矢注原材料（化學成分和顯微組織）、表面缺陷等項目檢測記錄。7 7銷售和售后服務能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄 以滿足追溯要求。確認企業(yè)追溯管理相矢規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相矢規(guī)定；確認企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。8 8不良事件監(jiān)測、分析和改進1 1 是否按規(guī)

11、定開展不良事件監(jiān)測2 2、是否制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的 規(guī)定并形成文件；是否按規(guī)定對取出的植入性進行分 析研究，以改進、提咼產(chǎn)品安全有效質(zhì)里特性。1 1、確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門 /人員職責、監(jiān)測程 序、報告時限、報告途徑、調(diào)杳、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容；確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相尖記錄；2 2、確認企業(yè)建立了對可獲得的取出植入物進行分析研究的規(guī)定；確認企業(yè)按規(guī)定開展 取出植入物（包括失敗病例）的分析研究并通過設計和開發(fā)更改提高產(chǎn)品質(zhì)量；確認企業(yè)持續(xù)保持相另文檔與記錄。7、人工尖節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢杳要1 1機

12、構與人員從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當 經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓，具 有相尖理論知識和實際操作技能。人工矢節(jié)生產(chǎn)企業(yè)應對熒光探傷、激光操作、焊接、鈍化、噴砂（丸）、拋光、二坐標測量儀檢測等人員作出相應要求并開展相矢培訓。杳企業(yè)是否有相應文件規(guī)定，抽杳相尖人員是否符合要求。2 2廠房與設施主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械 或單包裝出廠的配件，其末道清潔處 理、組裝、初包裝、封的生產(chǎn)區(qū)域 和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū) 域應當不低于 100,000100,000 級潔凈度級別。1 1、查潔凈室設計文件是否保證末道清潔處理、干燥、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加3 3設備

13、生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具 應當 符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要 求。人工矢節(jié)生產(chǎn)企業(yè)常用的生產(chǎn)設備有：（數(shù)控）車床、銃床、鉆床、磨床、線切割機床，噴砂機、拋光機、研磨機，熱處理爐，電酸洗（電拋光）設備，激光打標機，超聲波清洗機，干燥設備，包裝設備等。常用的檢驗設備有：游標卡尺、各型千分尺、內(nèi)卡規(guī)、塞規(guī)，硬度計，表面粗糙度比較樣塊，熒光探傷設備，黑光照度計，白光照度計，電子萬能試驗機，二坐標測量儀，粗糙度儀，投影儀、表面涂層檢測設備，百級潔凈工作臺，電導率儀，總有機碳檢測設備，培養(yǎng)箱，壓力蒸汽滅菌器，空氣微生物米樣器，粒子計數(shù)器，壓縮空氣含油含水檢測設備等。檢杳企業(yè)的生產(chǎn)和檢驗設備臺賬和現(xiàn)場

14、，矢注相矢設備是否能滿足生產(chǎn)需要。研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留1 1、查物等）的控制情況進行驗證并形成文2 2、4 4設計開發(fā)件。人工注：對干加工 T T 藝中各種助劑的使用砂介和雜質(zhì)，應通過危害鑒定識另后續(xù)的氧化硅清洗驗證應該有所控制。5 5采購1 1 企業(yè)應當建立采購控制程序， 確保 采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于 法律法規(guī)的相矢規(guī)定和國家強制性標 準的相矢要求。2.2. 企業(yè)應當根據(jù)采購物品對產(chǎn)品的影響，確定對采購物品實行控制的方式 和程度。3.3. 企業(yè)應當對采購物品進行檢驗或者 驗證，確保滿足生產(chǎn)要求。注：應尖注不合格原材料的使用風險。1 1杳看

