第8章固體分散體包合物微囊

1、第八章第八章 固體分散體、包合物與微囊固體分散體、包合物與微囊 基本要求基本要求： 1.包合技術(shù)的含義、環(huán)糊精包合物的特點(diǎn)、制備方法及在藥劑學(xué)中的應(yīng)用； 2.固體分散體的制備、載體的應(yīng)用及固體分散體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用； 3.微囊的定義、性質(zhì)、制備方法及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，微囊大小的影響因素。 重點(diǎn)：重點(diǎn)： 包合技術(shù)特點(diǎn)、制備方法及在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，固體分散體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，微囊在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，微囊大小的影響因素。 難點(diǎn)難點(diǎn)： 包合技術(shù)特點(diǎn)、制備方法及在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，固體分散體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，微囊在藥劑學(xué)中的應(yīng)用，微囊大小的影響因素。 第一節(jié)固體分散物soliddispersion 第二節(jié)

2、包合物inclusioncompound 第三節(jié)微型膠囊（microcapsules）第一節(jié)第一節(jié) 固體分散物固體分散物 solid dispersion 一、概述：一、概述： 定義：定義：難溶性藥+載體高度分散體 （固體混合物，固溶體） 固體分散技術(shù)系指使藥物分散于載體中的技術(shù)。 由此形成的固體形式的高度分散系統(tǒng)稱為固體分散體。 可利用不同性質(zhì)的載體使制劑達(dá)到速釋、緩釋、控釋的目的。 二、常用載體材料：二、常用載體材料： 具備條件：生理惰性，無毒無致癌性，與藥物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥化學(xué)穩(wěn)定性，不產(chǎn)生相反藥理作用；能夠獲得藥物的最佳分散狀態(tài)，不影響主藥含量測定，來源廣成本低廉。 水溶性載

3、體：水溶性載體： 增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率(速釋型固體分散體速釋型固體分散體) 聚乙二醇PEG4000，PEG6000(熔融法) 聚維酮PVP(溶劑法/蒸發(fā)法/共沉淀法) 水不溶性載體：水不溶性載體：延緩藥物釋放延緩藥物釋放(緩、控釋型固體分散體緩、控釋型固體分散體) 纖維素類EC 含季銨基團(tuán)的丙烯酸樹脂(溶劑蒸發(fā)法) 腸溶性載體：控制藥物在小腸釋放腸溶性載體：控制藥物在小腸釋放(腸溶性固體腸溶性固體分散體分散體) 纖維素類CAP 聚丙烯酸樹脂類號(hào)，號(hào)(溶劑蒸發(fā)法) （一）（一） 水溶性載體水溶性載體1.PEG 4000 、6000。 若藥物為油類則用P

4、EG 12000。注：分散物若用濕法制粒壓片 1）濕粒干燥時(shí)溫度低（否則破壞） 2）壓片時(shí)注意蠟狀物2PVP （聚維酮）：無定形 不能用熔融法3表面活性劑：泊洛沙姆 Poloxamer 188(聚氧乙烯占80%,可溶于水)，賣澤類，4. 有機(jī)酸類:形成低共熔物,不適用于對(duì)酸敏感的藥物5. 糖類、醇類：多與PEG合用 （二（二） 難溶性載體：難溶性載體： 1 EC（乙基纖維素） 2 丙烯酸樹脂類（三）（三） 腸溶性載體材料：腸溶性載體材料： 1丙烯酸樹脂類：腸溶號(hào)，L100 腸溶號(hào)， S100 德國羅姆Rhm公司 Eudyasit 優(yōu)奇特 2纖維素衍生物：CAP， HP-55三、固體分散物的類型

