高危型HPV臨床應(yīng)用最新進(jìn)展檢驗(yàn)

1、高危型高危型hpv 臨床應(yīng)用、最新進(jìn)展、相關(guān)檢驗(yàn)臨床應(yīng)用、最新進(jìn)展、相關(guān)檢驗(yàn)安宏亮安宏亮2目錄目錄1. 簡要概述簡要概述2. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用3. 最新進(jìn)展最新進(jìn)展4. 相關(guān)檢驗(yàn)相關(guān)檢驗(yàn)31. 簡要概述簡要概述hpv: 人乳頭瘤狀病毒 human papillomavirus 乳多孔病毒科，多瘤病毒亞科 dna病毒，8000個(gè)堿基對 嗜黏膜和皮膚上皮 e6 、e7 癌蛋白，p53 、rb抑癌蛋白 生物分型：根據(jù)dna的同源性分 130種 臨床分型：致病性的不同 宮頸上皮內(nèi)瘤樣變 高危型 high risk, hr 低危型 low risk, lr 生殖道的尖銳濕疣41. 簡要概述簡要概述 分型

2、分型與人類致病相關(guān)與人類致病相關(guān)生殖道感染：低危生殖道感染：低危+高危高危最常見、研究最多的高危型最常見、研究最多的高危型 13+316.18.31.33.35.39.45.51.52.56.58.59.68/67.70.73低危型低危型 116.11.30.40.42.43.44.54.mm4.mm8.mm951. 簡要概述簡要概述 分型分型hpv16 50%hpv18 14%others hpv 23%hpv13 5%hpv45 8%64% 77%61. 簡要概述簡要概述 致病性致病性疣狀表皮發(fā)育不良型疣生殖器- 粘膜型cincahpv感染感染非生殖器- 粘膜型喉 乳頭瘤72. 臨床應(yīng)用臨

3、床應(yīng)用 宮頸癌與宮頸癌與hpv 乳腺癌 宮頸癌 2000年： 47.1萬新發(fā)病例/全世界，13.15萬新發(fā)病例/中國hr-hpv的持續(xù)感染持續(xù)感染是宮頸癌的首要致病因素 “沒有hr-hpv感染，就不會有宮頸癌”通過篩查hr-hpv，篩查宮頸癌82. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 宮頸癌與宮頸癌與hpv 遺傳因素hr hpv持續(xù)感染持續(xù)感染免疫因素行為因素其他因素環(huán)境因素92. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 宮頸癌的發(fā)病過程宮頸癌的發(fā)病過程1015年互相轉(zhuǎn)化自然清除持續(xù)感染hr hpv感染感染宮頸癌宮頸癌cin-iiicin-iicin-i正常宮頸上皮細(xì)胞正常宮頸上皮細(xì)胞32.3%（223/693）53.7%（66/1

4、23） 78.7%（37/47） 93.1%（27/29） 什么是cin？cervical intraepithelial neoplasia 宮頸上皮內(nèi)瘤樣變102. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 方案方案制定制定”宮頸癌及癌前病變宮頸癌及癌前病變”的篩查、診治方案的篩查、診治方案 篩查宮頸癌前癌前病變cin 指導(dǎo)cin的處理原則： 首診 leep療效的評估 預(yù)后、轉(zhuǎn)歸 指導(dǎo)未明確診斷意義的病理結(jié)果： 指導(dǎo)意義不明的基底細(xì)胞異常baus的處理 不典型鱗狀上皮細(xì)胞增生ascus 不典型腺狀上皮細(xì)胞增生agus 優(yōu)生優(yōu)育113. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展hpv 疫苗的研制和應(yīng)用疫苗的研制和應(yīng)用自然清除與持續(xù)

5、感染自然清除與持續(xù)感染妊娠與妊娠與hpv感染感染男性男性hr-hpv感染感染123. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 hpv 疫苗疫苗預(yù)防性疫苗預(yù)防性疫苗 l1 l2蛋白蛋白 hpv病毒樣顆粒病毒樣顆粒 (vlp) 2006年年 merck公司公司 hpv16 /6 /11 /18四價(jià)疫四價(jià)疫苗和苗和 gsk公司的公司的 hpv16 /18二價(jià)疫苗二價(jià)疫苗 短暫及持續(xù)感染的療效達(dá)到短暫及持續(xù)感染的療效達(dá)到 93%治療性疫苗治療性疫苗 e6 e7蛋白蛋白 基因重組疫苗基因重組疫苗133. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 hpv 疫苗疫苗載體表達(dá)系統(tǒng)的研究載體表達(dá)系統(tǒng)的研究 選擇適宜的載體表達(dá)系統(tǒng)： 研制 h

6、pv疫苗的重要環(huán)節(jié)； 影響表達(dá)水平及蛋白活性的關(guān)鍵步驟。 理想的載體： 應(yīng)具有穩(wěn)定的無毒表型,不與宿主染色體發(fā)生整合； 能有效表達(dá)具有免疫原性的外源基因序列； 接種后不會在宿主體內(nèi)長期留存的特點(diǎn)； 應(yīng)用較多的是： 酵母菌、昆蟲細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。143. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 hpv 疫苗疫苗亟待解決的問題 技術(shù)和價(jià)格： 80%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家和較貧困地區(qū)； 全效：治療和預(yù)防 每年全球大約有 47萬例新發(fā)宮頸癌病例； 到目前為止尚無逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的感染和已經(jīng)存在的病灶得以消除的有效辦法。 高效、廣譜： 致病的 hpv種類很多，目前已分離出高危型 hpv三十多種； hpv的種屬

7、特異性，因此目前已有的無論是二價(jià)還是四價(jià)疫苗都不能抵擋所有型別的 hpv感染； 有研究表明 l2可以誘導(dǎo)交叉性中和抗體的產(chǎn)生。 合理評估其價(jià)值：從感染hr hpv到宮頸癌需要十余年153. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 生物感染狀態(tài)生物感染狀態(tài)如何判斷如何判斷“持續(xù)感染持續(xù)感染”與與“一過性感染一過性感染”hr-hpv的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件；目前，hpv檢測已被廣泛應(yīng)用于宮頸癌高危人群的篩查；高h(yuǎn)pv感染率，低持續(xù)感染率 2002年，山西襄垣縣的調(diào)查研究：3250歲婦女，hr-hpv感染率275； 全球范圍內(nèi)的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)：宮頸細(xì)胞學(xué)篩查正常，hpv感染率高達(dá)104，但僅少數(shù)感染持續(xù)存在；過

8、度檢測，過度干預(yù)？ 單次檢測hpv陽性者發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)較??； 缺乏對hpv感染自然過程的完整認(rèn)識，多數(shù)女性對hpv感染似乎過于焦慮，臨床上也存在對hpv感染的過度干預(yù)； 增加了宮頸癌篩查的經(jīng)濟(jì)消耗，正確區(qū)分，制定合理的應(yīng)用方案和個(gè)體診療方案。163. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 生物感染狀態(tài)生物感染狀態(tài)hr-hpv持續(xù)感染持續(xù)感染與自然清除自然清除的相關(guān)因素 亞型 kulmala的研究 高危與低危 16(18.1m). 31(16.2). 18 39(12.4) 基因變異與整合 16 病毒負(fù)荷量 多重感染 多重 單一 宿主因素 孕產(chǎn)史 經(jīng)產(chǎn) 未產(chǎn) 妊娠期 年齡 負(fù)相關(guān) 免疫因素 行為因素 ，生

9、活方式：吸煙、避孕工具、性行為等173. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 妊娠與妊娠與hpv妊娠與hr-hpv感染 妊娠期hpv感染率明顯高于非妊娠期，但妊娠期后的感染率無明顯差別。 lu等研究：妊娠期婦女感染高危型hpv最多，其次是高危低危病毒混合感染； 52型(31.2)、16型(15.1)、39型(11.8)、53型(10.8)、18型和58型(均為9.7)； 多種類型的混合感染占到此次研究人群的43.0； 國內(nèi)的研究：妊娠期婦女以感染高危型hpv病毒居多，主要類型為hpvl6、18型； nobbenhuis等研究：妊娠婦女早、中、晚及產(chǎn)后感染率分別為（50444531）%； 妊娠期hpv病毒

10、含量高于非妊娠期，低于宮頸癌病例。183. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 妊娠與妊娠與hpv妊娠期（非典型）宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的比率明顯高于非妊娠期。因素： 妊娠期處于免疫“抑制狀態(tài)” 妊娠激素的變化 e2hpv感染對妊娠及胎兒、嬰幼兒的影響 母嬰垂直傳播，血液經(jīng)胎盤、羊水等感染胎兒； 新生兒肛門及生殖器部位的先天性尖銳濕疣； 嬰兒期的喉乳頭狀瘤等。妊娠期感染hpv的處理193. 最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展 男性與男性與hpvhpv的主要傳播方式： 直接接觸 性播男性感染攜帶 寄居部位 如何取材 如何檢測204. hpv的相關(guān)檢驗(yàn)的相關(guān)檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法 核酸擴(kuò)增：如pcr等 靈敏度高 基因分型 特異性有待驗(yàn)證 基因芯片 理論上先進(jìn)，發(fā)展的方向 雜交法：多種，分型 部分分型 hc-ii （hybrid capture） 目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣的方法 特異性好：500個(gè)堿基對的rna探針 應(yīng)用廣，結(jié)果可以比對 靈敏度低 1.03 pg / ml 不能分型214. hpv的相關(guān)檢驗(yàn)的相關(guān)檢驗(yàn) hc-iihc-ii試驗(yàn)操作的注意事項(xiàng) 一般酶免試驗(yàn)的注意事項(xiàng) 特殊的方面： 注意顏色的變化 無色 藍(lán)色 黃色 紅色 綠色 棕褐色 孵育后，揭開膜要迅速，以防冷凝和污染； 沖洗不可過度臨界值結(jié)果增多 判斷被污染的可能224. hpv的相關(guān)檢驗(yàn)的相關(guān)檢驗(yàn) hc-ii hc-ii試驗(yàn)不成功，但又不完全失敗的