來曲唑治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察和研究

1、來曲哩治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察和研究【摘要】目的：觀察來曲呢在圍絕經(jīng)期子宮腺肌病 痛經(jīng)、經(jīng)量及子宮大小變化的治療效果。方法：選取30例 圍絕經(jīng)期子宮腺肌病痛經(jīng)、經(jīng)量增多的患者服用來曲呢治 療，同時選取相似條件病例27例服用孕三烯酮治療作為對 照，對其改善痛經(jīng)、減少經(jīng)量及子宮大小變化的效果進行觀 察、評價。結(jié)果：治療6個月后實驗組痛經(jīng)緩解16例，月 經(jīng)改善24例，子宮體積縮小5例；對照組痛經(jīng)緩解13例， 月經(jīng)改善16例，子宮體積縮小3例。結(jié)論：來曲呢對緩解 圍絕經(jīng)期子宮腺肌癥痛經(jīng)治療效果較孕三烯酮滿意，而對減 少經(jīng)量及減小子宮體或病灶積未顯示出明顯優(yōu)勢?！娟P(guān)鍵詞】來曲哩；孕三烯酮；圍絕經(jīng)期

2、；子宮腺肌癥; 痛經(jīng)；經(jīng)量增多【中圖分類號】r47【文獻標(biāo)識碼】a【文章編號】 1004-7484 (2012) 13-0423-01子宮腺肌病是生育年齡婦女一種常見而難治的疾病，約 70%有臨床癥狀1以進行性痛經(jīng)、月經(jīng)量過多、子宮增大、 不孕等為主要臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。以往，手術(shù)切 除子宮是根治子宮腺肌病所致痛經(jīng)的惟一辦法。隨著人們對 生活質(zhì)量要求的提高，對子宮腺肌病的保守治療特別是藥物 保守治療的需求日漸增加，越來越多的新型藥物被研發(fā)出 來。其中孕三烯酮也是近年來被認為治療內(nèi)異癥有較好療效 的藥物2,目前治療子宮腺肌病所致痛經(jīng)的藥物，存在治 療效果不滿意或停藥后復(fù)發(fā)率高的問題3,而

3、但其緩解疼 痛的效果不是很理想，目前越來越多的研究表明，芳香化酶 在子宮內(nèi)膜異位病灶的高表達，推測通過對芳香化酶的抑制 來控制雌二醇合成成為合理的治療子宮內(nèi)膜異位癥的方法4 。來曲口坐是第三代芳香化酶抑制劑，1996年獲美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)用來治療絕經(jīng)后婦女的進展期乳腺癌。目 前，來曲哇已經(jīng)被成功的應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。我 科門診自2009年2月至9月選取圍絕經(jīng)期子宮腺肌病患者,30例服用來曲口坐，27例服用孕三烯酮作為對照，以探討其臨床治療價值。1資料與方法1.1臨床資料 選取57例子宮腺肌病患者，均為圍絕經(jīng) 期，無生育要求且有保留子宮意愿。根據(jù)患者就診次序隨機 分為兩組。服用孕三

4、烯酮共27例,年齡4050歲，平均46. 74 歲。來曲哇組30例，年齡4149歲，平均45.55歲。兩組 患者年齡及孕、產(chǎn)次差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均p>0.05）,具可 比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）痛經(jīng)，呈進行性加重，需服用止痛藥 等緩解；（2）經(jīng)量較以往增多2倍或經(jīng)期延長均超過3天及 以上；（3）婦科檢查兩組子宮均呈不同程度增大，如孕40 70天，質(zhì)硬，其中孕三烯酮平均如孕54. 7天，來曲陝組平 均如孕54. 84天，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)； (4) b 超檢查示兩組子宮均符合腺肌癥的影像。排除標(biāo)準(zhǔn)：前3個 月內(nèi)接受過相關(guān)治療者；骨量減少者；有肝腎疾病等禁忌癥 者。1.2

5、方法孕三烯酮組及來曲哇組均在每月月經(jīng)第3天 開始口服2. 5mg, 2次/周，每月共服8次，連服6個月。1.3療效評價經(jīng)上述治療6個月后復(fù)診。有效：痛經(jīng) 明顯減輕或消失，不需加服止痛劑，工作生活無明顯影響； 月經(jīng)量減少或恢復(fù)正常，經(jīng)期縮短或正常；子宮體積縮小或 無明顯增大。子宮體積的計算方法參照文獻5。無效：痛 經(jīng)癥狀沒有減輕，甚至加重；月經(jīng)情況無明顯改善；子宮體 積無縮小甚至或增大。1. 4統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料用x±s表示，采用t檢驗； 計數(shù)資料用使用spss 13. 0統(tǒng)計軟件，采用x2檢驗(小于 5例數(shù)者用確切概率計算)。2結(jié)果2. 1兩組療效比較兩組治療6個月后痛經(jīng)緩解以來曲

