兒童兒童矮身材臨床診治矮身材臨床診治

兒童矮身材臨床診治內(nèi)容提要1矮身材的定義2兒童矮身材的病因3兒童矮身材診斷流程4生長激素治療兒童矮身材的方案1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志,2008;46(6):428-30.在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者(-2SD)，或低于第3百分位數(shù)(-1.88SD)矮身材的定義數(shù)據(jù)源：中國人口年鑒，文獻(xiàn)發(fā)表的發(fā)病率，《2012年國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》發(fā)病率約3％，中國現(xiàn)有矮小人口約3900萬4－15歲需要治療的患兒約700萬約2100萬個(gè)家庭受到影響90％患者有自卑、抑郁等心理障礙，影響到升學(xué)、就業(yè)和婚姻兒童身材矮小逐漸受到重視1946年到2014年，日本人和中國人的族群遺傳基因并未發(fā)生根本變化，但身高隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展有了明顯增長1946年2014年身高1.72米身高1.60米824億GDPGDP477600億日本GDP與國民身高發(fā)展趨勢466億1.65米636500億1.69米1946年2014年身高身高GDPGDP中國GDP與國民身高發(fā)展趨勢身高不完全由遺傳決定我國幅員廣闊，各省份之間的平均身高差異較大，對(duì)身高的感受存在地區(qū)差異。身高存在地區(qū)差異身高成為部分求學(xué)/就業(yè)的門檻1《中國人民解放軍院校招收學(xué)員體格檢查標(biāo)準(zhǔn)》2上海體育學(xué)院2007年招生簡章3南京航空航天大學(xué)2009年播音與主持藝術(shù)航空空乘服務(wù)專業(yè)招生簡章4國防部.《應(yīng)征公民體格檢查標(biāo)準(zhǔn)》.2003年9月1日〔2003〕1號(hào)5我國2008-2010年105.8萬份招聘信息調(diào)研“GenderDiscriminationinJobAds:TheoryandEvidence”NBERWorkingPaperNo.17453,2011專業(yè)院校男（厘米）女（厘米）軍事院校1>162>160體育學(xué)院2>168>158外交學(xué)院3>170>160播音主持、空乘專業(yè)174～182163～172職業(yè)男（厘米）女（厘米）參軍4>162>160公務(wù)員（警察）>170>1602.6%企業(yè)對(duì)應(yīng)聘者有明確的身高要求5求學(xué)范圍受到影響未來就業(yè)范圍受到限制身高的評(píng)估李輝,季成葉,宗心南等.中國0-18歲兒童、青少年身高、體重的標(biāo)準(zhǔn)化生長曲線.中華兒科雜志,2009,49(7):487-492標(biāo)準(zhǔn)差法一般X±2SD為正常范圍，低于標(biāo)準(zhǔn)身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD）為矮小中國0-18歲兒童青少年生長圖表我國每10年一次對(duì)全國兒童、青少年體格發(fā)育調(diào)研工作；2015年，國家衛(wèi)計(jì)委開展了第五次兒童體格發(fā)育調(diào)查，采用分層隨機(jī)整群抽樣方法，分22個(gè)月(年)齡組，共調(diào)查九市7歲以下健康兒童161774人，其中城區(qū)83628人，郊區(qū)農(nóng)村78146人，男女各半。結(jié)果顯示，7歲以下兒童的體格發(fā)育水平較10年前有不同程度的提高。以5~5.5歲年齡組為例，2015年男童體重、身高分別為20.17kg、113.6cm，較10年前分別增長0.99kg、1.7cm；女童體重、身高分別為19.29kg、112.5cm，較10年前分別增長0.89kg和1.8cm。因此矮身材兒童的評(píng)估數(shù)字將隨之改變。百分位法中國0-18歲兒童、青少年身高標(biāo)準(zhǔn)差單位數(shù)值表的解讀身高標(biāo)準(zhǔn)差單位數(shù)值表標(biāo)準(zhǔn)差(SD)法-2

SD-1

SD均數(shù)+1

SD+2

SD矮小中下中等中上高大李輝,季成葉,宗心南等.中國0-18歲兒童、青少年身高、體重的標(biāo)準(zhǔn)化生長曲線.中華兒科雜志,2009,49(7):487-492百分位(%)法<33-24.925-74.975-96.9≥97矮小中下中等中上高大身高百分位數(shù)值表中國0-18歲兒童、青少年身高百分位數(shù)值表的解讀李輝,季成葉,宗心南等.中國0-18歲兒童、青少年身高、體重的標(biāo)準(zhǔn)化生長曲線.中華兒科雜志,2009,49(7):487-492生長激素的分泌分泌特點(diǎn)：脈沖式分泌，與年齡有關(guān)，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多。分泌頻率：約3-5小時(shí)分泌一次，24小時(shí)分泌6-8次。分泌高峰：生長激素在11:00pm-2:00am最多，分泌量是1天總量的50%以上。時(shí)間（h）垂體分泌生長激素作用于肝臟，產(chǎn)生IGF-1IGF-1軟骨增殖方向長骨中心部位骨髓骨小梁生長板作用于骨骺端軟骨細(xì)胞人體長高生長激素促進(jìn)人體生長發(fā)育

生長激素作用機(jī)理兒童矮身材的病因ShlomoMelmed.WilliamstextbookofEndocrinologyThirteenthedition[M].Elsevier,2016:988

生長激素/胰島素樣生長因子-1(IGF-1)軸的異常生長激素缺乏下丘腦性先天性疾病獲得性疾病（腦部或下丘腦的炎癥、腫瘤、創(chuàng)傷或精神心理性矮?。┐贵w性先天性疾病多種垂體激素缺乏特發(fā)性生長激素缺乏（IGHD）獲得性疾病顱咽管瘤;及其他腫瘤組織細(xì)胞增多病X生長激素不敏感

生長激素受體突變及對(duì)酸敏感亞單位（ALS）突變IGF-1異常以及IGF-1受體異常生長激素/胰島素樣生長因子-1(IGF-1)軸以外導(dǎo)致的生長障礙營養(yǎng)不良慢性疾?。ㄈ纾郝阅I功能衰竭、腎小管酸中毒、先天性或后天性心臟病、吸收不良/胃腸疾病、慢性貧血、哮喘）內(nèi)分泌疾?。谞钕俟δ軠p退、皮質(zhì)醇增多癥、假性甲狀旁腺功能減退、低磷酸鹽血癥性佝僂?。┕擒浌前l(fā)育不良染色體異常（如唐氏綜合征-21-三體綜合征、Turner綜合征，Noonan綜合征、Prader-Willi綜合征等）小于胎齡兒矮身材母體及胎盤因素特發(fā)性矮小ISS家族性矮小體質(zhì)性青春發(fā)育期延遲GH受體雜合缺陷生長激素神經(jīng)分泌功能障礙、神經(jīng)傳遞缺陷垂體解剖缺陷、生長激素基因突變、腦損傷、特發(fā)性大腦皮質(zhì)功能障礙下丘腦性GHD炎癥性、產(chǎn)傷、外傷、浸潤性、激素誘導(dǎo)(糖皮質(zhì)激素或性激素)、腫瘤

(淋巴瘤、白血病或轉(zhuǎn)移腫瘤)GH-IGF-IGFBP

軸病病因分類G

H

DISS，SGA,Turner

綜合征垂體性

GHD存在抗GHR

抗體、GH

受體后缺陷IGF-1受體數(shù)量減少IGF-1受體缺陷IGF-1

抗體IGF-1

受體后缺陷IGF-1

產(chǎn)生部位缺陷IGFBP3變化IGFBP3

抗體出現(xiàn)GH

不敏感(GH

分泌后疾病)IGF-1

不敏感(IGF-1

分泌后缺陷)

Laron

綜合征，GH

抗體、GHBP

增多、GHR

缺陷、ISSIGF-1

合成缺陷兒童矮身材診斷流程詢問病史和體格檢查1實(shí)驗(yàn)室檢查2矮身材的診斷流程3兒童矮身材診斷流程--詢問病史和體格檢查項(xiàng)目內(nèi)容提示初診評(píng)估詢問病史母親妊娠情況孕期病毒感染、吸煙、酗酒、營養(yǎng)不良提示有小于胎齡兒SGA的風(fēng)險(xiǎn)出生身長體重出生時(shí)胎齡、身長、體重如低于同胎齡、同性別平均體重和（或）身長的第10百分位，提示小于胎齡兒SGA出生史出生方式（頭位、臀位，剖腹產(chǎn)）、是否順產(chǎn)、圍產(chǎn)期損傷（產(chǎn)鉗助產(chǎn)）顱腦損傷（國內(nèi)導(dǎo)致繼發(fā)性GHD的常見原因）生長發(fā)育史生長速率、性發(fā)育女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，以女孩出現(xiàn)乳房結(jié)節(jié)，男孩睪丸容積增大為首發(fā)表現(xiàn)，提示性早熟導(dǎo)致的矮?。桓改赣H青春期發(fā)育情況父母青春發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間父母青春期啟動(dòng)晚，患兒女性12周歲、男性14周歲，仍無青春發(fā)育，提示體質(zhì)性青春期延遲家族中矮身材情況父母及家族身高父母身材矮小、生長速率>4cm/年，智力和性發(fā)育正常，提示家族性矮小既往史慢性疾病、用藥史、飲食與喂養(yǎng)、睡眠、運(yùn)動(dòng)、智力（學(xué)校成績）、有無受歧視虐待等不良環(huán)境如有慢性肝炎、腎炎、長期腹瀉等提示由慢性疾病導(dǎo)致矮小Turner綜合征有時(shí)伴有不同程度智力低下PWS綜合征患者伴有智力低下歧視虐待等不良環(huán)境中成長，提升精神心理性身材矮小體格檢查當(dāng)前體態(tài)身高，坐高、體重、生長速率（至少觀察3個(gè)月以上的身高變化）用坐高／身高比值評(píng)價(jià)身材勻稱度，可初步篩查勻稱性(下肢生長正常)或非勻稱性(下肢生長不良)矮小：勻稱性矮?。喝缟L激素缺乏癥GHD、家族性矮小，體質(zhì)性青春期延遲、小于胎齡兒SGA、Turner綜合征、PWS綜合征、Laron綜合征、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、精神心理性矮小、嚴(yán)重慢性疾病等非勻稱性矮?。合忍煨约谞钕俟δ軠p低癥、軟骨發(fā)育不全、粘多糖貯積癥(短軀干)等外觀頭、頸、胸、四肢、手掌、毛發(fā)、皮膚等頸蹼，肘外翻，乳距寬、后發(fā)際低，面部多痣、盾形胸，第4、5掌骨短等提示Turner綜合征第二性征發(fā)育情況乳房、陰毛、睪丸提示是否有性發(fā)育提早或延遲全身各器官檢查心、肺、肝、脾、腎體檢心臟雜音、肝脾腫大提示繼發(fā)性疾病中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南.中華兒科雜志,2008,46(6):428-430

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組.中國兒童體格生長評(píng)價(jià)建議.中華兒科雜志,2015,53(12):887-892兒童矮身材診斷流程--實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目內(nèi)容提示血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；血象分析、尿細(xì)胞學(xué)檢查/PH值血液系統(tǒng)疾病（如貧血），腎小管酸中毒肝功能、乙肝兩對(duì)半；ALT,AST，總蛋白/白蛋白肝炎，嚴(yán)重營養(yǎng)不良腎功能、電解質(zhì)血尿素氮、肌酐慢性腎功能不全甲狀腺功能、T3、T4、TSH、FT3、FT4FT3/FT4降低提示甲狀腺功能減退，F(xiàn)T3/FT4正常，TSH升高，提示亞臨床甲減血脂、血糖甘油三酯，膽固醇，LDL/HDL，空腹及餐后血糖代謝異常骨齡左手腕、掌、指骨正位X片骨齡與年齡的差距在±1歲之間，超前或落后過多均為異常垂體MRI（懷疑腫瘤時(shí)需強(qiáng)化）垂體發(fā)育異常，腫瘤占位生長激素激發(fā)試驗(yàn)包括精氨酸激發(fā)試驗(yàn)、胰島素激發(fā)試驗(yàn)、可樂定激發(fā)試驗(yàn)、左旋多巴，必選2項(xiàng)，其中前兩項(xiàng)必選一項(xiàng)GH峰值在藥物刺激試驗(yàn)過程中<5ug/L即為生長激素完全缺乏，介于5-10ug/L即為生長激素部分缺乏皮質(zhì)醇、促腎上腺激素釋放激素性激素：黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、睪酮、催乳素、絨毛膜促性腺激素戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)絨毛膜促性腺激素試驗(yàn)染色體核型分析血?dú)夥治龉敲芏?5羥維生素D3；頭顱、胸部、脊柱、骨盆、四肢長骨X光攝片胰島素樣生長因子1（IGF1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP3）；IGF-1生成試驗(yàn)根據(jù)患者病情可選擇的檢查項(xiàng)目必須檢查的項(xiàng)目中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南.中華兒科雜志,2008,46(6):428-430

衛(wèi)生部.矮小癥臨床路徑(2010年版).中國社區(qū)醫(yī)師.2011,2:

15

生長激素激發(fā)試驗(yàn)試驗(yàn)方法采血時(shí)間胰島素0.075U/kg，靜脈注射0、15、30、60、90,120min測血糖、GH、皮質(zhì)醇精氨酸0.5g/kg（不超過30g）用注射用水配成5-10%溶液，30min靜脈滴注完0、15、30、60、90、120min測GH可樂定4ug/kg，1次口服同上左旋多巴10mg/kg（不超過500mg），1次口服同上作用原理抑制生長抑素釋放：胰島素、精氨酸促進(jìn)GHRH釋放激素：可樂定、左旋多巴選擇兩種不同作用方式的藥物試驗(yàn)，如胰島素和可樂定，或胰島素和左旋多巴結(jié)果判斷只要有一項(xiàng)試驗(yàn)GH峰值>10ug/L，即排除GHD完全性GHD：GH峰值<5ug/L部分性GHD：5~10ug/L中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南.中華兒科雜志,2008,26(6):428-430顏純、王幕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)第2版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:738生長激素激發(fā)試驗(yàn)

-準(zhǔn)備及不良反應(yīng)處理準(zhǔn)備工作受試者從晚22點(diǎn)起禁食、禁水。幼童在試驗(yàn)前一日睡前應(yīng)加餐一次記錄受試者的身高、體重，以便準(zhǔn)確計(jì)算藥物劑量為避免靜脈穿刺對(duì)試驗(yàn)的影響，需提前留置靜脈針頭。靜脈穿刺后，應(yīng)在床上休息30-60分鐘，試驗(yàn)在7AM開始，兒童需要在臨床監(jiān)護(hù)下進(jìn)行對(duì)不明原因的癲癇或正在接受抗癲癇治療的患者不能接受此實(shí)驗(yàn)低血糖反應(yīng)處理受試者有低血糖癥狀，如心慌、手抖、大汗淋漓等口服葡萄糖水，繼續(xù)試驗(yàn)；不能口服者，可立即靜脈用10%葡萄糖注射液2ml/kg，靜脈輸入的速度為2.4～4.8ml/kg/小時(shí)嚴(yán)密監(jiān)視血糖濃度，宜將血糖濃度維持在5～8mmol/L水平，葡萄糖的輸入要持續(xù)到試驗(yàn)結(jié)束低血糖時(shí)進(jìn)行葡萄糖注射液輸注不會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果靜脈導(dǎo)管要留置到進(jìn)食午餐后，為受試者提供高碳水化合物的午餐，血糖>4mmol/L2小時(shí)后方可回家?？蓸范ǚ罂梢鹌＞?、嗜睡、血壓下降，少數(shù)可有惡心、嘔吐左旋多巴可引起惡心、嘔吐，多在1小時(shí)內(nèi)消失中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南.中華兒科雜志,2008,26(6):428-430顏純、王幕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)第2版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:738進(jìn)行特殊檢查的指征身高低于正常參考值-2SD（或低于第3百分位數(shù)）骨齡低于實(shí)際年齡2歲以上者身高增長率在第25百分位（按骨齡計(jì)）以下者<2歲：<7cm/年4.5歲（3歲）至青春期開始：<5cm/年青春期：<6cm/年臨床有內(nèi)分泌紊亂癥狀或畸形綜合癥表現(xiàn)者有慢性疾病史（肝、腎疾?。┢渌蛐柽M(jìn)行垂體功能檢查者中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南.中華兒科雜志,2008,26(6):428-430身高的正確測量方法三同原則：同一個(gè)身高尺同一個(gè)測量時(shí)間同一個(gè)測量人

