免疫組織化學(xué)及其應(yīng)用

1、免疫組織化學(xué)及其應(yīng)用浙江大學(xué)病理學(xué)與法醫(yī)學(xué)研究所周 韌1免疫組織化學(xué)的歷史、現(xiàn)狀和發(fā)展11歷史 l 人類(lèi)的歷史有多長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)的歷史也就有多長(zhǎng).醫(yī)學(xué)的任何一個(gè)進(jìn)步都是建立在當(dāng)時(shí)科學(xué)與技術(shù)發(fā)展的相應(yīng)水平上的.l 醫(yī)學(xué)的目的: 解除人體的病痛l 核心: 診斷和治療。 任何疾病的有效治療均來(lái)源于正確的診斷。l 疾病的診斷手段準(zhǔn)確性，首推病理診斷準(zhǔn)確性高，即病理組織學(xué)診斷。更準(zhǔn)確、更可信、更有權(quán)威性。l 免疫組織化學(xué)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)免疫組化）已成為病理診斷中的一種常用手段。病理診斷發(fā)展過(guò)程的主要事件年 代 作 者 事 件1632年 Severino 腫瘤切開(kāi)后觀察的書(shū)1661年 Malpighi 放大鏡觀察后的

2、報(bào)告1761年 Morgagni 腫瘤與外科方面的書(shū)1829年 Horner 首篇病理論文1832年 Hodgkin 報(bào)告7例尸檢結(jié)果的論文1858年 Virchow 發(fā)表細(xì)胞病理學(xué)1863年 Paget 發(fā)表外科病理學(xué)1897年 Mallory和Wright 發(fā)表組織學(xué)技術(shù)的書(shū)1914年 Mallory 發(fā)表細(xì)胞組織學(xué)原則1919年 Ewing 發(fā)表腫瘤病1924年 McFarland 發(fā)表外科病理學(xué)1926年 Karsner 發(fā)表人體病理學(xué)1928年 Papanicolaou 發(fā)表細(xì)胞學(xué)方面的書(shū)1951年 電鏡應(yīng)用于病理診斷1974年 免疫組化用于病理診斷l(xiāng) 診斷病理學(xué)開(kāi)始于19世紀(jì)l 2

3、0世紀(jì)的第二個(gè)25年中達(dá)到光學(xué)顯微鏡診斷的輝煌。隨之而起的電子顯微鏡l 20世紀(jì)第三個(gè)25年中成為診斷病理的發(fā)展高峰。l 進(jìn)入20世紀(jì)最后25年，取而代之的便是免疫組化了。12免疫組織化學(xué)的發(fā)展 121免疫學(xué)的發(fā)展 122單克隆技術(shù)的出現(xiàn)l 病理診斷的確立：是找到“特征性”形態(tài)表現(xiàn)。 常規(guī)蘇木素伊紅（HE）染色 幾百種的“特殊染色”l 免疫組織化學(xué)產(chǎn)生： 抗原抗體結(jié)合原理l 從組織細(xì)胞水平進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)，于是就了免疫組織化學(xué)技術(shù)。主要的發(fā)展過(guò)程年 代 研 究 者 事 件1941年 Coons 實(shí)用免疫熒光技術(shù)1948年 Fagraeus 進(jìn)一步發(fā)展免疫熒光技術(shù)1970年 Sternberge

4、r 抗體酶標(biāo)記技術(shù)1974年 Taylor 證實(shí)組織中的漿細(xì)胞免疫1975年 Kohler和Milstein 單克隆抗體技術(shù)1981年 Hsu ABC法90年代以來(lái) SP法，原位雜交及原位PCR免 疫組化法診斷免疫組化l 開(kāi)始于70年代，l 發(fā)展高峰是80年代，l 90年代已在國(guó)外病理科列入病理技術(shù)室的常規(guī)工作。l 國(guó)內(nèi)病理科約晚10年的進(jìn)程，90年代開(kāi)始在診斷病理工作中普及。2免疫組織化學(xué)的相關(guān)理論和技術(shù) 21免疫組織化學(xué)的工作原理 l 已知的特異性抗體或抗原能特異性結(jié)合l 通過(guò)化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記于結(jié)合后的特異性抗體上的顯示劑，如酶，金 屬離子、同位素等，顯示一定的信號(hào)（如：顏色）l 借助顯微鏡

