肝生化教學(xué)課件

1、第第 十十 七七 章章 肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)biochemistry in liver生物化學(xué)教研室生物化學(xué)教研室概概 述述l 肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的異質(zhì)性肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的異質(zhì)性(heterogeneity)原因原因不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營養(yǎng)物不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營養(yǎng)物質(zhì)具有差異。質(zhì)具有差異。i 帶帶 (門管周帶門管周帶 periportal zone)iii 帶帶 (小葉中心帶小葉中心帶 centrolobular zone)ii 帶帶 (介于介于i帶帶與與iii帶帶之間之間)以以終末微血管終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為胞分為三條三條帶：帶：第第

2、 一一 節(jié)節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用function of liver in material metabolism 一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用作用：作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生、糖異生、 肝糖原的合成與分解、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑糖酵解途徑 回顧：肝內(nèi)進行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)進行那些糖代謝途徑？不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？l飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過多糖則轉(zhuǎn)化為

3、脂肪，以vldl形式輸出形式輸出l空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解肝糖原分解l饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動員脂肪動員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用 回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成脂蛋白的合成 (vldl、hdl、apo c)、脂、脂蛋白的降解蛋白的降解 (ldl) 作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運在脂類的消化、

4、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。輸均具有重要作用。肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用l消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需l合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇膽固醇 、磷脂、磷脂 l分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、ldl 的的降解降解l運輸運輸合成與分泌合成與分泌 vldl; hdl; apo c; lcat三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝l 在在血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用代謝中的作用 合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合

5、成與分泌血漿蛋白質(zhì)（ 球蛋白除外）球蛋白除外） 清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）l在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用中的作用 氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。（支鏈氨基酸除外）。 清除血氨及胺類，合成尿素。清除血氨及胺類，合成尿素。四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用l 脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收l 維生素的儲存維生素的儲存是是vit a、e、k和和b12的主要儲存場所的主要儲存場所l 維生素的運輸維生素的運輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，vit d結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋

6、白的合成l 維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化vit d3 25-(oh)-vit d3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用l激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或轉(zhuǎn)化，降解或失去活性失去活性的過程稱為激素的滅活。的過程稱為激素的滅活。* * 主要方式：生物轉(zhuǎn)化主要方式：生物轉(zhuǎn)化第第 二二 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用biotransformation function of liver一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營

7、養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)，或解毒或解毒(detoxicate)；更為重要的更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場所生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，其次是腎另外在

8、肺胃腸道和肝是主要器官，其次是腎另外在肺胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型l 概概 述述第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。* * 物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆晃镔|(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合大，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合, , 即第即第二相反應(yīng)，才最終排出。二相反應(yīng)，

9、才最終排出。（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)1. 微粒體依賴微粒體依賴p450的加單氧酶系：的加單氧酶系：其中最重要的是依賴其中最重要的是依賴p450的加單氧酶。的加單氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))u 組成：組成：cyt p450，nadph+h+，nadph-細(xì)胞色細(xì)胞色素素 p450還原酶還原酶u 催化的基本反應(yīng)催化的基本反應(yīng)rh+o2+nadph+h+ roh+nadp+h2o基本特點基本特點能直接激活氧分子，其中一個氧原子加能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故入底物分子中，另

10、一氧原子被還原為水，故又稱為又稱為混合功能氧化酶?；旌瞎δ苎趸?。u 產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物羥化物或環(huán)氧化物u 舉例：舉例：nh2nh2ho苯胺苯胺對氨基苯酚對氨基苯酚多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧o 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -s-環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶gsh非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排oh酚 類葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物ohhohh谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物ohsg多環(huán)芳烴的生多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程物轉(zhuǎn)化過程2. 線粒體單胺氧化酶系線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine

11、 oxidase, mao)u 存在部位：存在部位：線粒體內(nèi)線粒體內(nèi)u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)催化催化胺類胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛醛rch2nh2+o2+h2o2rcho+nh3+h2o3. 醇脫氫酶及醛脫氫酶系醇脫氫酶及醛脫氫酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, adh)催化催化醇類醇類氧化成氧化成醛醛。醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, aldh)催化催化醛類醛類生成生成酸酸。（二）還原反應(yīng)（二）還原反應(yīng)硝基還原酶類硝基還原酶類 (nitroreduc