早上比下午/晚上高出：1-2cm3歲以下：仰臥位3歲以上：立正位正常值的粗略估算：1～10歲身高（厘米）=年齡（歲）×7+70（厘米）男孩12歲10歲14歲16歲男孩18歲骨齡片顯示骨骺基本閉合，身高基本定格。女孩女孩16歲骨齡片顯示骨骺基本閉合，身高基本定格。18歲千萬別等待—身高生長是有時(shí)限的一旦發(fā)現(xiàn)身高偏離，盡早干預(yù)，青春期前達(dá)到正常身高很重要。兩種評(píng)價(jià)兒童身高方法根據(jù)生活年齡—身高水平評(píng)價(jià)根據(jù)骨齡—身高水平評(píng)價(jià)<33-2525-7575-97>97下等中下中等中上上等

根據(jù)生活年齡-身高水平評(píng)價(jià)身高等級(jí)（部分）生活年齡CA身高生活年齡-身高等級(jí)男孩A7歲124厘米男孩B7歲130厘米男孩C7歲117厘米舉例：中等中上中下骨齡直接反應(yīng)骨骼的成熟度什么是骨齡（BA）？BA代表發(fā)育年齡，根據(jù)X線的特定圖像確定，比實(shí)際年齡（CA）更能反映人體骨骼的成熟度，是評(píng)估兒童體格發(fā)育情況的良好指標(biāo)。按BA發(fā)育速度可分為：BA正常：BA-CA在-1～+1歲之間BA提前：BA-CA

≥

1歲（早長）BA落后：BA-CA

≤

-1歲（晚長）生活年齡CA身高骨齡BA生活年齡-身高等級(jí)骨齡-身高等級(jí)男孩A7歲124厘米7歲中等男孩B7歲130厘米9歲中上男孩C7歲110厘米5.5歲下等中等中下骨齡—身高等級(jí)預(yù)示了未來終身高水平，尤其幫助準(zhǔn)確判斷“早長”/“晚長”身高1、早長：骨齡超出實(shí)際年齡，同時(shí)骨齡身高水平等級(jí)偏低，終身高會(huì)偏矮2、晚長：骨齡落后，但同時(shí)骨齡身高水平等級(jí)偏低，終身高也會(huì)偏矮骨齡-身高水平評(píng)價(jià)身高等級(jí)更客觀準(zhǔn)確中下早長晚長生長速率的評(píng)價(jià)年齡階段正常速率（厘米/年）異常速率（厘米/年）嬰兒期（1歲以內(nèi)）*25-26<23生后第二年12-13<10生后第三年8-9<73歲至青春期前5-7<5青春期*女6-8男7-10<6*兩個(gè)生長高峰青春期開始年齡：女10-11歲，男12-13歲青春期對(duì)身高貢獻(xiàn)：女25厘米，男30厘米每個(gè)階段的生長都對(duì)成年終身高有各自的貢獻(xiàn)，生長速率在某一時(shí)間段的不足，都會(huì)造成身高落后，最終導(dǎo)致身材矮小。年齡（周歲）1季度1格身高（厘米）體重（公斤）身高百分位數(shù)體重百分位數(shù)舉例：某男孩6歲117厘米22公斤生長監(jiān)測的重要工具—生長曲線圖臨床常見矮身材的疾病生長激素缺乏（GHD）Turner綜合征Prader-Willi綜合征Noonan綜合征特發(fā)性矮身材（ISS）GHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)第一個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)可用生長激素治療的疾病診斷過程中應(yīng)綜合分析患兒生長發(fā)育指標(biāo)及生化檢測結(jié)果進(jìn)行診斷GH藥物激發(fā)試驗(yàn)是診斷GHD的重要依據(jù)IGF-1是GHD的篩查指標(biāo)身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童身高的第3百分位數(shù)[減1.88個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-1.88s)]，或減2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2s)以下年生長速率<7cm/年(3歲以下)；<5cm/年(3歲一青春期前)；<6cm/年(青春期)勻稱性矮小、面容幼稚智力發(fā)育正常骨齡落后于實(shí)際年齡兩項(xiàng)GH藥物激發(fā)試驗(yàn)GH峰值均<10μg/L血清胰島素樣生長因子1(IGFl)水平低于正常中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南.中華兒科雜志.2008,46(6):428-430.WilsonTA.etal.Updateofguidelinesfortheuseofgrowthhormoneinchildren.JPediatr.2003Oct;143(4):415-21.CookDM.etal.AmericanAssociationofClinicalEndocrinologistsmedicalguidelinesforclinicalpracticeforgrowthhormoneuseingrowthhormone-deficientadultsandtransitionpatients-2009update.Endocr

