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文檔簡介

1、n 3000bc,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。什么是病毒?什么是病毒? 病毒是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、只含有一種類型的核酸、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的、對抗生素不敏感,而對干擾素敏感的非細(xì)胞型微生物。 敏 感 性 微 生 物種 類 結(jié) 構(gòu) 在 無 活 細(xì)胞 的 培 養(yǎng)基 中 生 長 二 等 分 裂繁 殖 核 酸 類 型 核 糖 體 抗 生 素 干 擾 素 細(xì) 菌 原 核 細(xì) 胞 型 + + d n a , r n a + + - 支 原 體 原 核 細(xì) 胞 型 + + d n a , r n a + + - 立 克 次 體 原 核 細(xì) 胞 型 - + d n a , r n a + + - 衣 原

2、 體 原 核 細(xì) 胞 型 - + d n a , r n a + + - 螺 旋 體 原 核 細(xì) 胞 型 -( + ) + d n a , r n a + + - 真 菌 真 核 細(xì) 胞 型 + 出 芽 、 產(chǎn) 生 孢 子 d n a , r n a + - - 病 毒 非 細(xì) 胞 型 - - d n a或 r n a - - + 病毒體病毒體(virion):具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)和感染性的完整病毒顆粒。一、病毒的大小和形態(tài)大?。?0250nm左右。形態(tài):球形、桿狀或絲狀、磚形、子彈形、蝌蚪形等。葡萄球菌(1000nm) 牛痘病毒300250nmabcdefg立克次體450nm衣原體390nma、

3、大腸桿菌噬菌體、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )b、腺病毒、腺病毒 (70nm )c、脊髓灰質(zhì)炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )d、乙腦病毒、乙腦病毒 ( 40nm )e、蛋白分子、蛋白分子 (10nm )f、流感病毒、流感病毒 ( 100nm )g、煙草花葉病毒、煙草花葉病毒二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成基本結(jié)構(gòu): nucleocapsid 輔助結(jié)構(gòu):viral envelope核衣殼核心衣殼一種類型的核酸小量非結(jié)構(gòu)蛋白殼粒螺旋對稱20面體立體對稱復(fù)合對稱包膜蛋白質(zhì)多糖脂類病毒體結(jié)構(gòu)模式圖病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒殼粒衣殼衣殼核心(核樣物)核心(核樣物)核衣殼核衣殼包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜

4、子粒包膜子粒(刺突)(刺突)化學(xué)組成病毒核酸 分子量差別顯著:3400; 多種形式存在: 或; 不同形式復(fù)制; 病毒基因組可相互重疊,轉(zhuǎn)錄的前體可以多種方式拼接; 與真核細(xì)胞基因結(jié)構(gòu)相似,有內(nèi)含子及非編碼區(qū); 具有感染性。化學(xué)組成病毒蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu)蛋白:capsid, envelope protein 非結(jié)構(gòu)蛋白:酶: 與病毒復(fù)制有關(guān)的酶; 與致病有關(guān)的酶; 調(diào)控蛋白:hiv tat,rev etc; 病毒衣殼病毒衣殼病毒病毒2020面體立體對稱模式圖面體立體對稱模式圖 不同病毒核酸結(jié)構(gòu)不同,殼粒數(shù)目和排列也不相同。根據(jù)殼粒的排列方式稱為對稱,病毒結(jié)構(gòu)由以下幾種對稱型:icosahedral s

5、ymmetry(二十面體立體對稱型)五鄰體六鄰體病毒衣殼病毒衣殼螺旋對稱模式圖螺旋對稱模式圖病毒衣殼病毒衣殼復(fù)合對稱模式圖復(fù)合對稱模式圖衣殼的主要功能:u 保護(hù)病毒核酸u 參與感染過程u 具有抗原性病毒衣殼病毒衣殼電鏡照片電鏡照片病毒包膜病毒包膜電鏡照片電鏡照片包膜的主要功能:u 維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性u 與病毒入侵有關(guān)u 具有抗原性第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖病毒的增殖一、virus replication circle:吸附(adsorption)穿入(penetration)脫殼(uncoating)生物合成(biosynthesis)裝配與釋放(assembly and release)1

6、. 吸附 adsorption(幾分至幾十分鐘)2-3. penetration、uncoating融合-有包膜病毒胞飲-無包膜病毒直接穿入在溶酶體酶作用下,脫殼。4.生物大分子合成 biosynthesis(隱蔽期)6大類型:雙鏈dna病毒 單鏈dna病毒 單正鏈rna病毒 單負(fù)鏈rna病毒 雙鏈rna病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域:dna病毒 核內(nèi)(除痘病毒) rna病毒 胞質(zhì)(除流感病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒)缺陷病毒缺陷病毒 因病毒基因組不完整或基因發(fā)生改變,而不能進(jìn)行正常增殖所 產(chǎn)生的子代病毒。缺陷干擾顆粒缺陷干擾顆粒(defective interfering particle, dip)(defec

7、tive interfering particle, dip):缺陷病毒,:缺陷病毒,具有干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞的作用。具有干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞的作用。輔助病毒輔助病毒 可以輔助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。三、與病毒增殖有關(guān)的異?,F(xiàn)象 頓挫感染頓挫感染 病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后,如細(xì)胞不能為病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分,則病毒在細(xì)胞中不能合成本身的成分,稱為頓挫感染。非容納細(xì)胞、容納細(xì)胞。 干擾現(xiàn)象干擾現(xiàn)象 兩種病毒感染同一種細(xì)胞,常發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復(fù)制的現(xiàn)象,稱干擾現(xiàn)象。機(jī)制:ifn、受體、dip。第三節(jié) 理化因素對病毒的影響一、物理因素的影響一、物理因素的影響溫度

