酮替芬的作用和副作用

1、For pers onal use only in study and research; not for commercial use酮替芬的作用和副作用青島第五人民醫(yī)院過敏免疫科李明華酮替芬也稱為富馬酸酮替芬；酮替酚；塞喘酮；薩地酮（Zaditen） ； Zaditor ；Fumarate ;甲哌噻庚酮；噻哌酮；苯環(huán)庚噻吩；Benzocycloheptathiophen。酮替芬在上個世紀(jì)80年代曾作為兒童哮喘的長期控制藥物而在許多國家廣泛 使用。酮替芬的主要不良反應(yīng)是嗜睡，由于最近的研究表明酮替芬有效性尚需要進(jìn)一步研究，加上酮替芬對學(xué)齡兒童會產(chǎn)生困倦和記憶力減退，會嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)，對嬰幼兒則

2、可影響智力的發(fā)育，又可影響緩釋茶堿的代謝而影響茶堿的抗炎作用，故全球哮喘防治指南（GINA）不推薦在防治兒童哮喘中應(yīng)用酮替芬。由于該藥價格低廉，目前在國內(nèi)酮替芬的使用主要是在農(nóng)村地區(qū)或偏遠(yuǎn)基層醫(yī)療診所。此外，由于酮替芬對成年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用明顯，嗜睡和疲乏無力的副作用較強(qiáng)，故很少用于成人哮喘。因此對該藥的綜合評價是，是一種有中樞神經(jīng)抑制作用（該副作用可逐漸適應(yīng)），相對安全有效的、具有一定抗炎性質(zhì)、價格低 廉的抗喘藥物。由于酮替芬的副作用，該藥至今未能獲得美國食品藥品管理局（FDA的批準(zhǔn)，故臨床上應(yīng)用時應(yīng)慎重?！拘誀睢勘酒窞轭惏咨Y(jié)晶狀粉末，無臭、味苦，極易溶于甲醇，略溶于水和乙醇，極

3、微溶于氯仿和丙酮。熔點為191-196 C?！舅幚頇C(jī)制】該藥在哮喘防治中取得了一定的療效，但其藥理學(xué)的詳細(xì)機(jī)制至今仍 未搞清。從目前的研究狀況來看，酮替芬防治哮喘的藥理學(xué)機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括以下幾方面：1. 拮抗炎性介質(zhì)，研究證實酮替芬可以有效地抑制組胺誘發(fā)的支氣管痙攣，其作用 強(qiáng)度與氮卓斯汀相似，提示酮替芬有較強(qiáng)的組胺拮抗效應(yīng)。最近研究表明酮替芬還可拮抗 LTs、PAF等炎性介質(zhì)，因此被認(rèn)為是一種可以拮抗多種炎性介質(zhì)的防治哮喘藥物。2. 肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞膜保護(hù)效應(yīng)：藥理研究已證實酮替芬可以抑制肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺、白三烯和PAF等炎性介質(zhì)，提示其具有肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞膜保護(hù)

4、效應(yīng)。這可能是酮替芬具有預(yù)防和治療哮喘雙重性質(zhì)的主要機(jī)制。抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤：可以抑制嗜酸細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的氣道浸潤，其機(jī)制目前尚不清楚。3. 調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性：酮替芬可通過調(diào)節(jié) T細(xì)胞的釋放活性來抑制體內(nèi)IgE的合成。酮替芬抑制IgE合成的機(jī)制和上述二種機(jī)制決定了酮替芬的氣道抗炎效應(yīng)。4. 其他效應(yīng)：研究表明酮替芬可以逆轉(zhuǎn)長期應(yīng)用3 2-受體激動劑引起的 3 2-受體低調(diào)節(jié)和增加氣道的 3 2-受體密度，并可以增強(qiáng)3 2-受體激動劑的作用。 某些研究還表明酮替 芬具有鈣離子通道阻斷效應(yīng)?！倔w內(nèi)過程】口服吸收迅速，半衰期<1小時，血漿有效濃度為 1-4ng/ml，藥物原形或代謝產(chǎn)物主

