鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥藥

1、# 第十一章第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥#第一節(jié)第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒 催眠催眠促進(jìn)和維持近似生理性睡眠促進(jìn)和維持近似生理性睡眠 兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。本質(zhì)區(qū)別。 小劑量催眠藥小劑量催眠藥 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 大劑量鎮(zhèn)靜藥大劑量鎮(zhèn)靜藥 催眠效果催眠效果# 睡眠的生理意義睡眠的生理意義 醒覺和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個方面。醒覺和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個方面。 學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺清醒的頭腦清醒的頭腦

2、但機(jī)體必須有足夠的睡眠但機(jī)體必須有足夠的睡眠恢復(fù)疲勞，得到休整。恢復(fù)疲勞，得到休整。 生理意義生理意義 （一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展 （二）保持腦功能的能量（二）保持腦功能的能量 （三）鞏固記憶及保證大腦最佳功能（三）鞏固記憶及保證大腦最佳功能 （四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老（四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老 （五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能#常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥一、苯二氮一、苯二氮 類：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖類：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴

3、比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 h h1 1- -受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）卓卓艸艸# 巴比妥類巴比妥類中樞非特異性藥（普遍性），隨劑量增加產(chǎn)中樞非特異性藥（普遍性），隨劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥（麻醉）麻痹死亡生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥（麻醉）麻痹死亡曾認(rèn)為是鎮(zhèn)靜催眠藥一般作用規(guī)律曾認(rèn)為是鎮(zhèn)靜催眠藥一般作用規(guī)律 苯二氮卓類苯二氮卓類中樞性特異性藥（通過中樞性特異性藥（通過bzbz受體），具有速受體），具有速效、高效、安全。取代了巴比妥類傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥而效、高效、安全。取代了巴比妥類傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥

4、而成為成為首選首選；還具有明顯抗焦慮作用，也是目前臨床抗；還具有明顯抗焦慮作用，也是目前臨床抗焦慮藥的首選藥。焦慮藥的首選藥。#一一 、苯二氮、苯二氮 類類 6060年代用于臨床，現(xiàn)臨床常用有年代用于臨床，現(xiàn)臨床常用有2020多個品種，多個品種，是目前是目前抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的首選藥抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的首選藥。除此外還具有。除此外還具有抗驚厥、抗癲癇、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，抗驚厥、抗癲癇、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥屬中樞特異性藥。卓卓廿廿# 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織，織，肌注吸收慢且不規(guī)則肌注吸收慢且

5、不規(guī)則，靜注能迅速進(jìn)入腦組，靜注能迅速進(jìn)入腦組織，織，血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99%99%。連續(xù)用連續(xù)用藥注意蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排藥注意蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄。本品可通過乳汁排泄泄。本品可通過乳汁排泄, ,注意哺乳兒安全。注意哺乳兒安全。# 主要是通過增強(qiáng)中樞主要是通過增強(qiáng)中樞-氨基丁酸（氨基丁酸（gabagaba）的抑制性作）的抑制性作用來實現(xiàn)的。用來實現(xiàn)的。 bz + bzbz + bz受體（結(jié)合）受體（結(jié)合）暴露暴露gabagaba受體受點受體受點 gaba+gabagaba+gaba受體（結(jié)合）受體（結(jié)合） cl-cl-通道開

6、放（頻率增加，通道開放（頻率增加，cl-cl-內(nèi)流）內(nèi)流） 神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞 超極化（中樞抑制）超極化（中樞抑制） 作用機(jī)制作用機(jī)制 # 1. 1.抗焦慮（首選）抗焦慮（首選） 小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用（首選），焦慮是很小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用（首選），焦慮是很多精神病人的常見癥狀，屬于神經(jīng)官能癥的一種。引起多精神病人的常見癥狀，屬于神經(jīng)官能癥的一種。引起焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現(xiàn)：緊張、焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現(xiàn)：緊張、憂慮、激動、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反憂慮、激動、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。應(yīng)等）。無論是焦慮狀態(tài)或焦

7、慮癥均為首選。無論是焦慮狀態(tài)或焦慮癥均為首選。作用部位：作用部位：邊緣系統(tǒng)。邊緣系統(tǒng)。 藥理作用及用途藥理作用及用途#2.2.鎮(zhèn)靜催眠（首選）鎮(zhèn)靜催眠（首選） 特點：特點： 作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時間；作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時間； 對對remsrems影響小，不導(dǎo)致停藥困難；影響小，不導(dǎo)致停藥困難； 產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；產(chǎn)生耐受性、依賴性慢； 安全范圍大；安全范圍大； 不引起麻醉；不引起麻醉； 對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用。臨床除鎮(zhèn)靜催眠藥，對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用。臨床除鎮(zhèn)靜催眠藥， 還用于麻醉前給藥（包括電擊復(fù)律、內(nèi)鏡前給還用于麻醉前給藥（包括電擊復(fù)律、內(nèi)鏡前給 藥）。藥）。# 3.3.