8、大多數(shù)病毒耐冷不耐熱。在70(數(shù)月)或196(數(shù)年)條件下,病毒感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年。一般加熱60經(jīng)30min或100數(shù)秒鐘可使大多數(shù)病毒滅活。ph值多數(shù)病毒在ph68范圍內(nèi)穩(wěn)定。射線和uv射線使核苷酸鏈發(fā)生致死性斷裂;uv則是在病毒的多核苷酸上形成雙聚體 (如胸腺核苷與尿核苷),抑制病毒dna或rna的復(fù)制。二、化學(xué)因素的影響二、化學(xué)因素的影響脂溶劑脂溶劑乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽等脂溶劑可使有包膜病毒的包膜脂質(zhì)溶解而滅活病毒,失去吸附能力。 消毒劑過氧乙酸、甲醛等均能使大多數(shù)病毒滅活。與細(xì)菌相比,病毒對消毒劑抵抗力強(qiáng),特別是無包膜的小型病毒。 中草藥板藍(lán)根、大青葉、大黃、貫仲和七葉一枝花等對

9、某些病毒有一定的抑制作用。第四節(jié)第四節(jié) 病毒分類病毒分類動物病毒動物病毒dna病毒rna病毒2.顯性病毒感染病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的cpe干擾素干擾素定定 義義:由病毒或其他由病毒或其他干擾素誘生劑干擾素誘生劑刺激人或動物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白刺激人或動物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。種種 類:類:種類種類 產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗病毒 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 抗腫瘤抗腫瘤 人白細(xì)胞人白細(xì)胞 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 弱弱 人成纖維細(xì)胞人成纖維細(xì)胞 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 弱弱 t細(xì)胞細(xì)胞 弱弱 強(qiáng)強(qiáng) 強(qiáng)強(qiáng)抗病毒意義:抗病毒

10、意義: 抗病毒特點抗病毒特點種的特異性、間接性、廣譜性種的特異性、間接性、廣譜性早期中斷病毒復(fù)制,阻止病毒擴(kuò)散早期中斷病毒復(fù)制,阻止病毒擴(kuò)散常用的病毒學(xué)診斷方法包括:常用的病毒學(xué)診斷方法包括:病毒的分離鑒定病毒的分離鑒定病毒的血清學(xué)檢查病毒的血清學(xué)檢查病毒蛋白和核酸的檢測病毒蛋白和核酸的檢測一、病毒感染的診斷(二)病毒的分離與鑒定(二)病毒的分離與鑒定病毒的分離 1.動物接種動物接種 是最原始的病毒培養(yǎng)方法,根據(jù)病毒是最原始的病毒培養(yǎng)方法,根據(jù)病毒種類不同,選擇敏感動物及適宜接種部種類不同,選擇敏感動物及適宜接種部位,如嗜位,如嗜 神經(jīng)性病毒(狂犬病毒)可神經(jīng)性病毒(狂犬病毒)可接種于小鼠腦內(nèi)

11、,痘病毒可接種于家兔接種于小鼠腦內(nèi),痘病毒可接種于家兔角膜或皮內(nèi)。角膜或皮內(nèi)。 2.雞胚培養(yǎng)雞胚培養(yǎng) 雞胚對多種病毒敏感。雞胚對多種病毒敏感。一般采用孵化一般采用孵化914天天的雞胚,根據(jù)病毒種的雞胚,根據(jù)病毒種類不同,將病毒標(biāo)本類不同,將病毒標(biāo)本 接種于雞胚的不同部接種于雞胚的不同部位,最常用的雞胚接位,最常用的雞胚接種部位有:羊膜腔、種部位有:羊膜腔、尿囊腔、絨毛尿囊膜尿囊腔、絨毛尿囊膜和卵黃囊等。和卵黃囊等。3.組織培養(yǎng)法組織培養(yǎng)法 (tissueculture) 或細(xì)胞培養(yǎng)或細(xì)胞培養(yǎng) (cellculture)法法 是將離體活組織塊或分散的組織細(xì)胞加以是將離體活組織塊或分散的組織細(xì)胞加

12、以培養(yǎng)的技術(shù)總稱,為病毒分離鑒定中的最培養(yǎng)的技術(shù)總稱,為病毒分離鑒定中的最常用的基本方法。常用的基本方法。1. 細(xì)胞的變化細(xì)胞的變化 有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時可引起特有的細(xì)胞病變,稱為細(xì)胞病變效應(yīng) (cytopathic effect,cpe)。常見的變化有細(xì)胞變圓、聚集、壞死、溶解或脫落等。 有些病毒如麻疹病毒、cmv、rsv等 作用于細(xì)胞膜,可使鄰近的細(xì)胞相互融合,形成多核巨細(xì)胞或稱融合細(xì)胞。 有些病毒 (如狂犬病病毒、麻疹病毒等) 可在培養(yǎng)細(xì)胞中形成胞漿或核內(nèi)的包涵體。 病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中增殖的指標(biāo)病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中增殖的指標(biāo)病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的cpen限于用在有產(chǎn)生空斑能力的病毒。n測定單層細(xì)胞培養(yǎng)中病毒裂解空斑的形成。病毒的快速診斷病毒的快速診斷光鏡光鏡-包涵體電鏡電鏡免疫熒光免疫熒光elisa分子生物學(xué)技術(shù)分子生物學(xué)技術(shù)雜交southern blotpcrnorthern blot二、二、 病毒感染的防治病毒感染的防治免疫預(yù)防免疫預(yù)防人工主動免疫人工主動免疫滅活疫苗:乙腦疫苗 狂犬疫苗 流感滅活疫苗hav等減毒活疫苗:脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗風(fēng)疹疫苗hav疫苗 其他疫苗:基因工程疫苗

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