大柴胡湯加味治療高血壓病合并焦慮的療效觀察

1、大柴胡湯加味治療高血壓病合并焦慮的療效觀察摘要?楣鄄商蟛窈?湯加味對(duì)高血壓病合并焦慮的臨床療效，將符 合納入標(biāo)準(zhǔn)的126例高血壓病合并焦慮患者隨機(jī)分為治療組64例和對(duì) 照組62例。治療組和對(duì)照組均給予苯磺酸氨氯地平片治療，治療組在 基礎(chǔ)西藥治療的基礎(chǔ)上加服中藥大柴胡湯加味，每?jī)?劑，分2次服, 每次looml，對(duì)照組給予氟哌噻噸美利曲辛片。療程4周。觀察治療 前后2組患者的血壓、中醫(yī)證候、血脂、c反應(yīng)蛋白、漢密爾頓焦慮 量表及不良反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在血壓方面，與治療前相比2組患者治 療后的血壓均顯著下降（p0.05），但組間比較無(wú)顯著差異。在中醫(yī)證 候方面，治療后兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05

2、）。在血脂方面，與治 療前相比，治療組的tc，tg，hi）l-c，ldl-c差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0. 05）； 與對(duì)照組相比，治療后治療組在tc上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。 在c反應(yīng)蛋白方面，治療組與對(duì)照組相比有顯著下降（p0.05）。在焦 慮癥狀方面，治療組的漢密爾頓焦慮量表積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良 反應(yīng)方面，2組患者均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。大柴胡湯加味治療高血 壓病合并焦慮具有一定的臨床療效，在輔助降壓的同時(shí)，還能改善中 醫(yī)證候，調(diào)節(jié)血脂、減輕炎癥反應(yīng)，改善焦慮，且安全性較好。本文采集自網(wǎng)絡(luò)，本站發(fā)布的論文均是優(yōu)質(zhì)論文，供學(xué)習(xí)和研宄使用，文中立場(chǎng)與本網(wǎng)站無(wú)關(guān)，版權(quán)和著作權(quán)歸原作者所有，

3、如有不 愿意被轉(zhuǎn)載的情況，請(qǐng)通知我們刪除己轉(zhuǎn)載的信息，如果需要分享， 請(qǐng)保留本段說(shuō)明。關(guān)鍵詞大柴胡湯；中醫(yī)藥；高血壓病；焦慮 abstract to observe the clinical efficacy of modified dachaihu decoction in treating essential hypertension withanxiety, the randomized, controlled, clinical trial was performedin this study. one hundred and twenty-six hypertensive patie

4、ntswith anxiety meeting the inclusive criteria were randomized intothe treatment group and the control group. all of the includedpatients in the above 2 groups were treated by amlodipinebesylate tablets. patients in the treatment group were givenchinese herbal medicine modified da chaihu decoction e

5、very day.and patients in the control group were given flupentixol andmelitracen tablets. the treatment course was 4 weeks. bloodpressure, the score of traditional chinese medicine syndrome,blood lipids， c reactive protein, the hamilton anxiety scalescore and adverse effects were observed. it has bee

6、n identifiedthat , both systolic and diastolic blood pressure weresignificantly reduced ( p0. 05 ) . however, no significantdifference between the treatment group and the control group was identified. for traditional chinese medicine syndrome, it wassignificantly improved in the treatment group (p&l

7、t;0.05) . forblood lipids, tc，tg, hdl-c, and ldl-c were significantly improvedin the treatment group (p<0. 05) . after treatment, only tc wassignificantly reduced in the treatment group when compared tothe control group (p<0. 05) . for c reactive protein, it wassignificantly reduced in the tre

8、atment group after treatment(p<0. 05) . for anxiety, no significant difference between thetreatment group and the control group on the hamilton anxietyscale score was identified. for adverse effect,no severe adverseeffect was identified in this study. the modified da chaihudecoction maybe effecti

9、ve in the treatment of essentialhypertension with anxiety. in addition to a certain role inlowering blood pressure, the modified da chaihu decoction wasalso effective in improving traditional chinese medicinesyndrome and blood lipids, reducing the level of c reactiveprotein, relieving anxiety with l