5、、熒光顯微鏡或電子顯微鏡觀察其顏色變化，從而在抗原抗體結(jié)合部位確定組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)抗原和抗體 抗原(antigen) 1、全抗原(complete antigen) 2、半抗原(hapten)抗體(antibody)多克隆抗體(polyclonal antibody) l 純化的抗原直接免疫動(dòng)物（大多數(shù)為兔）l 多個(gè)B淋巴細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的抗體混合物。l 特異性不如單克隆抗體好，有時(shí)會(huì)造成抗體的交叉反應(yīng)l 但能廣泛用于石蠟包埋組織切片。原因是單克隆抗體(monoclonal antibody) l 單克隆抗體是針對(duì)一種抗原決定簇的一個(gè)B淋巴細(xì)胞克隆分泌的抗體。l 大多數(shù)為小鼠。其優(yōu)點(diǎn)為特異性強(qiáng)、抗

6、體產(chǎn)量高。l 單克隆抗體只針對(duì)抗原分子的某一個(gè)抗原決定簇，這一抗原決定簇可以是抗原分子上的無(wú)關(guān)抗原決定簇，l 在免疫組織化學(xué)中廣泛用于冰凍切片和石蠟切片。l 單克隆號(hào)的來(lái)源總之，任何一種免疫組織化學(xué)方法，欲獲得令人滿(mǎn)意的染色結(jié)果，除該方法本身所具有的特點(diǎn)（高度敏感）外，還必須選擇具有高度特異和穩(wěn)定的優(yōu)質(zhì)抗體。 （三）抗原與抗體的關(guān)系 抗原 引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng) 決定免疫反應(yīng)的特異性 產(chǎn)生的抗體、致敏淋巴細(xì)胞等物質(zhì) 利用抗體可以檢測(cè)抗原物質(zhì) （四）抗原與抗體的反應(yīng) 免疫反應(yīng) 血清學(xué)反應(yīng)。 1、抗原與抗體的結(jié)合是高度特異性的結(jié)合 在一定的條件下可以解離。 2、一個(gè)抗體分子有兩個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)（稱(chēng)兩價(jià)）

7、 一個(gè)抗原的分子上則可有許多個(gè)結(jié)合點(diǎn)（稱(chēng)為多價(jià)）。 3、抗原的抗體分子的結(jié)合，不受兩者數(shù)量比例的限制，但如需要出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的反應(yīng)，則抗原與抗體的量需保持一定比例。在抗原或抗體過(guò)量的條件下，不能聚合成大顆粒，因此不能出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的反應(yīng)。（BIGBEE現(xiàn)象）22免疫組織化學(xué)的應(yīng)用范圍及優(yōu)點(diǎn)：221應(yīng)用范圍： (1)提高病理診斷準(zhǔn)確性 (2)對(duì)疾病的預(yù)后和治療的意義 激素 (3)癌基因蛋白的應(yīng)用 (4)對(duì)腫瘤增生程度的評(píng)價(jià) (5)微小病灶的發(fā)現(xiàn) 微小癌，微小病灶（如羊水栓塞） (6)在腫瘤分期上的意義 (7)指導(dǎo)腫瘤的治療 (8)免疫性疾病的輔助診斷 (9)病原微生物的檢測(cè)222免疫組化優(yōu)點(diǎn)： (1

8、)特異性強(qiáng) (2)敏感性高 (3)定位準(zhǔn)確、形態(tài)與功能的結(jié)合3免疫組織化學(xué)的常用方法31標(biāo)本的預(yù)處理 取材：（原則上）三對(duì)照，常用兩對(duì)照（內(nèi)對(duì)照） 保存：-40-80 固定 玻片處理：32抗原修復(fù)：抗原破壞的原因 抗原修復(fù)方法 A、化學(xué)方法： 胰蛋白酶 proteinase B、物理方法 單純加熱法： 高壓加熱法： 微波方法： （幻燈） 檸檬酸鹽緩沖液 C、修復(fù)方法的評(píng)價(jià)CSA法 1:50 IgDCSA法 1:200 IgDCSA法 1:500 IgDCSA法 1:1000 IgDCSA法 1:5000 IgD33常用免疫組織化學(xué)方法： A、一步法 B、二步法 C、三步法 D、多步法 間接法

