細(xì)胞治療臨床方案及效果

1、細(xì)胞治療臨床方案及效果一、細(xì)胞治療逐步走向臨床應(yīng)用1、干細(xì)胞治療得概念干細(xì)胞就是一類具有自我更新與分化潛能得細(xì)胞，它包括胚胎干細(xì)胞與成體 干細(xì)胞。細(xì)胞治療就就是依據(jù)其自我更新與分化得潛能來實(shí)現(xiàn)治療，一方面, 它可分化成特定組織細(xì)胞，修復(fù)缺損得細(xì)胞，另一方面,它可以分泌各種細(xì)胞 因子,激活功能缺失或者受抑制得細(xì)胞。2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞治療具備獨(dú)特優(yōu)勢醫(yī)院得優(yōu)勢在于臨床應(yīng)用，而不就是規(guī)模化得生產(chǎn)與市場推廣、銷售。細(xì)胞治療往往需要采集患者自體得細(xì)胞進(jìn)行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此不 需要也無法規(guī)?；a(chǎn)。醫(yī)院擁有病人資源，細(xì)胞治療更適于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，完成從采集、制備到回 輸?shù)萌^程、3、現(xiàn)階段可主

2、要開展得內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病得治療I型糖尿病概述:一型糖尿病乂叫青年發(fā)病型糖尿病，這就是因?yàn)樗３Ｔ?5歲以前發(fā) 病，占糖尿病得10%以下、1型糖尿病就是依賴胰島素治療得,也就就是說病 友從發(fā)病開始就需使用胰島素治療，并且終身使用。傳統(tǒng)治療及不足:傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物與注射胰島素，需長期服藥與注 射，且價(jià)格昂貴，不能根治。干細(xì)胞治療原理:干細(xì)胞有分化再生功能，到達(dá)病變部位后，保護(hù)P細(xì)胞不會(huì) 破壞，誘導(dǎo)P細(xì)胞增殖，重建造血與免疫系統(tǒng)、移植途徑:靜脈回輸療效及注意事項(xiàng)：治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免 疫治療，C肽水平明顯提高。II型糖尿病概述：II型糖尿病就是遺傳因素與環(huán)境因素長期

3、共同作用得結(jié)果。II型糖尿 病得遺傳傾向更明顯，機(jī)制也更為復(fù)雜。傳統(tǒng)治療及不足:傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物與注射胰島素，需長期服藥與注 射，且價(jià)格昂貴，不能根治。干細(xì)胞治療原理:干細(xì)胞有分化再生功能，到達(dá)病變部位后，保護(hù)B細(xì)胞不會(huì) 破壞，誘導(dǎo)0細(xì)胞增殖，重建造血與免疫系統(tǒng)。移植途徑:靜脈回輸療效及注意事項(xiàng):對(duì)于II糖尿病治療有待提高，移植得細(xì)胞分泌得胰島素量 低，活性低,配合運(yùn)動(dòng)療法治療；糖尿病足概述:糖尿病足就是指糖尿病患者山于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血 管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成與（或）深部組織得破壞、在臨床上，山于 糖尿病患者山于長期受到高血糖得影響，下肢血管硬化、血管壁增厚、彈性

4、 下降，血管容易形成血栓，并集結(jié)成斑塊，而造成下肢血管閉塞、支端神經(jīng)損 傷，從而造成下肢組織病變、傳統(tǒng)治療及不足:西方醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病足得治療已有多年得歷史，形成了以藥 物干預(yù)、搭橋、截肢等臨床治療方法，中醫(yī)中藥中也有中藥制劑治療,但傳統(tǒng) 治療病人往往痛苦大，療程長，治療效果不明顯、干細(xì)胞治療原理:干細(xì)胞在局部缺血組織形成豐富毛細(xì)血管網(wǎng)，建立側(cè)支循 環(huán);增加血液灌流量,改善組織缺血狀態(tài)。移植途徑:大劑量肌肉注射，無菌條件下，將干細(xì)胞懸液按3 * 3cm間距進(jìn)行肌 肉注射，病情嚴(yán)重得按1 M c m間距注射。療效及注意事項(xiàng):術(shù)后肢體反應(yīng)力提高,潰瘍與壞疽面好轉(zhuǎn)。4、成功案例（資料來源:中國血液病研究

