尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效與安全性研究

1、尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效與安全性研究摘要目的探討尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治 療不穩(wěn)定型心絞痛（uap）的療效與安全性。方法將2010 年7月2012年6月大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院收治的94 例uap患者隨機分為對照組（n = 47）與觀察組（n = 47）, 所有患者均接受常規(guī)治療，包括口服阿司匹林、b-受體阻 滯劑、他汀類降脂藥等，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再聯(lián)合使 用單硝酸異山梨酯，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再聯(lián)合使 用尼可地爾、單硝酸異山梨酯，治療6周后對所有患者進行 療效以及不良反應發(fā)生率評價。結(jié)果觀察組臨床癥狀改 善情況、心電圖改善情況顯著優(yōu)于對照組，兩者相

2、比差異有 統(tǒng)計學意義（p 0.05）。結(jié)論尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨 酯可以顯著改善uap患者的臨床癥狀，并使患者心電圖恢復 正常，同時未增加低血壓發(fā)生率，因此該方案治療uap可以 取得理想的效果。關(guān)鍵詞尼可地爾；單硝酸異山梨酯；不穩(wěn)定型心絞 痛；心電圖；低血壓中圖分類號r541. 5 文獻標識碼a 文章編號 1673-7210 （2013） 05 （a） -0078-03心絞痛是目前臨床上最常見的冠心病類型之一，它主要 是由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄導致心肌供血、供氧不足，患 者出現(xiàn)心前區(qū)疼痛等癥狀的臨床綜合征。根據(jù)心絞痛的臨床 特點，可以將其分為穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型等類型，其中uap是 介于勞累性穩(wěn)

3、定型心絞痛與急性心肌梗死(ami)、猝死之間 的臨床表現(xiàn)1,該型心絞痛常嚴重影響患者的日常工作與 生活，有時甚至危及患者的生命。本研究旨在探討尼可地爾 聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療uap的療效與安全性,現(xiàn)報道如下:1資料與方法1. 1 一般資料選取2010年7月2012年6月大連醫(yī)科大學附屬第一 醫(yī)院收治的94例患者作為研究對象，納入標準：符合uap 的診斷標準2；無尼可地爾、單硝酸異山梨酯使用禁忌 證；簽署知情同意書，服從相關(guān)安排。排除標準：對尼 可地爾或單硝酸異山架酯過敏的患者；穩(wěn)定型心絞痛患 者；合并ami的患者；合并嚴重低血壓的患者；合并 青光眼的患者；合并嚴重腦動脈硬化的患者；合并nyha

4、 心功能分級為iv級的心力衰竭的患者。將上述研究對象隨機 分為對照組與觀察組，兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、病程、 心絞痛分級3等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(p > 0. 05),具有可比性，見表1。表1兩組一般資料比較1. 2研究方法所有患者均接受常規(guī)治療，包括口服阿司匹林、b-受 體阻滯劑、他汀類降脂藥等，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再聯(lián) 合使用單硝酸異山梨酯（石藥集團中諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)， 國藥準字h10970104,規(guī)格為10 mg/片）,具體方法為20 mg/ 次，口服，2次/d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再聯(lián)合使 用尼可地爾（河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 h41024517

5、,規(guī)格為5 mg/粒）、單硝酸異山梨酯，尼可地爾 的具體方法為5 mg/次，口服，3次/d；單硝酸異山梨酯的 具體方法與對照組一致。治療6周后對患者進行療效以及不 良反應發(fā)生率評價。1. 3療效評價標準臨床癥狀改善情況療效標準4：1個月內(nèi)未出現(xiàn)心絞 痛發(fā)作或者持續(xù)2 d以上未出現(xiàn)心絞痛嚴重發(fā)作為顯效。 心絞痛發(fā)作頻率顯著降低，24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)w1次，患者自 覺癥狀緩解為有效。心絞痛24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)1次，患者 自覺癥狀無明顯改善為無效。心電圖改善情況療效標準5： 心電圖恢復正?；蛘弋惓t-t下降恢復20.1 mv,異常 抬高的st段恢復至心絞痛未發(fā)作時的水平，倒置t波轉(zhuǎn)至 直立為顯效。與入

6、院發(fā)作時相比，st-t明顯好轉(zhuǎn)，但未恢 復至正常為有效。心電圖改變不明顯或者無變化為無效。 總有效率二（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)x100%o1. 4統(tǒng)計學方法采用spss 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用 均數(shù)土標準差(x±s)表示，計數(shù)資料采用率表示，計量資 料均值的比較采用成組設(shè)計t檢驗，計數(shù)資料率的比較采用 四格表x2檢驗，結(jié)果變量為單向有序資料的比較采用秩和 檢驗，以p 0. 05)o3討論uap包括初發(fā)心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變、 惡化勞力性心絞痛、心肌梗死后心絞痛等類型，其主要病理 生理機制包括如下幾個方面：隨著冠狀動脈粥樣硬化的發(fā) 展，冠狀動脈狹窄

7、進行性加重；血小板聚集使縮血管物質(zhì) 血栓素a2釋放增多，在血栓形成的基礎(chǔ)上導致冠狀動脈收 縮；正常內(nèi)皮細胞釋放的組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、 前列環(huán)素、內(nèi)皮源性弛緩因子等物質(zhì)釋放減少，對血栓形成、 冠狀動脈收縮具有一定的促進作用。上述多個方面的因素相 互作用，進一步使冠狀動脈管腔狹窄程度加重甚至閉塞等， 此時如不及時治療即可進展為ami 6 ouap的主要治療原則是緩解患者臨床癥狀、減少心臟事 件的發(fā)生、改善其預后、提高患者生活質(zhì)量等7,針對該 原則，舒血管藥物在uap的治療過程中具有十分重要的地位。 在本研究中，對照組患者主要的舒血管藥物是單硝酸異山梨 酯，該藥屬于硝酸酯類藥物，其作用機制與

8、硝酸甘油相同， 即通過釋放一氧化氮發(fā)揮舒血管作用，但是其有效作用時間 可以達到8h,顯著長于硝酸甘油8。值得注意的是，本研 究中部分對照組患者難以獲得滿意的療效，這與臨床實際工 作中的體會基本一致，所以有必要探求治療uap更有效的方 案，故本研究同時給予觀察組患者兩種類型舒血管藥物，即 單硝酸異山梨酯、尼可地爾。尼可地爾屬于atp敏感的鉀離 子通道開放劑，它主要通過激活細胞內(nèi)的鳥昔酸環(huán)化酶，提 高細胞內(nèi)環(huán)鳥昔酸水平，同時降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，從而 發(fā)揮松弛血管平滑肌的作用9。本研究結(jié)果顯示，觀察組 臨床癥狀改善情況、心電圖改善情況顯著優(yōu)于對照組(p 在舒血管藥物的使用過程中，最常見的不良反應就

9、是低血 壓，本研究中對照組患者低血壓發(fā)生率為6. 4%,而觀察組患 者低血壓發(fā)生率為10. 6%,兩組患者低血壓發(fā)生率相比差異 無統(tǒng)計學意義(p > 0. 05)o綜上所述，尼可地爾聯(lián)合單硝 酸異山梨酯是治療uap的理想方案之一。參考文獻1 nallusamy s. unstable angina clue to coronary artery muscle bridge： a case report j. j indian med assoc, 2009, 107 (9)： 645-646.2 chinese society of cardiology of chinese medic

10、al association, editorial board of chinese journal of cardiology. guideline for diagnosis and treatment of patients with unstable angina and non-st-segmentzhonghua xin xueelevation myocardial infarction jguan bing za zhi, 2007, 35 (4)： 295-304.3 mizukoshi m,imanishi t, tanaka a, et al.plaque morphol

11、ogyclinical classification and determined by optical coherence tomography in unstable angina pectoris j. am j cardiol, 2010,106(3)： 323-328.4 zhao z, geng j, ge zm, et al. efficacy and safety of atorvastatin during early hospitalization in elderly patients with unstable angina j clin exp pharmacol p

12、hysiol, 2009, 36 (56)： 554-558.5 kirichenko aa, mantserova 0a, lebedeva al,et al. unstable angina： efficacy and tolerability of therapy with aspirin and aspirin combined withticlopidine j.kardiologiia, 2007, 47 (5)： 24-27.6 meune c,zuily s, wahbi k, et al. combinationof copeptin andhigh-sensitivity

13、cardiac troponin tassay in unstable angina and non-st-segment eleva.tion myocardial infarction : a pilot study j arch cardiovasc dis, 2011, 104 (1)： 4-10.7 jafarzadeh a, nemati m, tahmasbi m, et ol. theassociation between infection burden in iranian patients with acute myocardial inf arc tion and uns table angina j. acta med indones, 2011, 43 (2)： 105-111._8 kaufman r, nunes i , bolognese ja, et al. single-dose effects of isosorbide mononitrate alone or in combination with losartan on central blood pressure j. j am soc hypertens, 2010, 4