藥理學(xué)教學(xué)課件：傳出藥理本科

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 抗膽堿酶藥和膽堿酶復(fù)活藥抗膽堿酶藥和膽堿酶復(fù)活藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一一. . 傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) （the efferent nervous system） 神經(jīng)系統(tǒng)中，向外周靶組織傳遞中神經(jīng)系統(tǒng)中，向外周靶組織傳遞中樞沖動(dòng)的神經(jīng)纖維構(gòu)成傳出神經(jīng)系統(tǒng)。樞沖動(dòng)的神經(jīng)纖維構(gòu)成傳出神經(jīng)系統(tǒng)。第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論二二. . 傳出神經(jīng)系統(tǒng)

2、分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi) 1. 按照解剖學(xué)分類(lèi)：按照解剖學(xué)分類(lèi)： 植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng) vegetative nervous system 或或自主神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)autonomic nervous system 包括有包括有交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)交感神經(jīng)、副交感神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) （somatic motor nervous system）支配心臟、平滑肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器和腺體等效應(yīng)器支配骨骼肌支配骨骼肌2. 按傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類(lèi)按傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類(lèi) 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) cholinergic nerve 釋放：乙酰膽堿（釋放：乙酰膽堿（acet

3、ylcholine，Ach） 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) noradrenergic nerve 或稱(chēng)或稱(chēng) 腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng) adrenergic nerve 釋放：釋放：去甲腎上腺素去甲腎上腺素（noradrenaline， NA）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)傳出神經(jīng)分類(lèi)心心,1 1血管血管2 2血管支氣管血管支氣管小結(jié)：傳出神經(jīng)的分類(lèi)小結(jié)：傳出神經(jīng)的分類(lèi)膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是Ach。包括：包括：交感、副交感節(jié)前纖維；交感、副交感節(jié)前纖維；運(yùn)動(dòng)神運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；經(jīng)；副交感節(jié)后纖維；副交感節(jié)后纖維；極少數(shù)交感節(jié)后極少

4、數(shù)交感節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張纖維，如汗腺分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。神經(jīng)。腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是是NA。包括多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維包括多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)一、化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)1. 化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)：化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)：神經(jīng)與神經(jīng)之間或神經(jīng)神經(jīng)與神經(jīng)之間或神經(jīng)與效應(yīng)器之間的沖動(dòng)傳遞，是通過(guò)化學(xué)與效應(yīng)器之間的沖動(dòng)傳遞，是通過(guò)化學(xué)物質(zhì)傳遞的物質(zhì)傳遞的。（。（ 雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)）雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)）2. 遞質(zhì)遞質(zhì) transmitter ：細(xì)胞間傳遞信息的化細(xì)胞

5、間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。如：學(xué)物質(zhì)。如： Ach 、NA、多巴胺、多巴胺 3.突觸突觸 synapse ：神經(jīng)與神經(jīng)之間神經(jīng)與神經(jīng)之間 或或 神經(jīng)神經(jīng)與效應(yīng)器之間銜接的部位。與效應(yīng)器之間銜接的部位。NA代謝代謝示意圖示意圖 酪氨酸酪氨酸血中血中酪氨酸酪氨酸二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與代謝二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與代謝1. ACh 合成合成乙酰輔酶乙酰輔酶A+膽堿膽堿經(jīng)經(jīng)膽堿乙?；改憠A乙酰化酶 Ach 消除消除 Ach經(jīng)經(jīng)膽堿酯酶膽堿酯酶AchE乙酸乙酸+膽堿膽堿2. NA 合成合成 酪氨酸酪氨酸經(jīng)經(jīng)酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴多巴經(jīng)經(jīng) 多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴胺多巴胺 經(jīng)經(jīng)-羥化酶羥化酶 NA

6、消除消除 突觸前膜再攝取（攝取突觸前膜再攝?。〝z取1）、非神經(jīng)）、非神經(jīng) 組織攝取（攝取組織攝?。〝z取2）、彌散入血）、彌散入血 被代謝被代謝三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放1. 胞裂外排胞裂外排 NA 、ACh （Ca2+ 參與）參與）2. 量子化釋放學(xué)說(shuō)量子化釋放學(xué)說(shuō) 囊泡為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放囊泡為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach的單元，的單元， 每個(gè)囊泡中釋放的每個(gè)囊泡中釋放的ACh量為一個(gè)量為一個(gè)“量子量子”3. 其他其他 NA的溢流或被藥物置換排出的溢流或被藥物置換排出 （一）乙酰膽堿受體一）乙酰膽堿受體 亞型：亞型： 毒蕈堿型膽堿受體（毒蕈堿型膽堿受體（M 膽堿受體）膽堿受體） 對(duì)

7、毒蕈堿（對(duì)毒蕈堿（muscarine）較為敏感。較為敏感。 煙堿型膽堿受體（煙堿型膽堿受體（N 膽堿受體）膽堿受體） 對(duì)煙堿（對(duì)煙堿（nicotine）較為敏感。較為敏感。 NN （神經(jīng)節(jié)）、（神經(jīng)節(jié)）、 NM（神經(jīng)肌肉接頭）（神經(jīng)肌肉接頭） 四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 亞型：亞型： 受體：受體： 1 1 、 2 2 受體：受體： 1 1（心?。ㄐ募。?2 2 （血管平滑肌、支氣管）（血管平滑肌、支氣管） 3 3 （脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞脂肪分解）脂肪分解） （三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分布及效應(yīng)（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分布及效應(yīng)NMNN神經(jīng)節(jié)興奮神

8、經(jīng)節(jié)興奮NM骨骼肌收縮骨骼肌收縮M1間接胃酸間接胃酸M2心臟抑制心臟抑制M3平滑肌收縮平滑肌收縮,腺體分泌腺體分泌, 縮瞳縮瞳1 1血管收縮血管收縮2 2突觸前膜突觸前膜,NA,NA1 1心臟興奮心臟興奮2 2支氣管血管支氣管血管舒張舒張M、 、受體受體 G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體N受體受體 配體門(mén)控離子通道型受體配體門(mén)控離子通道型受體乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體 第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA 心臟興奮（心臟興奮（1 1）、皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮（皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮（1

