Bacterial esistance課件

1、福建省泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科從一男性福建省泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科從一男性19 19歲腎結(jié)石術(shù)后歲腎結(jié)石術(shù)后患者的尿液中分離出一株致病細(xì)菌，經(jīng)國(guó)際上細(xì)菌鑒定的患者的尿液中分離出一株致病細(xì)菌，經(jīng)國(guó)際上細(xì)菌鑒定的金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)法國(guó)生物梅生埃法國(guó)生物梅生埃api20neapi20ne鑒定卡鑒定為短穩(wěn)桿鑒定卡鑒定為短穩(wěn)桿菌，三次重復(fù)應(yīng)用該公司藥敏卡檢測(cè)其體外藥敏，結(jié)果均菌，三次重復(fù)應(yīng)用該公司藥敏卡檢測(cè)其體外藥敏，結(jié)果均為全部耐藥為全部耐藥資料顯示資料顯示l中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：年產(chǎn)抗生素原料大約年產(chǎn)抗生素原料大約2121萬(wàn)噸，出口萬(wàn)噸，出口3 3萬(wàn)

2、噸給世萬(wàn)噸給世界人民，其余界人民，其余1818萬(wàn)噸留給自己用（包括醫(yī)療與萬(wàn)噸留給自己用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費(fèi)量農(nóng)業(yè)使用），人均年消費(fèi)量138138克左右（美國(guó)克左右（美國(guó)僅僅1313克）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年因抗生素濫用導(dǎo)致醫(yī)克）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年因抗生素濫用導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用增長(zhǎng)療費(fèi)用增長(zhǎng)800800億元，僅超前使用第三代頭孢億元，僅超前使用第三代頭孢菌素，全中國(guó)一年就多花費(fèi)菌素，全中國(guó)一年就多花費(fèi)7 7億多元人民幣。億多元人民幣。資料顯示資料顯示l據(jù)據(jù)2006200620072007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，全國(guó)醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)果顯示，全國(guó)醫(yī)院抗菌藥

3、物年使用率高達(dá)7474。l住院患者中，抗生素的使用率則高達(dá)住院患者中，抗生素的使用率則高達(dá)70%70%，其，其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)97%97%。l每年每年8 8萬(wàn)人因?yàn)E用抗生素死亡萬(wàn)人因?yàn)E用抗生素死亡 全球關(guān)注的多重耐藥細(xì)菌全球關(guān)注的多重耐藥細(xì)菌l產(chǎn)超廣譜酶大腸埃細(xì)菌產(chǎn)超廣譜酶大腸埃細(xì)菌l多重耐藥銅綠假單細(xì)胞菌多重耐藥銅綠假單細(xì)胞菌l多重耐藥結(jié)核桿菌多重耐藥結(jié)核桿菌l泛耐藥肺炎球菌泛耐藥肺炎球菌l泛耐藥綠膿桿菌等泛耐藥綠膿桿菌等 concept of antibacterialsof antibacterialsmechanism of

4、antibacterialsmechanism of antibacterialsmechanism of concept of heredity mechanism of biochemistry mechanism of prevention and cure of mechanism of antibacterialsconcept of antibacterials those drugs that can inhibit or kill pathogenic bacteria, in order to prophylaxis and cure bacterial infection,

5、 chemical synthesis ducts that microbes produce in metabolic process can inhibit or kill pathogenic bacteria natural and artificial synthesis.of antibacterials分類分類-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)脂類大環(huán)內(nèi)脂類氨基糖甙類氨基糖甙類四環(huán)素類四環(huán)素類氯霉素類氯霉素類化學(xué)合成藥物化學(xué)合成藥物抗結(jié)核藥物抗結(jié)核藥物多肽類抗生素多肽類抗生素代表藥物代表藥物青霉素類、頭孢霉素類等青霉素類、頭孢霉素類等紅霉素、螺旋霉素等紅霉素、螺旋霉素等鏈

6、霉素、慶大霉素等鏈霉素、慶大霉素等四環(huán)素、多西環(huán)素等四環(huán)素、多西環(huán)素等氯霉素、甲砜霉素等氯霉素、甲砜霉素等喹諾酮類（氟哌酸、環(huán)丙沙星）喹諾酮類（氟哌酸、環(huán)丙沙星）利福平、異煙肼利福平、異煙肼多粘菌素類、萬(wàn)古霉素多粘菌素類、萬(wàn)古霉素on the basis of effect target site towards pathogenic bacteriachart synthesisbacterial cellwall.influence permeability of plasma membraneprotein synthesisnucleic acid metabolismmechanis