5、中心）患者李某某，男,70歲，發(fā)現(xiàn)血糖高7年，加重伴足部潰爛3個(gè)月?；颊哂?年前 患”腦梗塞住院時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖高，但后兒年間無明顯口渴、多飲、多尿等癥狀, 未服用 藥物治療，未監(jiān)測血糖。近3年出現(xiàn)雙下肢發(fā)涼，無疼痛及行走不適，未引 起重視。半年前體重逐漸下降，仍無明顯口渴、多飲等癥狀，經(jīng)醫(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)血 糖明顯高 于正常，并有酮癥，經(jīng)過胰島素降糖治療后，病情好轉(zhuǎn),此后長期自行 使用胰島素，血糖控制較好。3月前左足跟出現(xiàn)干裂，并逐漸潰爛擴(kuò)大，自行在家 換藥及口服抗生素治療，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，足部疼痛難忍，以夜間為重，在網(wǎng)上尋 求干細(xì)胞治療。檢查:雙側(cè)股動(dòng)脈、右側(cè)胭動(dòng)脈搏動(dòng)存在、左側(cè)胭動(dòng)脈、雙側(cè)足 背動(dòng)

6、脈搏動(dòng)未及，左足皮溫明顯下降，左足跟外側(cè)有一 3X4cm潰瘍，左足小趾跟 部有一 lXlcm潰瘍，有少許不良分泌物。下肢動(dòng)脈彩超顯示:雙下肢動(dòng)脈粥樣硬 化改變，左股淺動(dòng)脈下段閉塞性改變，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背30mmHg>左側(cè) 18mmHg>診斷：II型糖尿病,糖尿病下肢血管病、糖尿病足、治療前后變化如下:雙側(cè)股動(dòng)脈、右側(cè)胭動(dòng)脈搏動(dòng)存在、左側(cè)胭動(dòng)脈、雙側(cè)足背 動(dòng) 脈搏動(dòng)已存在，左足皮溫明顯增高，左足跟外側(cè)及左足小趾跟部潰瘍均已形 成瘢痕、下肢動(dòng)脈彩超顯示:雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化改善,左股淺動(dòng)脈下段不完全閉塞，檢查 經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背35mmo半年后隨訪病人雙下肢恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)。目前，

7、臨 床釆用干細(xì)胞技術(shù)治療得下肢動(dòng)脈缺血性疾病患者已超過了 3 0 0例，通過術(shù)后隨訪統(tǒng)計(jì)，患者下肢發(fā)涼、疼痛 及足部潰爛等癥狀得到好轉(zhuǎn)，總有效率達(dá)87%,部分患者已基本恢復(fù)到能正常行 走狀態(tài)。二、細(xì)胞采集及治療方案（以糖尿病為例）1、細(xì)胞釆集階段：外周血干細(xì)胞得動(dòng)員與采集動(dòng)員過程（造血干細(xì)胞）：給藥:重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，予患者G-C SF 150ug/d ,皮下注射，每日2次，同時(shí)給予輸注0. 9 %生理鹽水2 5 0ml +肝素400 0 IU靜滴，維持6h緩慢滴注,或低分子右旋糖酊500ml靜滴。連用45d,并囑患者多飲水、檢測：每2 d檢查外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)1次，使外周血口細(xì)胞計(jì)數(shù)控

8、制在3-4X1010/Lo監(jiān)測口細(xì)胞變化，當(dāng)口細(xì)胞升至平均2 02 50g/ L時(shí)、采集當(dāng)天進(jìn)清淡飲食，并加服葡萄糖酸鈣20ml o釆集與制備過程：采集前準(zhǔn)備:記錄患者性別身高.體重.血常規(guī)，停腸溶阿司匹林口服，適當(dāng)口服鈣劑,采集過程中心電監(jiān)護(hù)6小時(shí)，吸氧6小時(shí)。采集操作:患者取仰臥位，多選擇肘正中、靜脈穿刺成功后妥善固定。采血儀（如:COMo TEC ）采集血液2 0 Oml （富集造血干細(xì)胞）采集后事項(xiàng):用熱合機(jī)封口后，送往實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。采集完成后，拔除穿刺針，局部按壓1 5 -20分鐘，覆蓋無菌治療貼，防止感染及出血優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：易于操作患者沒有痛苦總點(diǎn):獲得得間充質(zhì)造血干細(xì)胞較少,還需體

9、外擴(kuò)增培養(yǎng)。當(dāng)前狀況：常見于造血干細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞混合移植時(shí)采集。2、臨床治療階段：治療原理：間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強(qiáng)得誘導(dǎo)分化能力，在胰腺得環(huán)境中可分化分化成為胰 腺得細(xì)胞。其分泌得細(xì)胞因子可保護(hù)細(xì)胞不會(huì)破壞,誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，恢復(fù)細(xì)胞 得功能。治療程序：1）入選標(biāo)準(zhǔn) 1型與I I型糖尿病患者，符合1999年WHO糖尿病得診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡18- 7 0歲; 入院前或入院后經(jīng)調(diào)整治療病悄相對(duì)穩(wěn)定，血糖控制平穩(wěn)； 無治療禁忌癥； 自愿接受該項(xiàng)治療； 能配合醫(yī)生治療與術(shù)后隨訪者； 患者同意填寫知情同意書、2）排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤； 嚴(yán)重心臟病，包括半年內(nèi)患心肌梗塞，失代償性心力衰竭，嚴(yán)重心律失常、 不穩(wěn)定

10、型心絞痛等； 半年內(nèi)患腦梗塞、腦出血； 任何原因得肝功異常，谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶大于正常值2倍以上； 嚴(yán)重哮喘或其它嚴(yán)重呼吸功能不全； 慢性腎功能衰竭； 有出血傾向或凝血異常，如消化性潰瘍、正在應(yīng)用抗凝藥物等： 先天性或獲得性得免疫缺陷性疾??； 對(duì)造影劑過敬； 動(dòng)脈畸形或硬化嚴(yán)重者；3）術(shù)前檢査 物理查體:生命體征。身高，體重，腰BL臀圉，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）,腰臀比（HWR）,足背動(dòng)脈搏動(dòng)，肢體感覺，踝肱比等 眼底檢查 心電圖，超聲心動(dòng)圖，外周血管多普勒超聲（下肢、頸部）胸片、腹部彩超 化驗(yàn)檢查:三大常規(guī)（血常規(guī)+血型、尿常規(guī)、大便常規(guī)）；口服糖耐量試 驗(yàn)及血胰島素、C肽釋放試驗(yàn);動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測;糖化

11、血紅蛋白；尿微量口蛋白； 自身抗體（IAA, ICA, G AD）;血生化（1 +12）;凝血四頊;血沉;病毒指標(biāo)（HIV, HBV, HCV）;腫瘤標(biāo)志物等 碘過敬試驗(yàn)4）操作流程（1）植入前準(zhǔn)備 備皮:剃去穿刺部位毛發(fā)（雙側(cè)腹股溝、外陰、大腿上1/2范圍） 碘過敏試驗(yàn)： 查血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、生化12、肝功能、心電圖 術(shù)前禁食水6小時(shí)。 建立靜脈通道:左手留置套管針 情緒緊張者術(shù)前3 0分鐘給予安定10m g （口服或靜脈注射） 相關(guān)得器械、藥品與急救準(zhǔn)備植入過程： 患者平臥，常規(guī)消毒、鋪巾,2%利多卡因局部麻醉穿刺點(diǎn)。 釆用改良S e 1 dinge r ' s技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，導(dǎo)入

12、股動(dòng)脈鞘,穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)離股 動(dòng)脈分乂處。 引入導(dǎo)管行腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈造影，觀察造影圖像,分析胰腺血供 情況（明確胰十二指腸上、下動(dòng)脈、胰背動(dòng)脈、胰大動(dòng)脈及胰尾動(dòng)脈等） 干細(xì)胞懸液內(nèi)注入生理鹽水進(jìn)行稀釋搖勻、采用脾動(dòng)脈灌注技術(shù)對(duì)脾動(dòng) 脈至胰腺體尾部得支動(dòng)脈進(jìn)行干細(xì)胞懸液移植、【在此過程中微導(dǎo)管通過 胰背動(dòng)脈、胰大動(dòng)脈及胰尾動(dòng)脈等明確得胰腺供血血管，以擴(kuò)張球糞封堵 脾動(dòng)脈遠(yuǎn)端,然后通過指引導(dǎo)管緩慢推注干細(xì)胞（20ml）,即后抽癟球囊，恢 復(fù)脾動(dòng)脈供血2分鐘，反復(fù)上述操作3次，注入所需干細(xì)胞懸液（1x10 8）】。 移植完成后，造影觀察胰腺血管分布及形態(tài)無異常，拔管壓迫止血， 加壓包扎，病人靜臥2

