整理管理精品SOP氟康唑檢驗操作規(guī)程

1、頒發(fā)部門氟康唑檢驗操作規(guī)程接收部門生效日期操作標準-質(zhì)量制定人制定日期文件編號審核人審核日期文件頁數(shù)共8頁批準人批準日期分發(fā)部門質(zhì)監(jiān)科、化驗室1目的確定進廠氟康唑原料檢驗的操作程序和方法，確保合格的氟康唑原料投入生產(chǎn)。2范圍適用于本廠質(zhì)監(jiān)科化驗室對進廠的氟康唑原料的檢驗。3責任檢驗員有責任按照本操作規(guī)程進行檢驗、判定，并對檢驗結(jié)果負責。4內(nèi)容儀器分光光度計、熔點測定儀、紅外分光光度計、高效液相色譜儀、馬弗爐、坩堝、微 量進樣器、容量瓶、精密天平、移液管、滴定管、參比電極、指示電極、電磁攪拌器， PH計（電位滴定儀）、石英燃燒瓶等。性狀本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或冰醋酸中微溶

2、，在乙醚中不溶。按藥物熔點儀操作規(guī)程測定。熔點應(yīng)為 138140C（供注射用）；或137141C （供口服用）。鑒別精密稱取本品約10mg置50ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，用紫外分光光度 計測定，在261 ± 2nm與 267± 2nm的波長處有最大吸收，在 264± 2nm的波長處有最小 吸收。第2頁/共8頁紅外圖譜溴化鉀片制備取200目干燥的溴化鉀粉末200mg加供試品1-2mg,在瑪瑙乳缽中研勻（操作在 紅外燈下進行），裝入壓片模具，邊抽邊加壓至規(guī)定壓力（通常為8t）并維持壓力約為10mi n,卸掉壓力，則得厚度約為1mm勺透明的溴化鉀片，即可測定

3、。所用溴化鉀如 無光譜純品，可用分析級試劑，若無明顯吸收，不經(jīng)精制干燥后直接用。使用時應(yīng)按儀器說明書進行操作，在 4000400cm1 （取波長卩m的紅外光區(qū)測定其吸 收圖譜，所得的吸收圖譜各主要吸收峰的波數(shù)和各吸收峰間的相互強度關(guān)系均應(yīng)與對 照品的圖譜一致。測定時應(yīng)盡量調(diào)節(jié)好供試品的厚度和濃度，使最高吸收峰的透過率在1-5%，基線在90-95%可在參比光路上使用補償器，用空白溴化鉀片補償。有機氟化物的鑒別反應(yīng)試劑及配制a. 茜素氟藍試液取茜素氟藍，加氫氧化鈉溶液100），加水800ml與醋酸鈉結(jié)晶，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值約為，用水稀釋至1000ml，搖勻，即得。b. 稀醋酸取冰醋酸60ml，加水

4、稀釋至1000ml，搖勻，即得。%醋酸鈉的稀酸溶液取醋酸鈉12g，加稀醋酸適量溶解并稀釋到1000ml，搖勻，即得。d.硝酸亞鈰試液取硝酸亞鈰，加水50ml使溶解，加硝酸與鹽酸羥胺50mg用水稀釋至1000ml，搖 勻，即得。氫氧化鈉液取L氫氧化鈉液10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得。檢驗操作A. 供試品制備：取本品約7mg研細，置無灰濾紙中心，按藥典規(guī)定的方法進行折疊后，固定于鉑絲下端內(nèi)或螺旋處，使尾部露出，在燃燒瓶內(nèi)加入20ml水與L氫氧化鈉溶液，為吸收液，并將瓶頸用水濕潤，小心急速通入氧氣約1分鐘（通氣管應(yīng)接近液面，使瓶內(nèi)空氣排盡），立即用表面皿覆蓋瓶口，移置他處，點燃包有供試品