9、 1）、 冠脈和骨骼肌血管舒張（冠脈和骨骼肌血管舒張（2 2）、支氣管擴(kuò)張（、支氣管擴(kuò)張（2 2）膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach 1. 1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：骨骼肌收縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：骨骼肌收縮 NM 2. 節(jié)后纖維：心臟抑制（節(jié)后纖維：心臟抑制（M）、）、空腔器官平滑肌收縮空腔器官平滑肌收縮（M）、）、腺體分泌（腺體分泌（M）、）、虹膜括約肌和睫狀肌收縮虹膜括約肌和睫狀肌收縮（M） 3. 節(jié)前纖維：神經(jīng)節(jié)興奮（節(jié)前纖維：神經(jīng)節(jié)興奮（NN)多數(shù)器官、組織接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和多數(shù)器官、組織接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配。膽堿能神經(jīng)的雙重支配。兩

10、類(lèi)神經(jīng)興奮的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，兩類(lèi)神經(jīng)興奮的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能代謝平衡。這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能代謝平衡。兩類(lèi)神經(jīng)同時(shí)興奮，如兩類(lèi)神經(jīng)同時(shí)興奮，如 神經(jīng)節(jié)興奮，則顯神經(jīng)節(jié)興奮，則顯現(xiàn)占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)?，F(xiàn)占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)。 交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)支配：心血管系統(tǒng)交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)支配：心血管系統(tǒng) 副交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)支配：內(nèi)臟、腺體、眼副交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)支配：內(nèi)臟、腺體、眼 第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式及分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式及分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式 1.直接作用于受體直接作用于受體 激動(dòng)藥激動(dòng)藥agonist 阻斷藥阻斷藥bloc

11、ker（拮抗藥（拮抗藥antagonist ） 2. 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 影響遞質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)化、貯存、釋放等。影響遞質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)化、貯存、釋放等。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi) 擬似藥擬似藥擬膽堿藥、擬腎上腺素藥擬膽堿藥、擬腎上腺素藥 拮抗藥拮抗藥抗膽堿藥、抗腎上腺素藥抗膽堿藥、抗腎上腺素藥擬似藥膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥1M，N受體激動(dòng)藥（氨甲受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）酰膽堿）2M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）（毛果云香堿）3N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（煙堿）（煙堿）4. 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明，（新斯的明， 毒扁豆堿）毒扁豆堿） 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激

12、動(dòng)藥 1 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（ 1 2） 去氧腎上腺素（去氧腎上腺素（ 1 ） 可樂(lè)定（可樂(lè)定（ 2） 2. 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 （腎上腺素、多巴胺、（腎上腺素、多巴胺、 麻黃堿）麻黃堿） 3 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（異丙腎上腺素（ 1 2） 多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（ 1 ） 沙丁胺醇（沙丁胺醇（ 2）拮抗藥拮抗藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥受體阻斷藥 阿托品（非選擇性阿托品（非選擇性M阻斷）阻斷） 哌侖西平（哌侖西平（M1 阻斷）阻斷） 戈拉碘銨（戈拉碘銨（M2 阻斷）阻斷）2N受體阻斷藥受體阻斷藥 （琥珀膽堿）（琥珀膽堿） （筒

13、箭毒堿）（筒箭毒堿）3. 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥 （碘解磷定）（碘解磷定）腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1. 受體阻斷藥受體阻斷藥（酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪）（酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪）2. 受體阻斷藥受體阻斷藥（普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替（普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾）洛爾、艾司洛爾）3. 、 受體阻斷藥受體阻斷藥 （拉貝洛爾）（拉貝洛爾） 第六章第六章 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 cholinoceptor agonists 分類(lèi)：分類(lèi)： M、N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 乙酰乙酰膽堿、卡巴膽堿膽堿、卡巴膽堿 M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 毒蕈堿毒蕈堿 受體

14、激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 煙堿煙堿 【藥理作用藥理作用】1. M樣作用（樣作用（M-like effects） 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張 血壓下降血壓下降抑制心臟：抑制心臟： 負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用 負(fù)性傳導(dǎo)作用負(fù)性傳導(dǎo)作用 負(fù)性肌力作用負(fù)性肌力作用 乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine，Ach） 特點(diǎn)：小劑量，血壓短暫下降，并伴有反射特點(diǎn)：小劑量，血壓短暫下降，并伴有反射 性心率加快。性心率加快。 加大劑量，血壓明顯下降，心率減慢加大劑量，血壓明顯下降，心率減慢機(jī)制：機(jī)制：Ach 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞M3受體受體 內(nèi)皮內(nèi)皮 釋放釋放NO 血管平滑肌松弛。血管平

15、滑肌松弛。 Ach對(duì)血壓的影響對(duì)血壓的影響Ach對(duì)血壓的影響對(duì)血壓的影響小小劑量劑量Ach即可即可激動(dòng)激動(dòng)M受體血受體血壓短暫下降壓短暫下降反射性心率加反射性心率加快快中劑量中劑量Ach血壓下降血壓下降心動(dòng)過(guò)緩心動(dòng)過(guò)緩房室傳導(dǎo)減慢房室傳導(dǎo)減慢阻斷阻斷M受體受體同劑量同劑量Ach對(duì)血壓無(wú)影響對(duì)血壓無(wú)影響阻斷阻斷M受體受體大劑量大劑量Ach血壓升高血壓升高心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速？ 胃腸道：平滑肌興奮胃腸道：平滑肌興奮 收縮幅度收縮幅度、張力、張力、蠕動(dòng)、蠕動(dòng)。 表現(xiàn)：惡心、嘔吐、噯氣、腹痛、排便表現(xiàn)：惡心、嘔吐、噯氣、腹痛、排便。泌尿道泌尿道:平滑肌興奮平滑肌興奮 膀胱逼尿肌收縮、括約肌松弛膀胱逼尿肌收

