新建醫(yī)藥中間體項目立項建議書(1209)(1)

1、千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目申報材料，注意保密！ 1. 第一章 總 論1.1 概 述1.1.1項目名稱、主辦單位名稱、企業(yè)性質(zhì)及法人項目名稱: 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥原料藥（中間體）項目主辦單位: 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司企業(yè)性質(zhì): 外商獨(dú)資企業(yè)法人代表: 1.1.2 編制依據(jù)（1）原化學(xué)工業(yè)部化工建設(shè)項目可行性研究報告內(nèi)容和深度的規(guī)定（修訂本）1997年8月。（2）千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司提供的提供的工藝技術(shù)資料。（3）安徽省藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理法規(guī)選編。1.1.3編制原則（1）積極貫徹執(zhí)行國家基本建設(shè)的方針政策，嚴(yán)格執(zhí)行國家和項目所在省、市

2、頒布的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、規(guī)定，使設(shè)計做到切合實(shí)際，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理，安全適用；（2） 采用先進(jìn)、適用、可靠的工藝技術(shù)，確保裝置長期穩(wěn)定安全運(yùn)行。重視優(yōu)化設(shè)計方案工作，通過設(shè)計方案的論證來提高設(shè)計水平和降低工程投資額； (3) “三廢”治理措施與主體工程同時設(shè)計、同時施工、同時投產(chǎn)。治理工藝要落實(shí)可靠，排出物必須符合國家及地方的“三廢”排放標(biāo)準(zhǔn)，并盡可能做到綜合利用。貫徹“安全生產(chǎn)，預(yù)防為主”的方針，確保裝置符合職業(yè)安全衛(wèi)生的要求，保證職工的安全和健康； (4) 充分利用合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的公用工程和輔助設(shè)施，盡可能節(jié)約本項目的用地及投資，提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益； (5) 節(jié)能與降耗并重，做好工藝余熱的回

3、收和水的重復(fù)利用，提高水的循環(huán)利用率。1.1.4 項目提出的背景、投資必要性和經(jīng)濟(jì)意義企業(yè)概況千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司是國外資本香港千輝企業(yè)有限責(zé)任公司在華建立的外商獨(dú)資企業(yè)，注冊地為合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)民營二園。主要經(jīng)營：醫(yī)藥中間體和動植物提取物以及生物、化學(xué)原料藥的工程技術(shù)開發(fā)、生產(chǎn)與銷售。公司視科技進(jìn)步為企業(yè)發(fā)展的根本，采用先進(jìn)的生產(chǎn)專利技術(shù)，一期首先生產(chǎn)原料藥氯丙嗪（CP）、醫(yī)藥中間體舒必利（SP）、和醫(yī)藥中間體2芐基苯甲酸（POTA）等均已達(dá)產(chǎn)并產(chǎn)生了客觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。公司的發(fā)展目標(biāo)是用一流的技術(shù)生產(chǎn)一流的產(chǎn)品，創(chuàng)造一流的企業(yè)，服務(wù)社會，造福人類。項目投資的必要性和經(jīng)濟(jì)意義

4、醫(yī)藥中間體MCT是鹽酸阿羅洛爾的原料，鹽酸阿羅洛爾是治療原發(fā)性高血壓，心絞痛和心動過速，心率失常，原發(fā)性心顫，小書寫癥的有效藥物。全球人類隨著物質(zhì)生活水平的提高，人口老齡化日益嚴(yán)重，心臟疾病增加的的機(jī)率很高，人們開發(fā)、研究、生產(chǎn)抑制和治療心臟藥品的量在逐年增加，對抑制 治療心臟疾病的藥品的原料或中間體需求量也愈來愈大。市場缺口很大，前景看好。瑞巴匹特是治療和改善急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）有顯著療效，臨床用藥和市場的銷量的逐年增加已經(jīng)充分證明該藥的應(yīng)用效果。適應(yīng)癥：胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）的改善。洛索洛芬鈉

5、屬于苯丙酸類非甾體消炎藥。洛索洛芬鈉是日本三共株式會社首先研制，現(xiàn)在日本為非甾體抗炎藥中銷量第一的品種，已被日本藥局方收載，中國已進(jìn)口。該品已列入國家九五和2010年新品開發(fā)推薦試制品種之一。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點(diǎn)主要體現(xiàn)在：更強(qiáng)（臨床效果好）、更快（口服30分鐘血漿濃度即達(dá)峰值）、更安全（副作用小）。另一類特點(diǎn)是適應(yīng)癥廣，臨床上可廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛、手術(shù)、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛等普侖司特治療支氣管哮喘用藥。白三烯(LT)受體拮抗作用。與LTC4、LTD4、LTE4受體選擇性結(jié)合而拮抗其作用。幾乎不影響花

6、生烯酸酶，對乙酰膽堿、組織胺及5-羥色胺等無拮抗作用。抑制氣管收縮作用?？梢种朴晌隠TC4、LTD4引起支氣管哮喘患者的氣管收縮?？梢种浦夤芟颊哂晌丝乖鸬乃侔l(fā)型或遲發(fā)型哮喘反應(yīng)。抑制支氣管痙攣型哮喘患者的支氣管收縮?？梢种浦旅舻碾嗍笥煽乖鸬闹夤苁湛s。抑制豚鼠及人的離體氣管平滑肌由LTC4、LTD4引起的收縮。抑制氣管的過敏性。改善支氣管哮喘患者對乙酰膽堿的氣管過敏性?？梢种齐嗍笠蛭丝乖鸬臍夤芤阴Ｄ憠A或組織胺的反應(yīng)亢進(jìn)及由白三烯引起的氣管收縮反應(yīng)亢進(jìn)。抑制氣管的血管通透性及粘膜水腫(抗炎作用)?？梢种齐嗍笥煽乖饸夤艿难芡ㄍ感钥哼M(jìn)。靜脈注射本品可抑制豚鼠由抗原誘發(fā)的