10、ittle adverse effect.keywords da chaihu decoction ； traditional chinese medicine ；hypertension； anxiety高血壓病是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，可以導(dǎo)致嚴(yán)重的心、腦、 腎及血管病變，己經(jīng)成為全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題1-2。目前，我國(guó)高 血壓人群多達(dá)2. 6億。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，焦慮抑郁與高 血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病等急慢性疾病密切相關(guān)3-4。流行病學(xué)研宄發(fā)現(xiàn)，高血壓合并焦慮的發(fā)病率為11. 6% 38.5%5。ginty等6研宄發(fā)現(xiàn)，焦慮使非高血壓人群的高血壓風(fēng)險(xiǎn) 增加2倍，焦

11、慮影響血壓的作用機(jī)制可能與激活腎素血管緊張素系統(tǒng)(renin-angioten-sin system, ras),抑制副交感神經(jīng)，激活交感神 經(jīng)，引起下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, hpaa)功能紊亂，一氧化氮(no)和內(nèi)皮素_1 (et-1)系統(tǒng)失 衡7-8。然而，高血壓也會(huì)進(jìn)一步加重焦慮狀態(tài)，兩者互相影響。其 治療包括心理干預(yù)、常規(guī)降壓治療、抗焦慮抑郁治療等。有研究顯示， 積極的心理干預(yù)能夠顯著改善高血壓患者的焦慮抑郁狀態(tài)。近年來(lái)， 中醫(yī)藥治療高血壓的優(yōu)勢(shì)逐漸受到關(guān)注9-11,且越來(lái)越多的臨床試 驗(yàn)證實(shí)了中藥治療高血壓合并焦

12、慮狀態(tài)的有效性12-15。大柴胡湯出 自傷寒論，可主治少陽(yáng)陽(yáng)明合病，現(xiàn)多將本方加減化裁用于高血壓、 高脂血癥、心律失常、糖尿病等疾病的治療16-17，筆者臨證時(shí)將本 方廣泛用于高血壓病合并焦慮狀態(tài)的治療，取得顯著療效。本文旨在 探討大柴胡湯對(duì)高血壓病合并焦慮患者的血壓、中醫(yī)證候、血脂、c 反應(yīng)蛋白及焦慮的影響，及其安全性。1資料與方法 1. 1 一般資料126例病例均為2014年3月至2016年7月在本院門(mén)診確診的高 血壓病伴焦慮狀態(tài)的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表將126例患者隨機(jī)分為治 療組64例和對(duì)照組62例。治療組男34例，女30例，平均年齡為(51. 33 ±10. 37)歲，高血壓

13、病病程平均為(10. 76±5.85)年，焦慮病程平均為(7. 18±1.03)年。對(duì)照組男33例，女29例，平均年齡為(52. 69 ±9.92)歲，高血壓病病程平均為(11.03±4.77)年，焦慮病程平均 為(6. 51 ±1.87)年。2組患者在性別、年齡、高血壓病病程、抑郁 病程、治療前平均收縮壓和舒張壓方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)高血壓防治指南2010及 美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七和八次報(bào)告 (jnc 7 和 8) 1, 18。1.2.2焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)精神障

14、礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)19，且漢密爾頓焦慮景表評(píng)分總分超過(guò)14分，為存在焦慮；總分超 過(guò)21分，為明顯焦慮；總分超過(guò)29分為嚴(yán)秉焦慮。1.2.3中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試 行)，中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則一文中關(guān)于肝火 亢盛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即主癥包括眩暈，頭痛，急躁易怒，次癥包括面 紅目赤，口干口苦，便秘，溲赤，舌紅苔黃，脈弦數(shù)20。1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合高血壓病12級(jí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)中醫(yī)辨證 為肝火亢盛證，年齡在2070歲。要求患者能堅(jiān)持完成本試驗(yàn)的全部 治療療程，并簽署患者知情同意書(shū)。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)符合以下標(biāo)準(zhǔn)者需要排除：繼發(fā)性高血壓：腎血管性高血壓、腎