16、縮、括約肌松弛 促進(jìn)膀胱排空。促進(jìn)膀胱排空。 腺體腺體:分泌增加分泌增加 唾液腺、汗腺、消化道和氣管等腺體唾液腺、汗腺、消化道和氣管等腺體 眼：眼：瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮縮瞳，縮瞳， 睫狀肌收縮睫狀肌收縮 調(diào)節(jié)痙攣（近視）。調(diào)節(jié)痙攣（近視）。Ach藥理作用藥理作用2. N樣作用（樣作用（N-like effects） 大劑量大劑量Ach激動(dòng)激動(dòng)NN受體和受體和NM受體受體 交感神交感神 經(jīng)興奮、副交感神經(jīng)興奮、骨骼肌興奮。經(jīng)興奮、副交感神經(jīng)興奮、骨骼肌興奮。 表現(xiàn)表現(xiàn)： 心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、血心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、血管收縮；平滑肌收縮、腺體分泌增多、縮瞳、管收縮；平滑肌收縮、腺

17、體分泌增多、縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣；骨骼肌肉收縮。調(diào)節(jié)痙攣；骨骼肌肉收縮?！居猛居猛尽?藥理學(xué)、生理學(xué)研究工具藥藥理學(xué)、生理學(xué)研究工具藥 （非臨床用藥）（非臨床用藥） Ach藥理作用藥理作用卡巴膽堿卡巴膽堿(carbachol)：與與Ach相似，對(duì)膀胱、相似，對(duì)膀胱、腸道作用明顯?，F(xiàn)主要用于青光眼。腸道作用明顯?，F(xiàn)主要用于青光眼。醋甲膽堿醋甲膽堿(methacholine)：對(duì)對(duì)M受體有相對(duì)選擇受體有相對(duì)選擇性，對(duì)心血管作用明顯。主要用于口腔粘膜性，對(duì)心血管作用明顯。主要用于口腔粘膜干燥癥。干燥癥。貝膽堿貝膽堿(bethanechol)：對(duì)對(duì)M受體有相對(duì)選擇性，受體有相對(duì)選擇性，興奮胃腸、膀胱平滑肌。

18、用于術(shù)后腹氣脹等。興奮胃腸、膀胱平滑肌。用于術(shù)后腹氣脹等。毛果云香堿毛果云香堿（pilocarpine, 匹魯卡品）匹魯卡品）作用機(jī)制作用機(jī)制 直接激動(dòng)直接激動(dòng)M受體受體藥理作用藥理作用 對(duì)眼睛和腺體作用最明顯。對(duì)眼睛和腺體作用最明顯。1.1.眼睛：眼睛：縮瞳縮瞳 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 調(diào)節(jié)痙攣。調(diào)節(jié)痙攣。2.2.腺體：分泌增加腺體：分泌增加 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 青光眼和虹膜炎青光眼和虹膜炎M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥煙堿煙堿（nicotine, 尼古?。┠峁哦。┳饔茫号d奮自主神經(jīng)節(jié)和終板膜作用：興奮自主神經(jīng)節(jié)和終板膜N受體。受體。煙堿毒性實(shí)驗(yàn)（非臨床用藥）煙堿毒性實(shí)驗(yàn)（非臨床用藥）N受體激動(dòng)藥受體激

19、動(dòng)藥第七章第七章 抗膽堿酯酶藥和抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥H3CNC H2H3CC H3C H2OCOC H3+H3CNCH2H3CCH3CH2OH+HOCOCH3 AchE +Ach 乙酰化乙?；疉chE 快快 AchE AchE +新斯的明新斯的明 甲酰化甲?；疉chE 慢慢 AchEAchE +有機(jī)磷有機(jī)磷 磷酰化磷?；疉chE AchE （不能自動(dòng)水解）（不能自動(dòng)水解） 一、易逆性抗膽堿脂酶藥一、易逆性抗膽堿脂酶藥 新斯的明新斯的明 NeostigmineNeostigmine, , 作用機(jī)制作用機(jī)制 可逆性抑制膽堿酯酶（可逆性抑制膽堿酯酶（AchE），）， 使使 Ac

20、h增加增加 , 產(chǎn)生產(chǎn)生M M樣和樣和N N樣作用。樣作用。藥理作用藥理作用 1.1.骨骼肌興奮作用最強(qiáng)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)原因原因抑制抑制AchE 直接激動(dòng)骨骼肌直接激動(dòng)骨骼肌NMR 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放AchAch 2. 2.興奮胃腸、膀胱平滑肌較強(qiáng)興奮胃腸、膀胱平滑肌較強(qiáng) 3. 3.對(duì)心血管、眼、腺體、支氣管對(duì)心血管、眼、腺體、支氣管 平滑肌作用弱平滑肌作用弱 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 術(shù)后腹脹氣和尿潴留（機(jī)械性梗阻禁用）術(shù)后腹脹氣和尿潴留（機(jī)械性梗阻禁用） 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 非除極化型肌松藥（非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）筒箭毒堿）

21、過(guò)量中毒過(guò)量中毒 青光眼青光眼 甲硫酸新斯的明滴眼液甲硫酸新斯的明滴眼液 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過(guò)量引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等過(guò)量引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等 膽堿能危象：過(guò)量膽堿能危象：過(guò)量嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致持久去極化，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致持久去極化，神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，使肌肉無(wú)力癥狀加重。神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，使肌肉無(wú)力癥狀加重。新斯的明新斯的明其它易逆性抗膽堿酯酶藥其它易逆性抗膽堿酯酶藥1. 吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） 作用時(shí)間較長(zhǎng)，作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于重癥肌無(wú)力。主要用于重癥肌無(wú)力。2. 依酚氯銨（依酚氯銨（edrophonium chloride） 作用短作用短暫，用于重癥肌

22、無(wú)力診斷。暫，用于重癥肌無(wú)力診斷。3. 安貝氯銨（安貝氯銨（ambenonium chloride）4. 加蘭他明（加蘭他明（galanthamine）5. 地美溴銨（地美溴銨（demecarium bromide）青光眼）青光眼6. 他克林（他克林（tacrine） 阿爾次海默病阿爾次海默病7. 毒扁豆堿毒扁豆堿 （physostigmine） 青光眼青光眼 依酚氯銨（騰喜龍）依酚氯銨（騰喜龍）1.作用快、短，作用快、短，i.v. 30秒出現(xiàn)，持續(xù)秒出現(xiàn)，持續(xù)515分分2.用于重癥肌無(wú)力診斷、鑒別肌無(wú)力危象和膽用于重癥肌無(wú)力診斷、鑒別肌無(wú)力危象和膽堿能危象、非除極化肌松藥過(guò)量解救。堿能危象、

23、非除極化肌松藥過(guò)量解救。毒扁豆堿毒扁豆堿 （physostigmine, eserine) 依色林依色林1.作用與新斯的明相似，較強(qiáng)、持久作用與新斯的明相似，較強(qiáng)、持久2.易透過(guò)血腦屏障易透過(guò)血腦屏障.3.用于眼科，治療青光眼用于眼科，治療青光眼4.副作用多，少用。滴眼應(yīng)壓迫內(nèi)呲。副作用多，少用。滴眼應(yīng)壓迫內(nèi)呲。二、難逆性抗二、難逆性抗AChE藥藥有機(jī)磷酸酯類(lèi)有機(jī)磷酸酯類(lèi) 敵百蟲(chóng)（敵百蟲(chóng)（DDPV）、樂(lè)果、馬拉硫磷、敵敵畏等。）、樂(lè)果、馬拉硫磷、敵敵畏等。 化學(xué)武器：沙林（化學(xué)武器：沙林（Sarin）、梭曼（）、梭曼（Soman) 。（一）（一）有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理 毒性作用機(jī)

24、制毒性作用機(jī)制 與膽堿酯酶（與膽堿酯酶（AchEAchE）結(jié)合，結(jié)合， 持續(xù)抑制持續(xù)抑制AchEAchE , ,使體內(nèi)使體內(nèi)Ach Ach 大量堆積，產(chǎn)大量堆積，產(chǎn) 生生M M樣和樣和N N樣癥狀。（酶老化）樣癥狀。（酶老化） 中毒途徑中毒途徑 胃腸道、呼吸道、胃腸道、呼吸道、 皮膚和粘膜。皮膚和粘膜。POXORRO有機(jī)磷中毒機(jī)制有機(jī)磷中毒機(jī)制老化：?jiǎn)瓮檠趸柞；匣簡(jiǎn)瓮檠趸柞；疉ChE磷磷?；憠A酯酶酰化膽堿酯酶生成磷?；闪柞；疉ChE，使，使AChE喪失水解喪失水解Ach的能的能力，若搶救不及時(shí)，酶在力，若搶救不及時(shí)，酶在6小時(shí)左右即老化，新小時(shí)左右即老化，新生膽堿酯酶需要生膽堿酯

25、酶需要15-30天。天。復(fù)活藥復(fù)活藥 有機(jī)磷中毒癥狀有機(jī)磷中毒癥狀 急性毒性：急性毒性：輕癥輕癥M M樣癥狀為主樣癥狀為主中度中毒中度中毒M M樣樣+ +N N樣癥狀樣癥狀重度中毒重度中毒M M樣樣+ +N N樣樣+ +CNSCNS癥狀癥狀慢性中毒：慢性中毒：主要癥狀有神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗等。主要癥狀有神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗等。（二）二）AChEAChE復(fù)活劑復(fù)活劑 碘解磷定（碘解磷定（PAM) 氯磷定氯磷定 藥理作用藥理作用 1. 1.使磷酰化使磷?；疉chEAchE脫去磷?；鶊F(tuán)脫去磷酰基團(tuán), ,復(fù)活復(fù)活 AChE AChE。 2. 2.與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合 無(wú)

26、毒磷?；療o(wú)毒磷?；饬锥ń饬锥?由尿排出由尿排出.N+CHCH3NOHI-解毒效果解毒效果1.解除解除N樣癥狀和部分中樞癥狀樣癥狀和部分中樞癥狀2.效果因有機(jī)磷種類(lèi)而異效果因有機(jī)磷種類(lèi)而異3.不能使老化酶復(fù)活，中毒不能使老化酶復(fù)活，中毒72h無(wú)效無(wú)效不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. i.v 過(guò)快，頭痛、乏力、視力模糊、過(guò)快，頭痛、乏力、視力模糊、惡心嘔吐惡心嘔吐2.劑量過(guò)大，加重中毒劑量過(guò)大，加重中毒（三）有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒解救原則（三）有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒解救原則 1. 1.迅速清除未吸收的毒物迅速清除未吸收的毒物 2.及早及早使用解毒藥使用解毒藥早、足量、反復(fù)使用阿托品早、足量、反復(fù)使用阿托品盡早使用盡早使

27、用AChEAChE復(fù)活劑復(fù)活劑家兔有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及解救實(shí)驗(yàn)結(jié)果家兔有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及解救實(shí)驗(yàn)結(jié)果 第八章第八章 膽堿膽堿受體阻斷藥（受體阻斷藥（） cholinoceptor blocking drugscholinoceptor blocking drugs M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品及阿托品類(lèi)生物堿阿托品及阿托品類(lèi)生物堿 阿托品阿托品(atropine) 山莨菪堿（山莨菪堿（654-2, anisodamine） 東莨菪堿東莨菪堿 (scopolammine)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 擴(kuò)瞳藥、解痙藥、選擇性擴(kuò)瞳藥、解痙藥、選擇性M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品（Atr

