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文檔簡介

1、研究藥物對機體的作用。在整體、器官研究藥物對機體的作用。在整體、器官、細胞及分子水平上闡明藥物的作用、細胞及分子水平上闡明藥物的作用( (效應效應) )和作用機制和作用機制, , 對指導臨床合理選對指導臨床合理選用藥物、合理解釋并盡可能減少藥物毒用藥物、合理解釋并盡可能減少藥物毒副作用提供基礎理論依據。副作用提供基礎理論依據。 藥理藥理作用作用(action): (action): 藥物對機體組織、細胞最藥物對機體組織、細胞最初始的影響初始的影響。效應效應(effect): (effect): 藥物作用以后引起機體生理、藥物作用以后引起機體生理、生化功能或形態(tài)結構在不同層次上的變化。生化功能或

2、形態(tài)結構在不同層次上的變化。 去甲腎上腺素去甲腎上腺素受體受體血壓升高血壓升高血管阻力增加血管阻力增加血管平滑肌收縮血管平滑肌收縮血管口徑變小血管口徑變小機體功能的改變機體功能的改變減弱減弱 抑制抑制(inhibition) (inhibition) 興奮興奮(excitation)(excitation) 增強增強 藥物通過適度調節(jié)機體病理生理功能狀藥物通過適度調節(jié)機體病理生理功能狀態(tài)為正常生理功能狀態(tài)而發(fā)揮治療作用態(tài)為正常生理功能狀態(tài)而發(fā)揮治療作用。 對機體功能低下者用興奮藥;對功能亢對機體功能低下者用興奮藥;對功能亢進者用抑制藥,使機體功能在藥物效應的影進者用抑制藥,使機體功能在藥物效應

3、的影響下達到新的動態(tài)平衡。響下達到新的動態(tài)平衡。 指藥物引起機體指藥物引起機體( (器官、組織水器官、組織水平平) )產生效應范圍的專一性或廣泛程產生效應范圍的專一性或廣泛程度。度。藥理作用(效應)選擇性選擇性 (selectivity)(selectivity)藥理作用 特異性特異性 (specificity)(specificity) 指藥物在分子水平上對藥物靶指藥物在分子水平上對藥物靶點點( (受體受體) )作用的專一性。作用的專一性。 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 激動支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌2 2受體受體 激動骨骼肌血管平滑肌激動骨骼肌血管平滑肌2 2受體受體選擇性 (selecti

4、vity) 特異性 (specificity) 腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素 , , 直接效應直接效應: : 藥物對它所接觸的器官、藥物對它所接觸的器官、細胞產生的作用;細胞產生的作用; 間接效應間接效應: : 通過機體反射機制或生理通過機體反射機制或生理性調節(jié)間接產生的效應。性調節(jié)間接產生的效應。 nana直接興奮血管直接興奮血管和心臟的和心臟的1 1受體使受體使血壓急劇升高,此時機體通過血壓反射負血壓急劇升高,此時機體通過血壓反射負反饋機制使心率減慢。反饋機制使心率減慢。 7 藥物作用(效應) 副反應 毒性反應 后遺效應 停藥反應 變態(tài)反應 特異質反應 對因治療 對癥治療 補充

5、(替代)治療治療作用(效果) 不良反應 對機體不利、不符用藥目的二、治療作用(效果)和不良反應 (therapeutic effects and adverse reactions) 治療劑量治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的下出現(xiàn)的與治療目的無關的作用作用( (效應效應) ) 1. 副反應 (side reaction) 2. 毒性反應 (toxic reaction, toxicity) 用量用量過大過大或或過久過久對機體功能、形態(tài)產生對機體功能、形態(tài)產生損害。損害。 藥理作用延伸藥理作用延伸 口干唾液分泌 擴瞳抑制瞳孔括約肌心率 解除迷走神經對心臟的抑制 解痙內臟平滑肌松弛阿 托 品 (a

6、tropine) m受體阻斷藥 l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦次晨頭暈、困倦 l長期用糖皮質激素長期用糖皮質激素腎上腺皮質功能腎上腺皮質功能低下,持續(xù)數(shù)月低下,持續(xù)數(shù)月 3. 后遺效應后遺效應(residual effect) 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥物效應的藥物效應. .l鏈霉素鏈霉素耳聾耳聾4. 停藥反應停藥反應 (withdrawal reaction) 突然停藥后原有疾病加重突然停藥后原有疾病加重 也稱反跳也稱反跳 (rebound reaction) 5. 變態(tài)反應變態(tài)反應(allergy) 機理機理 d + p dp