Pract.2009Sep-Oct;15Suppl2:1-29.1234567GHD需要和哪些疾病鑒別？疾病軟骨發(fā)育不全先天性甲狀腺功能減退癥Turner綜合征Prader-Willi綜合征小于胎齡兒(SGA）特發(fā)性矮身材家族性矮身材體質(zhì)性生長及青春期延遲軟骨發(fā)育不全先天性甲狀腺功能減退癥頸璞肘外翻足部淋巴水腫Turner綜合征Prader-Willi綜合征一組病因未明的導(dǎo)致身材矮小疾病的總稱，包括家族性矮小和體質(zhì)性青春期發(fā)育遲緩等；為排他性診斷身高：低于同性別、同年齡、正常兒童平均身高的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD）生長速率正?；蚱?，一般生長速率<5cm/年出生時(shí)身高、體重處于同胎齡兒的正常范圍，身材勻稱GH激發(fā)試驗(yàn)：正常（峰值≥10μg/L），IGF-1正常、降低或升高骨齡正?；蛏月浜笈懦到y(tǒng)性疾病、內(nèi)分泌疾病、營養(yǎng)性疾病、染色體異常、心理情感障礙等CohenP.etal.Consensusstatementonthediagnosisandtreatmentofchildrenwithidiopathicshortstature.JClinEndocrinolMetab.2008Nov;93(11):4210-7.ClaytonPE.etal.Managementofthechildbornsmallforgestationalagethroughtoadulthood.JClinEndocrinolMetab.2007Mar;92(3):804-10.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議.中華兒科雜志,2013,51(6):426-432.非GHD矮小的診斷標(biāo)準(zhǔn)-

特發(fā)性矮?。↖SS）生長激素治療兒童矮身材的方案美國FDA批準(zhǔn)生長激素治療的適應(yīng)癥生長激素缺乏導(dǎo)致的生長遲緩非生長激素缺乏導(dǎo)致的生長遲緩1985.03兒童生長激素分泌缺乏（GHD）1993.11（腎移植前）慢性腎臟疾病所引起的兒童生長緩慢1996.08AIDS相關(guān)的代謝病和消瘦1997.10成人生長激素缺乏（AGHD）2000.06PraderWilli綜合征（PWS）2001.07小于胎齡兒（SGA）2003.07Turner綜合癥（TS）2003.07特發(fā)性矮身材（ISS）2003.12短腸綜合征2006.11SHOX基因缺失2007Noonan綜合征（NS）.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議.中華兒科雜志,2013,51(6):426-432.此外，臨床研究結(jié)果顯示中樞性性早熟先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥先天性甲狀腺功能減低癥患兒在原發(fā)病治療的基礎(chǔ)上，對(duì)出現(xiàn)持續(xù)生長落后預(yù)測成年后身高明顯受損（男孩<160cm；女孩<150cm）的患者可應(yīng)用生長激素治療改善生長情況，但尚需要更多循證醫(yī)學(xué)證實(shí)國內(nèi)兒科常見使用生長激素治療的疾病生長激素的禁忌癥以下情況禁用生長激素治療活動(dòng)性腫瘤、Bloom綜合征(面部紅斑侏儒綜合征)、Fanconi綜合征、Down綜合征等有腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的疾病活動(dòng)性精神病、嚴(yán)重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的嚴(yán)重阻塞性睡眠呼吸暫停等骨骺已完全閉合，禁用生長激素用于促生長治療以下情況慎用生長激素治療具有腫瘤家族史或患有下列疾?。褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)腫瘤、白血??；組織細(xì)胞增生癥；顱咽管瘤；混合性性腺發(fā)育不良、家族性腺瘤息肉癥、神經(jīng)纖維瘤病等慎用生長激素治療對(duì)于重度肥胖、不能控制的體重增加、胃食管反流，存在呼吸系統(tǒng)問題，特別是上氣道梗阻的患兒，亦應(yīng)慎用生長激素治療對(duì)具有糖尿病高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的人群，應(yīng)根據(jù)病情權(quán)衡利弊，在充分知情同意的前提下決定是否進(jìn)行生長激素治療。絕大多數(shù)腫瘤復(fù)發(fā)發(fā)生在最初2年內(nèi)，所以不提倡顱內(nèi)腫瘤患者在放療后2年內(nèi)進(jìn)行生長激素治療.梁雁,羅小平.高度重視重組人生長激素在兒科臨床的規(guī)范化應(yīng)用及安全性監(jiān)測.中華兒科雜志,2013,51(6):401-405.生長激素使用劑量生長激素治療總體應(yīng)遵循個(gè)體化原則，采用早治療、足劑量、長療程治療效果有劑量依賴效應(yīng)且存在個(gè)體差異治療劑量與病種、青春期狀態(tài)、IFG-1水平等有關(guān)，GHD患者補(bǔ)充的是生理劑量的GH，劑量需求較低；ISS、Turner綜合征等需要進(jìn)行病理治療，因此治療劑量稍大；SGA因存在一定程度的GH抵抗，因此治療劑量高于其他病種。青春期治療劑量應(yīng)高于青春期前.生長激素使用療程中注意鈣、微量元素的補(bǔ)充蛋白同化激素：司坦唑醇等劑量用法其他國內(nèi)常用劑量：0.1～0.15u/kg.dTurner患兒、特發(fā)性矮身材、小于胎齡兒等：0.15～0.2u/kg.d每晚睡前、皮下注射；大腿中部1/2的外前側(cè)面；更換注射部位，避免短期內(nèi)重復(fù)導(dǎo)致皮下組織變性生長激素治療療程-生長激素治療應(yīng)持續(xù)至少1年以上生長激素治療療程視病情需要而不同，治療時(shí)間越長，身高SDS的改善越顯著為改善成年身高，生長激素治療應(yīng)至少持續(xù)1年以上不同適應(yīng)癥開始生長激素治療的時(shí)間不相同中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議.中華兒科雜志,2013,51(6):426-432生長激素治療過程中的監(jiān)測類別監(jiān)測指標(biāo)監(jiān)測頻率生長發(fā)育指標(biāo)身高、體重、性發(fā)育情況每3個(gè)月生長速率每3個(gè)月身高SDS每6個(gè)月~1年實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)甲狀腺功能每3月復(fù)查若治療過程中生長速率降低，及時(shí)復(fù)查空腹血糖、胰島素每3個(gè)月若出現(xiàn)空腹血糖受損，及時(shí)行糖耐量試驗(yàn)血清IGF1、IGBP-3每3~6個(gè)月垂體MRIGHD首診后未即刻用藥或停藥后再次用藥的患者，若間隔一年以上，需復(fù)查頭顱MRI

