蠶豆病及紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能

1、蠶豆病簡介蠶豆病是一種6磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏 所導(dǎo)致的疾病，表現(xiàn)為在遺傳性G-6-PD 缺陷的情況下，食用新鮮蠶豆后突然發(fā) 生的急性血管內(nèi)溶血。(G6PD)有遺 傳缺陷者在食用青鮮蠶豆或接觸蠶豆花 務(wù)后皆會(huì)發(fā)生意社疥血性賽血癥一一蕃 豆病該病好發(fā)于每年的35月間蠶豆成熟季 節(jié)。40%患者有家族史男性多于女性，成年人發(fā)病低于小兒 在食新鮮蠶豆后幾個(gè)小時(shí)（最短2個(gè)小時(shí)）至幾天（一般12天，最長15天）突然發(fā)作，呈現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血的臨床 表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。其嚴(yán)重程度與III食蠶豆的量無關(guān)。從發(fā)作到尿隱血轉(zhuǎn)陰,溶血停止約7天，溶血呈自限性III發(fā)生機(jī)制致病機(jī)制尚未十分明了,已知有遺傳缺 陷的敏感紅

2、細(xì)胞，因G6PD的缺陷不能 提供足夠的NADPH以維持還原型谷胱 甘肽（GSH）的還原性（抗氧化作用）,在遇到蠶豆種某種因子后更誘發(fā)了紅細(xì) 胞膜被氧化，產(chǎn)生溶血反應(yīng)。G-6-PD有保護(hù)正常紅細(xì)胞免遭氧化破壞的作用，新鮮蠶豆是很強(qiáng)的氧化劑, 當(dāng)G-6-PD缺乏時(shí)則紅細(xì)胞被破壞而致 病。glutathione3Lux字 UJjjbjlftOajjuJJI 朝jullwoxidized Glicose 6 phosphate 磷酸糖旁路代謝提供的 JNADPH是谷胱甘肽還原J缺乏G6PD時(shí)，紅細(xì)胞2NADPH生成J ,致使QGSSG 還原分 GSHJ,導(dǎo)致紅細(xì)胞上GSH含量 降低。GSH過低，紅細(xì)

3、胞易于破壞而發(fā)生溶血 _I桎我血。OlijuiJ uuullju丨咂H IReduced >glutathione 6Ph(»Mop(:oiwte j池皿少 w站ji j如護(hù)皿G6PDI dNADPH/ ->谷胱甘肽還原酶/ ->GSH !谷胱甘肽GSH主要生理作用是做為體內(nèi)一種重要的抗氧化劑，清除人體 內(nèi)的自由基，保護(hù)許多蛋白扈和酶等分子中的疏基不被氧 化。紅細(xì)胞中部分血紅蛋白在過氧化氫等氧化劑的作用下, 其中二價(jià)鐵氧化為三價(jià)鐵，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋 宜，從而失去了帶氧能力。還原型谷胱甘肽既能直接與過 氧化氫等氧化劑結(jié)合，生成水和氧化型谷胱甘肽，也能夠 將高

4、鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。人體紅細(xì)胞中谷胱甘肽的含量很多，這對(duì)保護(hù)紅細(xì)胞膜上 蛋白質(zhì)的疏基處于還原狀態(tài)，防止溶血具有重要意義。谷胱甘肽有還原型(G-SH)和氧化型(GSSG)兩種形式, 在生理?xiàng)l件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數(shù)。臨床表現(xiàn)早期有惡寒、微熱、頭昏、倦怠無力、食欲 缺乏、腹痛，繼之出現(xiàn)黃疸、貧血、血紅蛋 白尿，尿呈醬油色，此后體溫升高，倦怠乏 力加重，可持續(xù)3日左右。與溶血性貧血出現(xiàn) 的同時(shí)，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛加劇，肝臟 腫大，肝功能異常，約50%患者脾大。嚴(yán)重病例可見昏迷、驚厥和急性腎衰竭，若急救不 及時(shí)常于12日內(nèi)死亡。診斷O有進(jìn)食青蠶豆或吸入蠶豆花粉史。©臨床特點(diǎn)：

5、潛伏期數(shù)小時(shí)至48小時(shí)。 中毒表現(xiàn)：早期有惡寒、微熱、頭昏、倦 怠無力.食欲缺乏、腹痛，繼之出現(xiàn)黃疸、 貧血、血紅蛋白尿，尿呈醬油色，此后體溫 升高，倦怠乏力加重，可持續(xù)3日左右。ifi 實(shí)驗(yàn)檢查：高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)（MHb） 正常人還原率>75%（比色法），蠶豆病患者M(jìn)Hb 還原率31%74% （雜合子遺傳者），還原率 <30% （純合子型）；血中含變性珠蛋白小體（赫恩茲小體）可高于5%以上（正常為00.28%） o高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)G6PDCT磷酸戊糖途徑生成的N ADPHCT高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白心(>75%)變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)G6PD缺乏9還原型谷光甘肽高