9、金銀法 PAP和BigBee APAAP ABC法 EnVision法 BT法（CSA：Catalyzed signal amplification） 1:50、1:200、1:500、1:500、1:1000、1:5000、1:5000, 1:106 B、二步法 C、三步法PAPAPPAP D、多步法 E. ABC法 F. EnVisionG. CSA法（Catalyzed signal amplification） BT法CSA原理圖CSA法 1:50 IgDCSA法 1:200 IgDCSA法 1:500 IgDCSA法 1:1000 IgDCSA法 1:5000 IgDH. 免疫組化在

10、細(xì)胞凋亡檢測(cè)中的應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)凋亡（ Terminal Deoxynucleotidyl Transferase-mediated dUTP nick-end-labling ）TdT介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記TUNEL染色：直接法參照德國(guó)寶靈曼公司原位末端標(biāo)記試劑盒操作手冊(cè)，其主要步驟如下：（1）切片脫蠟至水，雙蒸水、PBS液洗；（2）微波處理：切片置于盛有枸椽酸緩沖液（0.01M，PH6.0）的容器中微波加熱.（3）PBS液洗 5min×3次；（4）每張切片滴加20ugml蛋白酶K液，放于濕盒中37孵育15min；（5）切片置于0.3%H2O2-甲醇液中室溫放置20-25m

11、in；（6）滴加TUNEL反應(yīng)混合液，37濕盒中孵育60-90min； TUNEL反應(yīng)混合液主要成分：Bio-11-dUTP TdT酶（7）PBS液洗5min×3次；（8）滴加鏈霉菌素辣根過(guò)氧化物酶液（用PBS液稀釋成1:200）37濕盒中孵育30min，（9）滴加新鮮配制的DAB-H2O2液，鏡下觀察2-10min顯色；（10）自來(lái)水充分洗滌；photoesI. 免疫組化在原位雜交中的應(yīng)用3.4 重要的染色步驟的要點(diǎn)重要的染色步驟的要點(diǎn)： ABC法（卵白素生物素過(guò)氧化物酶連結(jié)法） ABC法是利用卵白素與生物素特有的高度親和力這一生物學(xué)性質(zhì)，先將生物素與辣根過(guò)氧化物酶(HRP)結(jié)合，

12、形成生物素化HRP，然后與卵白素按一定比例混合，形成ABC復(fù)合物。用生物素化二抗與第一抗體結(jié)合，再與ABC復(fù)合物聯(lián)結(jié)形成抗原抗體生物素化二抗ABC。最后用底物顯色劑顯色。 步驟：(1)石蠟切片脫蠟至水后； (2)PBS沖洗，5min×3次； (3)3%過(guò)氧化氫甲醇溶液，20min； (4)PBS沖洗，5min×3次； (5)每張切片滴加非免疫動(dòng)物血清20min； (6)每張切片滴加第一抗體，60min； (7)PBS沖洗，5min×3次； (8)每張切片加滴加生物素化二抗，60min； (9)PBS沖洗，5min×3次； (10)每張切片滴加ABC復(fù)合物

13、，60min； (11)PBS沖洗，5min×3次； (12)新鮮配制的DAB溶液，310min； (13)自來(lái)水沖洗，復(fù)染，中性樹(shù)膠封固。 PAP法 用第二抗體作“橋梁”，既與第一抗體結(jié)合，再與PAP復(fù)合物聯(lián)結(jié)，最后用底物顯色劑顯色。 步驟：(1)石蠟切片脫蠟至水后； (2)PBS沖洗，5min×3次； (3)3%過(guò)氧化氫甲醇溶液，20min； (4)PBS沖洗，5min×3次； (5)每張切片滴加非免疫性動(dòng)物血清，20min； (6)每張切片滴加第一抗體，60min； (7)PBS沖洗，5min×3次； (8)每張切片滴加第二抗體，60min； (9

14、)PBS沖洗，5min×3次； (10)每張切片滴加PAP復(fù)合物，60min； (11)PBS沖洗，5min×3次； (12)新鮮配制的DAB溶液，310min； (13)自來(lái)水中洗，復(fù)染，中性樹(shù)膠封固。 SP法（鏈霉菌抗生物素蛋白過(guò)氧化物酶連結(jié)法） 用鏈霉菌抗生物素蛋白代替ABC復(fù)合物中的卵白素蛋白即形成SP法。染色原理同ABC法。國(guó)外其他公司亦將此法注冊(cè)為L(zhǎng)SAB法，LAB-SA法和SABC法等。因SP最早建立和報(bào)道，其標(biāo)記技術(shù)不斷提高，以其穩(wěn)定染色時(shí)間比同類(lèi)方法短和價(jià)格較低而在我國(guó)逐漸普及。 步驟：(1)石蠟切片脫蠟至水后； (2)PBS沖洗，5min×3次