28、opineAtropine）作用機(jī)制作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性拮抗競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh對(duì)對(duì)M受體的激動(dòng)作用受體的激動(dòng)作用 大劑量也可阻斷大劑量也可阻斷NM受體。受體。藥理作用藥理作用 1.1.抑制腺體分泌。抑制腺體分泌。 2. 2.對(duì)眼睛的作用：對(duì)眼睛的作用： 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓升高 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 3. 3.松弛內(nèi)臟平滑肌。松弛內(nèi)臟平滑肌。 4. 4.心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 加快心率；改善傳導(dǎo)；擴(kuò)張血管。加快心率；改善傳導(dǎo)；擴(kuò)張血管。 5. 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮興奮抑制抑制 （阿托品作用與劑量相關(guān)，見(jiàn)下表）阿托品作用與劑量相關(guān)，見(jiàn)下表）劑量劑量作作 用用0.5mg1.0mg2.0m

29、g5.0mg10.0mg汗腺分泌汗腺分泌、輕度口干、輕度口干口干、口渴、心率加快、輕度擴(kuò)瞳口干、口渴、心率加快、輕度擴(kuò)瞳心率明顯加快、心悸、明顯口干、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)心率明顯加快、心悸、明顯口干、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹（遠(yuǎn)視）麻痹（遠(yuǎn)視）說(shuō)話和吞咽困難、不安、頭痛、排尿困難、腸說(shuō)話和吞咽困難、不安、頭痛、排尿困難、腸蠕動(dòng)減弱蠕動(dòng)減弱脈搏細(xì)速、瞳孔極度擴(kuò)大、嚴(yán)重視力模糊、運(yùn)脈搏細(xì)速、瞳孔極度擴(kuò)大、嚴(yán)重視力模糊、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、幻覺(jué)、譫妄、昏迷動(dòng)失調(diào)、幻覺(jué)、譫妄、昏迷阿托品作用與劑量的關(guān)系阿托品作用與劑量的關(guān)系 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 2. 2.眼科眼科 3. 3.麻醉前給藥麻醉前給藥

30、 4. 4.緩慢型心律失常緩慢型心律失常 5. 5.休克休克（1-3mg） 6. 6.有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 阿托品化（阿托品化（200mg/d） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 因用途而異因用途而異1.1.外周抗膽堿作用外周抗膽堿作用 0.5 0.51 1 mgmg2.2.中樞興奮中樞興奮 3 3 5 5 mgmg3.3.中毒中毒 中樞興奮中樞興奮 抑制抑制 5 5mgmg 致死量致死量8080mg, mg, 小兒小兒1010mgmg 禁忌證：禁忌證：青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大山莨菪堿：山莨菪堿：對(duì)胃腸道對(duì)胃腸道和血管平滑肌解痙作和血管平滑肌解痙作用選擇性較高，主要用選擇性較高，主要用

31、于感染性休克和內(nèi)用于感染性休克和內(nèi)臟絞痛。臟絞痛。東莨菪堿：東莨菪堿：對(duì)眼和腺對(duì)眼和腺體作用較強(qiáng)，對(duì)中樞體作用較強(qiáng)，對(duì)中樞有較強(qiáng)的抑制作用有較強(qiáng)的抑制作用. .可用于暈動(dòng)病、麻醉可用于暈動(dòng)病、麻醉前給藥及震顫麻痹的前給藥及震顫麻痹的治療。治療。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥后馬托品：適用于一般眼科檢查。后馬托品：適用于一般眼科檢查。合成解痙藥合成解痙藥 松弛內(nèi)臟平滑肌，抑制胃酸分泌。松弛內(nèi)臟平滑肌，抑制胃酸分泌。 輔助治療消化性潰瘍。輔助治療消化性潰瘍。季銨類(lèi)：溴丙胺太林（季銨類(lèi)：溴丙胺太林（普魯本辛）普魯本辛）、奧芬溴銨、奧芬溴銨叔胺類(lèi)：貝那替秦（叔胺類(lèi)：貝那替秦（

32、胃復(fù)康）胃復(fù)康）M M1 1受體阻斷藥受體阻斷藥哌侖西平：抑制胃酸分泌，治療消化性潰瘍。哌侖西平：抑制胃酸分泌，治療消化性潰瘍。 第九章第九章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（） N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 N NN N受體阻斷藥受體阻斷藥 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine，美加明），美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 曾經(jīng)用于治療高血壓，但副作用較多，現(xiàn)已曾經(jīng)用于治療高血壓，但副作用較多，現(xiàn)已少用。少用。 N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第二節(jié)第二節(jié) 骨骼肌松弛藥：神經(jīng)肌肉阻滯藥骨骼肌松弛藥：

33、神經(jīng)肌肉阻滯藥1.1.除極化型肌松藥除極化型肌松藥 （depolarizing muscular reaxants）作用機(jī)制作用機(jī)制 與與NM受體結(jié)合，引起受體結(jié)合，引起N-M接頭后接頭后 膜較持久的除極化而阻斷了膜較持久的除極化而阻斷了Ach的作用，的作用， 使骨骼肌松弛。使骨骼肌松弛。特點(diǎn)特點(diǎn) 先有短暫的肌震顫；易產(chǎn)生快速耐先有短暫的肌震顫；易產(chǎn)生快速耐受性；抗受性；抗ChEChE藥不能對(duì)抗此類(lèi)藥的肌松作用，藥不能對(duì)抗此類(lèi)藥的肌松作用，反能加強(qiáng)；無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用反能加強(qiáng)；無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用琥珀膽堿琥珀膽堿 suxamethonium chloride （司可林，（司可林，ScolineSco