15、實(shí)質(zhì)性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、庫(kù)欣綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥、 腹主動(dòng)脈縮窄；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，重度心力衰竭，惡性 心律失常、心肌病等嚴(yán)重的心血管疾病；急性腦血管疾病：腦梗死、 腦出血等；肝腎功能不全；存在嚴(yán)重的心理障礙、智力障礙或語(yǔ) 言障礙，不能充分配合本試驗(yàn)者；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏；近3個(gè)月內(nèi) 參加過(guò)其他藥物的臨床試驗(yàn)。1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)符合以下標(biāo)準(zhǔn)者需要剔除：不能按照研宄方案實(shí)施的患者； 出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)；病情持續(xù)惡化，可能出現(xiàn)嚴(yán)重心血 管不良事件者。針對(duì)剔除病例，需要詳細(xì)記錄退出原因。1.6治療方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的126名高血壓合并焦慮患者隨機(jī)分為治療組及 對(duì)照組。2組患者均被給予

16、低鹽飲食，戒煙限酒，運(yùn)動(dòng)鍛煉，控制， 以及苯磺酸氨氯地平片（5 mg, qd）。在此基礎(chǔ)上，治療組給予中藥大 柴胡湯加味門(mén)服，每日1劑，每次150tnl，每天2次。大柴胡湯加味 由以下藥物組成：柴胡15 g，？s芩10 g，制半夏9 g,黨參15 g， 生甘草10 g，生姜10片，大棗15g，枳殼10g，白芍15g，黃連5 g，制大黃10 g，夏枯草15 g，天麻20 g，川穹15 g，葛根30 g。 中藥湯劑巾本院藥劑科提供。對(duì)照組在苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥 有限公司，5 mg，qd）基礎(chǔ)上，給予氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北 制藥有限公司），每次1片，每天2次。療程4周。該試驗(yàn)的臨床研究

17、方案匕經(jīng)得到本院倫理委員會(huì)審核同意。1.7觀察指標(biāo)1.7.1血壓數(shù)值分別于2組患者治療前、治療第2周和第4周測(cè) 量血壓，要求嚴(yán)格按照診室血壓的測(cè)景方法進(jìn)行檢測(cè)，即患者至少安 靜休息5 min，在測(cè)量前30 min內(nèi)禁止吸煙和飲咖啡，排空膀胱?；?者取坐位，裸露右上臂，肘部置于與心臟同一水平。若疑有外周血管 病，首次就診時(shí)應(yīng)測(cè)雙臂血壓。使用大小合適的袖帶，袖帶內(nèi)氣囊至 少應(yīng)包裹80%上臂。將袖帶緊貼縛在被測(cè)者上臂，袖帶下緣應(yīng)在肘彎 上2. 5 cm。將聽(tīng)診器的探頭置于肘窩朧動(dòng)脈處，選擇水銀柱式血壓計(jì) 進(jìn)行測(cè)量。測(cè)量時(shí)快速充氣，氣囊內(nèi)壓力應(yīng)達(dá)到撓動(dòng)脈搏動(dòng)消失并再 升高30 mmhg (4.0 kp

18、a),然后以恒定速率(26 mmllg?s-l)緩慢放 氣，心率較慢時(shí)放氣速率也較慢，直至獲取舒張壓讀數(shù)后快速放氣至 0,記錄收縮壓(systolic blood pressure, sbp)和舒張壓(diastolic blood pressure，dbp)。連續(xù)測(cè)量3次，取其平均值，并作記錄。 受 南京中醫(yī)藥大學(xué)黃煌教授啟發(fā)，筆者在臨床上治療高血壓病喜歡用大 柴胡湯加味27。本臨床研究中的處方由大柴胡湯加味而成。主要基 于如下考慮：第一，大柴胡湯原文主治少mm明合并，其本質(zhì)實(shí)質(zhì)是 肝火、冑火合病而成的肝胃郁熱證，而肝火、胃火在高血壓病患者中 極為常見(jiàn)，用大柴胡湯既可以清瀉肝火，又可以清瀉胃

