小容量注射劑的制備

1、 (p233)學習內容學習內容注射劑車間的布局設計，注射劑車間的布局設計，潔凈區(qū)域的劃分、人員的要求潔凈區(qū)域的劃分、人員的要求1水針劑生產工藝流程水針劑生產工藝流程2洗滌、過濾、灌封等設備的介紹洗滌、過濾、灌封等設備的介紹3投料量的有關計算投料量的有關計算4v水針劑生產過程是用注射用水作為溶媒水針劑生產過程是用注射用水作為溶媒溶解藥物，并將藥液灌封在安瓿瓶內。溶解藥物，并將藥液灌封在安瓿瓶內。v按照國家標準，安瓿分為按照國家標準，安瓿分為1ml1ml、2ml2ml、5ml5ml、10ml10ml及及20ml20ml等等5 5種規(guī)格。故水針劑種規(guī)格。故水針劑又稱小針劑。又稱小針劑。水針劑概述水針

2、劑概述v滅菌制劑的車間按其生產工序可分為： 一般生產區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)v一般生產區(qū)：可安裝空調和空氣過濾設備，以除去空氣中大部分肉眼可見的污染物;v控制區(qū)：安裝凈化空調，控制溫度18-26，相對濕度45%-65%;v潔凈區(qū)：采用系統(tǒng)空調和高效過濾設備或局部層流潔凈設備，控制溫度20-24，相對濕度45%-65%，菌落合格率80%；設計時潔凈區(qū)應相對集中，潔凈級別高的應位于中心，便于空氣系統(tǒng)管道的安排，保證潔凈區(qū)空氣的相對穩(wěn)定。車間構成車間構成制水室制水室包裝室包裝室洗滌室洗滌室配濾室配濾室滅菌室滅菌室灌封室灌封室v特點：特點： 適合所有的安瓿的洗滌，洗滌效果適合所有的安瓿的洗滌，洗滌效

3、果好，但有噪聲好，但有噪聲 。v工作流程：工作流程： 粗洗：粗洗：安瓿在水箱內用純化水進行超聲波安瓿在水箱內用純化水進行超聲波洗滌；洗滌； 精洗：精洗：用經過濾的純化水、注射用水沖洗用經過濾的純化水、注射用水沖洗安瓿，再用凈化的壓縮空氣吹凈安瓿，再用凈化的壓縮空氣吹凈 。 主要設備主要設備安瓿超聲波清洗機安瓿超聲波清洗機v采用超聲波預清洗與水氣壓力噴射清洗相結合采用超聲波預清洗與水氣壓力噴射清洗相結合的方式，清洗后安瓿潔凈度高，符合的方式，清洗后安瓿潔凈度高，符合gmpgmp要求。要求。主要設備主要設備隧道式滅菌烘箱隧道式滅菌烘箱v整機加熱、運行等工藝參數設定由可編程序控制整機加熱、運行等工藝

4、參數設定由可編程序控制器精確控制。器精確控制。v完整的完整的100100級層流凈化系統(tǒng)，進風口和冷卻段均級層流凈化系統(tǒng)，進風口和冷卻段均為為100100級層流。杜絕外界空氣進入設備內，確保級層流。杜絕外界空氣進入設備內，確保工作室內層流凈化系統(tǒng)保持工作室內層流凈化系統(tǒng)保持100100級狀態(tài)。級狀態(tài)。v投料量的計算：投料量的計算： 原料實際用量原料實際用量=原料理論用量原料理論用量*成品標示量成品標示量% 原料實際含量原料實際含量 原料理論用量原料理論用量=實際配液數實際配液數*成品含量成品含量% 實際配液數實際配液數=實際灌注數實際灌注數+損耗量損耗量v配液：配液： 可采用稀配法和濃配法，多使

5、用不銹鋼夾層配液罐?？刹捎孟∨浞ê蜐馀浞?，多使用不銹鋼夾層配液罐。v過濾：過濾： 過濾是保證注射液澄明度的關鍵工藝，一般采用粗過濾是保證注射液澄明度的關鍵工藝，一般采用粗 濾與精濾相結合的方法。濾與精濾相結合的方法。濾器的種類濾器的種類v工作過程：工作過程： 將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進經過將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進經過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內，并加清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內，并加以封口的過程。以封口的過程。v要求：要求： 對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的同時充填惰性氣體以替代安瓿內藥液上同時充填惰性氣體以替代安瓿內藥液上部的空氣。部的空氣。 灌

6、裝和封口灌裝和封口一般在同一臺設備上完成。一般在同一臺設備上完成。主要設備主要設備安瓿拉絲灌封機安瓿拉絲灌封機v注射劑灌封后必須在注射劑灌封后必須在12小時內進行滅菌；小時內進行滅菌；v對熱不穩(wěn)定的品種多采用流通蒸汽滅菌對熱不穩(wěn)定的品種多采用流通蒸汽滅菌（15ml10030min;1020ml100 45min)v對熱穩(wěn)定的均采用熱壓滅菌對熱穩(wěn)定的均采用熱壓滅菌；v完成滅菌后必須進行檢漏。完成滅菌后必須進行檢漏。v檢查的方式有：人工目測和儀器檢查檢查的方式有：人工目測和儀器檢查v人工目測：人工目測：人工目測主要是依靠觀察待測安瓿被振人工目測主要是依靠觀察待測安瓿被振搖后藥液中有無運動的微粒，從而達到檢測目的。搖后藥液中有無運動的微粒，從而達到檢測目的。v光電檢查儀：光電檢查儀：一般是將待測安瓿高速旋轉隨后突然一般是將待測安瓿高速旋轉隨后突然停止，再利用光電系統(tǒng)將動態(tài)的異物和靜止的干擾停止，再利用光電系統(tǒng)將動態(tài)的異物和靜止的干擾物加以區(qū)別，從而達到檢測目的。物加以區(qū)別，從而達到檢測目的。澄明度檢查儀澄明度檢查儀v原理：原理：利用黑色背景及檢測白板采用專用三基利用黑色背景及檢測白板采用專用三基色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮光裝置所組成的光路色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