13、4ho5）術(shù)后觀察與處理植入后第1天(1 )專人瞧護(hù)，一級(jí)護(hù)理，紫外線消毒房間，每2-3小時(shí)測血糖1次，據(jù)情 況調(diào)整胰島素。(2 )多飲水，以利造影劑得排除,記24小時(shí)出入量'2 4小時(shí)尿量需大于8 00毫升。(3) 穿刺處繃帶加壓包扎，穿刺下肢制動(dòng)8-12小時(shí)【可請(qǐng)別人按摩腿部， 在拆除繃帶之前,一定要保持術(shù)肢伸直，避免下肢彎曲或就是坐起，以免增 加腹壓，若有咳嗽等增加腹壓得動(dòng)作時(shí)，用手壓迫穿刺點(diǎn)等以免傷口出血。 不能提早下地或就是自己拆除繃帶】(4) 拆除繃帶后貼創(chuàng)口貼于傷處，創(chuàng)口貼可于2 4小時(shí)后拆除。術(shù)后3天內(nèi) 勿浴、去除加壓繃帶后注意床上運(yùn)動(dòng),2-3小時(shí)后鼓勵(lì)下床活動(dòng)。術(shù)后兩

14、周 內(nèi)術(shù)側(cè)肢體不可過度用力與活動(dòng)一以免增加出血風(fēng)險(xiǎn)?！緫?yīng)用血管封堵器者 臥床4小時(shí)，可坐床上運(yùn)動(dòng),避免穿刺肢體彎曲、如無異常4小時(shí)后鼓勵(lì)下 床活動(dòng)】.(5) 24小時(shí)心電監(jiān)護(hù)(6 )進(jìn)行常規(guī)臨床檢查.注意生命體征.腹部體征，傷口情況、肢體有無疼痛、 蒼口發(fā)纟甘、水腫、肌無力、感覺異常;右足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況(評(píng)價(jià)就是否有栓 塞及血管并發(fā)癥)等.(7) 查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)凝血四項(xiàng)。肝功能。生化12、心電圖(8) 腹部超聲檢查:注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥(9 )繼續(xù)應(yīng)用抗生素，如頭抱拉噪1、0靜點(diǎn)q 6 8 h(1 0 )術(shù)后宜低鹽低脂飲食，進(jìn)食不可過飽，宜少食多餐，戒煙并遵醫(yī)

15、囑服藥, 用軟毛牙刷刷牙,避免劇烈運(yùn)動(dòng)保持情緒穩(wěn)定，堅(jiān)持服藥。植入后第2天 進(jìn)行常規(guī)臨床檢查 傷口局部換藥 檢查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血四項(xiàng)、心電圖 監(jiān)測三餐前、三餐后、睡前、凌晨血糖，據(jù)情況調(diào)整胰島素 繼續(xù)應(yīng)用抗生素 腹部超聲檢查:注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥植入后第3天 進(jìn)行常規(guī)臨床檢查 觀察傷口情況，據(jù)情況去除敷料 繼續(xù)應(yīng)用抗生素 檢查血尿淀粉晦、血常規(guī)、凝血四項(xiàng) 繼續(xù)據(jù)情況監(jiān)測血糖,調(diào)整降糖藥物，防止低血糖植入后第4-7天 進(jìn)行常規(guī)臨床檢查 監(jiān)測血糖，調(diào)整降糖藥 查凝血四項(xiàng)、血常規(guī)、心電圍一切正常即可出院觀察.6)隨訪治療后1月、3月、6月.12月分別進(jìn)行隨訪，療效

16、觀察 指標(biāo)包括:一般體 征情況，用藥情況,血糖及糖化血紅蛋口，胰島功能(胰島素即C肽釋放試)。胰島素抗體，胰島細(xì)胞抗體、糖尿病并發(fā)癥情況等，術(shù)后1 2月復(fù)查免疫細(xì)胞活性情況。3、間充質(zhì)干細(xì)胞得治療效果對(duì)I型糖尿病患者，治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免 疫治療，C肽水平明顯提高對(duì)11型糖尿病治療有待提高，移植得細(xì)胞分泌得胰島素量與活性很還低。三、GMP實(shí)驗(yàn)室必要性1、國家政策引導(dǎo)為引導(dǎo)細(xì)胞治療事業(yè)得發(fā)展，衛(wèi)生部將細(xì)胞治療技術(shù)列為第三類醫(yī)療技 術(shù)，并在實(shí)驗(yàn)室，設(shè)備，技術(shù)人員方面作了嚴(yán)格規(guī)定、（詳細(xì)請(qǐng)查瞧文后附 件）2、手術(shù)療效得必須山血細(xì)胞分離機(jī)分離得到得單核細(xì)胞數(shù)量級(jí)一般在10