7、(半抗原)(半抗原) (全抗原)(全抗原) 6. 特異質反應特異質反應 (idiosyncrasy) 特異質病人對某種藥物反應異常增高特異質病人對某種藥物反應異常增高 遺傳性遺傳性 g-6-pdg-6-pd(葡萄糖(葡萄糖6 6磷酸脫磷酸脫氫酶)缺乏者服用磺胺后可致溶血氫酶)缺乏者服用磺胺后可致溶血 對因治療對因治療(etiological treatment) (etiological treatment) 是指消除原發(fā)致病因子的治療。是指消除原發(fā)致病因子的治療。 對癥治療對癥治療(symptomatic treatment) (symptomatic treatment) 是指改善疾病癥狀

8、的治療。是指改善疾病癥狀的治療。 “ “急則治其標,緩則治其本,標本兼治急則治其標,緩則治其本,標本兼治” 替代療法替代療法(substitution therapy)(substitution therapy) 補充療法補充療法(supplement therapy)(supplement therapy) 量效關系量效關系(dose-effect relationship) (dose-effect relationship) 藥物的藥物的藥理效應與其劑量或血藥濃度之間關系。藥理效應與其劑量或血藥濃度之間關系。 以以藥理效應的強度為縱坐標、藥物劑量或血藥濃藥理效應的強度為縱坐標、藥物劑量或

9、血藥濃度為橫坐標度為橫坐標繪圖,繪圖,稱量效曲線稱量效曲線(dose effect curve) (dose effect curve) 。直方雙曲線圖直方雙曲線圖對稱的對稱的s s型曲線圖型曲線圖 藥理效應根據效應的性質不同分為量反應藥理效應根據效應的性質不同分為量反應和質反應。和質反應。 質反應質反應(all-or-none response, quantal (all-or-none response, quantal response)response) 只能用有效和無效,陽性或陰性來表示的藥只能用有效和無效,陽性或陰性來表示的藥理效應。理效應。 量反應量反應(graded respo

10、nse)(graded response)的藥理效應大小的藥理效應大小用計量資料來衡量。用計量資料來衡量。 血壓的升降、平滑肌舒縮張力改變等。血壓的升降、平滑肌舒縮張力改變等。 閾濃度閾濃度( (閾劑量閾劑量, ,最小有效濃度最小有效濃度) )是指能引起效是指能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度。應的最小藥量或最小藥物濃度。effect(% of maximal responses)100500lgcec50斜率斜率(slope)閾濃度閾濃度最大效應最大效應 生物的個體差異現(xiàn)象普遍存在,藥理效應也是如生物的個體差異現(xiàn)象普遍存在,藥理效應也是如此,如給予同等藥量,不同個體間的效應強弱存此,如給予同

11、等藥量,不同個體間的效應強弱存在明顯差異;達到相同效應所需的藥量在不同個在明顯差異;達到相同效應所需的藥量在不同個體間也存在明顯差別。體間也存在明顯差別。effect100500logc平均值平均值 (average value)(average value)標準差標準差(standard deviation)(standard deviation) 效能效能(efficacy) (efficacy) 或稱最大效應,或稱最大效應, 為藥物為藥物的藥理效應的最大值的藥理效應的最大值(y(y軸最高點軸最高點) ) 。 效價強度效價強度(potency) (potency) 為藥理作用效應性質為藥理

12、作用效應性質相同的藥物之間相同的藥物之間等效劑量等效劑量的比較,達到相同的比較,達到相同效應時所用藥量越大效應時所用藥量越大, , 其效價強度越小其效價強度越小; ;相相反反, , 所用藥量相對越小所用藥量相對越小, , 其效價強度越大。其效價強度越大。 效能效能和和效價強度效價強度 二者分別反映藥物的不同二者分別反映藥物的不同性質,都用于評價藥物的作用的強弱。性質,都用于評價藥物的作用的強弱。fig.2-2 comparison of the efficacy and potency of the different diuretics 半數(shù)有效量半數(shù)有效量(50% effective do