15、企業(yè)采購控制程序，矢注企業(yè)對人工尖節(jié)重要原料的控制情況。人工尖節(jié)重要原料一般包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鉆鉛鈕合金等金屬材料，超高分子量聚乙烯，羥基磷灰石、生物陶瓷，鈕金屬等材料，燒結層用材料，噴涂層用材料，初包裝材料等。表面缺陷（熒光探傷）檢驗用的滲透劑、乳化劑和顯像劑等輔料應納入物料清單。采購標準應參照相矢材料的行業(yè)標準或國家標準，例如：鉆鑄鉗合金鑄件必須參照Y YY Y0 01 11 17 7. .3 3的要求，包括化學成分、力學T T生能、表面質(zhì)量、內(nèi)部質(zhì)量（X X射線檢杳）等要求。2.2. 查企業(yè)對產(chǎn)品及供應商的分類方法，以及針對不冋類別的產(chǎn)品及供應商的控制方法。如：T T1 16 6

16、A AI I4 4V V鈦合金鍛件、Z ZH H6 6A AI I4 4V V鈦合金或鉆鑄鉗合金鑄件每爐批鍛（鑄）件應附有質(zhì)量檢驗報告，報告內(nèi)容應包括：供方名稱、鍛（鑄）件名稱（代號）、合金牌號、鍛（鑄）件爐批號、鍛（鑄）件交貨狀態(tài)、鍛（鑄）件數(shù)量、檢驗結果、檢驗依據(jù)和出廠日期等。3.3.查是否有進貨檢驗要求，抽查不冋類別物料的進貨檢驗記錄。應矢注人工尖節(jié)的原材料（包括棒料、毛坯、咼分子聚乙烯材料等，根據(jù)材料的相尖標準制疋檢驗項目）、噴涂過程（此過程應驗證，檢驗項目應根據(jù)驗證的輸出制定，至少包括：涂層厚度，粘接強度等項目）、初包裝材料（檢驗初包裝袋的初始染菌水平或核對供應商提供的材質(zhì)證明，確定

17、其生產(chǎn)環(huán)境是否符合要求）。6 6生產(chǎn)管理1.1.企業(yè)應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、1 1作業(yè)指導書等，明確尖鍵工序和特殊過程。2 2在生產(chǎn)過程中需要對原材料、 中間品等進行清潔處理的，應當 明確清潔方法和要求，并對清潔 效果進行驗證。注：產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨 床使用前常規(guī)的清潔手段不能去 除污染物，應使用專門方法和清 洗劑才能有效去除。污染物一般 包括機加工生產(chǎn)、檢驗過程附著 于產(chǎn)品表面的切削液、潤滑劑、 冷卻劑、拋光劑、熒光劑等3 3 企業(yè)應當根據(jù)生產(chǎn)工藝特點對 環(huán)境進行監(jiān)測，并保存記錄。4 4生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、( (1 1)杳看企業(yè)是否有文件對矢鍵工序和特殊過程的定義，并在相矢產(chǎn)品的工

18、藝規(guī)程、作業(yè)指導書中明示；( (2 2) )對尖鍵工序和特殊過程是否有特殊的要求和控制措施，同時檢杳實施情況。人工矢節(jié)常見的矢鍵工序、特殊過程以及般應考慮的參數(shù)如卜：電解拋光：電解拋光液成分、電壓、溫度、時間等；鈍化：鈍化液成分、溫度、時間等；末道清洗：清洗介質(zhì)、清洗劑濃度、清洗溫度、清洗時間、超聲波頻率和能量、漂洗溫度、漂洗時間、烘干溫度和時間等；噴涂：噴涂電流、禺子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等；初包裝封口：包裝材料、包裝封口的速度、溫度等。2 2人工矢節(jié)末道清洗的驗證應矢注：(1)(1) 杳看最終清洗驗證確認報告，報告應包含清洗后微生物的殘留、與產(chǎn)品接觸材料的殘留等指標的檢測要求；(2)(2)對產(chǎn)品的清洗過程要有相應的驗證與確認，驗證確認方案中應包括：清洗設備的安裝驗證；殘留物的識別；清洗劑的選擇；清洗用水的實驗；干燥用壓縮空氣實驗；其它實驗項目的選擇；抽驗方案；接受標準；標準操作過程輸出；偏差處理；培訓記錄等信息。杳看驗證、確認方案、報告及相矢記錄(包括第三方的檢測報告)；(3)(3) 清洗驗證結束后