17、E4到10 E5,而 要達(dá)到臨床得醫(yī)療效果需要回輸?shù)眉?xì)胞量要達(dá)到10E8到1 OE1O,因此為 患者考慮,細(xì)胞得體外擴(kuò)增培養(yǎng)就是必須得。四、附件自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)管理規(guī)范（征求意見稿）ire為規(guī)范自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng) 用，保證醫(yī)療質(zhì)量與醫(yī)療安全，制定本規(guī)范。本規(guī)范為醫(yī)療機(jī) 構(gòu)及其醫(yī)師開展自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)得 最低要求。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)就是指從自體外周血中分離得 單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過體外激活與擴(kuò)增后輸入患者體內(nèi)，直接殺傷 腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，或調(diào)節(jié)與增強(qiáng)機(jī)體得免疫功能。 本管理規(guī)范適用于在臨床上已完成安全性與有效性認(rèn)證，并

18、符合倫理要求，只涉及自體T細(xì)胞與N K細(xì)胞作為治療手段得 醫(yī)療技術(shù)。一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本要求（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治 療技術(shù)，應(yīng)當(dāng)與其功能、任務(wù)相適應(yīng)、（二）三級(jí)甲等醫(yī)院，具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記得與應(yīng) 用自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)有關(guān)得診療科 目。（三）具有與自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相關(guān)得 科室,科室人員組成包括有與開展人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK 細(xì)胞）治療技術(shù)相適應(yīng)得執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護(hù)士、具有免疫學(xué) 專業(yè)背景得專家與自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備 技術(shù)人員；具備開展自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技 術(shù)得場地、設(shè)備與設(shè)施;具備從

19、事自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK 細(xì)胞）治療質(zhì)量控制得專業(yè)檢驗(yàn)科室與人員、（四）醫(yī)院設(shè)有管理規(guī)范、運(yùn)作正常得由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫 理學(xué)等方面專家組成得自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療 技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)。（五）有至少2名具備自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞） 治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力得本院在職醫(yī)師，有經(jīng)過自體免疫細(xì) 胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相關(guān)知識(shí)與技能培訓(xùn)得、與開展得 自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相適應(yīng)得其她專業(yè)技術(shù) 人員、二、人員基本要求（一）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療醫(yī)師1、取得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書，執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術(shù)應(yīng)用 相關(guān)專業(yè)。2o有10年以上開展本技術(shù)臨床應(yīng)用相關(guān)專業(yè)臨

20、床診療 經(jīng)驗(yàn)，具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，在本 醫(yī)院連續(xù)工作不少于2年。3經(jīng)過衛(wèi)生行政部門認(rèn)可得自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK 細(xì)胞）治療技術(shù)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。（二）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制備實(shí)驗(yàn)室人員lo制備自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）實(shí)驗(yàn)室至少有 1名副高級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格得總體負(fù)責(zé)人，從 事細(xì)胞制備得操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（生物、免疫、檢驗(yàn) 與醫(yī)學(xué)）大學(xué)（專）本科及以上學(xué)歷，有不少于5 0例實(shí)驗(yàn)性免 疫細(xì)胞制備經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。2、從事質(zhì)量檢驗(yàn)得工作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大學(xué)（專） 本科及以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格、（三）其她相關(guān)衛(wèi)生

21、專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相關(guān)專業(yè)系統(tǒng) 培訓(xùn)并考核合格。三、技術(shù)管理基本要求（一）細(xì)胞質(zhì)量控制要求1、提供自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備得實(shí) 驗(yàn)室應(yīng)具備省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門與疾病預(yù)防控制中 心認(rèn)證得GMP制備室，有細(xì)胞采集、加工、檢定、保存與臨 床應(yīng)用全過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SO P）與完整得質(zhì)量管理記 錄、制定并遵循cGMP實(shí)驗(yàn)室維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（S0P）o2、自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備要求: 體外操作過程得細(xì)胞培養(yǎng)成分與添加物（培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、 血清等）以及制備過程所用得耗材，其來源與質(zhì)量認(rèn)證，應(yīng)符 合臨床使用得質(zhì)量要求，原則上鼓勵(lì)采用無