肝腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、HbA1c等每6~12個(gè)月，或根據(jù)病情安全性監(jiān)測不良反應(yīng)每3月以及每次就診其它其它根據(jù)患兒病情而定接受生長激素治療的患者應(yīng)定期在門診監(jiān)測有效性和安全性指標(biāo)，主要包括中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議.中華兒科雜志,2013,51(6):426-432.生長激素的停藥指征GHD療程宜長，可持續(xù)至身高滿意或骨骺融合AGHD：生長激素繼續(xù)治療改善脂代謝、骨代謝、心功能TS獲得滿意身高或骨齡≥14歲，生長速率＜2cm/年P(guān)WS持續(xù)至成年持續(xù)至達(dá)到或接近成人身高成人期小劑量改善體成份、脂代謝SGA不主張?jiān)?-3年內(nèi)停藥，可能出現(xiàn)生長減速影響成年身高生長速率＜2cm/年考慮停藥ISS達(dá)到近似成人身高，或身高達(dá)正常成人范圍生長速率＜2cm/年，和/或男孩骨齡＞16歲，女孩骨齡＞14歲身高達(dá)正常成人范圍：＞-2SDS臨床治療往往受患兒及家長滿意度、經(jīng)濟(jì)因素等影響而導(dǎo)致停藥醫(yī)生應(yīng)根據(jù)臨床檢測指標(biāo)及停藥指征，確定是否應(yīng)該停藥生長激素治療的安全性良性顱高壓：通常治療的最初幾個(gè)月，60%在6個(gè)月，22%在2年后；通?？赡?，停藥或減量后癥狀會(huì)消失，癥狀重，可給予小劑量脫水機(jī)或利尿劑亞臨床甲減：治療數(shù)月內(nèi)甚至1年后部分患兒可出現(xiàn)，給予左旋甲狀腺素治療，并根據(jù)FT3、FT4、TSH進(jìn)行劑量調(diào)整；糖代謝的影響：不增加1型糖尿病