13、se(50% effective dose,eded5050) ) 引起引起50%50%實驗對象出現(xiàn)有效(或陽性)實驗對象出現(xiàn)有效(或陽性)反應的藥量。反應的藥量。半數(shù)致死量半數(shù)致死量(50% lethal dose(50% lethal dose,ldld5050) ) 反映藥物的急性毒性大小。反映藥物的急性毒性大小。半效劑量半效劑量( (半效濃度半效濃度, , 半最大效應濃度半最大效應濃度) ) 在量反應指能引起在量反應指能引起50%50%最大反應強度的最大反應強度的藥量。藥量。質反應量效曲線質反應量效曲線治療指數(shù)治療指數(shù)(therapeutic index, ti)(therapeuti

14、c index, ti) ld ld5050eded50 50 , , 用以表示藥物的安全性。用以表示藥物的安全性。安全范圍安全范圍 (margin of safety) (margin of safety) ld ld5 5eded9595的值或的值或ldld5 5eded9595之間的距離之間的距離, , 表示藥物的安全性。表示藥物的安全性。 提示:提示: 在對數(shù)濃度下,等長尺度的倍數(shù)相等。注意箭頭的尺度和方向。在對數(shù)濃度下,等長尺度的倍數(shù)相等。注意箭頭的尺度和方向。 是指藥物的是指藥物的結構結構與與藥理活性或毒性藥理活性或毒性之間之間的關系。的關系。 化學結構相似的藥物與相同的靶點可通化

15、學結構相似的藥物與相同的靶點可通過分子間力的相互作用相結合,引起相似或過分子間力的相互作用相結合,引起相似或相反的效應。相反的效應。 氨基末端的取代基團從氫、甲基到叔丁基,對氨基末端的取代基團從氫、甲基到叔丁基,對受體的作用逐漸減弱,對受體的作用逐漸減弱,對受體的作用卻逐漸加受體的作用卻逐漸加強。強。 藥物作用起始到效應產生的過程。藥物作用起始到效應產生的過程。 藥物與機體細胞結合的部位稱為藥物藥物與機體細胞結合的部位稱為藥物作用的作用的靶點靶點(targettarget),藥物可以結合的),藥物可以結合的靶點幾乎涉及生命代謝活動過程所有環(huán)節(jié)靶點幾乎涉及生命代謝活動過程所有環(huán)節(jié),可作用在器官、

16、組織、細胞和分子水平,可作用在器官、組織、細胞和分子水平,包括受體、酶、離子通道、核酸、載體,包括受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等。、免疫系統(tǒng)、基因等。1. 1. 理化反應。抗酸藥理化反應??顾崴? , 活性碳吸附?;钚蕴嘉?。2. 2. 參與或干擾細胞代謝。維生素參與或干擾細胞代謝。維生素, ,鐵劑等。鐵劑等。 3. 3. 影響生理物質轉運。馬普替林抑制影響生理物質轉運。馬普替林抑制nana攝取。攝取。4. 4. 對酶的影響??ㄍ衅绽种茖γ傅挠绊???ㄍ衅绽种芶ceace。5. 5. 作用于細胞膜的離子通道。作用于細胞膜的離子通道。6. 6. 影響核酸代謝??鼓[瘤藥,抗菌藥

17、。影響核酸代謝。抗腫瘤藥,抗菌藥。7. 7. 非特異性作用。消毒防腐藥。非特異性作用。消毒防腐藥。8. 8. 基因治療藥物?;蛑委熕幬?。9. 9. 作用于受體作用于受體 (藥物作用的主要靶點)。(藥物作用的主要靶點)。n特異性介導細胞信號轉導的功能蛋白質。特異性介導細胞信號轉導的功能蛋白質。n位于細胞膜上、細胞器膜上、細胞槳內。位于細胞膜上、細胞器膜上、細胞槳內。n由一個或數(shù)個亞單位由一個或數(shù)個亞單位(subunit)(subunit)組成。組成。n分子上有特殊的立體構型,稱為分子上有特殊的立體構型,稱為結合位點結合位點或或受點受點(receptor site)(receptor site)

18、。 配體配體( (ligandligand,又稱,又稱配基配基): ): 與相應受與相應受體結合的化學物質??梢允切》肿踊w結合的化學物質??梢允切》肿踊衔?、蛋白質、糖類或脂類等。一般合物、蛋白質、糖類或脂類等。一般為游離態(tài)。為游離態(tài)。 1.1.靈敏性靈敏性(sensitivity): (sensitivity): 很低濃度便可產很低濃度便可產生顯著效應生顯著效應. 1pmol-1nmol/l . 1pmol-1nmol/l 2. 2.特異性特異性(specificity): (specificity): 與有限種類的配與有限種類的配體結合體結合. . 3.3.飽和性飽和性(saturabi