12、tase)偶氮還原酶類偶氮還原酶類 (azoreductase)還原產(chǎn)物：相應(yīng)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類胺類（三）水解反應(yīng)（三）水解反應(yīng)多種水解酶類多種水解酶類u結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) u結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團 （四）結(jié)合反應(yīng)（四）結(jié)合反應(yīng)1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷

13、二磷酸葡萄糖醛酸 (udpga) 2nad+2nadh+ 2h+udpg脫氫酶脫氫酶* 催化酶催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (udp-glucuronyl transferases, ugt) 舉例：舉例：+ udpgaoh苯酚苯酚ccocccohohohhhhhhocooh+ udp苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷雌酮雌酮ooh2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體硫酸供體3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸( paps)* 催化酶催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例paps+pap雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯oho3so3. ?；磻?yīng)酰

14、基化反應(yīng)4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)nocnhnh2+ ch3cocoanocnhnhcoch3+ hs-coa異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶a 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶a環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 s-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽6. 甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸nconh2+ s-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶nconh2ch3+ s-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 n-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：s - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(sam)影響因素：影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、年

15、齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等抑制物等意義：意義：指導(dǎo)用藥指導(dǎo)用藥 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝metabolism of bile and bile acids膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) )主要有機成分主要有機成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、多種酶類等、多種酶類等一、膽汁一、膽汁膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸

16、總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。（一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝游離膽汁酸游離膽汁酸hcoohoho ho h312724例：膽酸例：膽酸coohhohoh3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸conhch2ch2so3hhohohoh3127例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰醕onhch2coohhohohoh3127 按按來源來源分

17、分初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)初級膽汁酸初級膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸次級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸 7-7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。7-羥基脫氧羥基脫氧hcoohohohoh3127膽酸膽酸hcoohohoh3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級

18、膽汁酸次級膽汁酸7-羥基脫氧羥基脫氧hcoohohoh3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸hcoohoh3127石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸（二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 膽固醇膽固醇(27c)7-羥化膽固羥化膽固醇醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24c)結(jié)合型初級膽汁結(jié)合型初級膽汁酸酸7-羥化酶羥化酶 過程過程2. 次級膽汁酸的生成與腸

19、肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循環(huán)的過程循環(huán)的過程 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限

20、的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。體對膽汁酸的生理需要。（三）膽汁酸的功能（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收促進脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個側(cè)面親水與疏水兩個側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值常比值 10101 1疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142ohch3ohch3cohnch2hoocch3oh甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸metabolism

21、of bile pigment and jaundice膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念膽色素的概念膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。酶。約約8080來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運生成過程生成過程 部位部位

22、肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中粒體與胞液中 過程過程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用親脂疏水，對大腦具有毒性作用 nnnnhoocfe2+hooc2o2nadph+h+nadp+co+h2ofe3+hnhnpnphnoonadph+h+nadp+hnhnpphnoohh血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶hn膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程目目 錄錄膽紅素的轉(zhuǎn)運膽紅素的轉(zhuǎn)運 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自

23、由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運輸形式運輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進入肝細(xì)胞膜表面進入肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化l部位：部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)l反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為udp葡萄葡萄糖醛酸，糖醛酸，udpga）l酶：酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶l產(chǎn)物：

24、產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + udp -葡糖醛酸葡糖醛酸udp-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + udp 膽紅素膽紅素 + udp -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + udpudp-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成hnhnhnhnoohhch2ch2ch2cooch2coohohhohhohhoochhohoh

25、ohhohhhohhcoohhh 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)排泄排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。中，再隨膽汁排入腸道。三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i - i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的

26、腸肝循環(huán)l膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。血紅蛋白珠蛋白血紅素nadph+h+nadp+膽綠素膽紅素2o2 h2ofe3+conadph+h+nadp+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素udpgaudp內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素

27、膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原o2o2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過程過程四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。 游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