5、：三、固體分散物的類型：（一）（一）簡單低共熔混合物：簡單低共熔混合物： 藥物以微晶的形式存在。（二）（二） 固態(tài)溶液：固態(tài)溶液：互溶 1 1連續(xù)性固體溶液：連續(xù)性固體溶液： 組分在固態(tài)中的無限互溶使液體在結(jié)晶時(shí)生 成連續(xù)固體溶液，該體系中任一部分偏克分 子數(shù)相等。又可分取代、間充、缺位。2 非連續(xù)性固體溶液（有限互溶固體液）：非連續(xù)性固體溶液（有限互溶固體液）： 組分在液態(tài)可能是無限或有限互溶，在固態(tài)是 有限互溶。（三（三) ) 共沉淀物（無定形沉淀）：共沉淀物（無定形沉淀）： 藥物的亞穩(wěn)態(tài)結(jié)晶及無定形沉淀。 X-射線衍射 電鏡鑒定 溶出速率測定 紅外圖譜四、固體分散體的制法： 熔融法藥物載

6、體共同熔融載體熔融藥物冷卻 （一）（一） 熔融法：熔融法：快速冷卻（劇烈攪拌下） 攪拌加藥 載體 熔融 藥完全熔融 冷卻 混合均勻 固化注：1）藥為固體先粉碎過60目篩； ）可將藥與載體充分混勻后再加熱熔融； ）固化方法可根據(jù)最終給藥劑型而定； ）僅適用于熱穩(wěn)定性固體分散體系； ）成品塊狀物，粉碎困難。 溶劑法(共沉淀法、共蒸發(fā)法) 藥物與載體同時(shí)溶于有機(jī)溶劑 藥物與載體分別溶于有機(jī)溶劑蒸去溶劑或噴霧干燥 溶劑熔融法 藥物用少量溶劑溶解后與溶化了的載體混勻，蒸去溶劑 宜用于某些液體藥物或受熱穩(wěn)定性差的藥物 （二）（二） 溶劑法溶劑法共沉淀法共沉淀法 同時(shí)溶于共溶劑 藥物載體 蒸除溶劑 粉碎 制

7、劑 注：）適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物固體分散體系，更多地用于制分散體系；）需要消耗溶劑成本較高，而且難于除盡溶劑。（三）溶劑熔融法：（三）溶劑熔融法：適用液體藥藥物溶劑 溶液510份 攪勻 熔融載體100份 同熔融法 固化后制成制劑注：）若載體系高分子量PEG類，則510液體存在 不影響載體性質(zhì)；）藥物及溶劑可以是與載體不相溶物質(zhì)；）溶劑可能影響藥物在固體分散物中的聚集狀態(tài)）僅適用于治療劑量5，稠環(huán)數(shù)5 分子量100400 在水中溶解度10g/L m.p.等電點(diǎn)，帶負(fù)電荷； pH 乙基f 馬來酸共聚物 聚酰胺 （3）囊壁厚度： 厚度釋藥速度 （4)工藝條件與劑型： 同一囊材，固化t固化程度，釋藥速

8、度 干燥條件不同，釋藥速度不同。 進(jìn)一步制劑不同結(jié)果也不同（壓片與不壓片， 釋藥速度也不同） 五、微囊劑質(zhì)量評(píng)定五、微囊劑質(zhì)量評(píng)定 1.囊形與大小:圓球形、類圓形或不規(guī)則形圓球形、類圓形或不規(guī)則形 2.溶出速度：有效控制微囊中藥物的釋放與作用有效控制微囊中藥物的釋放與作用 時(shí)間。時(shí)間。 3.藥物含量測定：溶劑提取法，使主藥能最大限溶劑提取法，使主藥能最大限 度地溶出而不溶解囊材。度地溶出而不溶解囊材。 目前微囊質(zhì)量評(píng)定，除制成制劑的本身要求應(yīng)符合藥典有關(guān)制劑規(guī)定外，大致包括下述內(nèi)容。 1.微囊的形態(tài)與粒徑 2.微囊的載藥量與包封率 3.微囊藥物的釋放速率2. 微囊的載藥量與包封率微囊的載藥量與包封率 載藥量可由