《藥物微粒分散系》ppt課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、藥物微粒分散體系的內(nèi)涵一、藥物微粒分散體系的內(nèi)涵 分散體系分散體系 (disperse system) (disperse system) 是指一種或幾種是指一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所構(gòu)成的體系。物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所構(gòu)成的體系。 被分散的物質(zhì)稱分散相被分散的物質(zhì)稱分散相disperse phasedisperse phase 延續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)延續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)disperse mediumdisperse medium 分散體系按分散相粒子的直徑大小分類：分散體系按分散相粒子的直徑大小分類： 真溶液：真溶液：10-9 m100nm100nm

2、 微粒分散體系：微粒分散體系：1nm-100m1nm-100m第二篇第二篇 藥物制劑的根本實(shí)際藥物制劑的根本實(shí)際第十一章第十一章 藥物微粒分散體系的根底實(shí)際藥物微粒分散體系的根底實(shí)際第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 第二篇第二篇 藥物制劑的根本實(shí)際藥物制劑的根本實(shí)際第十一章第十一章 藥物微粒分散系的根本實(shí)際藥物微粒分散系的根本實(shí)際微微粒粒給給藥藥系系統(tǒng)統(tǒng)粗分散體系：混懸劑、乳劑、微囊粗分散體系：混懸劑、乳劑、微囊 微球微球500nm100m膠體分散體系：納米微乳、脂質(zhì)體、膠體分散體系：納米微乳、脂質(zhì)體、 納米粒、納米囊納米粒、納米囊斥力，斥力， T負(fù)值負(fù)值 H增大時(shí)，引力與斥力均下降，增大時(shí)，引力與斥力

3、均下降， T負(fù)值負(fù)值 H再增大，再增大， T為零為零 第二極小第二極小 H再增大，再增大，R能夠超越能夠超越 A 曲線出現(xiàn)峰值即勢壘，假設(shè)勢壘曲線出現(xiàn)峰值即勢壘，假設(shè)勢壘足夠大那么可足夠大那么可 阻止微粒相互接近不至聚沉阻止微粒相互接近不至聚沉 勢壘大小是微粒穩(wěn)定的關(guān)鍵勢壘大小是微粒穩(wěn)定的關(guān)鍵第一極小第一極小勢壘勢壘HH 第十一章第十一章 藥物微粒分散系的根本實(shí)際藥物微粒分散系的根本實(shí)際 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際二、二、DLVO實(shí)際實(shí)際四臨界聚沉濃度四臨界聚沉濃度 微粒物理穩(wěn)定性取決總勢能曲線上勢壘大小微粒物理穩(wěn)定性取決總勢能曲線上勢壘

4、大小 勢壘高度隨溶液中電解質(zhì)濃度加大而降低，勢壘高度隨溶液中電解質(zhì)濃度加大而降低，當(dāng)電解質(zhì)濃度到達(dá)某一數(shù)值時(shí)，勢能曲線的最高當(dāng)電解質(zhì)濃度到達(dá)某一數(shù)值時(shí)，勢能曲線的最高點(diǎn)恰為零，勢壘消逝，體系由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為聚沉，這點(diǎn)恰為零，勢壘消逝，體系由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為聚沉，這就是臨界聚沉形狀，此時(shí)的電解質(zhì)濃度即為該微就是臨界聚沉形狀，此時(shí)的電解質(zhì)濃度即為該微粒分散體系的臨界聚沉濃度。粒分散體系的臨界聚沉濃度。 第十一章第十一章 藥物微粒分散系的根本實(shí)際藥物微粒分散系的根本實(shí)際 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際二、二、DLVO實(shí)際實(shí)際 四臨界聚沉濃度四臨界聚沉濃度 通常勢

5、壘為零或很小時(shí)才發(fā)生聚沉。微粒憑通常勢壘為零或很小時(shí)才發(fā)生聚沉。微粒憑仗動(dòng)能可抑制勢壘妨礙，一旦越過勢壘，微粒間仗動(dòng)能可抑制勢壘妨礙，一旦越過勢壘，微粒間相互作用的勢能隨彼此接近而降低，最后勢能曲相互作用的勢能隨彼此接近而降低，最后勢能曲線在第一極小處達(dá)平衡線在第一極小處達(dá)平衡,如勢能較高足以阻止微粒如勢能較高足以阻止微粒在此處聚結(jié)。但在第二極小處足以阻撓微粒動(dòng)能在此處聚結(jié)。但在第二極小處足以阻撓微粒動(dòng)能發(fā)生聚結(jié)，且由于微粒間距較遠(yuǎn)，聚集體呈松散發(fā)生聚結(jié)，且由于微粒間距較遠(yuǎn)，聚集體呈松散構(gòu)造，易破壞和恢復(fù)，有觸變性。構(gòu)造，易破壞和恢復(fù)，有觸變性。 第一極小處發(fā)生聚結(jié)稱聚沉第一極小處發(fā)生聚結(jié)稱聚

6、沉 第二極小處發(fā)生聚結(jié)稱絮凝第二極小處發(fā)生聚結(jié)稱絮凝 第十一章第十一章 藥物微粒分散系的根本實(shí)際藥物微粒分散系的根本實(shí)際 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際三、空間穩(wěn)定實(shí)際三、空間穩(wěn)定實(shí)際 微粒外表吸附大分子從空間妨礙了微粒相互微粒外表吸附大分子從空間妨礙了微粒相互接近，進(jìn)而妨礙它們聚結(jié)，稱這一穩(wěn)定作用為空接近，進(jìn)而妨礙它們聚結(jié)，稱這一穩(wěn)定作用為空間穩(wěn)定作用。間穩(wěn)定作用。1.穩(wěn)定實(shí)際：穩(wěn)定實(shí)際： 體積限制效應(yīng)實(shí)際：吸附在微粒外表的高分體積限制效應(yīng)實(shí)際：吸附在微粒外表的高分子長鏈有多種構(gòu)型，兩微粒接近時(shí)彼此吸附層不子長鏈有多種構(gòu)型，兩微粒接近時(shí)彼此

7、吸附層不能相互穿透，因此對每一吸附層都呵斥空間限制，能相互穿透，因此對每一吸附層都呵斥空間限制，高分子鏈能夠采取構(gòu)型數(shù)減少，構(gòu)型熵降低，引高分子鏈能夠采取構(gòu)型數(shù)減少，構(gòu)型熵降低，引起自在能添加，從而產(chǎn)生排斥作用。起自在能添加，從而產(chǎn)生排斥作用。 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際 三、空間穩(wěn)定實(shí)際三、空間穩(wěn)定實(shí)際 1.穩(wěn)定實(shí)際：穩(wěn)定實(shí)際： 混合效應(yīng)實(shí)際：微粒外表的高分子吸附層可以混合效應(yīng)實(shí)際：微粒外表的高分子吸附層可以相互穿透，看作是兩個(gè)一定濃度的高分子溶液混合，相互穿透，看作是兩個(gè)一定濃度的高分子溶液混合，其中高分子鏈段間及高分子與溶劑間相互作

8、用發(fā)生其中高分子鏈段間及高分子與溶劑間相互作用發(fā)生改動(dòng)。假設(shè)自在能變化為正，那么相互排斥，起維改動(dòng)。假設(shè)自在能變化為正，那么相互排斥，起維護(hù)作用；假設(shè)為負(fù)那么起絮凝作用，吸附層促使微護(hù)作用；假設(shè)為負(fù)那么起絮凝作用，吸附層促使微粒聚結(jié)。粒聚結(jié)。2.微粒穩(wěn)定性的判別：自在能變化微粒穩(wěn)定性的判別：自在能變化0 穩(wěn)定穩(wěn)定 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際 三、空間穩(wěn)定實(shí)際三、空間穩(wěn)定實(shí)際 3.空間穩(wěn)定效應(yīng)的特點(diǎn)空間穩(wěn)定效應(yīng)的特點(diǎn) T= A +R+ s s:空間穩(wěn)定效應(yīng)產(chǎn)生的排斥能，微粒很近空間穩(wěn)定效應(yīng)產(chǎn)生的排斥能，微粒很近時(shí)趨于無窮大故第一極小處不能夠

9、發(fā)生聚沉，聚時(shí)趨于無窮大故第一極小處不能夠發(fā)生聚沉，聚結(jié)多表現(xiàn)為較遠(yuǎn)間隔上的絮凝。空間穩(wěn)定作用受結(jié)多表現(xiàn)為較遠(yuǎn)間隔上的絮凝。空間穩(wěn)定作用受電解質(zhì)影響小。電解質(zhì)影響小。 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際 四、空缺穩(wěn)定實(shí)際四、空缺穩(wěn)定實(shí)際 聚合物未吸附于微粒外表時(shí)，在外表的濃度聚合物未吸附于微粒外表時(shí)，在外表的濃度低于體相溶液的濃度，構(gòu)成負(fù)吸附，使微粒外表低于體相溶液的濃度，構(gòu)成負(fù)吸附，使微粒外表構(gòu)成一種空缺外表層，在這種體系中使膠體分散構(gòu)成一種空缺外表層，在這種體系中使膠體分散體系穩(wěn)定的實(shí)際稱空缺穩(wěn)定實(shí)際。體系穩(wěn)定的實(shí)際稱空缺穩(wěn)定實(shí)際。 第三節(jié)第

10、三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué)五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué) 1m微粒不穩(wěn)定微粒不穩(wěn)定(聚沉速度相對快聚沉速度相對快)一快聚結(jié)一快聚結(jié) T=0時(shí)勢壘為時(shí)勢壘為0 ，一經(jīng)碰撞就聚結(jié)，聚結(jié)速，一經(jīng)碰撞就聚結(jié)，聚結(jié)速度由碰撞速率決議，碰撞速率由布朗運(yùn)動(dòng)決議即由度由碰撞速率決議，碰撞速率由布朗運(yùn)動(dòng)決議即由分散速度決議。分散速度決議。 快聚結(jié)速度與微粒大小無關(guān)，假設(shè)溫度黏度固快聚結(jié)速度與微粒大小無關(guān)，假設(shè)溫度黏度固定，與微粒濃度平方成正比。定，與微粒濃度平方成正比。 第三節(jié)第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的實(shí)際際 五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué)五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué)二慢聚結(jié)二慢聚結(jié) 當(dāng)勢壘存在時(shí)，聚結(jié)速度比公式預(yù)測小。電解當(dāng)勢壘存在時(shí)，聚結(jié)速度比公式預(yù)測小。電解質(zhì)有顯著影響濃度降低聚結(jié)速度降低明顯。濃度質(zhì)有顯著影響濃度降低聚結(jié)速度降低明顯。濃度低反離子少雙電層斥力大。低反離子少雙電層斥力大。三架橋聚結(jié)三架橋聚結(jié) 聚合物有效覆蓋微粒外表時(shí)能發(fā)揚(yáng)空間構(gòu)造的聚合物有效覆蓋微粒外表時(shí)能發(fā)揚(yáng)空間構(gòu)造的維護(hù)作用；當(dāng)被吸附的聚合物只覆蓋微粒一小部維護(hù)作用；當(dāng)被吸附的聚合物只覆蓋微粒