PAX9和MS1基因與非綜合征性先天缺牙

1、先天性缺牙疾病是指牙齒數(shù)目的先天不足，是在牙胚形成過程中或牙胚發(fā)育的早期，即牙蕾形成期的異常，缺牙數(shù)目可1 個(gè)或幾個(gè)，甚至全口無牙。根據(jù)缺牙數(shù)目（不包括第三磨牙）和嚴(yán)重程度可分為三類： 個(gè)別牙缺失，指缺失牙數(shù)目少于6 個(gè)，通常 不伴有全身其他系統(tǒng)癥狀； 多數(shù)牙缺失，缺失牙數(shù)目6 個(gè)或6 個(gè)以上，可伴發(fā)系統(tǒng)性異?；蚴悄撤N綜合征的部分表現(xiàn)； 先天性無牙，全口牙先天缺失。根據(jù)是否伴發(fā)全身其它系統(tǒng)癥狀可分為兩大類 單純性/非綜合征型先天缺牙 綜合征型先天缺牙先天性缺牙分類非綜合征性先天缺牙非綜合征性先天缺牙 牙齒發(fā)育是牙源性上皮與間充質(zhì)細(xì)胞間相互誘導(dǎo)和相互作用的結(jié)果。 在牙胚發(fā)育過程中，上皮細(xì)胞來源的

2、信號分子與顱神經(jīng)嵴起源的牙源性間充質(zhì)中特定的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子，如肌節(jié)同源盒基因1(muscle segment homeobox gene 1，msx 1)、pax 9、遠(yuǎn)端缺失同源異型盒基因(distalless homeobox gene，dly）和骨形成蛋白4(bone morpho一genetic protein 4，bmp 4)等發(fā)生特異性相互作用，從而導(dǎo)致牙齒形態(tài)的發(fā)生。到目前為止，與非綜合征型牙齒發(fā)育不全有關(guān)的是pax9和msx1的變異。這兩個(gè)基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物為與牙齒組織間信息交流有關(guān),并是在牙齒間充質(zhì)形成中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子。pax9msx1非綜合非綜合征性先征性先天缺牙天缺牙p

3、ax9是是pax基因家族的基因家族的一員，位于一員，位于14q12-13，mrna長度為長度為1630bp，其其基因突變與磨牙的先基因突變與磨牙的先天缺失天缺失、多數(shù)牙先天缺多數(shù)牙先天缺失有關(guān)失有關(guān)。早期又叫早期又叫hox7，位于，位于4p16.1上，上，mrna長長度為度為1713bp，其其基因基因突變與前磨牙和第三突變與前磨牙和第三磨牙的先天缺失磨牙的先天缺失、少、少 數(shù)牙先天缺失數(shù)牙先天缺失有有關(guān)。關(guān)。pax91998 年，peters 在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，pax9 基因敲除的小鼠出現(xiàn)全部牙齒的缺失，并出現(xiàn)腭裂及顱面部軟骨畸形等一系列發(fā)育異常，無法存活。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)牙胚發(fā)育停止于蕾狀期，

4、表明pax9 基因在牙齒和顱面部的發(fā)育過程中起著重要作用。2000 年stockton 等首次指出多數(shù)牙先天缺失是一種常染色體顯性遺傳疾病，并運(yùn)用微衛(wèi)星標(biāo)記法對一個(gè)先天缺牙家系進(jìn)行全基因搜索，將該病的致病基因pax9 定位于14q12-13。2003年mostowsks等研究報(bào)道一例散發(fā)的先天缺牙患者，發(fā)現(xiàn)該患者在編碼pax9 基因成對結(jié)構(gòu)域的核苷酸序列上出現(xiàn)一個(gè)堿基g a 的錯(cuò)義突變，導(dǎo)致編碼的氨基酸改變，并認(rèn)為這一突變是該患者先天缺牙的致病原因msx11996 年，vastardis 等研究報(bào)道第1 例msx1 基因突變導(dǎo)致的人類常染色體顯性遺傳缺牙病例，在4p16 位點(diǎn)上msx1 同源異

5、型框序列出現(xiàn)了單堿基g c 錯(cuò)義突變，導(dǎo)致相應(yīng)編碼的氨基酸由精氨酸變?yōu)楦彼?，進(jìn)一步導(dǎo)致dna 結(jié)合能力以及與其他轉(zhuǎn)錄因子間的相互作用都受到影響。2000 年，van denboogaard 等研究一個(gè)常染色體顯性遺傳先天缺牙聯(lián)合口面裂的家系病例首次指出msx1 基因的異常不僅可導(dǎo)致先天缺牙，還可能與非綜合征型唇腭裂的發(fā)生有關(guān)。2002年，lidral 等在82 例先天性牙缺失家系患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)msx1 基因發(fā)生t a 顛換，導(dǎo)致其基因產(chǎn)物的61 位氨基酸由甲硫氨酸突變?yōu)橘嚢彼?。該家系臨床表現(xiàn)為第二前磨牙和第三磨牙缺失，支持了msx1 基因參與特殊牙發(fā)育模式的理論。路線圖收集患者資料收集健康對照采集頰黏膜拭子pcr擴(kuò)增試驗(yàn)dna雙向序列測定dnaman分析軟件進(jìn)行序列分析并與人類基因組pax9和msx1基因序列和既往研究進(jìn)行對比分析得出結(jié)果討論分析提取基因組dnapax9 和msx1 基因引物設(shè)計(jì)pax9msx1基因突變非綜合征型先天缺牙到目前為止，pax9和msx1的變