7、m of antibacterials抗菌藥物的作用機(jī)制抗生素的應(yīng)用是人類歷史上最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，也是促成耐藥菌形成的重要推手。l在人類發(fā)現(xiàn)抗生素并利用它作為化療制劑后，微生物間在人類發(fā)現(xiàn)抗生素并利用它作為化療制劑后，微生物間的抗生現(xiàn)象由簡(jiǎn)單而變得愈來(lái)愈復(fù)雜。的抗生現(xiàn)象由簡(jiǎn)單而變得愈來(lái)愈復(fù)雜。l19431943年青霉素剛問(wèn)世時(shí)對(duì)金葡的最低制菌濃度為年青霉素剛問(wèn)世時(shí)對(duì)金葡的最低制菌濃度為20ng/ml20ng/ml，幾年后，其耐藥性比原始菌株提高了，幾年后，其耐藥性比原始菌株提高了1 1萬(wàn)倍；萬(wàn)倍；l19431943年嚴(yán)重感染的病人每天只需注射年嚴(yán)重感染的病人每天只需注射1010萬(wàn)萬(wàn)u u的青霉

8、素，的青霉素，現(xiàn)在成人每天要注射現(xiàn)在成人每天要注射640640萬(wàn)萬(wàn)u u左右，新生兒也不少于左右，新生兒也不少于4040萬(wàn)萬(wàn)u u。 許多常用抗生素抗菌效能日漸減低，抗生許多常用抗生素抗菌效能日漸減低，抗生素耐藥已成為全球公共衛(wèi)生面臨的難題。世界素耐藥已成為全球公共衛(wèi)生面臨的難題。世界衛(wèi)生組織（衛(wèi)生組織（world health organizationworld health organization）稱，）稱，面對(duì)近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)迅速增長(zhǎng)的抗生素耐藥問(wèn)面對(duì)近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)迅速增長(zhǎng)的抗生素耐藥問(wèn)題，醫(yī)學(xué)界束手無(wú)策。題，醫(yī)學(xué)界束手無(wú)策。 mechanism of concept of heredi

9、ty mechanism of biochemistry mechanism of prevention and cure of concept of relative repellence of bacterium against certain antibacterials.degree of drug resistance:therapeutical dose of serum concentration in clinic exceed sensitive drug fast .m.tuberculolsis e.colip.aeruginosas.dysenteriaes.pneum

10、oniaeh.influenzaen.gonorrhoeaee.faecalis acinetobacters.aureausgenetics, bacterial drug resistance is divided into intrinsic resistance and insensitivity of bacterium against certain antibacterials. heredity mechanism of 腸道陰性桿菌腸道陰性桿菌 青霉素青霉素 鏈球菌屬鏈球菌屬 慶大霉素慶大霉素 綠膿桿菌綠膿桿菌 氨芐西林氨芐西林 drug resistance gene or

11、igin from gene mutation or to obtain new gene. mode of action have conjugationtransduction and transformation. it structural gene as chromosome plasmid ransposonregulatory gene.incidence rate affecting drug resistance: drug use spontaneous mutation of resistance shift state of drug resistance gene c

12、hromosomal mutation 自然發(fā)生，突變率10-12-10-7 與抗菌藥物無(wú)必然關(guān)系 相對(duì)穩(wěn)定，結(jié)核桿菌例外 可回復(fù)突變gene mutation types of plasmid：transposonjumping gene structural gene products in great quantity.transmissible antibiotic resistance（可轉(zhuǎn)移的耐藥性）:biochemistry mechanism of enzymatic inactivationtarget alterationdecrease permeabilityexcre

13、tion mechanismalternative metabolic pathwayto produce modified enzymedrug resistant strain produce ,have such activity as destroying or inactivating antibacterials.-內(nèi)酰胺酶aminoglycosides 氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類鈍化酶chloramphenicol acetyltransferase for instance, pbp alteration lead to the affinity of lactam antib

14、iotics is very low, drug fasttarget alterationantibacterial agent to combine bacteria.decrease permeabilitye s c a p i n g k i l l e d b y antibacterials.excretion mechanism 主動(dòng)外排系統(tǒng)示意圖主動(dòng)外排系統(tǒng)示意圖 use antibacterials properly. sterilisation insulation institution strictly. strengthen drug administration. antibacterials. des