19、lity):(saturability):數(shù)目有限數(shù)目有限. . 4.4.可逆性可逆性(reversibility):(reversibility):既可與配體結既可與配體結合合, ,也可分離也可分離. . 5.5.多樣性多樣性(multiple variation):multiple variation):同一受同一受體分布于不同細胞產生不同效應。體分布于不同細胞產生不同效應。 hillhill(19091909)、)、clarkclark(19261926)和)和 gaddum gaddum (1937)(1937)等提出的占領學說認為:等提出的占領學說認為: 受體只有與藥物結合才能被激活

20、并產生受體只有與藥物結合才能被激活并產生效應,而效應的強度與被占領的受體數(shù)量成效應,而效應的強度與被占領的受體數(shù)量成正比,全部受體被占領時出現(xiàn)最大效應。正比,全部受體被占領時出現(xiàn)最大效應。 19561956年年stephensonstephenson根據實驗提出:藥物根據實驗提出:藥物不需要占領全部受體,只需占領小部分受體不需要占領全部受體,只需占領小部分受體即可產生最大效應。未占領的受體稱為即可產生最大效應。未占領的受體稱為儲備儲備受體受體 (spare receptor)(spare receptor),當各種原因導致,當各種原因導致部分受體喪失時,由于儲備受體的存在因此部分受體喪失時,由

21、于儲備受體的存在因此不會立即影響最大效應。進一步研究發(fā)現(xiàn),不會立即影響最大效應。進一步研究發(fā)現(xiàn),激動藥占領的受體必須達到一定閾值后才開激動藥占領的受體必須達到一定閾值后才開始出現(xiàn)效應始出現(xiàn)效應, ,閾值以下被占領的受體稱為閾值以下被占領的受體稱為沉沉默受體默受體 (silent receptor)(silent receptor)。 19611961年年patonpaton提出速率學說,認為藥提出速率學說,認為藥物作用最重要的因素是藥物分子與受體物作用最重要的因素是藥物分子與受體結結合與分離的速率合與分離的速率,即藥物分子與受體碰撞,即藥物分子與受體碰撞的頻率。藥物效應的強弱與其占有受體的的頻

22、率。藥物效應的強弱與其占有受體的速率成正比,效應的產生是藥物分子和受速率成正比,效應的產生是藥物分子和受體相碰撞時產生的定量刺激傳遞到效應器體相碰撞時產生的定量刺激傳遞到效應器的結果,而與其占領受體的數(shù)量無關。的結果,而與其占領受體的數(shù)量無關。 同一受體有兩種構型狀態(tài):同一受體有兩種構型狀態(tài):激活態(tài)構型激活態(tài)構型(active conformation(active conformation,r r* *) )靜息態(tài)構型靜息態(tài)構型(resting conformation(resting conformation,r)r)r r* *與與r r處于動態(tài)平衡,可相互轉變。處于動態(tài)平衡,可相互轉變

23、。 藥物可與藥物可與r r* *和和r r兩態(tài)受體結合,其選擇性兩態(tài)受體結合,其選擇性取決于對靜息態(tài)或激活態(tài)的親和力。取決于對靜息態(tài)或激活態(tài)的親和力。 r*rllr*r*lrr*rppr*rir*iiagonist :lpartial agonist:pantagonist: i 受體藥物反應動力學基本公式受體藥物反應動力學基本公式藥物與受體的相互作用首先是藥物與受體結合產生藥物與受體的相互作用首先是藥物與受體結合產生的復合物和復合物解離的可逆性平衡。的復合物和復合物解離的可逆性平衡。 藥物作用的第一步是與受體結合,按藥物作用的第一步是與受體結合,按質量作用質量作用定律:定律:在公式中代號為:

24、在公式中代號為:a:藥物:藥物, , r:受體,:受體,ar:藥物受體復:藥物受體復合物,合物,e:效應,:效應,k kd d是解離是解離常數(shù)常數(shù) , , rt為受體總量為受體總量 。最。最后式子是受體與藥物反應動后式子是受體與藥物反應動力學的基本公式,力學的基本公式,稱為稱為langmuir公式。公式。 e ar a emax rt kd+a=kd為一半受體被占領時的游離藥物濃度值為一半受體被占領時的游離藥物濃度值 a = 0 效應為效應為 0 a k d ar / rt = 100%, 達最大效應達最大效應 ar / rt = 50% kd=a 時時 pd2 (親和指數(shù)親和指數(shù))評價評價親

