病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看ppt

1、缺血一弭灌注損傷缺血-再灌注損傷概念原因及條件 口 機(jī)制功能代謝變化 防治的病生基礎(chǔ)X概念:缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)組織器結(jié)構(gòu)支損萸復(fù)應(yīng)L結(jié)構(gòu)修復(fù)官缺血功能障礙蔬灌注功能恢復(fù):缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)組織器 結(jié)構(gòu)受損恢復(fù)血 官缺血i功能障礙猛灌曠ischemiainjury概念*缺血再灌注損傷(ischemiareperhision injury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后,損傷不但沒恢復(fù)反而逬_步加重的現(xiàn)象概念*缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)缺血的組織器

2、官恢復(fù)血液灌注后f損傷不但沒恢復(fù)反而的現(xiàn)象水反?，F(xiàn)象:氧反常(oxygen paradox)低氧液損傷含氧液灌流損傷加重:鈣反常(calcium paradox)無鈣液損禱鈣液灌流損傷加重:pH反常(pH paradox)迅速糾正缺血組織的酸中毒組織損 k傷加重概念> ischemia-reperfusion injury> oxygen paradox> calcium paradoxpH paradox原因及條件孔各種原因引起缺血后再灌注A休克和DIC時(shí)疏通微循環(huán)A心臟驟停后的心.肺.腦復(fù)蘇 體外循環(huán)下心臟手術(shù) 器官移植及斷肢再植原因及條件缺血時(shí)間側(cè)支循環(huán)需氧程度暨注條些

3、 _*聲、纏、高pH、 咼鈉、咼鈣發(fā)生機(jī)制;自由基的作用細(xì)胞內(nèi)鈣超載:白細(xì)胞的作用自由基的作用A自由基的概念與分類自由基(free radical )外層電子軌道上不配 的原子、原子團(tuán)和分 子的總稱。XON " m-00/OJ dHo-m-s皿ffi(IgpE aaJJ)卿壓皿皿Aoo/OJ d皿A自由基的作用A自由基的概念與分類自由基的作用A氧自由基的生成e +2H+SOD。2>H2O2自由基的作用A氧自由基生成的機(jī)制1. 黃D票險(xiǎn)氧化酶形成增多依賴性蛋白水解酶黃D票險(xiǎn)氧化酶（X0 ）X缺血尿酸VATP分解埶票險(xiǎn)V次黃疳提菲 J r缺血尿酸VATP分解 J r自由基的作用A氧

4、自由基生成 的機(jī)制1. 黃瞟吟氧化酶形成增多中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多羊HHdv 盤 iwHdQVNSIMS組織缺血O2再灌|補(bǔ)體和趨化因子 吸引和激活 中性粒細(xì)胞耗氧量明顯增加NADPH I NADH氧化酶氧自由基釋放T自由基的作用氧自由基生成的機(jī)制1黃D票畛氧化酶形成增多2 中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3線粒體功能受損組織缺血線粒體Ca2+ T細(xì)胞色素氧化酶系功能失調(diào)1再灌注 5自由基的作用氧自由基生成的機(jī)制1黃瞟畛氧化酶形成增多2 中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3線粒體功能受損4 兒茶酚胺增加和氧化自由基的作用自由基的損傷作用膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)膜脂質(zhì)過氧化(lipid peroxidation) 自由基同膜

5、脂質(zhì)不飽和脂肪 酸發(fā)生的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)擁 acL-P交聯(lián)o HH23 off Ho慮OH酸七 匕曰QFHF Hfl自由基的作用A自由基的損傷作用膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)破壞膜的正常結(jié)構(gòu)抑制膜離子泵功能引起細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙促進(jìn)自由基及活性物質(zhì)生成線粒體受損自由基的作用A自由基的損傷作用膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)蛋白質(zhì)功能抑制c自由基的作用A自由基的損傷作用膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng) 蛋白質(zhì)功能抑制 核酸損傷DNA斷裂、染色體畸變發(fā)生機(jī)制自由基的作用細(xì)胞內(nèi)鈣超裁;白細(xì)胞的作用X細(xì)胞內(nèi)鈣超載鈣超載(calcium overload)細(xì)胞內(nèi)3+-細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷過量積聚功能代謝障礙細(xì)胞內(nèi)鈣超載A再灌引起鈣超載的機(jī)制Na+/Ca2+