15、； (3)3%過(guò)氧化氫甲醇溶液，10min； (4)PBS沖洗，5min×3次； (5)每張切片加1滴或50l非免疫性動(dòng)物血清，10min； (6)每張切片加1滴或50l的第一抗體，60min； (7)PBS沖洗，5min×3次； (8)每張切片加1滴或50生物素標(biāo)記的第二抗體，10min； (9)PBS沖洗5min×3次； (10)每張切片加1滴或50l鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶溶液，10min； (11)PBS沖洗5min×3次； (12)每張切片加2滴或100l新鮮配制的DAB溶液，顯微鏡下觀察310min； (13)自來(lái)水沖洗，蘇木素復(fù)染，中

16、性樹(shù)膠封固。35各種方法的評(píng)價(jià) A、不同酶標(biāo)記敏感性比較 B、常用免疫組織化學(xué)敏感性比較單純間接法： 優(yōu)點(diǎn)： 1、簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì) 2、無(wú)BigBee現(xiàn)象 缺點(diǎn)： 1、敏感性差 2、內(nèi)源性Ig干擾：二抗是一抗的動(dòng)物種和類(lèi)特異的抗體，有可能由于內(nèi)源性Ig干擾產(chǎn)生背景。l PAP法 優(yōu)點(diǎn)： 1、高敏感性 2、高特異性 缺點(diǎn)： 1、適應(yīng)性差，針對(duì)不同的種屬的一 ，必須有相應(yīng)的橋 和復(fù)合物。 2、內(nèi)源性Ig干擾：2nd Ab接在內(nèi)源性Ig上，PAP接在內(nèi)源性Ig上。 3、BigBee效應(yīng)：bell-shaped curvel ABC法： 優(yōu)點(diǎn)： 1、高敏感性 2、適應(yīng)性強(qiáng)：同樣的ABC復(fù)合物可用于各種抗體的

17、檢測(cè)中 3、BigBee效應(yīng)相對(duì)弱些 缺點(diǎn)： 內(nèi)源性Ig干擾4免疫組織化學(xué)的質(zhì)量控制及注意事項(xiàng)41Ab的保存和配制 保存性分裝 即用型 配制：選最佳點(diǎn)42正確的設(shè)計(jì)和結(jié)果判斷421陽(yáng)性對(duì)照：已知的陽(yáng)性對(duì)照422內(nèi)對(duì)照：423陰性對(duì)照： (1)用一個(gè)陰性試劑替代一抗或控制步驟 目的： 用來(lái)評(píng)價(jià)非特異性染色，并較好解釋抗原部位的特異性標(biāo)記。 (2)如果大規(guī)模使用抗體，一張切片的陰性區(qū)，可能就是另一張切片（不同Ab）的非特異性染色對(duì)照。 正確設(shè)計(jì)對(duì)照方法 免疫組化技術(shù)設(shè)有：l 陰性對(duì)照l(shuí) 陽(yáng)性對(duì)照l(shuí) 抑制對(duì)照l(shuí) 吸收對(duì)照l(shuí) 自身對(duì)照在病理科的日常診斷工作中，只要有陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照即可。出現(xiàn)假陽(yáng)性的

18、幾種原因 1、抗體的稀釋度不正確、濃度太高。BigBee現(xiàn)象 2、部分多克隆抗體由于特異性等問(wèn)題將出現(xiàn)異常表達(dá)，如S100、Lysozyme、Myoglobin等可在鱗狀上皮細(xì)胞中表達(dá)。 出現(xiàn)假陰性的幾種原因 1、抗體和檢則試劑盒配對(duì)是否合理。如單克隆抗體（多為鼠），其檢測(cè)試劑盒應(yīng)該用鼠的試劑盒，多克隆抗體（多為兔）應(yīng)該用兔的試劑盒。 2、抗體的濃度太低。 3、孵育的時(shí)間太短。 4、固定和溫度。 5、染色步驟是否正確。 6、染色過(guò)程中切片過(guò)分干燥。 BIGBEE圖 出現(xiàn)背景著色的幾種原因 1、內(nèi)源性過(guò)氧化酶沒(méi)有完全阻斷。 2、正常動(dòng)物血清使用不合理，如第二抗體為羊抗鼠IgG，應(yīng)該用羊的正常血清