34、line） 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 在體內(nèi)被血漿假性在體內(nèi)被血漿假性ChEChE快速水解，快速水解，新斯的明可抑制假性新斯的明可抑制假性ChEChE而加強(qiáng)和延長(zhǎng)司可林而加強(qiáng)和延長(zhǎng)司可林的作用。起效的作用。起效1min1min，持續(xù)，持續(xù)5 58min。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 插管操作、輔助麻醉。插管操作、輔助麻醉。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 肌束顫動(dòng)、肌肉疼痛肌束顫動(dòng)、肌肉疼痛 高血鉀高血鉀 眼內(nèi)壓升高等眼內(nèi)壓升高等 心律失常心律失常2.非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥 nondepolarizing muscular relaxants 作用機(jī)制作用機(jī)制 與與N NM M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性

35、阻斷受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh ACh 對(duì)對(duì)N NM M受體的激動(dòng)，使骨骼肌松弛。受體的激動(dòng)，使骨骼肌松弛。 特點(diǎn)特點(diǎn) 同類(lèi)藥物之間有相加作用；同類(lèi)藥物之間有相加作用；氨基甙類(lèi)抗生素能加強(qiáng)肌松作用；氨基甙類(lèi)抗生素能加強(qiáng)肌松作用；過(guò)量可用新斯的明搶救；過(guò)量可用新斯的明搶救；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 筒箭毒堿筒箭毒堿 ( (d-d-tubocurarinetubocurarine) )藥理作用藥理作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N NM M受體松弛骨骼肌神經(jīng)受體松弛骨骼肌神經(jīng)節(jié)阻斷促進(jìn)組胺釋放節(jié)阻斷促進(jìn)組胺釋放臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：目前已少用。被其他卞基異喹啉類(lèi)目前已少用。被其他卞基異喹啉類(lèi)和類(lèi)

36、固醇銨類(lèi)取代。如：和類(lèi)固醇銨類(lèi)取代。如： 阿曲庫(kù)銨、多庫(kù)銨、泮庫(kù)銨、哌庫(kù)銨阿曲庫(kù)銨、多庫(kù)銨、泮庫(kù)銨、哌庫(kù)銨1 1. .不良反應(yīng)少，不阻斷神經(jīng)節(jié)不良反應(yīng)少，不阻斷神經(jīng)節(jié)2 2. .用于手術(shù)、氣管插管、破傷風(fēng)、驚厥用于手術(shù)、氣管插管、破傷風(fēng)、驚厥 除極化肌松藥除極化肌松藥非除極化肌松藥非除極化肌松藥代表藥代表藥琥珀膽堿琥珀膽堿筒箭毒堿筒箭毒堿作用機(jī)制作用機(jī)制與終板與終板NMR結(jié)合引起持久結(jié)合引起持久除極化除極化與與Ach競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)NMR肌肉顫動(dòng)肌肉顫動(dòng)短暫短暫無(wú)無(wú)作用時(shí)間作用時(shí)間短，短，4-6分分長(zhǎng)，長(zhǎng)，30分分蓄積性蓄積性無(wú)無(wú)有有中毒解救中毒解救人工呼吸機(jī)人工呼吸機(jī)新斯的明新斯的明不良反應(yīng)不良反應(yīng)

37、高鉀和肌梭損傷高鉀和肌梭損傷阻斷神經(jīng)節(jié)阻斷神經(jīng)節(jié)促組胺釋放促組胺釋放禁忌癥禁忌癥高血鉀，青光眼高血鉀，青光眼休克、哮喘休克、哮喘 第十章第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 adrenoceptoradrenoceptor agonists agonists 是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和Adr、NA相相似的藥物，又稱(chēng)擬腎上腺素藥。似的藥物，又稱(chēng)擬腎上腺素藥。 第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)： -苯乙胺苯乙胺。末端氨基、苯環(huán)和。末端氨基、苯環(huán)和 或或 位的碳原子上的氫不同化學(xué)基團(tuán)取代，合成位的碳原子上的氫不同化學(xué)基團(tuán)取代，合成多種作用

38、與腎上腺素相似的衍生物。多種作用與腎上腺素相似的衍生物。123456CHCHNH構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 1.兒茶酚胺類(lèi)兒茶酚胺類(lèi) 去甲腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素、 異丙腎上腺素、多巴胺異丙腎上腺素、多巴胺 2.烷胺側(cè)鏈烷胺側(cè)鏈碳上的碳上的H H被甲基取代被甲基取代 間羥胺、麻黃堿、甲氧明間羥胺、麻黃堿、甲氧明 3. 3.氨基上的氨基上的H H被取代被取代 腎上腺素、異丙腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素123456CHCHNH 分類(lèi)分類(lèi)對(duì)不同受體作用比較對(duì)不同受體作用比較 作用方式作用方式 R 1 R 2 R作用于作用于 受體受體 釋放釋放遞質(zhì)遞質(zhì) 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 + + +

39、間羥胺間羥胺 + + + + + 去氧腎上腺素去氧腎上腺素+ +甲氧明甲氧明+- - + - 腎上腺素腎上腺素+ + 多巴胺多巴胺+ +麻黃堿麻黃堿+ + + +異丙腎上腺素異丙腎上腺素- +多巴酚丁胺多巴酚丁胺+ + + + + 根據(jù)對(duì)腎上腺素受體亞型的選擇根據(jù)對(duì)腎上腺素受體亞型的選擇性分為三大類(lèi)：性分為三大類(lèi)： 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 第二節(jié)第二節(jié) 腎上腺素腎上腺素受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素（noradrenaline, NA) 作用機(jī)制作用機(jī)制 激動(dòng)激動(dòng)受體為主，對(duì)受體為主，對(duì)1 1受體也受體也 有較弱的激動(dòng)作用。有較弱的

40、激動(dòng)作用。 藥理作用藥理作用 1. 1.外周血管收縮外周血管收縮 2. 2.心臟興奮心臟興奮 3. 3.血壓升高血壓升高 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 1.早期神經(jīng)源性休克早期神經(jīng)源性休克 2. 2.上消化道出血上消化道出血 3. 3.藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 1.局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死 2. 2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病禁用。高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病禁用。 少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人禁用。少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人禁用。 孕婦禁用。孕婦禁用。 不宜堿性藥物配伍。不宜堿性藥物配伍。 不能皮下、肌肉注射。不