5、的濾紙 尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，用少量水封閉瓶口，進行有機破壞，燃燒完畢后應(yīng)無黑色碎片，強力振搖第3頁/共8頁5分鐘，使生成的煙霧完全吸入吸收液中。B. 吸取制備的供試液2ml，加茜素氟藍試液，再加12%昔酸鈉的稀酸溶液，用水稀釋 至4ml,加硝酸亞鈰試液，即顯藍紫色，同時做空白對照試液。溶液的澄清度（供注射用）檢驗操作取本品20mg加水10ml使溶解，溶液應(yīng)澄清；如顯混濁，與 1號濁度標準液（中 國藥典2000年版二部附錄lx B）比較。結(jié)果判斷溶液應(yīng)澄清或不得超過1號濁度標準液。有機氟含量測定 供試品制備取本品約15mg精密稱定，研細，置無灰濾紙中心，按藥典規(guī)定的方法進行折疊 后

6、，固定于鉑絲下端內(nèi)或螺旋處，使尾部露出，在燃燒瓶內(nèi)加入20ml水為吸收液，并將瓶頸用水濕潤，小心急速通入氧氣約 1分鐘（通氣管應(yīng)接近液面，使瓶內(nèi)空氣排 盡），立即用表面皿覆蓋瓶口，移置他處，點燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放入燃 燒瓶中，按緊瓶塞，用少量水封閉瓶口，進行有機破壞，燃燒完畢后應(yīng)無黑色碎片， 強力振搖5分鐘，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15分鐘，振搖2-3分鐘，用少量水沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。氟對照溶液的制備精密稱取經(jīng)105C干燥1小時的氟化鈉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻 度，搖勻，精密量取20ml，置另一

7、100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，即得（每 1ml相 當于20卩g的F）。檢驗操作精密量取對照溶液與供試品溶液各 2ml，分別置50ml量瓶中，各加茜素氟藍試液10ml， 搖勻，再加12%昔酸鈉的稀酸溶液與硝酸亞鈰試液 10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，在 暗處放置1小時?？瞻仔Ｕ患庸┰嚻罚床僮?，樣品測試前校正比色皿。取樣品溶液與對照品溶液分別在 610 nm的波長處測定吸收度。計算AsCs =x CrAr第4頁/共8頁式中Cs 供試品溶液的濃度；As供試品溶液的吸收度；Cr對照品溶液的濃度；Ar對照品溶液的吸收度。結(jié)果判定含氟量應(yīng)為%有關(guān)物質(zhì)試劑及配制L氫氧化鈉試劑取澄清的氫氧化鈉飽和液，

8、加新沸過的冷水 1000ml，搖勻，即得。磷酸鹽緩沖液取磷酸二氫鉀，加水適量使溶解，加 L氫氧化鈉液291ml，搖勻，即得。 供試品制備取本品加流動相制成每1ml中含1mg的溶液（1）和每1ml中含的溶液（2）。 儀器操作取溶液（2） 20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分的峰高約達記錄 儀滿量程的20%再取溶液（1） 20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成份峰保留 時間的2倍。結(jié)果判定各雜質(zhì)峰面積之和不得大于溶液（2）色譜圖上的主峰面積。含氯化合物試劑及配制%氫氧化鈉液取氫氧化鈉，加新沸過放冷的水至100ml，即得。 稀硝酸溶液（本品含稀硝酸在 %取硝酸105ml，加水稀釋至10

9、00ml，即得。標準氯化鈉溶液的制備精密稱取氯化鈉，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作 為貯備液。臨用前精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每 1ml相當于10卩g的Cl）。檢驗操作第5頁/共8頁精密稱取本品約20mg研細，按本規(guī)程中項下操作，用 氫氧化鈉溶液20ml為吸收 液，同法作空白試驗，俟吸收完全后，強力振搖5分鐘，加稀硝酸10ml，溶液如不澄清應(yīng)過濾，移至50ml納氏比色管中，加水使成40ml,搖勻，即得供試品。對照溶液精密吸取標準氯化鈉溶液于無灰濾紙中，按上述樣品溶液制備方法操作，制得對 照溶液。結(jié)果判定樣品與對照比較，

10、樣品管顏色不得深于對照管 ）。熾灼殘渣 坩堝恒重取坩堝在500-600 C馬弗爐中干燥至恒重。樣品檢測取本品1g,置已熾灼至恒重并精密稱重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭 化，放冷至室溫，加硫酸約1ml,使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后，在500-600 C熾灼使完全灰化，緩緩降溫，并移置干燥器內(nèi)，放至室溫，精密稱定后，再在 500-600 C熾灼至恒重，即得。結(jié)果判定遺留殘渣不得超過%重金屬試劑及配制標準鉛溶液的配制稱取硝酸鉛，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml，與水50ml溶解后，用水稀釋至刻 度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻

11、，即得（每 1ml相當于10ug的Pb）。注意：配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。醋酸鹽緩沖溶液取醋酸銨25g,加水25ml溶解后，加鹽酸液（7mol/L）38ml ,用鹽酸液（2mol/L）或 氨試液（5mol/L）準確調(diào)節(jié)PH值至（電位法指示），用水稀釋至 100ml即得。7mol/L鹽酸取630ml鹽酸加水適量，使成1000ml，搖勻，即得。2mol/L鹽酸第6頁/共8頁取鹽酸180ml，加水適量使成1000ml，搖勻，即得。硫代乙酰胺試液取硫代乙酰胺4g，加水溶解成100ml，置冰箱中保存。臨用前取混合液由氫氧化 鈉液（1mol/L ） 15ml，水及甘油20ml組成，加4僦代乙酰胺溶

12、液，置水浴上加熱 20 秒鐘，冷卻，立即使用。1mol/L氫氧化鈉溶液取澄清的氫氧化鈉飽和液56ml，加新沸過的冷水使成1000ml，搖勻，即得。 酚酞指示劑取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。檢驗操作取熾灼殘渣項下遺留的殘渣加硝酸，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，加鹽酸 2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至使酚酞指示劑顯中性，再加醋酸鹽緩沖溶液（）2ml，微熱溶解后，移置25ml納氏比色管中，加水稀釋成25ml，另取硝酸， 鹽酸2ml置瓷蒸發(fā)皿中蒸干后再加醋酸鹽緩沖溶液 2ml與水15ml微熱溶解后，移置納 氏比色管中，加標準鉛溶液，再用水稀釋成25ml，并在兩管中分別加硫

13、代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，樣品管中顯出的顏色與對 照管相比較，不得更深。結(jié)果判定含重金屬不得超過百萬分之二十。干燥失重取扁形稱量瓶2個，置電熱干燥箱內(nèi)105C，干燥至恒重，取出放置裝有干燥劑的干 燥器內(nèi)約30分鐘，精密稱定，加入約1g樣品，其厚度不超過5mm精密稱定，放入 105C干燥箱內(nèi)，瓶蓋半開或置瓶旁，干燥至恒重，取出后迅速蓋好蓋子，放入干燥 器內(nèi)約30分鐘，精密稱定。計算M112干燥失重=x 100%M式中：M1樣品加恒重的空稱量瓶重 g;M2干燥恒重后的樣品加稱量瓶重 g;M 樣品重量go結(jié)果判定減失重量不得超過%第7頁/共8頁含量測定 高氯酸

14、滴定液（L）的配制取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐）750ml加入高氯酸（70-75%） 85ml， 搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐 23ml，邊加邊搖，待加完后再振搖均勻，放冷，加無水 冰醋酸適量使成1000ml，搖勻，放置24小時。取在105C干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約，精密稱定，加無水冰醋酸20ml使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗 校正。每1ml的高氯酸滴定液L）相當于的鄰苯二甲酸氫鉀。計算x 1000(V-Vo )x式中M稱取基準物重量g;V 消耗高氯酸滴定液L）毫升數(shù)ml;V 0 空白試驗消耗高氯酸滴定液 L）毫升數(shù)ml。滴定度。注意事項標定在正常情況下不得少于三份，復(fù)標份數(shù)也不得少于3份，標定和復(fù)標的相對偏差均不得超過%計算二者的相對偏差不得超過 %否則重標。測定操作取本品約，精密稱定，加冰醋酸 50ml溶解后，用高氯酸淮滴定。照電位滴定法 （中國藥典2000年版二部附錄vn A）,用高氯酸滴定液L）滴定,并將滴定的結(jié)果用空白試 驗校正,每1ml的高氯酸滴定液L）相當于的C3H2F2NA 計算參考電位滴定二級微商法 利用比例