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文檔簡介
1、1.-內(nèi)酰胺類(-lactam)2.大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides)3.氨基糖苷類(aminoglycosides)4.四環(huán)素類(tetracycline)5.氯霉素類(chloramphenic)6.化學(xué)合成的抗菌藥物7.其他抗菌藥物(抗菌藥物(antibacterial agents)多粘菌素、桿菌肽青霉素、頭孢菌素是產(chǎn)生抗生素的主要來源; 鏈霉素、紅霉素、卡那霉素、四環(huán)素抗菌藥物(抗菌藥物(antibacterial agents)1.inhibition of cell wall synthesis 2.damage to the cell membrane functions 3.
2、interference of protein synthesis 4.inhibition of nucleic acid synthesis antibacterial mechanismsg+g-1. inhibition of cell wall synthesisthe antimicrobial mechanisms of penicillin and lysozyme 2. damage to the cell membranel概念概念:亦稱抗藥性抗藥性,是指細菌對某抗菌藥物的相對抵抗性。l耐 藥 性 的 程 度 以 該 藥 對 細 菌 的 最 小 抑 菌 濃 度最 小 抑 菌
3、 濃 度 (minimum inhibitory concentration, mic)表示。l臨床上: 藥物的治療濃度最小抑菌濃度 敏感敏感 藥物的治療濃度最小抑菌濃度 耐藥耐藥“超級細菌” (superbugs)“超級細菌超級細菌”1.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(mrsa)2.抗萬古霉素腸球菌(抗萬古霉素腸球菌(vre)3.耐多藥肺炎鏈球菌(耐多藥肺炎鏈球菌(mdrsp)4.多重抗藥性結(jié)核桿菌(多重抗藥性結(jié)核桿菌(mdr-tb)5.碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(kpc)6.“產(chǎn)產(chǎn)ndm-1耐藥細菌耐藥細菌” 與傳統(tǒng)與傳統(tǒng)“超級細菌超級細菌”相比,其
4、耐藥性相比,其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重多重耐藥性耐藥性”,而是對絕大多數(shù)抗生素均不敏感,而是對絕大多數(shù)抗生素均不敏感,這被稱為這被稱為 “泛耐藥性泛耐藥性”(pan-drug resistance, pdr)。)。 ndm-1: new delhi-metallo-1 outline 1.genetics of drug resistance 2.biochemical mechanisms of resistance 3.control of resistancegenetics of resistancenintrinsic resist
5、ance(固有耐藥性)(固有耐藥性)nacquired resistance(獲得耐藥性)(獲得耐藥性) intrinsic resistancen固有耐藥性、天然耐藥性nbacteria are insusceptible to some certain antibiotics inherently. nresistance genes are located on the chromosome and have genus specificity. acquired resistancen獲得耐藥性獲得耐藥性nan initially susceptible species develop
6、s resistance.nreasons for acquired resistance1.chromosomal mutation(染色體突變)2.transferable antibiotic resistance(可傳遞的耐藥性) plasmids (conjugation, transformation) transposons (transponsition) integrons biochemical mechanisms of resistance(細菌耐藥的生化機制)1.modified enzymes(鈍化酶的產(chǎn)生)2.altered targets(藥物作用靶位的改變)3
7、.permeability barriers(抗菌藥物的滲透障礙)4.initiative efflux systems(主動外排機制)5.other mechanisms(其他)1. modified enzyme(鈍化酶)(鈍化酶)nthe most powerful and robust of the resistance mechanisms.nthey may act on the antimicrobic molecule by disrupting its structure or by catalyzing a reaction that chemically modifies
8、 it.1.-lactamases (-內(nèi)酰胺酶)2.aminoglycoside-modified enzymes (氨基糖苷類鈍化酶)3.chloramphenicol acetyl transferase (氯霉素乙酰基轉(zhuǎn)移酶) -lactamases( -內(nèi)酰胺酶)內(nèi)酰胺酶) is a general term referring to any one of hundreds of bacterial enzymes able to break or open the -lactam ring ( -內(nèi)酰胺環(huán))內(nèi)酰胺環(huán))and inactivate various members of
9、 -lactam group (-內(nèi)酰胺類抗生素).aminoglycoside-modified enzymes (氨基糖苷類鈍化酶)may acetylate(乙酰化), adenylate(腺苷酸化), or phosphorylate(磷酸化) hydroxyl or amino groups on the aminoglycoside molecule.chloramphenicol acetyltransferase (氯霉素乙?;D(zhuǎn)移酶) may acetylate chloromycin. aminoglycoside-modified enzymes (氨基糖苷類鈍化酶)al
10、tered targets(藥物作用靶位的改變)(藥物作用靶位的改變)antibioticstargetspenicillin(青霉素)penicillin-binding protein (pbp)streptomycin(鏈霉素) 30s subunit of ribosomeerythromycin(紅霉素) 50s subunit of ribosomelose targets and (or) reduce affinitypermeation barriers(抗菌藥物的滲透障礙)(抗菌藥物的滲透障礙) nthe bacterial cell wall and outer membrane permeability barriers (細菌細胞壁障礙或外膜通透性的改變)will seriously affect the antimicrobial effectiveness. nresistance shielding(耐藥屏蔽)is an important resistance mechanism.initiative efflux systems(主動外排機制)(主動外排機制)主動外排系統(tǒng)示意圖第三節(jié)第三節(jié) 細菌耐藥性的防治細菌耐藥性的防治n合理使用抗菌藥物合理使用抗菌藥物n嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度n加強藥政管理加強
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