8、抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇 苯二氮苯二氮 類具有抗驚厥作用，地西泮、三唑侖尤為顯類具有抗驚厥作用，地西泮、三唑侖尤為顯著，著，iviv給藥臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥給藥臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，靜注靜注地地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮，氯硝西泮硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。主要用于癲癇小發(fā)作。卓卓艸艸#4.4.中樞性骨骼肌松馳中樞性骨骼肌松馳 地西泮地西泮: : 有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵直，也可減

9、輕人大腦損傷所致的肌肉僵直，臨直，也可減輕人大腦損傷所致的肌肉僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，腰肌勞損所床可用于腦血管意外，脊髓損傷，腰肌勞損所致肌僵直。致肌僵直。 機(jī)理：抑制腦于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對脊髓神經(jīng)機(jī)理：抑制腦于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對脊髓神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的元的易化作用，較大劑量時增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌松作用。突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌松作用。# 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 苯二氮苯二氮 類類: : 安全范圍大，毒性低；短期應(yīng)用無明顯不安全范圍大，毒性低；短期應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 濫用或長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，甚至產(chǎn)生濫用或長期

10、應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，甚至產(chǎn)生停藥戒斷現(xiàn)象停藥戒斷現(xiàn)象，表現(xiàn)興奮、焦慮、失眠等。，表現(xiàn)興奮、焦慮、失眠等。 飲酒及其他中樞抑制藥合用（嗎啡、抗驚飲酒及其他中樞抑制藥合用（嗎啡、抗驚厥藥）可增強(qiáng)本品毒性。厥藥）可增強(qiáng)本品毒性。 特效解毒劑特效解毒劑: : 氟馬西尼氟馬西尼卓卓艸艸#二、巴比妥類二、巴比妥類 屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。 隨著苯二氮隨著苯二氮 類在臨床應(yīng)用（其優(yōu)點：速效、高效、類在臨床應(yīng)用（其優(yōu)點：速效、高效、 安全）在鎮(zhèn)靜催眠藥中取而代之。安全）在鎮(zhèn)靜催眠藥中取而代之。 常用制劑：常用制劑： 苯巴比妥（魯米那）苯巴比妥（魯米那） 長

11、、慢效類長、慢效類 異戊巴比妥（阿米妥）異戊巴比妥（阿米妥） 中效類中效類 司可巴比妥（速可眠）司可巴比妥（速可眠） 短效、快效類短效、快效類 硫噴妥（鈉）硫噴妥（鈉） 超短效，起效快（靜脈麻醉藥）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）卓卓艸艸#作用特點作用特點1.1.隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠， 抗驚厥，麻醉，麻痹死亡）抗驚厥，麻醉，麻痹死亡）2.2.明顯抑制明顯抑制remsrems（快動眼睡眠）停藥反跳（困難）（快動眼睡眠）停藥反跳（困難）3.3.肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo) 與其他藥物相互作用與其他藥物相互作用4.4.安全范圍小安全范圍小 久用可成癮久用

12、可成癮#作用機(jī)理作用機(jī)理抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)、增強(qiáng)中樞抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)、增強(qiáng)中樞g(shù)abgab功能（延長功能（延長clcl- -通道開放時間、增加通道開放時間、增加clcl- -內(nèi)流）內(nèi)流）#臨床用途臨床用途1.1.抗驚厥；抗驚厥；2.2.抗癲癇（苯巴比妥）；抗癲癇（苯巴比妥）； 3.3.與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果（與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果（ 如去痛如去痛片、片、apcapc片等）。片等）。#不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 1 1. .后遺效應(yīng)：（宿醉反應(yīng)）駕駛員、高空作業(yè)人員后遺效應(yīng)：（宿醉反應(yīng)）駕駛員、高空作業(yè)人員應(yīng)警惕應(yīng)警惕 2 2. .耐受性：誘導(dǎo)肝藥酶耐受性：誘導(dǎo)肝

13、藥酶自身代謝自身代謝 3 3. .依賴性：應(yīng)適時換藥，習(xí)慣和成癮依賴性：應(yīng)適時換藥，習(xí)慣和成癮 4 4. .急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因 搶救原則搶救原則: : （1 1）加速排泄（洗胃、導(dǎo)瀉、利尿）加速排泄（洗胃、導(dǎo)瀉、利尿） （2 2）透析透析 （3 3）治療）治療 5 5. .其他：過敏反應(yīng)其他：過敏反應(yīng)#三、其他類 水合氯醛水合氯醛 1515分鐘起效，維持分鐘起效，維持6-8h 6-8h 醒后無后遺作用對胃有刺激醒后無后遺作用對胃有刺激性，常用于小兒高燒驚厥（冰水保留灌腸）性，常用于小兒高燒驚厥（冰水保留灌腸） 甲丙氨酯（眠爾通）甲丙氨酯（眠爾通） （少用）（少用）#第二節(jié)第二節(jié) 抗驚