22、血清培養(yǎng)基、自 體血清或者自體血漿、不允許使用異種血清或者血漿。3、自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn):（1）細(xì)胞制品外源因子得檢測包括:細(xì)菌、真菌、支原體 與內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版中國藥典生物制品相關(guān)規(guī)程進(jìn)行。（2）細(xì)胞質(zhì)量指標(biāo)：每批細(xì)胞應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或 確定批號(hào)；細(xì)胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低需求，存活率應(yīng)不低于 80%;純度與均一性已達(dá)到臨床應(yīng)用水平；體外檢測細(xì)胞具 備正常功能與生物學(xué)效應(yīng)，如細(xì)胞具有得某種生物學(xué)功能, 分泌某種產(chǎn)物得能力，表達(dá)某種標(biāo)志得水平等。無菌試驗(yàn):每批培養(yǎng)得細(xì)胞在患者輸注前均應(yīng)進(jìn)行無菌 試驗(yàn)。建議在培養(yǎng)開始后34天起每間隔一定時(shí)間取培養(yǎng) 液樣品，包括患者回

23、輸前4 8小時(shí)取樣，按現(xiàn)行版中國藥典 生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。在患者使用前，取培養(yǎng)液及/ 或沉淀物用丫喘橙染色或革蘭染色，追加一次污染檢測。進(jìn) 行長期培養(yǎng)得細(xì)胞,應(yīng)進(jìn)行支原體檢查、對(duì)每一批細(xì)胞終制 劑應(yīng)留樣檢測。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽性結(jié)果 后，應(yīng)及時(shí)對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查、如果在細(xì)胞制備得早期發(fā) 現(xiàn)有污染得情況,應(yīng)終止該批細(xì)胞制品得繼續(xù)制備。4o細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、XK細(xì) 胞）制備及檢定過程得原始記錄與檢定報(bào)告，并永久保存、（二）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用 倫理要求原則為:科學(xué)性原則、不傷害原則、知情同意原則、 對(duì)病人有利原則、尊重原則。治

24、療前患者及家屬應(yīng)享有充分 得知情權(quán),應(yīng)當(dāng)向患者與家屬告知治療目得、治療風(fēng)險(xiǎn)、治 療后注意事項(xiàng)、可能發(fā)生得并發(fā)癥及預(yù)防措施等，并簽署知 情同意書。（三）嚴(yán)格遵守自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù) 操作規(guī)范與診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇得治療方案、 患者經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合判斷治療措施，因病施治，合 理治療，嚴(yán)格掌握自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù) 臨床應(yīng)用適應(yīng)證與禁忌證。（四）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療由2名以上具 有自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力得、 具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格得本院在職醫(yī) 師提出，經(jīng)本院自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)

25、胞）治療技術(shù)臨 床應(yīng)用與倫理委員會(huì)審核通過后實(shí)施，并制定合理得治療與 管理方案。（五）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療醫(yī)師應(yīng)當(dāng)在治 療手術(shù)結(jié)束后得48小時(shí)內(nèi)書而向本單位自體免疫細(xì)胞（T細(xì) 胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)報(bào)告病例相關(guān) 情況、（六）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）產(chǎn)品必須有c GMP 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人完成質(zhì)量控制檢測并簽字后方能用J 治 療。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完整得自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞） 治療技術(shù)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)（事件）處理預(yù)案與緊急上報(bào)程 序，并嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。（七）建立并配備專職人員嚴(yán)格管理自體免疫細(xì)胞（T細(xì) 胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)庫，完善病人得

26、長期跟 蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進(jìn)行隨訪、記錄。建立細(xì)胞樣本存 檔得標(biāo)準(zhǔn)操作程序,樣本與文本數(shù)據(jù)保存期限為30年。（八）醫(yī)療機(jī)構(gòu)與醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細(xì)胞 （T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力評(píng)估，包括病例選 擇、手術(shù)成功率、嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā)生情況, 治療后病人管理,病人生存質(zhì)量，隨訪情況與病歷質(zhì)量等、按 規(guī)定及時(shí)向衛(wèi)生行政部門上報(bào)本技術(shù)臨床應(yīng)用情此上交備 份數(shù)據(jù)及標(biāo)本。（九）其她管理要求1、分離、純化細(xì)胞產(chǎn)品所需試劑與器械均必須經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門審批，具有臨床應(yīng)用得許可證。一次性耗 材不能重復(fù)使用。使用經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審批得醫(yī)用物品 與耗材，建立登記制度，保證

27、來源可追溯。2嚴(yán)格執(zhí)行國家物價(jià)、財(cái)務(wù)政策，按照規(guī)定收費(fèi)。項(xiàng)目編號(hào)口 口 口 口口第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核申請(qǐng)書醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱: 申請(qǐng)技術(shù): 申請(qǐng)日期:受理機(jī)構(gòu):受理日期:二OO九年五月填寫說明一、申請(qǐng)書各項(xiàng)內(nèi)容，必須實(shí)事求就是，表達(dá)要明確、嚴(yán)謹(jǐn)，字跡要清 晰易辨、二、本申請(qǐng)書一式10份，用A4紙打卬，并于左側(cè)裝訂成冊(cè)、三、木申請(qǐng)書應(yīng)附如下資料：1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證（復(fù)卬件）2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本情況說明（包括床位數(shù)、科室設(shè)置情況、人員 情況、設(shè)備與技術(shù)條件情況等）3、本機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理審查報(bào)告4、本機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)成員名單（包括成員姓名、工作單位、專業(yè)、職務(wù)、職稱等情況）5、與本項(xiàng)目相關(guān)得管

28、理制度與質(zhì)量保障措施6、與本項(xiàng)目相關(guān)得知情同意書模板7、開展本項(xiàng)目得風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與應(yīng)急預(yù)案8、相關(guān)得臨床試驗(yàn)研究報(bào)告令一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本情況名稱性質(zhì)綜合性醫(yī)院 ?？漆t(yī)院其它：醫(yī)院等級(jí)級(jí)等其它：單位地址郵政編碼聯(lián)系電話醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人聯(lián)系電話項(xiàng)目聯(lián)系人聯(lián)系電話電子郵箱傳真總占地面積平方米床位數(shù)張?jiān)诰幦藛T人應(yīng)療日記況 相診科登情應(yīng)室置況 相科設(shè)情二、主要技術(shù)人員情況1、項(xiàng)目人員總體情況職 稱總it人 數(shù)衛(wèi)生技術(shù)人員其她醫(yī)師護(hù)理人員技術(shù)人員正 高 級(jí) 職 稱副 高 級(jí) 職 稱中 級(jí) 職 稱初 級(jí) 職 稱正 高 級(jí) 職 稱副高 級(jí) 職 稱I1 級(jí) 職 稱初級(jí) 職 稱正 髙 級(jí) 職 稱副 高 級(jí) 職 稱中 級(jí)

29、職 稱初 級(jí) 職 稱4I 1it高 級(jí) 職 稱中 級(jí) 職 稱初 級(jí) 職 稱學(xué) 歷 學(xué) 位總訃人數(shù)博士碩士學(xué)士 /本科?？破渌饕?人 員姓名性別岀生年月學(xué)歷、學(xué)位職務(wù)、職稱專業(yè)從事本 專業(yè)時(shí)間情況2、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簡況姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書編號(hào)聯(lián)系電話電子郵箱1. 何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)口得專業(yè)工作2. 本項(xiàng)專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況a）時(shí)間：b）地點(diǎn)：c）指導(dǎo)醫(yī)師：d）操作例數(shù)：e）參與例數(shù)：f）其她需說明情況：3. 專業(yè)工作簡述（含臨床實(shí)踐、教學(xué)與主要科研情況）:3、主要工作人員簡況A姓名性別出生年 月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書編號(hào)聯(lián)系電話電子郵箱1. 何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)目得專業(yè)工作2. 本項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況a）時(shí)間：b）地點(diǎn)：c）指導(dǎo)醫(yī)師：d）操作例數(shù)：e）參與例數(shù)：f）其她需說明情況：3. 專業(yè)工作簡述（含臨床實(shí)踐、教學(xué)與主要科研情況）：昇、主要工作人員簡況B姓名性別出生年 月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書編號(hào)聯(lián)系電話電子郵箱4. 何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)目得專業(yè)工作5. 本項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況g）時(shí)間：h）地點(diǎn)：i）指導(dǎo)醫(yī)師：J）操作例數(shù)：k）參與例數(shù)：l）其她需說明情況：6. 專業(yè)工作簡述（