19、火；第二，大 柴胡湯宜加不宜減，因此筆者一般不去原方中的任何一味中藥，而喜 歡將小柴胡湯配伍進(jìn)去以顧護(hù)脾胃，疏肝解郁；第三，高血壓病患者 常合病高脂血癥、心律失常，因此筆者喜歡加用黃連以增強(qiáng)清心瀉火 之力，加夏枯草、葛根、天麻等以增強(qiáng)平肝降壓之力。本研宄發(fā)現(xiàn)，針對(duì)高血壓病合并焦慮患者，大柴胡湯加味方具有 較好的協(xié)同降壓作用。雖然筆者在臨證過(guò)程中發(fā)現(xiàn)大柴胡湯加味方能 夠降低患者的血壓水平，但是在本研究中，中藥治療組和西藥對(duì)照組 相比，在收縮壓和舒張壓方面未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，筆者推測(cè)這可能 與干預(yù)周期較短有關(guān)。然而，是否延長(zhǎng)中藥干預(yù)周期能夠在收縮壓和 舒張壓方面較對(duì)照組有所改善值得深入探討。同時(shí)，

20、還觀察到中藥治 療組的血壓較單用西藥組具右較好的下降趨勢(shì)，即中藥干預(yù)組較西藥 干預(yù)組能降低收縮壓4. 31 mmhg及舒?壓2. 82 mmhg。law m r等28 研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓下降10 mmhg，或者舒張壓下降5 mmhg，能夠減少 冠心病發(fā)病率17%27%，減少腦卒中發(fā)病率33%48%。從本研究可知， 雖然降壓幅度不大，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未見(jiàn)顯著差異，但是該結(jié)果具有一定 的臨床意義。這也說(shuō)明，針對(duì)西藥控制欠佳的高血壓患者，可以考慮 運(yùn)用本方協(xié)同西藥降壓。其次，大柴胡湯加味方在調(diào)節(jié)血脂代謝，減 輕炎癥反應(yīng)方面顯示出一定的臨床療效。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表 明，血脂代謝在高血壓病中的重要作用，且

21、降脂治療能夠協(xié)同降壓 29-31。在該臨床試驗(yàn)中，大柴胡湯加味方顯示出一定的調(diào)節(jié)血脂代 謝功能，筆者推測(cè)，這可能與黃連的有效成分黃連素降脂有關(guān)32。 另外，大柴胡湯加味方在減輕炎癥反應(yīng)方面也顯示出一定的臨床優(yōu)勢(shì)， 筆者推測(cè)這可能與該方中的大黃、黃連、黃芩、夏枯草等具有清熱解 毒作用的中藥有關(guān)。第三，大柴胡湯加味方在改善焦慮癥狀及中醫(yī)學(xué) 證候方面也顯示出一定的臨床療效。治療組未采用抗焦慮治療，但在 hama積分方面與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示大柴胡湯加味 方的抗焦慮作用可能與氟哌噻噸美利曲辛片療效相似。第四，在本研 究中，未觀察到大柴胡湯加味方的嚴(yán)重不良反應(yīng)和安全性問(wèn)題。然而， 當(dāng)前的研

22、究也存在一定的局限性。本研究受到科研經(jīng)費(fèi)、技術(shù)等限制， 未能做到嚴(yán)格安慰劑對(duì)照。此外，巾于研究周期較短，未能觀察到大 柴胡湯加味方針對(duì)高血壓病合并焦慮患者的遠(yuǎn)期療效及對(duì)心血管重點(diǎn) 事件的影響。值得注意的是，當(dāng)前關(guān)于經(jīng)典名方的研究主要集中在個(gè) 案報(bào)道、病例系列、臨床經(jīng)驗(yàn)、病例對(duì)照等層面，運(yùn)用嚴(yán)格的隨機(jī)、 雙盲、安慰劑對(duì)照的研宄尚不多見(jiàn)。我們期待，在未來(lái)的研宄中，能 夠通過(guò)更加嚴(yán)格的臨床設(shè)計(jì)，探索大柴胡湯加味方對(duì)心血管病的遠(yuǎn)期 保護(hù)作用，闡明經(jīng)典名方的臨床療效與價(jià)值。參考文獻(xiàn)1 james p a, oparil s, carter b l，et al. 2014 evidence-basedgu

23、ideline for the management of high blood pressure in adultsreport from the panel members appointed to the eighth jointnational committee (jnc 8) j. j am med assoc, 2014，311： 507.2 kearney p m，whelton m, reynolds k, et al. global burden of hypertension： analysis of worldwide dataj. lancet, 2005,365：2