25、和力親和力大小的參數(shù)大小的參數(shù) k kd d 反映親和力大小反映親和力大小 k kd d 與親和力成反比與親和力成反比 -logk-logkd d= pd= pd2 2與親和力成正比與親和力成正比親和力與作用強度成正比親和力與作用強度成正比 (一一) 激動藥激動藥(agonist) 完全激動藥完全激動藥 部分激動藥部分激動藥 反向激動藥反向激動藥 (二二) 拮抗藥拮抗藥(antagonist) 競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥 非競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥 激動藥激動藥(agonist) (agonist) 既有既有親和力親和力又有又有內在活性內在活性。根據內在活性根據內在活性(值值1 10)0)將將

26、激動藥激動藥分為:分為: 完全激動藥完全激動藥(full agonist)(full agonist) 強親和力和強親和力和強內在活性強內在活性(=1)(=1); 部分激動藥部分激動藥(partial agonist)(partial agonist)強親和力和強親和力和弱內在活性弱內在活性(01)(01)。 反向激動藥反向激動藥(inverse agonist, (inverse agonist, 或稱負或稱負拮抗藥,拮抗藥,negative antagonist)negative antagonist) 高親和力與激活態(tài)受體結合后高親和力與激活態(tài)受體結合后, , 可引可引起受體的構象向與激

27、動藥相反的構象方向轉起受體的構象向與激動藥相反的構象方向轉變,因而引起與激動藥相反的生理效應。變,因而引起與激動藥相反的生理效應。 -卡波啉酯卡波啉酯 產生與地西泮(激動苯產生與地西泮(激動苯二氮卓受體)相反的作用,產生焦慮、二氮卓受體)相反的作用,產生焦慮、驚厥。驚厥。 拮抗藥拮抗藥 強親和力,無內在活性強親和力,無內在活性(=0)(=0)。 依據與受體之間的結合是否可逆分為:依據與受體之間的結合是否可逆分為: 競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥(competitive antagonists)(competitive antagonists) 非競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥(noncompetitiv

28、e (noncompetitive antagonists) antagonists) 競爭性拮抗藥 能與激動藥競爭相同受體,其競爭結合是雙能與激動藥競爭相同受體,其競爭結合是雙向可逆的。因此,通過增加激動藥的濃度與拮向可逆的。因此,通過增加激動藥的濃度與拮抗藥競爭與受體結合,最終都能奪回和占領抗藥競爭與受體結合,最終都能奪回和占領100%100%可激動的受體,達到最大效應可激動的受體,達到最大效應( (效能效能) );當;當逐漸增加競爭性拮抗藥的濃度進行實驗時,激逐漸增加競爭性拮抗藥的濃度進行實驗時,激動藥量效曲線逐漸平行右移,但最大效應不變動藥量效曲線逐漸平行右移,但最大效應不變。dose

29、-response curves. dotted lines for dose-response curves. dotted lines for agonist alone. solid lines for combination agonist alone. solid lines for combination with increasing concentrations of with increasing concentrations of competitive petitive antagonists.評價拮抗作用強弱的參數(shù)評價拮抗作用強弱的參數(shù)競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥對激動藥量

30、效曲線的影響進對激動藥量效曲線的影響進行數(shù)據處理可推算得到行數(shù)據處理可推算得到papa2 2值。值。 激動藥量效曲線在加入競爭性拮抗藥激動藥量效曲線在加入競爭性拮抗藥后,后,2 2倍濃度的激動藥才可產生等于原來量倍濃度的激動藥才可產生等于原來量效曲線的效應,則此時的拮抗藥的摩爾濃效曲線的效應,則此時的拮抗藥的摩爾濃度的負對數(shù)稱為度的負對數(shù)稱為papa2 2值值。 papa2 2越大,競爭性拮抗藥對相應激動藥越大,競爭性拮抗藥對相應激動藥的拮抗作用越強。的拮抗作用越強。 指拮抗藥與受體結合是相對不可逆的,指拮抗藥與受體結合是相對不可逆的,一般為難逆性的共價鍵結合或引起受體構型一般為難逆性的共價鍵