41、能皮下、肌肉注射?！綨A 的的禁忌證禁忌證】 間羥胺（阿拉明）間羥胺（阿拉明） 作用機(jī)制作用機(jī)制 1.1.直接激動(dòng)直接激動(dòng)受體。受體。 2. 2.促進(jìn)促進(jìn)NANA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。 藥理作用藥理作用 與與NANA相似，升壓較弱、持久。相似，升壓較弱、持久。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 取代取代NANA用于某些休克早期。用于某些休克早期。 去氧腎上腺素去氧腎上腺素 甲氧明甲氧明1.作用機(jī)制同間羥胺作用機(jī)制同間羥胺2.收縮血管升壓同收縮血管升壓同NA , 較久。腎血流減少更較久。腎血流減少更明顯明顯3.用于抗休克、麻醉性低血壓、陣發(fā)性室上用于抗休克、麻醉性低血壓、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

42、性心動(dòng)過(guò)速。4.去氧腎上腺素可作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用去氧腎上腺素可作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。于眼底檢查。 第三節(jié)第三節(jié) 、腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素（腎上腺素（adrenaline，AD ） 作用機(jī)制作用機(jī)制 激動(dòng)激動(dòng)和和受體，敏感性受體，敏感性 藥理作用藥理作用 1.1.心臟興奮，心肌耗氧心臟興奮，心肌耗氧2.2.血管：血管：治療量治療量( (皮下注射皮下注射0.51mg ),),皮膚粘皮膚粘 膜內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張。膜內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張。3.3.血壓升高。治療量，收縮壓升高為主。血壓升高。治療量，收縮壓升高為主。4.4.擴(kuò)張支氣管，

43、過(guò)敏物質(zhì)釋放擴(kuò)張支氣管，過(guò)敏物質(zhì)釋放，粘膜水腫，粘膜水腫 5.5.提高代謝提高代謝, ,耗氧量耗氧量。糖原分解。糖原分解( 2）。）。脂肪分解脂肪分解( (1 3）。）。6.興奮中樞興奮中樞 大劑量大劑量 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 1.心臟驟停心臟驟停 2. 2.過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克過(guò)敏性疾病：過(guò)敏性休克( (首選）、支氣管首選）、支氣管哮喘（控制急性發(fā)作）、血管神經(jīng)性水腫等哮喘（控制急性發(fā)作）、血管神經(jīng)性水腫等 3.3.與局麻藥配伍和局部止血與局麻藥配伍和局部止血 4.4.青光眼青光眼 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高，腦心悸、煩躁、頭痛、血壓升高，腦出血的危險(xiǎn)。心律失常、室顫，

44、誘發(fā)心絞痛。出血的危險(xiǎn)。心律失常、室顫，誘發(fā)心絞痛。禁忌癥禁忌癥 高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。甲亢、糖尿病等，老年人慎用。 多巴胺（多巴胺（dopamine） 作用機(jī)制作用機(jī)制 激動(dòng)激動(dòng)、和多巴胺受體和多巴胺受體, , 敏感性：敏感性：D D受體受體 藥理作用藥理作用 1.1.興奮心臟，作用較弱興奮心臟，作用較弱 2. 2.血管：腎和腸系膜血管舒張（血管：腎和腸系膜血管舒張（D D受體）受體） 皮膚粘膜血管收縮（皮膚粘膜血管收縮（受體）受體） 3. 3.血壓升高，收縮壓升高為主血壓升高，收縮壓升高為主 4. 4.舒張腎血管，排鈉利

45、尿舒張腎血管，排鈉利尿 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.抗休克抗休克 2. 2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭麻黃堿麻黃堿( (ephedrine)ephedrine) 作用機(jī)制作用機(jī)制 1.1.直接激動(dòng)激動(dòng)直接激動(dòng)激動(dòng)和和受體受體 2. 2.促進(jìn)促進(jìn)NANA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì) 藥理作用藥理作用 1. 1.與腎上腺素相似但較弱，持久，與腎上腺素相似但較弱，持久， 2. 2.口服有效口服有效 3. 3.中樞興奮作用明顯中樞興奮作用明顯 4. 4.易產(chǎn)生快速耐受性易產(chǎn)生快速耐受性 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 低血壓狀態(tài)、哮喘預(yù)防和輕癥治療、低血壓狀態(tài)、哮喘預(yù)防和輕癥治療、 鼻塞、血管神經(jīng)性水腫等。

46、鼻塞、血管神經(jīng)性水腫等。 第四節(jié)第四節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素異丙腎上腺素1 受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺多巴酚丁胺 用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。2 受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 平喘藥，用于支氣管哮喘。平喘藥，用于支氣管哮喘。 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline) 作用機(jī)制作用機(jī)制 激動(dòng)激動(dòng)受體受體 藥理作用藥理作用 1.1.興奮心臟興奮心臟 2. 2.舒張血管舒張血管 3. 3.血壓血壓 4.4.舒張支氣管舒張支氣管 5. 5.增加糖原和脂肪分解增加

47、糖原和脂肪分解 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.心臟驟停心臟驟停 2. 2.房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 3. 3.支氣管哮喘支氣管哮喘4.4.感染性休克（中心靜脈壓高，心排出量低）感染性休克（中心靜脈壓高，心排出量低） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心悸、頭暈、心律失常。心悸、頭暈、心律失常。病病 例例 患者，患者，36歲。電擊傷歲。電擊傷, 心臟停搏，送院搶救，心臟停搏，送院搶救，呼吸機(jī)輔助呼吸，心臟按壓及心肺復(fù)蘇藥物治療，呼吸機(jī)輔助呼吸，心臟按壓及心肺復(fù)蘇藥物治療，未能復(fù)跳。行心臟除顫及靜脈注射腎上腺素、利未能復(fù)跳。行心臟除顫及靜脈注射腎上腺素、利多卡因、阿托品等。多卡因、阿托品等。 10分鐘后，心臟恢復(fù)跳動(dòng)