7、及由LTC4、LTD4引起的氣管粘膜水腫。改善肺功能?？诜酒?，可改善1秒量及最大呼氣流量。鹽酸依匹斯汀片為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。鹽酸依匹斯汀片為組胺H1受體拮抗劑，適用于成人所患的過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥、癢疹、伴有瘙癢的尋常性銀屑病及過敏性支氣管哮喘的防治。這五種原料藥（原藥關(guān)鍵中間體），均是國外專利到期的國家新藥。通過仿制，可解決國家和企業(yè)對醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)投入不足的瓶頸，對于提高我國的醫(yī)藥生產(chǎn)水平，具有重要意義。此五種藥與人民的身體健康和生活水平提高息息相關(guān)，也是位居國內(nèi)藥品銷售乃至國際藥品銷售額的前列，具有廣闊的銷售市場與前景。同時與專利藥物相比，使用通用名藥在

8、醫(yī)療上成本較低，因此在未來數(shù)十年里，中國人的用藥主體仍將是通用名藥。故此項目的建設(shè)，可大大提高我國的國民醫(yī)療衛(wèi)生水平具有重要意義。本項目投產(chǎn)后，不僅能促進(jìn)我國化學(xué)藥合成工業(yè)的發(fā)展，替代進(jìn)口，且能出口創(chuàng)匯，為企業(yè)取得良好的經(jīng)濟(jì)效益。財務(wù)，經(jīng)濟(jì)評價表明，該項目具有較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。本項目投資是必要的，意義是深遠(yuǎn)的。綜上所述本項目具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。1.1.5 研究范圍本可行性研究的范圍是對千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥原料藥（中間體）項目進(jìn)行總體研究，包括產(chǎn)品市場、原料供應(yīng)、工藝技術(shù)方案、建廠條件、公用工程、消防、環(huán)保、勞動安全衛(wèi)生、投資估算和財務(wù)、經(jīng)濟(jì)評價及社會效益評價等

9、方面進(jìn)行全面論證，為上級有關(guān)管理部門進(jìn)行項目審批提供參考依據(jù)，為建設(shè)單位決策提供服務(wù)。1.1.6 研究的主要過程1、有關(guān)人員到現(xiàn)場實(shí)地考察，收集有關(guān)技術(shù)數(shù)據(jù)和資料。2、查詢有關(guān)資料，調(diào)研原輔材料和產(chǎn)品市場情況。3、對有關(guān)技術(shù)方案進(jìn)行比較論證。 4、在項目單位技術(shù)人員的緊密配合下，院方組織有關(guān)專業(yè)的技術(shù)人員完成本項目可行性研究報告的編制工作1.1.7 研究結(jié)論1.1.7.1 研究的簡要綜合結(jié)論1、本項目可充分利用公司已掌握的高新技術(shù)、豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢，提供熟練生產(chǎn)管理人員，為工程順利建成和建成后順利投產(chǎn)創(chuàng)造了有利條件。2、生產(chǎn)技術(shù)上，該工藝流程能耗低，污染小、產(chǎn)品質(zhì)量好，同時技術(shù)成熟，產(chǎn)品規(guī)

10、模合理，市場前景很好，原材料、輔助材料落實(shí)，公用工程條件具備，運(yùn)輸條件較好。3、本項目產(chǎn)品方案符合國家產(chǎn)業(yè)政策、行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和國家清潔生產(chǎn)的要求，具有較好的環(huán)境效益。4、本項目產(chǎn)品國內(nèi)國際市場前景廣闊，出口市場潛力很大。 5、本項目總資金為120000萬元，其中固定資產(chǎn)投資為50000萬元，一期投資5.0個億，上馬原料藥項目，流動資金2.0個億。二期投資5.0個億，深加工，用一期的原料藥生產(chǎn)成品制劑項目。全部投資內(nèi)部收益率為37.66%（稅后），投資回收期約3.73年。 綜上所述，本工程綜合條件優(yōu)越，經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析論證，技術(shù)上先進(jìn)可靠，經(jīng)濟(jì)上效益明顯，產(chǎn)品市場前景光明，抗風(fēng)

11、險能力較強(qiáng)，符合環(huán)保要求，研究結(jié)論是可行的。1.1.7.2 存在的問題及建議請建設(shè)單位抓緊該項目的環(huán)境評價工作，獲得環(huán)保部門的批復(fù)。本項目的全投資財務(wù)內(nèi)部收益率受產(chǎn)品價格的波動影響最大，請項目單位在日后的生產(chǎn)經(jīng)營中，對產(chǎn)品價格的波動給予密切關(guān)注。附：主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表序號項 目 名 稱單位數(shù) 量備 注一生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品方案(1)鹽酸阿羅洛爾中間體（MCT）t/a10(2)瑞巴匹特（REBA）t/a150(3)洛索洛芬鈉（LXP）t/a250(4)鹽酸依斯匹?。‥PN）t/a20(5)普侖司特（PLST）t/a20三年操作日天30024小時/天四主要原輔材料4.1見工藝部分五 燃料5.1天然氣(3

12、5169 kJ/Nm3)NM3/a80×104六公用動力消耗量6.1新鮮水104t/a56.4電104kwh/a300七三廢排放量7.1廢水m3/h2.147.2廢渣ta15八運(yùn)輸量t/a8.1運(yùn)入t/a8.2運(yùn)出t/a九定員人十廠區(qū)總占地面積萬m2十一全廠建筑面積萬m2十二項目總資金萬元50000一期12.1固定資產(chǎn)投資總額萬元50000其中：（1）建設(shè)投資萬元50000 （2）建設(shè)期利息萬元012.2流動資金萬元2000012.3年銷售收入萬元100000生產(chǎn)期平均十三成本和費(fèi)用13.1年均總成本費(fèi)用萬元62340生產(chǎn)期平均13.2年均經(jīng)營成本萬元62340達(dá)綱年年利潤總額萬元3