31、結合或引起受體構型的改變,從而使激動藥難于競爭或不能與激的改變,從而使激動藥難于競爭或不能與激動型受體的正常結合。動型受體的正常結合。 增大激動藥的劑量也不能競爭性與被占增大激動藥的劑量也不能競爭性與被占領的受體相結合。隨著非競爭性拮抗藥劑量領的受體相結合。隨著非競爭性拮抗藥劑量的增加,被其占領的受體更多,激動藥的量的增加,被其占領的受體更多,激動藥的量效曲線逐漸下移,藥物效能減小。效曲線逐漸下移,藥物效能減小。 dose-response curves. dotted lines for dose-response curves. dotted lines for agonist alone

32、. solid lines for combination agonist alone. solid lines for combination with increasing concentrations of with increasing concentrations of noncompetitive antagonists.noncompetitive antagonists. papa2 2是指使激動劑的最大效應降低是指使激動劑的最大效應降低一半時,非競爭性拮抗藥克分子濃度的一半時,非競爭性拮抗藥克分子濃度的負對數(shù),為非競爭性拮抗藥的親和力參負對數(shù),為非競爭性拮抗藥的親和力參數(shù),也

33、稱減活指數(shù)。數(shù),也稱減活指數(shù)。 根據受體蛋白結構、信號轉導過程、效應性質、受根據受體蛋白結構、信號轉導過程、效應性質、受體位置等特點體位置等特點, , 可分成可分成5 5大類。大類。n g g蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體(g-protein-coupled receptors, gpcr(g-protein-coupled receptors, gpcrs s) ) n 配體門控離子通道受體配體門控離子通道受體(ligand-gated ion channel)(ligand-gated ion channel)n 酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體(tyrosine protein kinase re

34、ceptor)(tyrosine protein kinase receptor)n 細胞核內受體細胞核內受體 ( cell nuclear hormone receptor)( cell nuclear hormone receptor)1.1. 其他酶類受體其他酶類受體: : 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶(guanylate cyclase)(guanylate cyclase)=肽鏈,7個-螺旋反復穿過細胞膜 =氨基酸組成不同導致配體特異性 =細胞內部分有gp結合區(qū) 51 4-5個亞單位個亞單位(肽鏈)組成,(肽鏈)組成,反復反復4次穿過次穿過細胞膜細胞膜 受體活化受體活化 離子通道開放離子

35、通道開放 膜去極化膜去極化 或超極化或超極化52 配體與細胞外段結合配體與細胞外段結合 構型改變構型改變 酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化 殘基磷酸化殘基磷酸化 激活細胞內蛋白激酶激活細胞內蛋白激酶 dna、rna合成加速合成加速 蛋白合成加速蛋白合成加速 產生生物學效應產生生物學效應 effect環(huán)磷酸腺苷環(huán)磷酸腺苷( (campcamp) )環(huán)磷酸鳥苷環(huán)磷酸鳥苷( (cgmpcgmp) )三磷酸肌醇三磷酸肌醇(inositol-1,4,5-(inositol-1,4,5-triphosphatetriphosphate,ipip3 3) )二?;视投;视? (diacylglycerol

36、diacylglycerol,dg)dg)caca2+2+第一信使 各種細胞外信息分子,又稱細胞間信號分各種細胞外信息分子,又稱細胞間信號分子,諸如內分泌激素,神經遞質和神經肽,子,諸如內分泌激素,神經遞質和神經肽,局部化學介導因子(神經生長因子,旁分泌局部化學介導因子(神經生長因子,旁分泌激素如前列腺素、組胺等),氣體信號分子激素如前列腺素、組胺等),氣體信號分子(、),以及免疫細胞產生的免疫(、),以及免疫細胞產生的免疫細胞因子。這些生物活性分子由體內各種不細胞因子。這些生物活性分子由體內各種不同的細胞產生后,通過血液、淋巴液、各種同的細胞產生后,通過血液、淋巴液、各種體液及神經分泌等不同途徑,作用到細胞膜體液及神經分泌等不同途徑,作用到細胞膜表面或細胞內的特異受體,引起細胞內的特表面或細胞內的特異受體,引起細胞內的特定反應。定反應。第二信使 細胞外第一信使與其特異受體結合后,細胞外第一信使與其特異受體結合后,通過信息跨膜傳

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