48、，急送分鐘后，心臟恢復(fù)跳動(dòng)，急送ICU繼續(xù)搶繼續(xù)搶救。經(jīng)救。經(jīng)ICU治療，患者逐漸恢復(fù)，一月后出院。治療，患者逐漸恢復(fù)，一月后出院。 問(wèn)題：?jiǎn)栴}： 1. 為什么選用腎上腺素？為什么選用腎上腺素？ 2. 為什么同時(shí)選用阿托品、利多卡因？為什么同時(shí)選用阿托品、利多卡因？ 第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blocking drugs 能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。 分類(lèi)：分類(lèi)： 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻

49、斷藥腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 根據(jù)對(duì)根據(jù)對(duì) 1、 2 受體選擇性不同分為：受體選擇性不同分為：1. 非選擇性非選擇性 受體阻斷藥受體阻斷藥 短效類(lèi)短效類(lèi) ：酚妥拉明、妥拉唑啉：酚妥拉明、妥拉唑啉 長(zhǎng)效類(lèi)：長(zhǎng)效類(lèi)： 酚芐明酚芐明2. 1 受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪（抗高血壓藥）、坦洛新哌唑嗪（抗高血壓藥）、坦洛新3. 2 受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓（工具藥）育亨賓（工具藥）一、非選擇性一、非選擇性受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine phentolamine （短效類(lèi)）短效類(lèi)） 作用機(jī)制作用機(jī)制 阻斷阻斷受體受體 藥理作用藥理

50、作用 1. 1.舒張血管舒張血管 阻斷阻斷受體和直接作用受體和直接作用 2. 2.興奮心臟興奮心臟 反射性興奮和阻斷突觸前膜反射性興奮和阻斷突觸前膜2 2-R-R 3. 3.其他其他 阻斷阻斷5-HT5-HT受體，激動(dòng)受體，激動(dòng)M M、H H1 1、H H2 2受體等受體等 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病 2. 2.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療 3. 3.休克休克 4. 4.心肌梗塞和心衰心肌梗塞和心衰 5. 5.靜滴靜滴NANA外漏外漏 6.6.其他其他 酚芐明酚芐明 phenoxybenzamine phenoxybenzamine （長(zhǎng)效類(lèi)

51、）長(zhǎng)效類(lèi)） 作用機(jī)制作用機(jī)制 阻斷阻斷受體受體 藥理作用藥理作用 舒張血管舒張血管, ,作用強(qiáng)大、持久作用強(qiáng)大、持久 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 1.外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病2.2.嗜鉻細(xì)胞瘤的治療嗜鉻細(xì)胞瘤的治療3.3.休克休克4.4.良性前列腺增生引起的排尿困難良性前列腺增生引起的排尿困難二、選擇性二、選擇性 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 降低心臟負(fù)荷，對(duì)心率影響小。降低心臟負(fù)荷，對(duì)心率影響小。 用于高血壓、頑固性心衰。用于高血壓、頑固性心衰。 哌唑嗪衍生物，一類(lèi)新型降壓藥。哌唑嗪衍生物，一類(lèi)新型降壓藥。 坦洛新坦洛新 1A1A-R

52、 -R 阻斷較強(qiáng)阻斷較強(qiáng)對(duì)對(duì) 1A-R選擇性高，對(duì)選擇性高，對(duì) 1BR低，抑制前低，抑制前列腺平滑肌。列腺平滑肌。用于前列腺肥大，療效高。用于前列腺肥大，療效高。對(duì)心血管無(wú)明顯影響。對(duì)心血管無(wú)明顯影響。三、選擇性2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓育亨賓（yohimbine） 進(jìn)入中樞，阻斷進(jìn)入中樞，阻斷2 受體，促進(jìn)受體，促進(jìn)NA遞質(zhì)遞質(zhì)釋放，增加交感神經(jīng)張力。主要作為科研釋放，增加交感神經(jīng)張力。主要作為科研工具藥。工具藥。 咪唑克生（咪唑克生（idazoxan) idazoxan) 用于治療抑郁癥。用于治療抑郁癥。第二節(jié)第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 -adrenocepter b

53、lockers-adrenocepter blockers分類(lèi)：分類(lèi)： 非選擇性非選擇性 受體阻斷藥（普萘洛爾）受體阻斷藥（普萘洛爾） 1 受體阻斷藥（受體阻斷藥（美托洛爾、阿替洛爾）美托洛爾、阿替洛爾） 、 受體阻斷藥（受體阻斷藥（拉貝洛爾）拉貝洛爾）腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 作用機(jī)制作用機(jī)制 阻斷阻斷受體受體 藥理作用藥理作用 1.1.阻斷受體作用：阻斷受體作用： 心血管：心臟抑制，降壓作用，收縮血管心血管：心臟抑制，降壓作用，收縮血管 收縮支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌 代謝：抑制脂肪分解代謝：抑制脂肪分解 血脂血脂，拮抗拮抗Adr升高血糖升高血糖 抑制腎素釋放抑制腎素釋放2.2.內(nèi)在擬交感活性?xún)?nèi)在擬交感活性3.3.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用4.4.其它：其它：抑制血小板聚集。減少房水形成，抑制血小板聚集。減少房水形成，眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.脂溶性高的（普萘洛爾、美托洛爾），脂溶性高的（普萘洛爾、美托洛爾）， 口服易吸收，首關(guān)消除多，經(jīng)肝代謝，口服易吸收，首關(guān)消除多，經(jīng)肝代謝，t1/2短短（ 4h），血藥濃度個(gè)體差異大。），血藥濃度個(gè)體差異大。 如：普萘洛爾口服血藥濃度相差有如：普萘洛爾口服血藥濃度相差有4