13、6660生產(chǎn)期平均十四年凈利潤萬元36660生產(chǎn)期平均十五財務(wù)評價指標(biāo)15.1投資利潤率%37.6615.2投資利稅率%3515.3投資回收期年3.33不含建設(shè)期1年十六人民幣借款償還期年0十七盈虧平衡點(diǎn)%57.41生產(chǎn)期第3年2. 第二章 市 場 預(yù) 測2.1 醫(yī)藥中間體的性質(zhì)及用途2.1.1 鹽酸阿羅洛爾中間體（MCT）英文名：2-carbamoyl-5-(2-mercapto-1,3-thiazol-4-yl)-thiophene中文名：2-甲酰胺-5-(2-巰基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩化學(xué)式：C8H6N2OS3；分子量：242.34；物理性質(zhì)：淡黃色黃色結(jié)晶性粉末酸阿羅洛爾中間體

14、（略稱：MCT）MCT是鹽酸阿羅洛爾（Arotinolol hydrochloride）的中間體，鹽酸阿羅洛爾原研單位：日本住友制藥株式會社，于1985年上市。主要用于治療：高血壓病、心絞痛、原發(fā)性震顫.2.1.2 瑞巴派特原料藥（略稱：REBA）英文名：Rebamipide中文名：瑞巴派特化學(xué)名：英文名：(2RS)-2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propionic acid 中文名：(2RS)-2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(2-氧代-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸化學(xué)式：C19H15ClN2O4；分子量

15、：370.79；物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約291分解。瑞巴派特（REBA）原研單位：日本大冢制藥株式會社，主要用于治療：胃潰瘍,急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）的改善2.1.3 洛索洛芬鈉原料藥（略稱：LXP）英文名：Loxoprofen sodium hydrate中文名：洛索洛芬鈉水合物化學(xué)名：英文名：monosodium 2-4-(2-oxocyclopentyl)methylpropanoate dihydrate 中文名：2-4-(2-氧代環(huán)戊烷)甲基苯基丙酸鈉二水合物化學(xué)式：C15H17NaO3· 2H2O；分子量：304.31；物

16、理性質(zhì)：白色帶黃白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末洛索洛芬鈉（LXP）是日本第一三共株式會社首先研制，于1986年上市，現(xiàn)在日本為非甾體抗炎藥中銷量第一的品種，已被日本藥局方收載。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點(diǎn)主要體現(xiàn)在：更強(qiáng)（臨床效果好）、更快（口服30分鐘血漿濃度即達(dá)峰值）、更安全（副作用?。?。另一類特點(diǎn)是適應(yīng)癥廣，臨床上可廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛、手術(shù)、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛等。2.1.4：普侖司特（略稱：PLST）英文名：Pranlukast Hydrate中文名：普侖司特水合物化學(xué)名：英文名：N-4-Oxo-2-(1H-t

17、etrazol-5-yl)-4H-chromen-8-yl-4-(4-phenylbutyloxy)benzamide hemihydrate 中文名：N-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-chromen-8-基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺·半水合物化學(xué)式：C27H23N5O4· 1/2 H2O；分子量：490.51；物理性質(zhì)：白色淡黃色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約233（分解）普侖司特（PLST）是由日本小野公司開發(fā)，并于1995.6在日本首先上市的新型抗哮喘藥，是目前國際上廣泛關(guān)注的三個白三烯受體拮抗劑(LTRAs)之一。1996年在歐洲和美國注冊。1999年11月

18、日本批準(zhǔn)了新適應(yīng)癥過敏性鼻炎2.1.5：鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱：EPN）英文名：Epinastine hydrochloride中文名：鹽酸依匹斯汀化學(xué)名：英文名：3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenzc,fimidazo1,5-aazepine hydrochloride 中文名：3-氨基-9,13-二氫-1H-二苯并c,f-咪唑并1,5-a氮雜卓鹽酸鹽化學(xué)式：C16H16ClN3；分子量：285.77；物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約271.6（分解）鹽酸依匹斯?。‥pinastine hydrochloride）由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)成功的一種口服有效的抗組

19、胺藥，與日本三共制藥合作進(jìn)一步共同開發(fā)市場，1994年在日本首次上市，商品名為“Alesion”。鹽酸依匹斯汀用于治療支氣管哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎和普通銀屑病（牛皮癬），對于由組胺和舒緩激肽引起的支氣管收縮具有很強(qiáng)的抑制作用，而對由其他化學(xué)介質(zhì)引起的支氣管收縮則沒有抑制作用，是最有效作用于周圍神經(jīng)的無鎮(zhèn)靜作用的組胺H1受體拮抗劑之一2.2 國內(nèi)、外市場分析2.2.1 市場預(yù)測千輝藥業(yè)涉及的這五個產(chǎn)品，都是目前專利剛剛到期藥品，在日本和歐洲的臨床和市場占有率都比較高，是治療目前人類共有疾病的有效藥物，比如環(huán)境惡化的支氣管疾病，生活條件變好厚道額心血管疾病，胃病等等，全球人類隨著物質(zhì)