19、。 3、脫蠟不夠徹底。 4、組織粘貼劑使用不當(dāng)或太濃。 5、PBS沖洗不夠。 6、抗體稀釋不合理，濃度太高。 7、底物顯以時(shí)間太長(zhǎng)。 顯示劑的合理使用和增強(qiáng)方法目前最常用的顯示劑l DABl AECl AP-Red和Fast-Blue前兩種僅能用于辣根過(guò)氧化物酶（HRP）系統(tǒng)的如PAP、ABC和SP后兩種僅能用于堿性磷酸酶（AP）系統(tǒng)的如APAAP和SAP由于AEC溶于酒精，所以封片時(shí)不能用中性樹(shù)膠，以免退色，而只能用甘油明膠或市售的AEC封片劑。 顯示劑的增強(qiáng)方法主要在DAB顯示時(shí)加上一些金屬離子如鎳、銅和鈷等，現(xiàn)已有市售的產(chǎn)品，不必自己配制。44底物的選擇（幻燈） DAB: 3.3-dia

20、minobenizidine AP: Alkaline phosphatase AEC N-AS-Bi-P /NF N-AS-OL-P /FB.BB N-AS-OL-P /FB.BN N-AS-OL-P /FB.RR N-AS-OL-P /FR.Violet 底物圖（幻燈）（幻燈）（幻燈）（幻燈）（幻燈）（幻燈）（幻燈）結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)由于影響因素很多，如不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的同一種抗體特異性和敏感性的差異、所用的檢測(cè)試劑盒特異性和敏感性的差異、技術(shù)熟練程序以及固定包埋等，其結(jié)果判斷的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題尚難統(tǒng)一。有一些原則必須掌握：l 陽(yáng)性細(xì)胞定位是否明確，是胞膜、胞漿還是胞核陽(yáng)性l 間質(zhì)清晰，無(wú)背景著色。l 陽(yáng)

21、性細(xì)胞要在5%以上，才能定為陽(yáng)性。l 參考評(píng)價(jià)： <5% - ， 5%-25% + ， 25%-50% +， >50% +43內(nèi)源性干擾：431內(nèi)源性Ig： 人組織中有各種水平的內(nèi)源性Ig存在，可與二抗有交叉反應(yīng)。 Dako公司單用高純化的Biotin標(biāo)記的F(ab)2片段，是Ra a mo IgG（重鏈、輕鏈的特異片段），這個(gè)Ab被廣泛的用人正常血清吸附減法交叉反應(yīng)。 由于CAS系統(tǒng)的高敏感性，與內(nèi)源性Ig交叉反應(yīng)仍可檢測(cè)到，由于內(nèi)源性Ig的背景染色，最好在血管、淋巴管周?chē)?、結(jié)締組織、血管外空白陰性對(duì)照染色體識(shí)別。某些類(lèi)型的上皮，如消化道上皮也可有內(nèi)源性Ig（IgA）。內(nèi)源性Ig

22、的染色增加也可以是抗癌修復(fù)造成。因此，恰當(dāng)?shù)年幮詫?duì)照試劑和陰性對(duì)照切片是必須的，室內(nèi)源性Ig存在時(shí)，用來(lái)解釋陽(yáng)性結(jié)果。432內(nèi)源性Biotin： 內(nèi)源性結(jié)合活性Biotin可在肝小葉和腎小管上皮中存在。推薦使用Dako-Biotin-Blodcing系統(tǒng)（code No X0590） 內(nèi)源性HRP：或假HRP活性： 在血紅蛋白、肌球蛋白、細(xì)胞色素、觸酶中存在。還有嗜酸的細(xì)胞中，可用3% H2O2來(lái)。433內(nèi)源性AP： Levamisole 可作為抑制劑434其他： HBV感染的患者的組織，及HBsAg+患者的組織，有地HRP非特異性陽(yáng)性。 非免疫血清的應(yīng)用：來(lái)自與二抗同系中動(dòng)物的正常的非免疫血