24、17.3 bhattacharya r, shen c, sambamoorthi u. excess risk ofchronic physical conditions associated with depression andanxiety j. bmc psychiatry, 2014，14:10.4 劉春萍，張萱，金玉，等.北京社區(qū)中老年慢性病居民焦慮抑郁情況調(diào)查j.中華老年多器官疾病雜志，2010, 9 (1): 38.5 韋鐵民，曾春來(lái)，陳禮平，等.高血壓合并焦慮抑郁j.高血壓雜志，2003, 11 (6)： 567.6 ginty a t, carroll i)，roscbo

25、om t j, ct al. depression and anxiety are associated with a diagnosis of hypertension 5 years later in a cohort of late middle-aged men and women j. j hum hypertens，2013，27 (3)： 187.7 吳憲明，孫躍民.焦慮抑郁與高血壓j.中華高血壓雜志，2016，24 (2)： 188.8 劉旭東，付堅(jiān)，封木忠，等.金匱腎氣丸聯(lián)合硝苯地平控釋 片治療老年脾腎陽(yáng)虛型高血壓的效果觀察j.中國(guó)中藥雜志，2015,40 (24)： 490

26、8.9 熊興江，王階.論高血壓病的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及經(jīng)典名方防治策略 j.中醫(yī)雜志，2011，52 (23)： 1985.10 xiong x j, yang x c, liu y m, et al. chinese herbalformulas for treating hypertension in traditional chinese medicine： perspective of modern sciencej. hypertens res， 2013,36： 570.11 wang j, xiong x j. evidence-based chinesemedicine for hype

27、rtension j. evid based complement altcrnatmed, 2013， doi： e978398.12 吳欣芳，謝相智，許國(guó)磊，等.柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā) 性高血壓病伴焦慮的臨床觀察j.世界中西民結(jié)合雜志，2016，11(11) ： 1497.13 呼亞玲.硝苯地平聯(lián)合烏靈膠囊治療原發(fā)性高血壓伴焦慮癥 狀的臨床分析j.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016, 14 (22)： 2713.14 王金玲，閏順新，郭小舟.清肝解郁降壓湯治療原發(fā)性高血 壓伴焦慮狀態(tài)40例j.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013, 20 (6)： 68.15 王爭(zhēng)勝，董麗.丹梔逍遙散加減治療原發(fā)

28、性高血壓合并焦慮 癥 30 例j.中醫(yī)研究，2012，25 (5)： 22.16 xiong x j，yang x c, liu w, et al. trends in the treatmentof hypertension from the perspective of traditional chinese medicinej. evid based complement alternat med, 2013，doi:e275279.17 wang j，xiong x j. control strategy on hypertension in chinese medicine j. e

29、vid based complement alternat med, 2012,doi： c284847.18 chobanian a v，bakrisgl，black ii r, et al. the seventhreport of the joint national committee on prevention, detection，evaluation, and treatment of high blood pressure： the jnc 7report j. j am med assoc, 2003，289(19):2560.19 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診

30、斷標(biāo)準(zhǔn)s.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：115.20 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)s.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：73.21 趙艷青，滕晶，楊洪軍.基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療抑郁癥用藥規(guī)律分析j.中國(guó)中藥雜志，2015, 40 (10)： 2042.22 moise n, davidson k w, chaplin w, et al. depression and clinical inertia in patients with uncontrolled hypertension j.jama intern med, 2014, 174： 818.23 熊興江.補(bǔ)

31、腎降壓理論及補(bǔ)腎降壓方對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠 mir-1調(diào)控心室肥厚erk通路的影響d.北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2013.24 熊興江，王階.經(jīng)方在高血壓病治療中的運(yùn)用j.中國(guó)中藥 雜志，2013，38 (11)： 1836.25 熊興江，王階.經(jīng)典名方治療高血壓病臨床實(shí)踐j.中國(guó)中 藥雜志，2014, 39 (5)： 929.26 熊興江，王階.血壓難控因素的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及辨治體會(huì)jl中 國(guó)中藥雜志，2014, 39 (7)： 1329.27 費(fèi)忠東.大柴胡湯現(xiàn)代方證研究j.江蘇中醫(yī)藥，2003, 24(8)： 43.28 law m r，morris j k, wald n j. use of blood pr