20、生活水平的提高，人口老齡化日益嚴(yán)重，尤其在日本、歐美等發(fā)達(dá)的西方國家，老齡化的人口患胃腸疾病和心血管病的機(jī)率很高，人們開發(fā)、研究、生產(chǎn)抑制這類病原的藥品的量在逐年增加，對抑制治療這類藥品的原料或中間體需求量也愈來愈大。市場缺口很大，前景看好。醫(yī)藥這些的主要原料，隨著國產(chǎn)化的提高、下游藥物用量的增加，該中間體的需求量將愈來愈大。目前國內(nèi)尚無完全意義廠家批量生產(chǎn)中間體或者原料藥，因此該產(chǎn)品有著廣闊的市場前景。2.2.2 仿制藥市場預(yù)測分析根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委提供的資料顯示，到年，全世界將有102個專利藥陸續(xù)到期。這些專利即將期滿的產(chǎn)品包括AstraZeneca公司的Prilosec(奧美拉唑)、Merc

21、k公司的Mevacor(洛伐他汀)、Eli Lilly公司的Prozac(氟西汀)、Scering-Plough公司的Claritin(氯雷他定)、BMS公司的Pravachol(普伐他汀)和Pfizer公司的Zithromax(阿齊霉素)等暢銷藥品。而據(jù)美林證券預(yù)測，這其中20多種銷售額領(lǐng)先的藥品將帶來近500億美元的市場空間（參見附表）。這些藥品1999年在美國市場的銷售達(dá)到213億美元，其全球市場銷售額合計為480510億美元，這些專利到期藥將大大拓展現(xiàn)有通用名藥物隊伍，對通用名藥物生產(chǎn)企業(yè)而言，是一個難得的機(jī)會。由于受到國情、國力的制約，我國醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)不可能從完全仿制一步跨越到自主創(chuàng)

22、新，仿創(chuàng)結(jié)合發(fā)展非專利藥在現(xiàn)階段十分重要。國際上一個新藥的研究開發(fā)費(fèi)用一般多在上億美元，研創(chuàng)一個全新化學(xué)實(shí)體，平均費(fèi)用為2.31億美元。2001年，國際上某些制藥公司開發(fā)一個新藥的費(fèi)用甚至直逼9億美元。然而我國醫(yī)藥行業(yè)中影響較大的華北制藥廠等，一年的研究開發(fā)費(fèi)只有幾千萬元。從另外一個角度來看，與專利藥物相比，使用通用名藥在醫(yī)療上成本較低，因此在未來數(shù)十年里，中國人的用藥主體仍將是通用名藥。即使是在西方經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家，通用名藥占整個藥品市場的份額也相當(dāng)可觀，美國的比例是，歐盟國家則達(dá)到，而且這個比例在逐年增加。再加上專利藥的保護(hù)期一般為15到20年左右，但其實(shí)一種專利藥需要經(jīng)臨床試驗(yàn)等一系列復(fù)雜程

23、序，真正上市時保護(hù)期大約只剩六七年，六七年之后，往往正好是此藥物的旺銷期。因此，我國十分重視通用名藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景。附表： 2001年-2002年到期的暢銷專利藥品專利到期年限 藥名/商品名 主要適應(yīng)癥 專利持有公司名 1999年美國市場銷售額 （億美元） 2001 奧美拉唑 胃潰瘍 Astra Zeneca 59.09 氟西汀 抑郁 Eli Lilly 26.13 賴諾普利 高血壓 Astra Zeneca 20.36 異維A酸 結(jié)節(jié)性痤瘡 Roche 7.05 洛伐他汀 高血脂 Merck 600 2002 氟雷他定 變應(yīng)性鼻炎 Schering-Plough 27 奧格門汀 細(xì)菌感染 S

24、mithKline Beecham 18.19 丙酸氟替卡松 哮喘 Glaxo Wellcome 10.79 2b- 干擾素 白血病 Schering-Plough 6.5 亞胺培南-西司他汀 細(xì)菌感染 Merck 5.75 2003 鹽酸環(huán)丙沙星 細(xì)菌感染 Bayer AG 16.25 甲磺酸多沙唑嗪 良性前列腺肥大 Pfizer 7.94 丙酸氟替卡松 變應(yīng)性鼻炎 Glaxo Wellcome 5.93 孟魯司特 哮喘 Merck 5 2004 阿法依泊汀 貧血 Johnson&Johnson 15.05 紫杉醇 卵巢癌 BMS 14.81 氟康唑 念珠菌病 Pfizer 10.0

25、2 依諾肝素鈉 深度靜脈血栓 Aventis 7.6 醋酸亮丙瑞林 前列腺癌 Tap Holding 7.3 卡鉑 卵巢癌 BMS 600 鹽酸安非他酮 抑郁癥 Glaxo Wellcome 5.72 乙型肝炎疫苗 乙型肝炎 SmithKline eecham 5.4 奧立司他 肥胖癥 Roche 4.99 2005 辛伐他汀 高血脂癥 Merke 44.95 鹽酸帕羅西汀 抑郁癥 SmithKline Beecham 21.09 鹽酸舍曲林 抑郁癥 Pfizer 20.34 蘭索拉唑 潰瘍 Tap Holding 19 普伐他汀 高血脂 BMS 17.04 阿齊霉素 細(xì)菌感染 Pfizer

26、13.33 拉米夫定 病毒感染 Glaxo Wellcome 7.36 面對這樣的機(jī)會，我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該提前跟蹤研究，對仿創(chuàng)結(jié)合的工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)擬訂、報批規(guī)則等早做準(zhǔn)備，甚至連該產(chǎn)品的原有銷售渠道都提前掌握。只待對方專利期限一到，就可將非專利藥生產(chǎn)上市，獲得更大利潤。2.3 產(chǎn)品價格分析與國內(nèi)同類相比，本工程采用新工藝、新技術(shù)產(chǎn)出高，工藝流程短，水電汽消耗少，原料價格較低，成本低，具有較強(qiáng)的竟?fàn)幜?。本次可研以醫(yī)藥原料藥均大于1500元每公斤，附加值高的產(chǎn)品MCT和EPN的單價均有1-2萬元每公斤2.4 產(chǎn)品售價方向本公司擁有自己固定的外銷渠道和國外銷售網(wǎng)絡(luò)，銷路穩(wěn)定，本項目的產(chǎn)品產(chǎn)品全

27、部用于出口。643. 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模3.1 產(chǎn)品方案的選擇本項目附加值高、科技含量大，市場前景廣闊。經(jīng)濟(jì)效益好，符合國家產(chǎn)業(yè)政策。根據(jù)國內(nèi)外市場的需求容量增長趨勢的調(diào)查，并充分考慮企業(yè)際情況和發(fā)展規(guī)劃，確定生產(chǎn)方案為連續(xù)性單條線專線生產(chǎn)，前面部分在非凈化區(qū)生產(chǎn)，原料藥部分在凈化區(qū)（GMP）生產(chǎn)。3.2 生產(chǎn)規(guī)模的確定3.2.1 產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 通過對上述市場容量的分析和建廠條件的綜合考慮，參考國內(nèi)外同類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)線的規(guī)模，結(jié)合工廠技術(shù)條件、設(shè)計建設(shè)水平、原料供應(yīng)狀況以及規(guī)模的經(jīng)濟(jì)性，確定本裝置的建設(shè)規(guī)模為原料藥鹽酸阿羅洛爾中間體（MCT）10噸/年、原料藥瑞巴匹特（REBA）15

28、0噸/年、原料藥洛索洛芬鈉(LXP)250噸/年，原料藥鹽酸依斯匹?。‥PN）20噸/ 年，原料藥普侖司特（PLST）20噸/年，達(dá)到了現(xiàn)代醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)規(guī)模。3.3 產(chǎn)品和副產(chǎn)品的品種、規(guī)格和質(zhì)量指標(biāo)3.3.1 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)本項目產(chǎn)品本著國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)的原則，立足于高起點(diǎn)、高競爭力，以實(shí)現(xiàn)替代進(jìn)口產(chǎn)品、參與國際市場競爭。因此，本項目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)的制定參照了國際先進(jìn)的同類主流產(chǎn)品的指標(biāo)，由于產(chǎn)品定位較高，主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)與國外先進(jìn)水平相當(dāng)，而且目前國內(nèi)較少有同檔次產(chǎn)品生產(chǎn)，完全可以頂替進(jìn)口同類產(chǎn)品。本項目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)見全部按照日本藥典和出口目的地國家的藥品規(guī)范進(jìn)行生

29、產(chǎn)和質(zhì)量控制。 第四章 工藝技術(shù)方案4.1 工藝技術(shù)方案的選擇4.1.1 工藝路線的選擇此次設(shè)計的原料藥及中間體均是專利保護(hù)到期的品種，國內(nèi)的工藝技術(shù)尚不完善，本項目所用的工藝技術(shù)由投資方通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得，工藝部分僅做簡單闡述，不再深入研究分析。4.1.1.1 鹽酸阿羅洛爾中間體（略稱：MCT）英文名：2-carbamoyl-5-(2-mercapto-1,3-thiazol-4-yl)-thiophene中文名：2-甲酰胺-5-(2-巰基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩化學(xué)式：C8H6N2OS3；分子量：242.34；物理性質(zhì)：淡黃色黃色結(jié)晶性粉末 反應(yīng)機(jī)理：1、溴化反應(yīng)2、取代反應(yīng)3、環(huán)化反

30、應(yīng)4.1.1.2 瑞巴派特原料藥（略稱：REBA）英文名：Rebamipide中文名：瑞巴派特化學(xué)名：英文名：(2RS)-2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propionic acid 中文名：(2RS)-2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(2-氧代-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸化學(xué)式：C19H15ClN2O4；分子量：370.79；物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約291分解。反應(yīng)機(jī)理1、取代反應(yīng)2、成鹽反應(yīng)3、脫鹽反應(yīng)4.1.1.3 洛索洛芬鈉原料藥（略稱：LXP）英文名：Loxoprofen sodium h

31、ydrate中文名：洛索洛芬鈉水合物化學(xué)名：英文名：monosodium 2-4-(2-oxocyclopentyl)methylpropanoate dihydrate 中文名：2-4-(2-氧代環(huán)戊烷)甲基苯基丙酸鈉二水合物化學(xué)式：C15H17NaO3· 2H2O；分子量：304.31；物理性質(zhì)：白色帶黃白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末反應(yīng)機(jī)理：1、酯化反應(yīng)2、環(huán)化反應(yīng)3、成鹽反應(yīng)4.1.1.4 普侖司特原料藥（略稱：PLST）英文名：Pranlukast Hydrate中文名：普侖司特水合物化學(xué)名：英文名：N-4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-chromen-8-

32、yl-4-(4-phenylbutyloxy)benzamide hemihydrate 中文名：N-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-chromen-8-基-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺·半水合物化學(xué)式：C27H23N5O4· 1/2 H2O；分子量：490.51；物理性質(zhì)：白色淡黃色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約233（分解）反應(yīng)機(jī)理：1、酰胺化反應(yīng)2、取代反應(yīng)3、環(huán)化反應(yīng)4.1.1.5 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱：EPN）英文名：Epinastine hydrochloride中文名：鹽酸依匹斯汀化學(xué)名：英文名：3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibe

33、nzc,fimidazo1,5-aazepine hydrochloride 中文名：3-氨基-9,13-二氫-1H-二苯并c,f-咪唑并1,5-a氮雜卓鹽酸鹽化學(xué)式：C16H16ClN3；分子量：285.77；物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約271.6（分解）反應(yīng)機(jī)理：1、還原&造鹽反應(yīng)2、脫鹽&環(huán)化反應(yīng)4.1.2 各產(chǎn)品用途4.1.2.1鹽酸阿羅洛爾中間體（略稱：MCT）MCT是鹽酸阿羅洛爾（Arotinolol hydrochloride）的中間體，鹽酸阿羅洛爾原研單位：日本住友制藥株式會社，于1985年上市。主要用于治療：高血壓病、心絞痛、原發(fā)性震顫4.1.2.2 瑞巴

34、派特原料藥（略稱：REBA）瑞巴派特（REBA）原研單位：日本大冢制藥株式會社，主要用于治療：胃潰瘍,急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）的改善。4.1.2.3 洛索洛芬鈉原料藥（略稱：LXP）洛索洛芬鈉（LXP）是日本第一三共株式會社首先研制，于1986年上市，現(xiàn)在日本為非甾體抗炎藥中銷量第一的品種，已被日本藥局方收載。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點(diǎn)主要體現(xiàn)在：更強(qiáng)（臨床效果好）、更快（口服30分鐘血漿濃度即達(dá)峰值）、更安全（副作用?。?。另一類特點(diǎn)是適應(yīng)癥廣，臨床上可廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛、手術(shù)、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)

35、痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛等。4.1.2.4 普侖司特原料藥（略稱：PLST）普侖司特（PLST）是由日本小野公司開發(fā)，并于1995.6在日本首先上市的新型抗哮喘藥，是目前國際上廣泛關(guān)注的三個白三烯受體拮抗劑(LTRAs)之一。1996年在歐洲和美國注冊。1999年11月日本批準(zhǔn)了新適應(yīng)癥過敏性鼻炎。4.1.2.5 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱：EPN）鹽酸依匹斯?。‥pinastine hydrochloride）由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)成功的一種口服有效的抗組胺藥，與日本三共制藥合作進(jìn)一步共同開發(fā)市場，1994年在日本首次上市，商品名為“Alesion”。鹽酸依匹斯汀用于治療支氣管哮

36、喘、過敏性皮炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎和普通銀屑?。ㄅＦぐ_），對于由組胺和舒緩激肽引起的支氣管收縮具有很強(qiáng)的抑制作用，而對由其他化學(xué)介質(zhì)引起的支氣管收縮則沒有抑制作用，是最有效作用于周圍神經(jīng)的無鎮(zhèn)靜作用的組胺H1受體拮抗劑之一4.2 工藝流程和消耗定額4.2.1 工藝流程說明4.2.1.1鹽酸阿羅洛爾中間體（略稱：MCT）原料5-乙酰噻吩-2-甲酰胺（略稱：ATCA），在醋酸作溶劑條件下，與液溴（Br2）反應(yīng)生成 5-(2-溴-乙酰基)-噻吩-2-甲酰胺（略稱：CBA）粗品CBA離心干燥，然后用N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯進(jìn)行精制離心干燥，得到CBA精制品；CBA精制品與硫氰酸鉀（KSCN）反應(yīng)

37、生成5-(2-硫氰基-乙?；?-噻吩-2-甲酰胺（略稱：TACT）離心干燥，得到TACT干燥品。TACT在水作溶劑條件下，與硫氰化鈉（NaSH）和硫化氫（H2S）反應(yīng)，生成MCT，然后用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）進(jìn)行精制離心干燥，得到最終品，包裝入庫。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為45kg，全年生產(chǎn)222個批次，總產(chǎn)量約10.0噸，總產(chǎn)值約10000.00萬元。4.2.1.2 瑞巴派特原料藥（略稱：REBA）原料2-氨基-3-(1,2-二氫-2-氧代-4-喹啉基)丙酸鹽酸鹽（略稱：CA·HCl），在水作溶劑條件下，與對氯苯甲酰氯（略稱：p-CBC）反應(yīng)生成瑞巴派特（略稱：

38、REBA）粗品，離心，得到REBA粗濕品。REBA粗濕品在甲醇作溶劑與氫氧化鈉（NaOH）反應(yīng)生成(2RS)-2-(4-氯苯甲酰胺)-3-(2-氧代-1,2-二氫喹啉-4-基)丙酸鈉鹽（略稱：REB-Na），離心，得到REBA-Na濕品。REBA-Na濕品在甲醇和水作溶劑條件下，與醋酸反應(yīng)，生成瑞巴派特離心干燥粉碎包裝入庫保管。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為125kg，全年生產(chǎn)1200個批次，總產(chǎn)量約150.0噸，總產(chǎn)值約40000.00萬元。4.2.1.3 洛索洛芬鈉原料藥（略稱：LXP）原料2-(4-溴甲基苯基)丙酸（略稱：PBA），在甲苯作溶劑、濃硫酸催化下，與甲醇反應(yīng)生成 對溴

39、甲基苯基異丙酸甲酯（略稱：PBE）。PBE與己二酸二甲酯（略稱：DMA）、甲醇鈉反應(yīng)，然后再在濃硫酸作用下，脫碳酸反應(yīng)生成2-4-(2-氧代環(huán)戊烷)甲基苯基丙酸（略稱：LXPA），然后再用甲苯進(jìn)行精制離心，得到LXPA精制濕品。LXPA精制濕品在丙酮作溶劑條件下，與氫氧化鈉（NaOH）反應(yīng)，生成洛索洛芬鈉離心干燥粉碎篩分包裝入庫保管。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為500kg，全年生產(chǎn)500個批次，總產(chǎn)量約250.0噸，總產(chǎn)值約30000.00萬元。4.2.1.4 普侖司特原料藥（略稱：PLST）原料4-(4-苯基-丁氧基)-苯甲酸（略稱：PLST-A），在二氯甲烷作溶劑、N,N-二甲基

40、甲酰胺（略稱：DMF）催化下，與3-氨基-2-羥基苯乙酮（略稱：3-AHAP）反應(yīng)生成3-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基-2-羥基苯乙酮（略稱：PLK-1），離心干燥，得PLK-1干燥品。PLK-1在二氯甲烷作溶劑、叔丁醇鉀（略稱：KTB）催化下與1H-四氮唑-5-甲酸乙酯（略稱：ETC）反應(yīng)，生成2-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺基 -6-1, 3-二氧代 -3- (四唑-5-基)丙基 苯酚（略稱：PLK-2），然后再用乙酸乙酯進(jìn)行精制離心干燥，得到PLK-2精制干燥品。PLK-2精制干燥品在甲醇作溶劑、濃硫酸催化條件下，關(guān)環(huán)反應(yīng)，生成普侖司特（略稱：PLST）粗品，再經(jīng)過精制，得到普侖司

41、特精制品離心干燥粉碎包裝入庫保管。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為90kg，全年生產(chǎn)222個批次，總產(chǎn)量約20.0噸，總產(chǎn)值約10000.00萬元。4.2.1.5 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱：EPN）原料1-（6,11-二氫-5H-二苯基b,e氮雜-6-基)- 吡咯烷-2,5-二酮（略稱：DH-S），在乙二醇作溶劑，與水合肼反應(yīng)生成6-氨基甲基-6,11-二氫-5H-二苯基b,e氮雜（略稱：DAF-B），然后再與富馬酸成鹽，生成6-氨基甲基-6,11-二氫-5H-二苯基b,e氮雜 ·單富馬酸鹽（略稱：DAF），離心干燥，得DAF粗品，然后再進(jìn)行精制，離心干燥，得DAF精制品。DA

42、F精制品水和二氯甲烷作溶劑與氫氧化鈉反應(yīng)，生成6-氨基甲基-6,11-二氫-5H-二苯基b,e氮雜（略稱：DAF-B），然后再與溴化氰、N-甲基芐胺反應(yīng)，生成3-氨基-9,13-二氫-1H-二苯并c,f咪唑并1,5-a氮雜卓（略稱：EPN-B）粗濕品；將EPN-B粗濕品進(jìn)行精制，然后再與鹽酸反應(yīng)，得到鹽酸依匹斯汀離心干燥粉碎包裝入庫保管。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為55kg，全年生產(chǎn)364個批次，總產(chǎn)量約20.0噸，總產(chǎn)值約10000.00萬元。4.2.2 消耗定額4.2.2.1鹽酸阿羅洛爾中間體（略稱：MCT）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注15-乙酰噻吩-2-

43、甲酰胺ATCA噸/噸產(chǎn)品1.6222醋酸HAc噸/噸產(chǎn)品27.3093溴素Br2噸/噸產(chǎn)品1.6224N,N-二甲基甲酰胺DMF噸/噸產(chǎn)品32.4205乙酸乙酯噸/噸產(chǎn)品7.2006硫氰酸鉀KSCN噸/噸產(chǎn)品0.914770%硫氰化鈉70% NaSH噸/噸產(chǎn)品0.5438硫化氫H2S噸/噸產(chǎn)品0.3839濃鹽酸HCl噸/噸產(chǎn)品3.0321028%氨水噸/噸產(chǎn)品2.23411硅藻土噸/噸產(chǎn)品0.12812紙板桶（25kg/桶）套/噸產(chǎn)品40.4含1%損耗4.2.2.2瑞巴派特原料藥（略稱：REBA）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注12-氨基-3-(1,2-二氫-2-氧代-4-

44、喹啉基)丙酸鹽酸鹽CA·HCl噸/噸產(chǎn)品0.8602氫氧化鈉NaOH噸/噸產(chǎn)品0.6253N,N-二甲基乙酰胺DMAC噸/噸產(chǎn)品0.5004對氯苯甲酰氯p-CBC噸/噸產(chǎn)品0.6165甲苯噸/噸產(chǎn)品2.7406甲醇MeOH噸/噸產(chǎn)品27.5317醋酸HAc噸/噸產(chǎn)品1.1218無水乙醇噸/噸產(chǎn)品0.7809紙板桶（10kg/桶）套/噸產(chǎn)品101含1%損耗4.2.2.3洛索洛芬鈉原料藥（略稱：LXP）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注12-(4-溴甲基苯基)丙酸PBA噸/噸產(chǎn)品1.1662濃硫酸噸/噸產(chǎn)品1.4123甲苯噸/噸產(chǎn)品6.0814甲醇MeOH噸/噸產(chǎn)品1.

45、3885碳酸鉀噸/噸產(chǎn)品0.0586無水硫酸鎂噸/噸產(chǎn)品0.0587二甲基亞砜DMSO噸/噸產(chǎn)品0.3218N,N-二甲基甲酰胺DMF噸/噸產(chǎn)品1.337乙二酸二甲酯DMA噸/噸產(chǎn)品0.96028%甲醇鈉甲醇溶液噸/噸產(chǎn)品0.974醋酸HAc噸/噸產(chǎn)品2.911丙酮噸/噸產(chǎn)品2.843氫氧化鈉NaOH噸/噸產(chǎn)品0.1549紙板桶（25kg/桶）套/噸產(chǎn)品40.4含1%損耗4.2.2.4普侖司特原料藥（略稱：PLST）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注14-(4-苯基-丁氧基)-苯甲酸PLST-A噸/噸產(chǎn)品0.7992二氯甲烷DCM噸/噸產(chǎn)品9.3113氯化亞砜SOCl2噸/噸

46、產(chǎn)品0.38243-氨基-2-羥基苯乙酮3-AHAP噸/噸產(chǎn)品0.4485吡啶噸/噸產(chǎn)品0.4696N,N-二甲基甲酰胺DMF噸/噸產(chǎn)品10.3037甲醇MeOH噸/噸產(chǎn)品26.7928叔丁醇鉀KTB噸/噸產(chǎn)品2.28191H-四氮唑-5-甲酸乙酯ETC噸/噸產(chǎn)品0.53210濃鹽酸HCl噸/噸產(chǎn)品8.22611乙酸乙酯噸/噸產(chǎn)品11.20412濃硫酸噸/噸產(chǎn)品0.23313醋酸鈉噸/噸產(chǎn)品0.26014活性炭噸/噸產(chǎn)品0.13115二甲基亞砜DMSO噸/噸產(chǎn)品3.45516無水乙醇EtOH噸/噸產(chǎn)品7.70217紙板桶（10kg/桶）套/噸產(chǎn)品101含1%損耗4.2.2.5鹽酸依匹斯汀原料藥

47、（略稱：EPN）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注11-（6,11-二氫-5H-二苯基b,e氮雜-6-基)- 吡咯烷-2,5-二酮DH-S噸/噸產(chǎn)品2.7452乙二醇噸/噸產(chǎn)品18.3713氫氧化鈉NaOH噸/噸產(chǎn)品3.7434水合肼噸/噸產(chǎn)品1.9855二氯甲烷DCM噸/噸產(chǎn)品87.7196氯化鈉NaCl噸/噸產(chǎn)品2.3107無水硫酸鎂噸/噸產(chǎn)品0.8268甲醇噸/噸產(chǎn)品41.2609活性炭噸/噸產(chǎn)品0.26810富馬酸噸/噸產(chǎn)品2.00711硅藻土噸/噸產(chǎn)品0.02012溴化氰BrCN噸/噸產(chǎn)品0.72413N-甲基芐胺噸/噸產(chǎn)品0.43514甲苯噸/噸產(chǎn)品18.4741

48、5三氯甲烷噸/噸產(chǎn)品37.21116正庚烷噸/噸產(chǎn)品0.15117紙板桶（25kg/桶）套/噸產(chǎn)品40.4含1%損耗4.3 自控技術(shù)方案4.3.1 設(shè)計范圍本工程設(shè)計范圍包括：主生產(chǎn)車間、多功能有機(jī)合成車間、GMP精制車間、輔助車間等的自控設(shè)計。4.3.2 本設(shè)計采用的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范HG20505-92過程檢測和控制系統(tǒng)用圖形和文字代號HG20507-92自動化儀表選型規(guī)定HG20508-92控制室設(shè)計規(guī)定HG20509-92儀表供電設(shè)計規(guī)定HG20511-92信號報警，聯(lián)鎖系統(tǒng)設(shè)計規(guī)定HG/T20573-95分散型控制系統(tǒng)工程設(shè)計規(guī)定4.3.3 全廠自動化水平依據(jù)工藝裝置的規(guī)模，工藝流程的特點(diǎn)及操

49、作上的要求，本裝置采用PLC型控制系統(tǒng),對化工車間和精制車間的生產(chǎn)過程進(jìn)行集中管理和分散控制，以利于提高生產(chǎn)水平和產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)能降耗，保護(hù)環(huán)境，改善工人的勞動強(qiáng)度，提高企業(yè)自動化水平和管理水平。考慮到企業(yè)長遠(yuǎn)的發(fā)展，PLC系統(tǒng)還可提供與企業(yè)管理網(wǎng)通訊的硬件接口和通訊軟件程序。對于全廠工藝生產(chǎn)中的關(guān)鍵參數(shù)設(shè)置自動控制回路，標(biāo)準(zhǔn)玻璃線反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié),因該溫度控制要求高,對象的時間常數(shù)大,故本設(shè)計對合成反應(yīng)罐的溫度調(diào)節(jié)、結(jié)晶釜的溫度調(diào)節(jié)采用P.I.D串級調(diào)節(jié),主控參數(shù)選擇反應(yīng)釜內(nèi)的溫度，副控參數(shù)選擇其夾套溫度。精制車間溫度調(diào)節(jié)采用單回路PID調(diào)節(jié)。對于越限變量設(shè)有報警或聯(lián)鎖系統(tǒng)，以確保生產(chǎn)裝置安全

50、、可靠地運(yùn)行。4.3.2儀表類型的確定 有機(jī)合成車間整個裝置區(qū)域均為爆炸危險場所，爆炸危險區(qū)域?qū)?區(qū)，因此，控制室內(nèi)應(yīng)采用正壓通風(fēng)。 GMP車間潔凈區(qū)的調(diào)節(jié)閥均安裝在技術(shù)夾層內(nèi)，以確保環(huán)境的潔凈、衛(wèi)生。(1) 溫度測量儀表有機(jī)合成車間控制室集中測量的溫度參數(shù)采用國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的隔爆型鉑熱電阻，直接送至現(xiàn)場控制站，就地檢測的溫度儀表選用液體壓力式溫度計，檢測元件配有與工藝管道材質(zhì)一致的保護(hù)套管。精制車間的溫度測量則選用普通裝配式熱電阻(2) 壓力測量儀表根據(jù)不同的工藝介質(zhì), 就地壓力測量儀表,分別選用一般壓力表、不銹鋼壓力表和隔膜壓力表。與介質(zhì)接觸部分的材質(zhì)和管道材質(zhì)一致。需遠(yuǎn)傳的壓力儀表選用EJA智能壓力變送器。(3) 流量測量儀表需控制室集中顯示的蒸汽流量選用節(jié)流裝置配以差壓變送器，純化水流量的檢測儀表選用遠(yuǎn)傳金屬轉(zhuǎn)子流量計。(4) 液位測量儀表就地檢測的儀表選用磁性浮子液位計,蒸發(fā)液槽的液位選用帶限位開關(guān)的磁性浮子液位計與蒸發(fā)液下泵聯(lián)鎖。循環(huán)水池的液位聯(lián)鎖選用液體音叉限位開關(guān)，對液位的下限進(jìn)行報警并與進(jìn)水電動蝶閥進(jìn)行聯(lián)鎖。(5)