23、清，用于阻斷步驟中，可能引起假陰性/假陽(yáng)性，這是由于自身抗體。天然抗體。5 免疫組化的工作一般常規(guī)：51臨床病理學(xué)常用抗體的選用 Keratin Vimentin S-100 LCA6。研究型抗體的選用原則：定義：生化特點(diǎn)：染色體定位：功能： 表達(dá)：在石蠟切片中的檢測(cè)：B細(xì)胞類(lèi)抗體： CD20：定義： CD20是第一個(gè)被識(shí)別的人B細(xì)胞中位Ig分化抗原。1984年建立于第二次白細(xì)胞CD抗原分類(lèi)合成。 生化特點(diǎn)： CD20是結(jié)構(gòu)獨(dú)特的糖蛋白，分子量3337kDa，它含有三個(gè)廣泛的疏水區(qū)，跨膜四次，長(zhǎng)羧基端和氨基端部分定位在胞漿內(nèi)，很少一部分暴露在細(xì)胞外。染色體定位：11q12-13 功能： CD2

24、0在B細(xì)胞中有重要作用，包括細(xì)胞周期中、細(xì)胞分化中和有絲分裂誘導(dǎo)下的Ig分泌。四個(gè)跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)磷酸化位點(diǎn)使人想起膜轉(zhuǎn)運(yùn)器或離子通道。有些證明表明CD20本身形成鈣離子通道。然而也有可能CD20是離子通道融暢中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)成分，而是運(yùn)轉(zhuǎn)離子本身。 表達(dá)： CD20表達(dá)限于正常和腫瘤B細(xì)胞。在重鏈重排后，骨髓前B細(xì)胞可以表達(dá)，且在B細(xì)胞成熟各個(gè)時(shí)期均持續(xù)表達(dá)，但進(jìn)入漿細(xì)胞的終末分化后失去表達(dá)。大多數(shù)B細(xì)胞腫瘤表達(dá)CD20，包括將近一半的急性淋巴細(xì)胞性白血瘤。 在石蠟切片中的檢測(cè)： 抗體L26在1987年報(bào)道在石蠟切片中檢測(cè)B細(xì)胞，并被廣泛用于這個(gè)目的。繼而又表明它與細(xì)胞內(nèi)CD20的表位反應(yīng)。C

25、D79定義： 在1993年第五次白細(xì)胞專(zhuān)題會(huì)議上，這個(gè)B細(xì)胞受體復(fù)合物中與Ig相關(guān)的二聚體蛋白定義為CD79。生化特點(diǎn)： CD79二聚體，分子量約70kDa，由二個(gè)多肽鏈構(gòu)成，二個(gè)均屬I(mǎi)g超家簇，一個(gè)為CD79a（mb-1或Ig-a）和另一個(gè)CD79b（B29或Ig-b）。染色體定位： CD79a：19q13.2-13.3 CD79b：17q23VS38c定義：1994年Turley首先報(bào)道了這個(gè)獨(dú)特的抗體。生化特點(diǎn)：VS38c抗體識(shí)別一個(gè)64kDa的胸內(nèi)抗原。染色體定位：待查功能：沒(méi)有關(guān)于VS38c抗體檢測(cè)的抗原的有關(guān)信息。 表達(dá)：在所有組織中，VS38c導(dǎo)致漿細(xì)胞的強(qiáng)烈的胞漿染色，其他淋巴

26、細(xì)胞不標(biāo)記。但許多上皮細(xì)胞可標(biāo)記，在某些組織中內(nèi)皮細(xì)胞有弱標(biāo)記。CD74功能： 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中生物合成后，很快通過(guò)與MHC相連，抑制其他多肽加載到MHC-上，直到它轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。CD74也認(rèn)識(shí)是直接參與類(lèi)分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)吞噬體的過(guò)程，它在MHC的胞吞作用中起作用。表達(dá)： CD74表達(dá)在MHC陽(yáng)性的細(xì)胞上，如B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞，活化T細(xì)胞的各個(gè)亞群，胸腺上皮。在細(xì)胞素（如g-IF）刺激下，CD74和MHC表達(dá)增強(qiáng)，在炎癥中內(nèi)皮和上皮細(xì)胞共表達(dá)這二個(gè)分子。CD74亦在組織中的標(biāo)記的分布與MHC極其類(lèi)似，與它們共同被調(diào)節(jié)有關(guān)。CD8圖功能： 與CD45其他形式一樣，CD45RO胞內(nèi)部分有磷酸酶活性，其主要作用是關(guān)閉象CD3這樣的脫磷酸化分子引起的T細(xì)胞反應(yīng)。在靜息T細(xì)胞活化期間，一個(gè)異構(gòu)體從CD45RA轉(zhuǎn)換為CD45RO。這提示CD45RA和CD45RO分別是處女型