5、要經(jīng)過尿液排泄?！九R床應(yīng)用】酮替芬用于臨床防治哮喘和過敏性鼻炎哮喘綜合癥已有20余年的歷史，曾作為兒童哮喘的長期控制藥物而在許多國家廣泛使用，雖然自80年代初期酮替芬就已在西歐、亞洲和我國用于哮喘病的防治， 直至2000年仍然在上述地區(qū)和國家用于哮喘的防治。 但由于該藥有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制副作用，所以迄今酮替芬片和膠囊等客服制劑仍然未能獲得美國食品藥品管理局(FDA的批準(zhǔn)，所以一直沒有進(jìn)入美國市場，僅僅酮替芬滴眼劑(ZADITOR在1999年獲FDA批準(zhǔn)。最近的研究表明酮替芬的有效性尚需要進(jìn)一步研究，加上酮替芬對學(xué)齡兒童會導(dǎo)致記憶力減退和困倦而影響學(xué)習(xí)，對嬰幼兒則可影響智力的發(fā)育， 又可影響緩

6、釋茶堿的代謝而影響茶堿的抗炎作用，故GINA不推薦在防治兒童哮喘中應(yīng)用。但從臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，酮替芬是一種具有氣道抗炎性質(zhì)、對哮喘有一定療效，適合在發(fā)展中國家和廣大農(nóng)村地區(qū)使用的價格便宜的藥物。酮替芬主要用于過敏性哮喘和過敏性鼻炎哮喘綜合癥的預(yù)防和治療，被認(rèn)為是 一種具有(Steroid-sparingeffect)類固醇樣效應(yīng)、但無類固醇副作用的藥物。對非過敏性哮喘，如運(yùn)動性哮喘、阿斯匹林性哮喘、職業(yè)性哮喘也有一定的防治作用。酮替芬對兒童哮喘的療效尤為顯著，療效達(dá)80鳩上。通過雙盲試驗證實長期口服酮替芬在改善哮喘癥狀方面可取得與色甘酸鈉同樣的療效，用藥也更為方便。酮替芬以預(yù)防作用為主，故其連續(xù)

7、應(yīng)用3周后病情才能趨向穩(wěn)定，6-12周出現(xiàn)最強(qiáng)效應(yīng)，因此許多學(xué)者認(rèn)為酮替芬的療效是在逐漸控制了氣道炎癥以后才明顯起來。由于酮替芬還具有拮抗組胺等炎性介質(zhì)的效應(yīng)，所以服用該藥可以迅速產(chǎn)生其他抗組胺類抗過敏藥物相似的抗哮喘作用?！居梅ê蛣┝俊客娣业某扇藙┝渴?mg / 次，每日2次。兒童劑量，初期曾按公斤體重給藥臨床療效不明顯，而加大口服劑量后發(fā)現(xiàn)療效顯著，因此許多作者認(rèn)為1周歲兒童可給0.5mg/日，每日2次，但該劑量仍然有爭議。【副作用】酮替芬的最大副作用是嗜睡感、疲倦無力和記憶力減退等中樞神經(jīng) 抑制效應(yīng)，這種副作用在成人較為明顯，在兒童則可導(dǎo)致注意力不集中、記憶力減退甚至影響兒童智商的發(fā)育

8、，這是酮替芬臨床使用受到限制的主要原因之一，其嗜睡感或疲倦無力可以降低哮喘患者的生活質(zhì)量。臨床觀察發(fā)現(xiàn)酮替芬與茶堿類藥物合用可以減輕富馬酸酮替芬 的中樞神經(jīng)抑制作用， 并可抵消茶堿類藥物的中樞神經(jīng)興奮作用，但有無協(xié)同抗炎作用需要進(jìn)一步觀察。兒童服用酮替芬可以引起患兒注意力不集中和記憶力減退，wood等經(jīng)過對哮喘患者連續(xù)口服兩年的臨床觀察證實，長期服用酮替芬未發(fā)現(xiàn)有其他嚴(yán)重副作用，對肝、腎功能和周圍血細(xì)胞計數(shù)均無影響，亦不易產(chǎn)生耐藥性，一般在連續(xù)口服富馬酸酮替芬六周后可以開始逐漸撤減支氣管解痙劑或糖皮質(zhì)激素，長期治療后中斷治療亦未發(fā)現(xiàn)反跳現(xiàn)象。 本文摘自：李明華主編哮喘病學(xué)。僅供個人用于學(xué)習(xí)、研

9、究；不得用于商業(yè)用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.t o ji e k ogfljirogeifcc, T

10、OpBicnob3 groimio 麻yqeHuicic 碼 egoBua Hudo 員冶hbiucno 員 B30BaTbCEb KoMMepqeckux qeiix.以下無正文僅供個人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins