I期臨床試驗SOP

1、1I期A正常人體單次給藥耐受性試驗操作規(guī)程(SOP)2I期B正常人體藥代動力學研究試驗規(guī)程(SOP)3I期B正常人體生物利用度研究試驗規(guī)程(SOP)4I期B分析方法標準化操作規(guī)程(SOP)5I期AI期病房志愿受試者管理制度6I期AI期病房管理制度7I期BI期實驗室生物樣本處理、保存管理制度8I期BI期實驗室儀器管理制度9I期B臨床生化實驗室管理制度10I期B生物測定室管理制度正常人體單次給藥耐受性試驗操作規(guī)程(SOP)試驗前1 需得到SDA同意進行該新藥耐受性試驗的批文。2 得到公司提供的耐受性試驗樣品及藥品檢驗部門的檢驗合格證書。3 在詳細查閱有關該藥臨床前藥理、毒理和臨床資料，充分了解本品

2、的藥理作用和不良反應的基礎上，主要研究者及公司項目負責人討論修訂耐受性試驗方案，使之成為合理科學和可行的方案，寫出耐受性試驗的設計和具體執(zhí)行計劃書。4 我所負責人與公司簽訂合同，確認試驗完成日期及經費。5 準備知情同意書：執(zhí)行書面形式的知情同意書，由臨床藥理醫(yī)生介紹有關有關試驗的各項內容，包括試驗目的、試驗藥的藥理作用、可能出現(xiàn)的不良反應、試驗方法及流程、，征得志愿者同意，由志愿者簽署書面形式的知情同意書。6 準備受試者試驗觀察表（CRF），如公司已提供CRF需仔細閱讀、確認，必要時研究者與公司項目負責人進行討論并進行合理修改。7 將耐受性試驗方案、受試者觀察登記表、衛(wèi)生部批文復印件及書面知情

3、同意書報送北京醫(yī)科大學倫理委員會審批，并派有關人員參加，準備回答問題。8 確定所內參加本項試驗的小組成員，包括主要研究者、主要參加者、參加者，并指定該項目本所內的質控員，確保原始記錄準確無誤。試驗小組在試驗前要學習 GCP指導原則、本所SOP和試驗方案。9 檢驗試驗樣品及安慰劑：藥名、規(guī)格、批號、有效期、生產廠家等標記是否齊全，數(shù)量和質量是否符合要求。10. 編制試驗計劃的流程圖，確定試驗前、中、后需要檢查項目，包括臨床癥狀、體征、血液學檢查、血生化檢查、尿液分析(附各項檢查指標正常值范圍)及特殊檢查如神經系統(tǒng)、眼科檢查、EEG、ECG等檢查的執(zhí)行日期，受試者及有關負責檢查的人各持一份。11.

4、 檢查研究場所急救必備措施：監(jiān)護儀、心電圖機、除顫器、氧氣、吸引器等能否正常工作，急救車內急救藥品是否齊全并在有效期內。12. 耐受性試驗樣品由本所專人負責管理，開始進行試驗前按我所藥品管理制度領取。13. 將公司主要項目負責人及監(jiān)視員的聯(lián)絡電話、傳真號碼記錄、留檔，以便隨時能夠聯(lián)系。試驗中：第一部分：試驗原則1 耐受性試驗小組嚴格執(zhí)行修訂好的試驗方案、標準操作規(guī)程及流程圖(附試驗中記錄表，流程圖)。2 試驗過程中不得隨意修改方案要求。3 研究人員應與藥品管理專人保持密切聯(lián)系，認真執(zhí)行藥品管理制度，負責管理好有關試驗藥品。4 認真做好原始記錄，確保完整、正確與精確，主動支持本所質控員和公司監(jiān)視

5、員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準確無誤，并妥善保管。如記錄內容必須更正時，在下方劃道，須保留原來填寫內容，在旁注明更正內容，并簽字及注明更正日期。第二部分：耐受性試驗的試驗設計1藥品 試驗藥品結構式、理化性質、為何公司產品、劑型、給藥劑量、給藥途徑、批號、失(有)效期。2儀器： 所有試驗所用儀器設備的詳細名稱、型號。3實驗室檢查及特殊檢查: 應由具有檢驗方面經驗的專業(yè)單位負責，北京醫(yī)科大學第一醫(yī)院檢驗科及北京醫(yī)科大學臨床藥理研究所生化實驗室進行。檢測實驗室應每年經有關部門質控檢測合格，具有檢測合格證書。生化及血尿常規(guī)均為高年主管技師執(zhí)行。4招收健康志愿者: 受試者對試驗目的充分了解，對試驗藥

6、物的主要藥理特性及可能發(fā)生的反應也基本了解，簽署書面知情同意書后，進行志愿者體檢，作篩選試驗，篩選試驗需在試驗前4周內進行完成。5健康志愿者入選標準：1.男性健康志愿者，年齡2140歲; 2.體重在標準體重的20之內標準體重公式：（身高cm100）×0.9）；3.試驗前體格檢查、肝腎功能及試驗相關各項檢查檢測正常。4.試驗期間不得服用其它藥物，忌煙酒。 有下列情況之一者均不選擇: (l)健康檢查不符合受試者標準。 (2)經常用藥、吸煙、嗜酒。 (3)3個月內用過已知對某臟器有損害的藥物。 (4)有藥物過敏史，特別是對試驗藥同類藥物過敏。 (5) 3天內有發(fā)熱疾病。 (6)習慣性服用任

7、何藥物，包括中藥。 (7)人選前2周內服用任何可能影響試驗結果的藥物，如抗生素、非類固醇類抗炎藥、含鋁或鎂的抗酸藥、利尿劑、抗凝劑及中樞神經系統(tǒng)抑制劑。 (8)近4個月內參加過其他研究藥物的試驗或在3個月內參加過排泄時間長證實影響本研究的上市藥。 (9)人選前一年內參加過3個或3個以上的臨床試驗。 (10)篩選前3個月內獻血達360ml或以上。 (11)每日的飲酒量超過相當于一瓶啤酒（633ml）。 (12)篩選試驗時實驗室檢查結果超過檢驗的正常值。 (13)研究者認為任何不適宜受試者進入本項試驗的其它因素。6給藥方法6.1劑量設計：設計最小起始劑量。確定原則：根據(jù)國外文獻和按Blackwel

8、l改良法計算，確定最小初始劑量。6.2分組： 從最小劑量到最大劑量之間（含最大和最小劑量）設6組，其中3組與安慰劑對照，采用隨機雙盲法進行。 經過篩選的受試者分為開放組及隨機對照組，按隨機雙盲方法進行，按隨機表分配至試驗藥及安慰劑組。其中最大劑量組是否進行將根據(jù)試驗情況而定。表1. 耐受性試驗分組情況劑量（mg）試驗藥組人數(shù)安慰劑組人數(shù)50601008020088300664008850060合計42227觀察指標與觀察時間7.1觀察指標1.臨床癥狀：每日觀察、詢問有何癥狀出現(xiàn)，如實記錄反應的性質、出現(xiàn)的時間、程度、癥狀持續(xù)時間、采取何種措施、預后等，判斷該反應與藥物的關系。2.體格檢查包括體

9、溫、脈搏、呼吸、血壓等生命體征，身高、體重與全身體格檢查。于給藥前、給藥24、48、72、96小時及7天進行檢查。3.12導聯(lián)心電圖檢查于篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。4.如需作腦電圖檢查，篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。5.如需作眼科檢查，篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。6.如需作神經系統(tǒng)檢查，篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。7.血液學檢查：紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比積(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)、白細胞計數(shù)(WBC)及分類、血小板計數(shù)(PLT)、 凝血酶原時間(PT

10、)。 以上項目選擇根據(jù)具體試驗要求進行。8.血生化檢查：AST、ALT、總膽紅素（TBIL）、乳酸脫氫酶 （LDH）、-谷氨酰轉移酶(-GT)、堿性磷酸酶 (ALP)、膽固醇 （CHOL）、總蛋白 (TP)、白蛋白(Alb)、甘油三酯（TRI）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；尿素氮 (BUN)、血肌酐(Cr)； Ca+、Na, CL-, K；血糖(Glu) ；淀粉酶 (S-Amy) 。以上項目選擇根據(jù)具體試驗要求進行。9.尿分析：外觀、pH值、比重、尿糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、尿膽原(UBG)、尿膽紅素(BIL)、尿白細胞計數(shù)(LEU)、尿酮體(KET)、尿紅細胞(ER

11、Y)。 以上7、8、9項檢查給藥前、給藥后24、72、96小時及7天各一次。7.2 觀察時間 試驗前：作上述全部指標。 給藥后：給藥后12小時內每小時觀察主訴癥狀與一般情況。表2. 試驗指標觀察時間表篩選試驗試驗前試驗當天24hr48hr72hr96hr第7天體格檢查心電圖腦電圖眼科檢查神經系統(tǒng)血液學血生化尿液檢查一般情況不良反應第三部分： 試驗方法1.檢查藥品和試劑 試驗藥品結構式、理化性質、劑型、給藥劑量、給藥途徑、批號、失(有)效期。2.檢查所用儀器3.檢查實驗室,檢查及特殊檢查的方法及方法的穩(wěn)定性，檢查病房搶救設施是否處于正常工作狀態(tài)，藥品是否在有效期內。4.經過篩選的志愿者，按隨機表

12、進入各試驗組，按劑量漸次增高進行試驗。5.給藥5.1 給藥前一天早8：00受試者進行給藥前24小時全面檢查，檢查合格后方可進入試驗。如有異常發(fā)現(xiàn)，應退出。合格的志愿者晚8：00入住 I期病房，更換服裝，開始禁食，可適度飲水。5.2給藥當天早晨受試者禁食，8：00AM依次服藥，服藥時飲水100ml。5.3受試者服藥后1.5小時可飲水，2小時予標準早餐。4小時給予標準午餐，12小時給予標準晚餐。5.4試驗給藥后當天12小時內每小時觀察一次主訴癥狀、體征與一般情況。5.5受試者入病房至服藥后24小時，無嚴重不良反應可出院。5.6受試者出院后需按規(guī)定的觀察時間入病房進行規(guī)定的各項檢查。5.7各劑量組均

13、需按如上步驟進行。5.8每例受試者只接受一個劑量試驗，不得在同一個體中連續(xù)給藥。各劑量組順序進行，觀察到前一個劑量無任何反應，才能進行下一個劑量。當最大劑量組仍無不良反應時，試驗即可結束，不需加大劑量到出現(xiàn)毒性反應。當劑量遞增到第一個不良反應時，雖未達到最大劑量，也應結束試驗。5.9 若出現(xiàn)一般不良反應，主要研究者應作出判斷，采取何種措施，是否繼續(xù)進行下一個劑量。若出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即按相關情況處理，實施搶救，立即向主要研究者報告，并于24小時內向公司的有關項目負責人報告。第四部分： 總結過程1. 數(shù)據(jù)處理： 每受試者的原始試驗數(shù)據(jù)應整理、保存良好。研究者自行查對志愿者登記表的數(shù)據(jù)完畢，不

14、得修改原始數(shù)據(jù)。1.1研究所自行進行數(shù)據(jù)處理：所有CRF填寫完畢，與原始數(shù)據(jù)復核，本所內監(jiān)視員復核后，確定準確無誤，數(shù)據(jù)輸入電腦進行統(tǒng)計處理。1.2統(tǒng)計公司進行處理：所有CRF填寫完畢，與原始數(shù)據(jù)復核，本所內復核后，公司的監(jiān)視員復核，確定準確無誤后，公司將CRF交給統(tǒng)計公司進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。 計算每劑量組檢驗指標的平均值及標準差，每劑量組給藥前后檢驗指標結果之間分別進行 t檢驗。應給出的材料包括：(l)研究方法，所用軟件的名稱。(2)受試者身體狀況表。(3)受試者給藥前后般情況、心率、呼吸，血壓、心電圖觀察記錄表。(4)每劑量組檢驗指標的平均值、標準差及給藥前后檢驗指標結果之間t檢驗。2.試驗結果

15、及分析 各劑量組各項觀察指標結果可比性分析，受試者一般情況、體檢給藥前后是否有變化，給藥前后各項臨床檢驗指標及特殊指標是否存在顯著性差異及毒性反應情況的原因分析。3.結論 最大耐受劑量：無毒性反應時最大試驗劑量為最大耐受劑量。當某一劑量組出現(xiàn)毒性反應時，以該劑量的次劑量為最大耐受量。連續(xù)給藥試驗劑量推薦臨床應用劑量4完成日期：試驗何時完成，總結何時完成。5參考文獻6. 研究者姓名7. 指導者姓名8總結過程中需注意的問題 (l)使用法定計量單位和書寫方法。 (2)按照科研論文的格式書寫正文。 (3)按照科研論文的格式制做圖表 (4)按照科研論文的格式排列所引用的文獻試驗后：1. 耐受性試驗總結報

16、告交申辦單位由公司與研究單位各保存一份。2. 申請資料由公司整理，報送審評中心后，試驗小組積極準備好審評會議報告資料(幻燈片或投影片)及準備回答審評委員的提問。2. 所有原始資料包括原始病歷、各項檢查報告單及原始結果整理歸檔，妥善保存于臨床藥理所的檔案室，以備檢查。 (侯 芳)正常人體藥代動力學研究試驗規(guī)程(SOP)試驗前1. 需得到衛(wèi)生部藥政局同意進行藥代試驗的批文2. 公司提供藥代試驗樣品檢驗合格證書3. 在查閱文獻的基礎上，結合本所儀器設備條件，與公司討論并修訂藥代試驗方案，確定實驗標本檢測方法，預實驗證明可行后寫出書面計劃4. 寫出藥代實驗的設計和具體執(zhí)行計劃書5. 簽訂合同6. 準備

17、知情同意書：主要執(zhí)行書面形式的知情同意書，由臨床藥理醫(yī)生介紹有關本項試驗的各項內容，征得志愿者同意，由志愿者簽署書面形式的知情同意書7. 將藥代試驗方案、志愿者登記表、衛(wèi)生部批文復印件及書面知情同意書報送北京醫(yī)科大學藥物藥代試驗倫理委員會審批8. 確定所內參加本項試驗的小組成員，包括主要研究者、主要參加者和參加者，并指定該項目本所內的監(jiān)視員(l2人)，其中主要負責本項研究的醫(yī)師必需經過臨床藥理培訓。試驗小組在試驗前要學習 GCP指導原則、本所SOP和試驗方案。9. 主要研究者和各參加人員復習文獻，充分了解臨床前藥理的各項研究材料10. 檢驗試驗樣品及安慰劑：藥名、規(guī)格、批號、合理、有效期、生產

18、廠家等標記是否齊全，數(shù)量和質量是否符合要求11. 藥代試驗小組派人參加北京醫(yī)科大學部屬臨床藥理基地構審查委員會審查方案會議，接受指導及回答問題12. 編制試驗計劃的流程圖，確定試驗場所急救必備措施：如急救車內急救藥品是否齊全并在有效期內13. 藥代試驗樣品由本所專人負責管理14. 周密安排所有試驗日程和人員配備，力求整個試驗在計劃日期內有條不紊地按期完成所有試驗原始數(shù)據(jù)，資料均應隨時計算整理妥善保管。15. 所有實驗室工作完成以后按藥品審評認可的方式或軟件進行處理，計算出所有必要的統(tǒng)計結果和參數(shù)。16. 正式試驗必須在開題報告得到批準以后方可進行。試驗中第一部分：1. 藥代試驗小組嚴格執(zhí)行試驗

19、方案、標準操作規(guī)程及流程圖(附試驗中記錄表，流程圖)2. 試驗過程中不得隨意修改方案要求3. 研究人員應與藥品管理專人保持密切聯(lián)系，認真執(zhí)行藥品管理制度，負責管理好有關試驗藥品4. 保持原始記錄的完整、正確與精確，主動支持本所監(jiān)視員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準確無誤，并妥善保管。如記錄內容必須更正時，在下方劃道，須保留原來填寫內容，在旁注明更正內容，并簽字及注明更正日期第二部分：藥代試驗的試驗設計1藥品和試劑 藥品和試劑名稱、結構特征 結構式、理化性質、劑型、給藥劑量、給藥途徑、生產廠家名稱、批號、失（有）效期。2儀器： 所有試驗所用儀器設備的詳細名稱，型號。3實驗室檢查及特殊檢查: 應由

20、具有檢驗方面經驗的專業(yè)單位負責4. 健康志愿者：入選標準1) 男性健康志愿者，年齡2140歲; 2) 體重在標準體重的20之內（標準體重公式：（身高cm100）×0.9）；3) 試驗前查體、肝腎功能及試驗相關各項檢查檢測正常；受試者對試驗目的充分了解，對試驗藥物的主要藥理特性及可能發(fā)生的反應也基本了解，志愿簽署書面同意書，試驗期間不得服藥，忌煙酒排除標準：有下列情況之一者均不選擇 (l)健康檢查不符合受試者標準 (2)經常用藥、嗜酒、2月內參加過其他藥物試驗 (3)3個月內用過已知對某臟器有損害的藥物。 (4)有藥物過敏史。 (5)試驗前一年內患過重病 (6)有慢性胃腸道疾病或肝、腎

21、疾病史或現(xiàn)有上述疾病。 (7)有其它影響藥物吸收分布、排泄等因素、 (8)正在應用其它預防或治療藥物者5給藥方法:5.1劑量設計：確定原則：參照同類藥物的臨床劑量,參考耐受性結果,按照等差或等比序列設計。5.2分組 從最小劑量到最大劑量之間（含最大和最小劑量）設5-6組，試驗采用隨機交叉對照設計進行。5.3血、尿、唾液標本收集： 血標本： 吸收相采集34點，消除相采集56點。 采集量：3.5ml 尿標本： 區(qū)間法采集，記錄體積，收集樣本。 唾液采用咀嚼法采集6體檢指標6.1 觀察指標1) 臨床癥狀：身高、體重、主訴癥狀與客觀體檢所見及體溫、脈搏、呼吸、血壓、與全身體征體檢。2) 12導聯(lián)心電圖

22、檢查3) 腦電圖檢查4) 眼科檢查5) 神經系統(tǒng)檢查6) 血液學檢查：紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、白細胞計數(shù)(WBC)及分類、血小板計數(shù)(PLT)、 7) 血生化檢查：AST、ALT、ALP、總膽紅素（TBIL）、總蛋白 (TP)、尿素氮 (BUN)、血肌酐(Cr)、Na+, , K+；8) 尿分析：外觀、pH值、比重、尿糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、尿膽原(UBG)、尿膽紅素(BIL)、尿白細胞計數(shù)(LEU)、尿酮體(KET)、尿紅細胞(ERY)6.2 觀察時間 試驗前：作上述全部指標7.方法學7.1血尿標本的測定 測定方法要求特異、靈敏、重現(xiàn)性好。 (1)靈敏度：要求能測出3

23、5個半衰期后的血藥濃度或Cmax的110。 (2)特異性：必須有充分的證據(jù)證明所測藥物為原型藥或其代謝物。 (3)重現(xiàn)性：在實際所用的標準曲線范圍內日變異系數(shù)爭取達到5以內，但不能超過10 (4)標準曲線及回收率 HPLC法各種組織液的標準曲線要單獨建立。每條曲線在應用濃度范圍內最少包括四個藥物濃度，相關系數(shù)不得低于09990，回收率不得低于70。應注明固定相(色譜柱）的型號，內徑，粒度，長度，流動相的組成， pH環(huán)境，流速設定，檢測器種類及波長，標本的稀釋、提取等處理方法。 微生物測定法采用鋪菌或混菌方法，標準檢定菌名稱和來源，培養(yǎng)基成分，若系采購產品應注明生產廠家。第三部分： 試驗方法1檢

24、查藥品和試劑: 藥品和試劑名稱、結構特征 結構式、理化性質、劑型、給藥劑量、給藥途徑、生產廠家名稱、批號、失(有)效期。2檢查所用儀器: 所有試驗所用儀器設備的詳細名稱，型號。3檢查試驗室: 檢查及特殊檢查的方法及方法的穩(wěn)定性，檢查病房搶救設施及藥品準備情況。4招收健康志愿者、志愿者體檢及志愿簽署書面同意書。5給藥:5.1 給藥前一天晚20：00受試者住人 I期病房，更換服裝，開始禁食，可適度飲水。5.2給藥當天早晨受試者禁食，8：00AM開依次服藥，服藥時飲水100ml。5.3受試者服藥后2小時給予標準早餐，4小時給予標準午餐，12小時給予標準晚餐。5.4 試驗給藥后各天按時采集血、尿、唾液

25、標本。5.5采標本前必須準備好滅菌試管，作好標記。準備好標本采集表。表頭編號必須與試管相符。血樣采出后放置半小時后即可離心分離出血清或血漿。血清或血漿轉移至干凈無菌試管中置于-20OC冰箱中保存。第四部分： 總結過程1數(shù)據(jù)處理：每受試者的試驗數(shù)據(jù)在電腦經3P97程序處理求得藥代動力學參數(shù)，然后求平均值，兩種測定方法所得結果之間分別進行t檢驗。 必須給出的材料包括：(1)研究方法，所用軟件的名稱。(2)受試者觀察記錄表 (3)血尿藥濃度測定原始數(shù)據(jù)結果 (4)藥代動力學計算公式，藥代動力學參數(shù)必須包括：A、B、Ka、 K12、K21、K10、 Kel、Vd/F、AUC、Cmax、Tmax、T12

26、、T1/2、CL/F 2.試驗結果及分析2.1各劑量組各項藥代參數(shù)分析2.2對 II期臨床給藥方案的建議3結論4完成日期5參考文獻6研究者姓名：指導者姓名：7總結過程中需注意的問題 (l)使用法定計量單位和書寫方法。 (2)按照科研論文的格式書寫正文。 (3)按照科研論文的格式制做圖表 (4)按照科研論文的格式排列所引用的文獻試驗后：1藥代試驗總結報告交申辦單位由公司與研究單位各保存一份。2實驗報告由藥廠整理，報送審評中心后，試驗小組積極準備好審評會議報告資料(幻燈片或投影片)及準備回答審評委員的提問。3.藥代試驗總結報告完畢后，所有的試驗資料爭取在兩周內歸檔。人體生物利用度研究試驗規(guī)程(SO

27、P)1按照所內的工作程序與委托方(或藥廠)接觸，與有關領導初步協(xié)商探討任務接受的可能性。2盡快查閱有關文獻，與領導一起確定任務是否可以接受。如非本專業(yè)試驗，慎重接受任務。3一旦確認任務可以接受，簽定合同，規(guī)定試驗期限及有關條款。4確定試驗的小組成員，包括主要研究者、主要參加者和參加者，并指定該項目本所內的監(jiān)視員(l2人)，其中主要負責本項研究的醫(yī)師必需經過臨床藥理培訓。試驗小組在試驗前要學習 GCP指導原則、本所SOP和試驗方案。5要求委托方盡快提供如下資料：l 國家或省市藥品監(jiān)督管理局同意進行人體生物利用度試驗的批文l 提供三倍量生物利用度試驗樣品，并附當?shù)鼗驀宜幤窓z驗所檢驗的合格報告單(

28、注意核對批號、有效期)。l 提供對照藥品(選擇何種對照藥品、劑量、規(guī)格、產地由雙方協(xié)商確定)l 提供生物利用度試驗所需的有關文獻和臨床前試驗總結。l 提供生物利用度試驗計劃。6在參考有關文獻和委托方提供的生物利用度試驗計劃后，擬定出即將進行的生物利用度試驗計劃，病例報告表，知情同意書等，并呈交倫理委員會批準。7進行預試驗，待試驗計劃經過倫理委員會批準后即開展正式試驗。8選擇志愿受試者簽署知情同意書后，進行試驗前體檢，符合入選標準的受試者進入試驗，按試驗方案的規(guī)定進行試驗，試驗期間密切監(jiān)護受試者，記錄服藥后出現(xiàn)的不良反應和進行的相應處置，收集標本，保存待測。如有嚴重不良反應事件發(fā)生，除進行緊急處

29、置外，還應立即報告主要研究者、委托方、藥政管理部門。9按照建立的符合要求的分析方法進行標本中藥物濃度測定，測定過程中時刻注意方法的穩(wěn)定性。10標本測定結束后，用事先規(guī)定的統(tǒng)計方法進行藥物濃度計算，求出藥代動力學參數(shù)和生物利用度值并給出結論。11寫出總結報告，整理試驗記錄存檔。12領導簽發(fā)總結報告，交予委托方試驗報告后，準備新藥審評答辯。13回答審評意見，待所研究的項目通過審評后，向委托方索要新藥證書復印件存檔。14如果所完成的試驗具有論文發(fā)表價值，發(fā)表論文，至此整個試驗宣告結束。 分析方法標準化操作規(guī)程(SOP)1. 分析方法的建立: 查閱文獻，熟悉國內外已建立的分析方法，結合我所的條件和實驗

30、對分析方法的要求而制定，分析方法包括微生物法、色譜法(HPLC)和放射免疫、酶免疫法。分析方法建立后應對其進行評價，并符合要求。評價指標有下列項目：1) 特異性: 要求無相關物質干擾(如代謝物，內源性物質，同時使用的藥物)2) 敏感性: 分析方法的靈敏度符合測定要求3) 精確度: (日內變異系數(shù)，要求CV%<10%)4) 重復性: (日間變異系統(tǒng)，要求CV%<10%)5) 線性范圍與相關系數(shù)，R>0.996) 回收率，要求回收率>70%7) 待測樣品在測定期間穩(wěn)定性考察。要求樣品在整個測定期間穩(wěn)定，不分解，否則應在樣品明顯降解前測定完樣品。2. 分析過程中的質量控制 建

31、立的分析方法即使通過了方法學的評價在實際實驗中也會因一些因素如室溫、電壓、試劑批號、儀器疲勞及操作者的原因而引起精密度和準確性的變化。因此需對分析方法在應用過程中進行經常性檢查。檢查的方法是采用質控樣，考察方法是重復測定質控樣品，計算質控樣品的精密度和準確性，以評價測定結果的精密度和準確性。 分析過程中所用的各種計量儀器應在一定時間間隔內(一年)進行計量檢定，以保證分析方法的可靠性。 I期實驗室儀器管理制度1. 所有儀器使用均應按說明書嚴格操作，用畢及時切斷電源。2. 萬元以上貴重儀器用前用后均應在登記本上登記，如有故障及時上報，處理。3. 需要校正的儀器，應按時校正并記錄校正時間。4. 由于

32、使用不當導致的儀器損害，應由使用人員負責登記，聯(lián)系維修。5. 保持儀器存放房間的清潔，及時清掃衛(wèi)生。 I期實驗室生物樣本處理、保存管理制度1. 所有待測樣本 (血、尿、唾液等) 均應用寫好標簽的一次性塑料試管或消毒干凈的玻璃試管收集，收集完畢應立即存放至20°C冰柜保存。2. 待測樣本應盡快在取出后2周內測定完畢，以防成分衰減，同時，配制已知濃度的樣本與待測樣本同時保存，測定后為質量控制。3. 對已測定完畢的生物樣品，工類藥原則上保存至審批結束，對IV類藥可保存1年。4. 有放樣本的冰箱，冰柜應及時除霜，保持清潔，如遇停電，應馬上轉移樣本，以避免不必要的損失。 I期病房管理制度(待改

33、)1.遵守所里的各項規(guī)章制度，協(xié)助所領導管理使用好I期病房，確保所交給的各項任務按時按質的完成。2.定期監(jiān)督檢查各實驗室衛(wèi)生情況。確保物品放置整齊和完好無缺。確保桌面、地面清結。3.每天下班前檢查各室門窗關閉情況和水電安全情況。4.保管好各實驗室鑰匙，如有丟失，及時匯報。5.所有儀器設備使用均應按說明書嚴格操作，用畢及時切斷電源。6. 萬元以上貴重儀器用前用后均應在登記本上登記，如有故障及時上報、處理。7.由于使用不當導致的儀器損害，應由使用人負責并聯(lián)系維修。8.試驗前受試者睡衣、床單被罩應經消毒處理后方可使用。9.驗后受試者睡衣、床單被罩需經消毒處理準備下次試驗用。10.搶救藥品每周檢查，有

34、無過期，如有過期應及時更換。11.注意勞動保護，督促工作人員注意個人衛(wèi)生和防護，預防細菌感染、化學試劑對人體的損害和疾病的傳染。臨床生化實驗室管理制度 本實驗室主要任務是負責新藥I期臨床試驗健康受試者的健康生化檢測及負責血液、尿液常規(guī)的送檢，為保證試驗受試者的安全及向試驗提供及時、準確、可靠的數(shù)據(jù)。為保證實驗室的工作規(guī)范化現(xiàn)制定管理制度如下：1 實驗室的人員為保證試驗質量，要保證任何時候儀器為良好的工作狀態(tài)，每次開機要嚴格按照儀器操作規(guī)程執(zhí)行，保證儀器正常完好及無故障，定期檢查儀器的狀況，如發(fā)現(xiàn)故障及時解決，解決不了的與廠家聯(lián)系負責解決。2 為保證試驗數(shù)據(jù)的準確、可靠認真參加衛(wèi)生部臨床檢驗中心

35、的全國臨床化學室間質控評價并要求達到優(yōu)良成績。3 在新藥臨床試驗的檢測中要經常與臨床大夫聯(lián)系，如發(fā)現(xiàn)異常檢測結果應及時向臨床大夫通報情況，以免耽誤治療及影響試驗，另外根據(jù)試驗要求檢測項目當天及時完成，并保證報告結果規(guī)范。4 為保證實驗室的良好工作環(huán)境、試驗及儀器的良好工作狀態(tài)及試驗的質量，要經常保持本室的清潔，以達到桌面、試驗器具及儀器清潔，無灰塵、無污跡，并及時清理并消毒試驗器具，以免交叉感染。I期病房志愿受試者管理制度1. 歡迎受試者參加I期臨床試驗。自愿參加臨床試驗者在進行篩選試驗前請認真閱讀知情同意書，明確知情同意書內容，了解有關試驗的目的、試驗要求、試驗流程、試驗時間安排是否合適等，

36、在知情同意書上簽字。簽字意味著認同知情同意書中的條款，并在試驗過程中自覺執(zhí)行。2. 篩選試驗不合格者不能入選，篩選試驗合格已經入選者應該按試驗計劃的開始時間按時參加試驗，如確實有緊急情況不能參加，請一定提前通知研究者，以便試驗能順利進行。3. 志愿受試者參加I期臨床試驗時需前一天晚上8點住進I期病房，應更換統(tǒng)一的受試者服裝及拖鞋，每人領取更衣柜的鑰匙，將自己衣服和鞋放入更衣柜內保存。4. 入住期間應嚴格遵守作息時間，早7點起床，空腹準備留取血、尿及其它標本，晚10點關閉電視入睡，保證足夠休息以確保試驗結果準確可靠。5. 試驗前晚8點起禁食，試驗當日應早7點起床，整理好床單，空腹準備一杯開水服藥

37、用。嚴格按規(guī)定進食。服藥2小時內不能進食、喝水。6. 受試者在試驗期間嚴禁吸煙、飲酒。7. 在檢查和采血期間可以在病房及休息室休息，但不得離開I期病房，同時留意取血時間，不要錯過。8. 積極配合研究者進行試驗，服藥、體檢、服藥后反應的報告及各項標本的留取。9. 受試者在參加試驗期間未經試驗項目負責人員和工作人員的允許，不到其它樓層走動，也不隨便離開。10. 受試者應愛護I期病房家具設備與各種用品，床旁監(jiān)護儀及其它儀器均請勿動。在試驗期間如任何病房設施有人為損壞，需賠償。11. 保持病房床鋪整潔，桌面干凈，不亂扔廢棄物，不大聲喧嘩，使大家能在應該舒適、干凈的環(huán)境里愉快地合作，順利完成試驗。12.

38、 受試者衛(wèi)生間僅供留取尿標本用，除此之外請使用本樓層中部的衛(wèi)生間，并請保持衛(wèi)生。13. 請受試者服從研究者的指揮，嚴格執(zhí)行上述管理制度，以保證試驗的正常進行。如有違反規(guī)定者，請自動退出試驗。生物測定室管理制度1 生物測定室嚴格按照“微生物法對抗菌素濃度的測定方法”執(zhí)行；2 確保常用檢測菌的儲藏保存，制備常用檢測菌應用液；3 確保試驗用儀器設備、用具的正常使用；4 注意室內環(huán)境的紫外燈消毒和染菌器皿、吸量管的化學消毒；5 注意保持室內環(huán)境衛(wèi)生。BLT900型監(jiān)護儀操作程序1.系統(tǒng)連接 顯示器CRT電纜接主機后面CRT插座。2.系統(tǒng)加電順序 顯示器（CRT）：POWER ON 主機：POWER O

39、N調節(jié)顯示器各旋鈕，使顯示器處于最佳顯示方式。3. 心電監(jiān)測操作主菜單（CONFIG） SET 參數(shù)選擇（PARAMETER SELECT）：­/¯ 心電導聯(lián)選擇（ECG LEAD SELECT）：¬/® (I/II/III) 心電增益選擇（ECG GAIN SELECT）： ¬/® 選擇X0.5/ X1/ X2/ AUTO心電波濾選擇（ECG FILTER SELECT）：¬/® 不濾波/濾波(UNFILTER/ FILTER) DISPLAY(返回中顯示屏)。4. 波形掃描速度操作 CONFIGSET(選PAR

40、AMETER SELECT) ：按­/¯(選波形掃描速度SWEEP SPEED) 按¬/® (選SLOW) DISPLAY(返回主屏)。5. 無創(chuàng)血壓周期測量時間操作 CONFIG SET(選PARAMETER) ： 按­/¯選無創(chuàng)血壓周期測量時間(CYCLE INTERVAL)：按¬/®選1/3/5/10/15/30/45/60分鐘 DISPLAY (返回主屏)。6. 體溫顯示單位選擇 CONFIG SET(選PARAMETER) 按­/¯選體溫單位選擇（TEMPERATURE UNIT) 按

41、 ¬/®選°C DISPLAY (返回主屏)。7. 報警打印操作 CONFIG SET(選PARAMETER) 按­/¯選報警打印開關（ALARM PRINT) 按¬/®選ON DISPLAY (返回主屏)。8. 周期打印操作 CONFIG SET(選PARAMETER) 按­/¯選周期打印開關（CYCLE PRINT) 按 ¬/®選YES DISPLAY (返回主屏)。9. 監(jiān)測參數(shù)上、下限報警設置 CONFIG ¾ SET(選ALARM LIMIT) 按­/&#

42、175;選IBP/ NIBP/ Sp02/ HEART/ TEMP按¬/®選要設定參數(shù)值 DISPLAY (返回主屏)。10. 模擬輸出操作 CONFIG SET(選INTERFACE) 按 ­/¯ 選模擬通道輸出系統(tǒng)（ANALOG CHANNEL) 按 ¬/®選ECG WAVE或TEST CURVE) DISPLAY (返回主屏)。11. 清除趨勢圖 TREND按¬/®選清除CLEAR SET(出現(xiàn)確認項YES/NO) 按­/¯ (選YES) SET(確認清除)。12. 趨勢圖采樣周期選擇TR

43、END ¾ ¬/® ¾ (選INTERVAL) ¾ SET­/¯ (選2H/ 2S/ 4H/ 4S其中一項) ¾ SET(確認)。B.BRAUN 輸液泵操作規(guī)程1. 應首先詳細閱讀儀器說明書，理解儀器的原理。2. 開機前應先檢查儀器設備是否完好，將儀器妥善安排在病人床旁適當位置，接通電源。3輸液藥瓶與輸液泵管連結好，排掉輸液泵管里空氣，輸液泵管與輸液泵連結好。4打開儀器，設置所需容積（volume）和所需時間(time)，按start開始輸液。5在輸液過程中如有報警；可能輸液泵管里有空氣或藥液已輸完。應及時作相應處

44、理。6操作者在輸液過程中應仔細觀察受試者有無不適。輸液泵運轉是否正常。7輸液完畢后關機，切段電源。注意將儀器附件清點清楚，以防丟失。 除顫心電監(jiān)護儀(FC-560)操作規(guī)程1. 首次使用除顫心電監(jiān)護儀者，開機前應詳細閱讀儀器說明書，理解儀器的原理，并經培訓合格后方可使用。2. 開機前先檢查該儀器設備是否完好，設備附件是否已安裝完畢；并將儀器妥善安放在病人床旁適當位置，防止磕碰并利于進行監(jiān)護及搶救。3. 將心電電極(紅、綠、黃)分別放置在病人左右鎖骨下及左肋弓下緣。4. 按說明書的要求按循序開機，首先打開主控制板開關至PWR ON，即可對病人進行心電監(jiān)護；如將主控制板開關扭過PWR ON檔并選擇

45、適當能量提供即可進行除顫作業(yè)。5. 進入心電監(jiān)護狀態(tài)后，監(jiān)視屏幕綠色背景亮，顯示ECG波形，此時可參照說明書調整各級參數(shù)，以便有效監(jiān)護。6. 進行除顫時，應注意首先選擇適當能量提供，再按動反射除顫板的黃色按鍵進行充電；除顫前應將除顫板抵觸于病人胸部并與病人皮膚緊密接觸，以利成功除顫。7. 除顫完畢后，扭動電源選擇開關至PWR ON檔進行心電監(jiān)護。8. 監(jiān)護完畢后按順序關機并登記簽名，注意將儀器附件清點清楚，以防丟失。9. 確定已切斷電源后，可將儀器重新包裝好放回指定地點。 急救呼吸機(DDH-1A型)操作規(guī)程1. 首次使用急救呼吸機(DDH-1A型)者，開機前應詳細閱讀儀器說明書，理解儀器的原

46、理，并經培訓合格后方可使用。2. 開機前先檢查該儀器設備是否完好，設備附件是否已安裝完畢；并將儀器妥善安放在病人床旁適當位置，防止磕碰并利于進行搶救。3. 接通電源。4. 按說明書的要求按循序開機，并調整有關參數(shù)，如將潮氣量調整至600ml，將呼吸頻率調整至6-20次。5. 安全閥手柄向下旋緊。6. 打開電源開關，啟動機器。7. 如綠色指示燈亮，氣道壓力表指示小于500pa，說明潮氣量不足或回路中有滲漏現(xiàn)象，此時有報警，應檢查回路，直至報警停止。8. 如紅色指示燈亮，并有報警，說明流率低，可適當增大流率；如黃色指示燈亮，說明流率過大，應適當減小流率。9. 如需要采取輔助/控制呼吸方式，可開啟輔助呼吸裝置開關，此時當管路內壓力低于100pa時，負壓傳感被觸發(fā)，使呼吸機處于輔助呼吸狀態(tài)；當管路內壓力恢