6、鐵血紅蛋白個(gè)9 變性珠蛋白小體(含5個(gè)V30%)個(gè)紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)紅細(xì)胞(red blood cell, erythrocyte) 是結(jié)構(gòu)最簡單的細(xì)胞，特別是成熟的紅 細(xì)胞沒有細(xì)胞器，質(zhì)膜是它的惟一結(jié)構(gòu)。脂分子脂孜分子層蛋白質(zhì)分子糖蛋白、紅細(xì)胞膜的組成與結(jié)構(gòu)X、紅細(xì)胞膜的組成I:人的紅細(xì)胞由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類及i 無機(jī)離子等組成。:紅細(xì)胞膜的特點(diǎn)是脂質(zhì)含量高，質(zhì)與脂質(zhì)的比約為1 ： 1 O:比值變化常與功能密切相關(guān)。（脂質(zhì)：40%磷脂60%雙性物質(zhì)/P:0.8-1.0 膽固醇+中性脂肪 灘7%糖+脂質(zhì)紅細(xì)胞膜組成r中性糖：葡萄糖 半乳糖甘露弟糖類:8%氨基糖類：GalNH2 GIcNH2廠骨架蛋白

7、GIcNAc GalNAc1 24 5 7蛋白質(zhì)：50%跨膜蛋白帶3蛋血型糖蛋白:紅細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)大多數(shù)是與脂質(zhì)或糖結(jié)合在一起的脂蛋白、糖脂蛋白。:這些蛋白質(zhì)既有維持紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)的作用,又有一定功能，僅起結(jié)構(gòu)作用的蛋白很少。:紅細(xì)胞膜在有十二烷基磺酸鈉（SDS） 存在下作SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE ),78條帶。:2、紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)IE心紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與其他細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相 似，根據(jù)流動(dòng)鑲嵌學(xué)說的基本論點(diǎn)， 紅細(xì)胞膜以脂質(zhì)雙層構(gòu)成膜的骨架， 內(nèi)外兩層脂類分子分布是不對(duì)稱的， 蛋白質(zhì)鑲嵌在脂質(zhì)雙層。膜結(jié)構(gòu)有兩個(gè)最基本的特征：:紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性和膜的不對(duì)稱性。(1)紅細(xì)胞膜的不對(duì)稱性(

8、asymmetry )是指紅細(xì)胞膜脂雙層中的內(nèi)外 兩層脂類分布的不均一及其物理 性質(zhì)的不同，以及膜蛋白在膜內(nèi) 外兩層分布也是不對(duì)稱性。:膜脂質(zhì)分布的不對(duì)稱性外層：膽堿磷脂（PC ）和鞘磷脂（SM ）為主 &內(nèi)層：絲氨酸磷脂（PS ）和乙醇氨磷脂（PE ）生物物理法測(cè)定：紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性密度， 外層脂類分子密度大于內(nèi)層，流動(dòng)性也大于內(nèi) 層。膜脂質(zhì)不對(duì)稱性是維持紅細(xì)胞正常形態(tài)的基礎(chǔ)膜脂的不對(duì)稱性表現(xiàn)在脂雙層中分布的各類脂的比例不同，各種細(xì)胞的膜脂不對(duì)稱性差異很大沖 切 302010 Q 1020304050百分比膜脂的不對(duì)稱分布:膜蛋白分布的不對(duì)稱性膜蛋白在脂質(zhì)雙層兩側(cè)的分布不對(duì)稱性是絕

9、對(duì)的，有的膜蛋白位于脂質(zhì)雙層的內(nèi)側(cè)，有 的位于外側(cè)，有的蛋白是跨膜的，如糖蛋白 、糖鏈都位于膜的外側(cè)。膜蛋白結(jié)構(gòu)上兩側(cè)的不對(duì)稱性保證了膜的方 向性功能。每種膜蛋白在膜中都有特定的排布方向，與其功能相適應(yīng)圖紅細(xì)胞血型糖蛋白A在質(zhì)膜中不對(duì)稱分布層膜糖以糖蛋白或糖脂的形式存在，無論是糖 蛋白還是糖脂的糖基都是位于膜的外表面S-細(xì)胸質(zhì)磷脂與糖脂分布糖分子C血型穗噴白僭3蛋白膜糖分布（2）紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性:膜的流動(dòng)性是指膜內(nèi)部分子運(yùn)動(dòng)性,主要是指脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)。構(gòu)成膜的脂類，在一定的溫度下，流 動(dòng)的液晶態(tài)與晶態(tài)可以相互轉(zhuǎn)變。心生理?xiàng)l件下生物膜一般處于液晶態(tài), 膜脂總是處于流動(dòng)狀態(tài)。:膜脂質(zhì)流動(dòng)性與紅細(xì)胞形態(tài)和功能密切相關(guān)。:如去除膽固醇或降低C/P比值，膜流動(dòng)性升高，此時(shí)紅細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)為口形膜脂流動(dòng)性還能影響紅細(xì)胞一些酶和受體活性，當(dāng)流動(dòng)性降