6、交換異常3Na+l Ca2+3Na+l Ca2+正常3Na+l Ca2+3Na+ Ca2+組織缺血鈉泵功能障礙3Na+ Ca2+鈉泵功能障礙Na+/H+交換蛋白激活再灌注鈉泵功能障礙+Na+再灌注細(xì)胞內(nèi)Na+Na+/H+交換蛋白激活 PKC活化激活Na+/H+Na+亠Na+再灌注細(xì)胞內(nèi)鈣超載A再灌引起鈣超載的機(jī)制-Na+/Ca2+交換異常-生物膜損傷鈣泵Ca2+細(xì)胞膜損傷膜通透 性增高()、鈣泵Ca2+ Ca2+1細(xì)胞膜損傷 線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷XX、鈣泵膜通透I 性增高Ca2+ "Ca2+Ca2+ttX細(xì)胞內(nèi)鈣超載A再灌引起鈣超載的機(jī)制 Na+/3+交換異常生物膜損傷鈣超載細(xì)胞內(nèi)鈣

7、超載A鈣超載引起組織損傷的機(jī)制促進(jìn)氧自由基生成干擾氧化磷酸化ATPg減少X細(xì)胞內(nèi)鈣超載A鈣超載引起組織損傷的機(jī)制促進(jìn)氧自由基生成 線粒體功能障礙激活多種磷脂酶 胞膜結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì)花生四烯酸.溶血磷脂細(xì)胞內(nèi)鈣超載A鈣超載引起組織損傷的機(jī)制促進(jìn)氧自由基生成 線粒體功能障礙 激活多種磷脂酶加重酸中毒*激活A(yù)TP酶水解高能磷酸鹽X內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞激活粘附分子T膜磷脂趨化 降解 因子T白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制微血管損傷血液流變學(xué)改變微血管口徑變小內(nèi)皮細(xì)胞損傷管腔狹窄縮血管物質(zhì)增多舒血管韌質(zhì)減少血管收縮:白細(xì)胞的作用白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制微血管損傷:白細(xì)胞的作用白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制微血管損

8、傷組織細(xì)胞損傷*白：和內(nèi)皮C釋放活性物質(zhì)自由基.蛋白酶和溶酶體酶等缺血性損傷*局部組織器官功能代謝變化*最常發(fā)生的器官是心臟和腦心臟缺血再灌注損傷的變化 »心功能變化再灌注性心律失常發(fā)生率約高達(dá)80 %以室性心律失常最多功能代謝變化功能代謝變化心臟缺血再灌注損傷的變化A心功能變化再灌注性心律失常心肌舒縮功能降低*心肌頓抑(myocardial stunning) 再灌注后一定時(shí)間內(nèi)心肌出現(xiàn) 的可逆性收縮功能降低心臟缺血再灌注損傷的變化»心功能變化心肌能量代謝變化 ATP J»心肌超微結(jié)構(gòu)變化基底膜部分缺失 質(zhì)膜破壞 肌原纖維結(jié)構(gòu)破環(huán),線粒體損傷腦缺血再灌注損傷的變化A能量代謝變化致能量生成障礙 編減少扌死防治的病生基礎(chǔ):減輕缺血損傷f控制再灌條件A盡早恢復(fù)血流»低壓.低痂.低溫.低pH.低鈉.低鈣.高鉀灌注防治的病生基礎(chǔ):清除自由基A低分子自由基清除劑脂質(zhì)中：維生素氐A(chǔ)等 水相中：半胱氨酸.維生素C.GSH、 NADPH等o+ offiz s