6、 吐組為優(yōu)(p0. 05),兩組治療期間均未出現(xiàn)肝功異常。3討論子宮腺肌病(adenomyosis),以往稱內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異 位癥，為子宮內(nèi)膜侵入子宮肌壁層，屬于子宮內(nèi)膜異位癥的 一種特殊類型，該病多見于年齡在30-50歲的多產(chǎn)婦女。迄 今為止，對子宮腺肌病的病因和發(fā)病機制尚缺乏清楚的了 解，其確切的病因和發(fā)病機制并不明確。目前認為子宮腺肌 病的病因和發(fā)病機制主要涉及基底內(nèi)膜腺體內(nèi)陷、雌激素硫 酸酯酶活性、免疫因素、粘蛋白和生長因子等方面。有研究 發(fā)現(xiàn)：雌激素硫酸酯酶和芳香化酶在子宮腺肌病病灶中均明 顯高于周圍正常的肌肉組織和在位內(nèi)膜6 o kitawaki等 報道腺肌病患者肌層異位病灶組織內(nèi)

7、笛體激素合成的重要 酶-芳香化酶p450mrna表達增強，p450蛋白增加，從而促使 局部組織內(nèi)可自我產(chǎn)生雌激素，而雌激素為子宮內(nèi)膜致分裂 源，有利于破碎內(nèi)膜的種植與生長，且異位病灶上皮細胞內(nèi) 有雌激素受體表達，這種異位灶不同旁分泌間存在著相互作 用。提示在外周高水平的雌激素作用下及局部自分泌的雌激 素的內(nèi)環(huán)境中，通過其相應(yīng)受體，促使異位病灶組織在肌層 內(nèi)種植、生長、發(fā)展，且有與月經(jīng)周期一致的周期性，從而 出現(xiàn)其相應(yīng)的臨床生物學(xué)行為-痛經(jīng)。而且內(nèi)膜的酶活性在 體外試驗中加入達那吐后減少了近50%。因此，抑制在位子 宮內(nèi)膜的藥物同時對子宮腺肌病治療應(yīng)有一定作用7。來 曲哩是近年廣泛應(yīng)用于臨床的新

8、型藥物，屬于芳香化酶抑制 劑，芳香化酶是調(diào)節(jié)雌激素形成的關(guān)鍵酶，在正常子宮內(nèi)膜 中未發(fā)現(xiàn)其活性，而在異位內(nèi)膜中異常表達，且被pge2激 活。導(dǎo)致局部雌激素產(chǎn)物堆積，并誘導(dǎo)pgb形成，形成正反饋循環(huán)。子宮腺肌病病灶局部雌激素合成異常為臨床上應(yīng)用 芳香化酶抑制劑治療子宮腺肌病提供了理論依據(jù)8。根據(jù) 我們的臨床觀察，來曲哩對子宮腺肌病的痛經(jīng)有明顯的治療 作用，不失為一種較為理想的治療子宮腺肌病所致度痛經(jīng)的 方法，可作為選用藥物之一；對經(jīng)量增多及子宮體積的改變 效果不是很滿意，也可能與本研究觀察數(shù)量偏少及時間偏短 有關(guān)，而更具說服力的結(jié)果的得出，還有待于多中心、大樣 本的隨機對照研究。其對子宮腺肌病的

9、治療使用時間、具體 劑量及服用方法等仍需進一步研究。其遠期療效有待進一步 觀察。參考文獻1韓燕華，周應(yīng)芳，鄭淑蓉。子宮腺肌病患者血管內(nèi)皮生長因子表達的研究j中華婦產(chǎn)科雜志，2002, 37 (9)： 539-542.2 cervantes ve , garcia zhr, herrera pe, et al. gestrinone in pelvic endometriosis： a one year evaluation ginecol obstet mex， 1995, 63： 328 o3 devlieger r, d hooghe t, timmerman d. uterine ade

10、nomyosis in the infertility clinic. hum reprod update, 2003, 9： 139 147.4 attar e , bulun se. aromatase and otheroteroidogenic genes in endometriosis： translational aspects (j) . hum reprod update. 2006, 12 (1 )： 49-565 楊幼林，鄭淑蓉，李克敏，等/兩種不同劑量米非 司酮治療子宮肌瘤的療效觀察中華婦產(chǎn)科雜志，1996, 31： 624-626.6 kitawaki j, noguchi t, amatsu t, et al. expression of aromatase cytochrome p450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomayoti