細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞分化

1、第十二章第十二章細(xì)胞分化細(xì)胞分化 human: 1014 cells, 200 cell types 由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)細(xì)胞分裂后逐漸在形由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生不同的態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生不同的細(xì)胞類群的過程稱細(xì)胞類群的過程稱為細(xì)胞分化。為細(xì)胞分化。細(xì)胞分化細(xì)胞分化 cell differentiation 上皮組織上皮組織 肌肉組織肌肉組織神經(jīng)組織神經(jīng)組織 結(jié)締組織結(jié)締組織細(xì)胞分化在胚胎時期細(xì)胞分化在胚胎時期達(dá)到最大限度達(dá)到最大限度細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá)分

2、子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá) 如雞的輸卵管細(xì)胞合成卵清蛋白卵清蛋白，成紅細(xì)胞合成-珠蛋白，胰島細(xì)胞合成胰島素胰島素，這些細(xì)胞都是在個體發(fā)育中逐漸產(chǎn)生的。用上述三種蛋白的基因分別作探針上述三種蛋白的基因分別作探針，對三種細(xì)胞中提取的總dna的限制性酶切片段進(jìn)行southern雜交實驗。 細(xì)細(xì) 胞胞 總總d n a 細(xì)細(xì) 胞胞 總總r n a 輸輸 卵卵 管管 細(xì)細(xì) 胞胞 成成 紅紅 細(xì)細(xì) 胞胞 胰胰 島島 細(xì)細(xì) 胞胞 輸輸 卵卵 管管 細(xì)細(xì) 胞胞 成成 紅紅 細(xì)細(xì) 胞胞 胰胰 島島 細(xì)細(xì) 胞胞 卵卵 清清 蛋蛋 白白 基基 因因 + + + + - - - - - -珠珠 蛋蛋 白白 基基 因因

3、+ + + - - + - - 胰胰 島島 素素 基基 因因 + + + - - - - + 實實 驗驗 方方 法法 southern雜雜 交交 n orthern雜雜 交交 管家基因是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物管家基因是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物是對維持細(xì)胞基本生命活動所必需的；是對維持細(xì)胞基本生命活動所必需的； 管家基因管家基因(house-keeping genes)： 或稱奢侈基因或稱奢侈基因(luxury genes)，是指不同的細(xì)胞類型，是指不同的細(xì)胞類型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)

4、構(gòu)特征與特異的功能。的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能。 組織特異性基因組織特異性基因(tissue-specific genes)產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá)，起激活或者起阻產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá)，起激活或者起阻遏作用。遏作用。調(diào)節(jié)基因：調(diào)節(jié)基因：組合調(diào)控概念：組合調(diào)控概念：有限的少量調(diào)控蛋白啟動為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類型的分化有限的少量調(diào)控蛋白啟動為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類型的分化引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)分化分化啟動機制：啟動機制： 在啟動細(xì)胞分化的各類調(diào)節(jié)蛋白組合中，其中往往是只在啟動細(xì)胞分化的各類調(diào)節(jié)蛋白組合中，其中往往是只有一兩種調(diào)控蛋白是起決定性的因子。這樣，單

5、一調(diào)控蛋白有一兩種調(diào)控蛋白是起決定性的因子。這樣，單一調(diào)控蛋白就有可能啟動整個的細(xì)胞分化過程。就有可能啟動整個的細(xì)胞分化過程。體外培養(yǎng)的來自皮膚結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng)的來自皮膚結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)入關(guān)鍵性調(diào)控蛋白轉(zhuǎn)入關(guān)鍵性調(diào)控蛋白myod皮膚結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出骨骼肌細(xì)胞的特征皮膚結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出骨骼肌細(xì)胞的特征: :如表達(dá)大量的肌動蛋白和肌球蛋白構(gòu)成收縮器，并融合成如表達(dá)大量的肌動蛋白和肌球蛋白構(gòu)成收縮器，并融合成肌細(xì)胞樣的多核細(xì)胞等。肌細(xì)胞樣的多核細(xì)胞等。 借助于組合調(diào)控，一旦某種關(guān)鍵性基因調(diào)控蛋白與借助于組合調(diào)控，一旦某種關(guān)鍵性基因調(diào)控蛋白與其它調(diào)控蛋白形成適當(dāng)?shù)?/p>

6、調(diào)控蛋白組合，不僅可以將一其它調(diào)控蛋白形成適當(dāng)?shù)恼{(diào)控蛋白組合，不僅可以將一種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成另一種類型的細(xì)胞，而且遵循類似種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成另一種類型的細(xì)胞，而且遵循類似的機制，甚至可以誘發(fā)整個器官的形成的機制，甚至可以誘發(fā)整個器官的形成。ey蛋白除了能啟動細(xì)胞某些特異基因的表達(dá)，誘導(dǎo)某類分化外，其啟動的某些基因本身可能又是另一些基因調(diào)節(jié)蛋白，它們進(jìn)一步啟動其他特異基因表達(dá)，誘導(dǎo)分化更多的細(xì)胞類型，形成由多種不同類型細(xì)胞組成的有序三維群體即導(dǎo)致器官形成。果蠅果蠅eyey基因轉(zhuǎn)入基因轉(zhuǎn)入第三節(jié)第三節(jié) 影響細(xì)胞分化的因素影響細(xì)胞分化的因素 是指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有產(chǎn)生完整有機體的潛能是指細(xì)胞經(jīng)

7、分裂和分化后仍具有產(chǎn)生完整有機體的潛能或特性?；蛱匦?。 細(xì)胞的全能性細(xì)胞的全能性(totipotency)：動物細(xì)胞的全能性動物細(xì)胞的全能性如蛙如蛙skin細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪dolly羊的誕生說明高度分化的哺羊的誕生說明高度分化的哺乳動物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性乳動物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性dolly: a lamb with no father 細(xì)胞核始終保持其分化的全能細(xì)胞核始終保持其分化的全能 胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell,esembryonic stem cell,es細(xì)胞）細(xì)胞） 指從指從著著床前的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)床前的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)獲得的

8、一種具有多潛能性、獲得的一種具有多潛能性、可發(fā)育成為各種細(xì)胞可發(fā)育成為各種細(xì)胞、同時可保持不分化狀態(tài)而持續(xù)生長的克隆細(xì)胞系。同時可保持不分化狀態(tài)而持續(xù)生長的克隆細(xì)胞系。( 胚胎) 滋養(yǎng)層a.取自終止妊娠的胎兒的性器官組織。 人胚胎干細(xì)胞的來源人胚胎干細(xì)胞的來源b.取自體外受精胚胎囊胚期內(nèi)層細(xì)胞。c.c.通過體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)獲得通過體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)獲得胚泡受精后第受精后第 3.5 3.5 天的囊胚天的囊胚骨髓多能造血干細(xì)胞，它可分化出十二種血細(xì)胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其它細(xì)胞。多能干細(xì)胞（多能干細(xì)胞（stem cell） 動物細(xì)胞隨著胚胎的發(fā)育，細(xì)胞喪失了發(fā)育成個體的能力，僅具動物細(xì)胞隨著

9、胚胎的發(fā)育，細(xì)胞喪失了發(fā)育成個體的能力，僅具有分化成有限細(xì)胞類型及構(gòu)建組織的潛能，這種潛能稱為多潛能性。有分化成有限細(xì)胞類型及構(gòu)建組織的潛能，這種潛能稱為多潛能性。具有多潛能性的細(xì)胞稱為多能干細(xì)胞。具有多潛能性的細(xì)胞稱為多能干細(xì)胞。單能干細(xì)胞單能干細(xì)胞 monopotential stem cell終末分化終末分化:由定向干細(xì)胞最終形成特化細(xì)胞類型的過程由定向干細(xì)胞最終形成特化細(xì)胞類型的過程。 只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。如上只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。如上皮組織基底層的干細(xì)胞。皮組織基底層的干細(xì)胞。 從全能性到多能性，再到單能性，最后失去分化潛能從全能性到

10、多能性，再到單能性，最后失去分化潛能成為成熟定型的細(xì)胞。成為成熟定型的細(xì)胞。可以定義為一類具有分裂和分化能力的細(xì)胞?？梢远x為一類具有分裂和分化能力的細(xì)胞。干細(xì)胞干細(xì)胞1胞外信號分子對細(xì)胞分化的影響胞外信號分子對細(xì)胞分化的影響 （二）影響細(xì)胞分化的因素（二）影響細(xì)胞分化的因素胚胎誘導(dǎo)胚胎誘導(dǎo): :早期胚胎發(fā)育過程中，一部分細(xì)胞會影響周圍細(xì)胞早期胚胎發(fā)育過程中，一部分細(xì)胞會影響周圍細(xì)胞使其向一定方向分化，這種作用稱近端組織的相互作用，也使其向一定方向分化，這種作用稱近端組織的相互作用，也稱為胚胎誘導(dǎo)。稱為胚胎誘導(dǎo)。近端組織的相互作用是通過細(xì)近端組織的相互作用是通過細(xì)胞旁分泌產(chǎn)生的信號分子旁泌胞旁

11、分泌產(chǎn)生的信號分子旁泌素（又稱細(xì)胞生長分化因子）素（又稱細(xì)胞生長分化因子）來實現(xiàn)的。來實現(xiàn)的。 眼的發(fā)生中本身的逐級誘導(dǎo)過程眼的發(fā)生中本身的逐級誘導(dǎo)過程。正常情況下，早期的視泡誘導(dǎo)與之接觸的外胚層上皮細(xì)胞發(fā)育成晶狀體，隨后在視泡和晶狀體的共同誘導(dǎo)下外面的表皮細(xì)胞形成角膜。如果把早期的視泡移植在頭部的其它部位，也可誘導(dǎo)與之接觸的外胚層發(fā)育成晶狀體。例證 這種作用出現(xiàn)在發(fā)育的晚期這種作用出現(xiàn)在發(fā)育的晚期, ,激素引起的反應(yīng)是按預(yù)激素引起的反應(yīng)是按預(yù)先決定的分化程序進(jìn)行的先決定的分化程序進(jìn)行的, ,其作用主要是引起靶細(xì)胞進(jìn)行其作用主要是引起靶細(xì)胞進(jìn)行分化。分化。 例如無尾兩棲類的幼體發(fā)育要經(jīng)過一變態(tài)

12、階段例如無尾兩棲類的幼體發(fā)育要經(jīng)過一變態(tài)階段, ,在此在此階段中發(fā)生的變化有蝌蚪的尾鰭和尾部被吸收階段中發(fā)生的變化有蝌蚪的尾鰭和尾部被吸收, ,前后肢形前后肢形成等。這些變化與甲狀腺分泌的甲狀腺素有關(guān)系。成等。這些變化與甲狀腺分泌的甲狀腺素有關(guān)系。遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用對細(xì)胞分化的影響主要是通過遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用對細(xì)胞分化的影響主要是通過激素激素來調(diào)節(jié)的來調(diào)節(jié)的 例如例如果蠅成蟲盤果蠅成蟲盤的移植實驗。的移植實驗。果蠅成蟲盤是幼蟲體內(nèi)的果蠅成蟲盤是幼蟲體內(nèi)的未分化未分化的細(xì)胞團(tuán)，決定成蟲的腿、翅、的細(xì)胞團(tuán)，決定成蟲的腿、翅、觸角和軀體的其他結(jié)構(gòu)。觸角和軀體的其他結(jié)構(gòu)。將幼蟲的成蟲盤一部分進(jìn)行移

13、植實驗將幼蟲的成蟲盤一部分進(jìn)行移植實驗 ： 移植到另一幼蟲體內(nèi)移植到另一幼蟲體內(nèi)按決定方向發(fā)育分化。按決定方向發(fā)育分化。成蟲盤移植到成蟲體內(nèi)成蟲盤移植到成蟲體內(nèi)-果蠅腹腔不斷增殖保持未分化狀態(tài)，時間長果蠅腹腔不斷增殖保持未分化狀態(tài)，時間長達(dá)達(dá)9年，繁殖年，繁殖1800代后，再取出移植到幼蟲體內(nèi)，當(dāng)幼蟲變態(tài)時，代后，再取出移植到幼蟲體內(nèi)，當(dāng)幼蟲變態(tài)時，被移植的成蟲盤細(xì)胞仍發(fā)育成相應(yīng)結(jié)構(gòu)被移植的成蟲盤細(xì)胞仍發(fā)育成相應(yīng)結(jié)構(gòu)2. 細(xì)胞決定的穩(wěn)定性和遺傳性細(xì)胞決定的穩(wěn)定性和遺傳性是指一個細(xì)胞接受了某種指令，在發(fā)育中這一細(xì)胞及是指一個細(xì)胞接受了某種指令，在發(fā)育中這一細(xì)胞及其子代細(xì)胞將區(qū)別于其它細(xì)胞而分化成

14、某種特定的細(xì)胞類型，其子代細(xì)胞將區(qū)別于其它細(xì)胞而分化成某種特定的細(xì)胞類型，或者說在形態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能等分化特征尚未顯現(xiàn)之前就已確或者說在形態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能等分化特征尚未顯現(xiàn)之前就已確定了細(xì)胞的分化命運。定了細(xì)胞的分化命運。動物卵細(xì)胞中貯存有大量動物卵細(xì)胞中貯存有大量mrnamrna，呈非，呈非均勻分布；均勻分布；細(xì)胞分裂時胞質(zhì)不均等分配，子細(xì)胞細(xì)胞分裂時胞質(zhì)不均等分配，子細(xì)胞所得胞質(zhì)成分不完全相同。所得胞質(zhì)成分不完全相同。 細(xì)胞所處的位置不同對細(xì)胞分化的命運也有明顯的影響。細(xì)胞所處的位置不同對細(xì)胞分化的命運也有明顯的影響。實驗證明，改變細(xì)胞所處的位置可導(dǎo)致細(xì)胞分化方向的改變，實驗證明，改變細(xì)胞所處

15、的位置可導(dǎo)致細(xì)胞分化方向的改變，這種現(xiàn)象稱位置效應(yīng)。這種現(xiàn)象稱位置效應(yīng)?！拔恢眯畔⑽恢眯畔ⅰ笔钱a(chǎn)生效應(yīng)主要原因。是產(chǎn)生效應(yīng)主要原因。 所謂位置信息，即各細(xì)胞群或組織，接受所處的空間位置所謂位置信息，即各細(xì)胞群或組織，接受所處的空間位置的發(fā)育指令。的發(fā)育指令。 其中典型的例子是許多爬行動物，如蜥蜴類的其中典型的例子是許多爬行動物，如蜥蜴類的a.agama，e.macularius，它們在較低溫度條件下（，它們在較低溫度條件下（24度）全部發(fā)育為雌度）全部發(fā)育為雌性，而溫度提高（性，而溫度提高（32度）則全部發(fā)育為雄性。龜類的度）則全部發(fā)育為雄性。龜類的t.graetta，c.caretta又出現(xiàn)

16、相反的情況，即在較低溫度條件下全部發(fā)育為又出現(xiàn)相反的情況，即在較低溫度條件下全部發(fā)育為雄性，而溫度提高則全部發(fā)育為雌性。雄性，而溫度提高則全部發(fā)育為雌性。 另外，有一種蝸牛類的軟體動物另外，有一種蝸牛類的軟體動物crepidula，它們的性別，它們的性別決定取決于個體間的相互位置關(guān)系，在它們形成的上下相互疊決定取決于個體間的相互位置關(guān)系，在它們形成的上下相互疊壓的群體中，位于下方的個體發(fā)育為雌性，而位于上方的個體壓的群體中，位于下方的個體發(fā)育為雌性，而位于上方的個體發(fā)育為雄性。人們對于環(huán)境影響性別的機制還不清楚發(fā)育為雄性。人們對于環(huán)境影響性別的機制還不清楚.癌細(xì)胞（癌細(xì)胞（cancer cel

17、l）腫瘤（腫瘤（tumor）在致瘤因素作用下，細(xì)胞在基因水平上失去對）在致瘤因素作用下，細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。良性腫瘤：生長緩慢，與周圍組織邊界明顯。良性腫瘤：生長緩慢，與周圍組織邊界明顯。惡性腫瘤：癌癥惡性腫瘤：癌癥( (cancer) )，生長快、具有遷移性。，生長快、具有遷移性。腫瘤組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，實質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)腫瘤組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，實質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。由結(jié)締組織和血管組成。第一節(jié) 癌細(xì)胞的主要特征hela cancer cells1.1.細(xì)胞生長與分裂失去控制，具有無限增殖

18、能力。細(xì)胞生長與分裂失去控制，具有無限增殖能力。2.2.具有浸潤性和擴散性，癌細(xì)胞失去與細(xì)胞間和細(xì)胞外基質(zhì)間具有浸潤性和擴散性，癌細(xì)胞失去與細(xì)胞間和細(xì)胞外基質(zhì)間的連接，易于從腫瘤上脫落。許多癌細(xì)胞具有變形運動能力，的連接，易于從腫瘤上脫落。許多癌細(xì)胞具有變形運動能力，并且能產(chǎn)生酶類，使血管基底層和結(jié)締組織穿孔，使它向其它并且能產(chǎn)生酶類，使血管基底層和結(jié)締組織穿孔，使它向其它組織遷移。組織遷移。3.細(xì)胞間相互作用改變細(xì)胞間相互作用改變-接觸抑制喪失和錨定依賴性喪失5.染色體非整倍性染色體非整倍性4. mrna的表達(dá)譜及蛋白活性改變的表達(dá)譜及蛋白活性改變 在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞，且失去

19、了許多原組織細(xì)在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞，且失去了許多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。常表達(dá)一些胚胎細(xì)胞表達(dá)的蛋白。胞的結(jié)構(gòu)和功能。常表達(dá)一些胚胎細(xì)胞表達(dá)的蛋白。pancreas cancer癌癥產(chǎn)生是基因突變積累和自然選擇的結(jié)果癌癥產(chǎn)生是基因突變積累和自然選擇的結(jié)果癌癥主要是體細(xì)胞突變產(chǎn)生的遺傳病，涉及到兩大類與細(xì)癌癥主要是體細(xì)胞突變產(chǎn)生的遺傳病，涉及到兩大類與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因的突變。胞增殖相關(guān)的基因的突變。1. 原癌基因（原癌基因（proto-oncogene）： 是細(xì)胞的正?；?，它們編碼的蛋白質(zhì)是細(xì)胞的正?；?，它們編碼的蛋白質(zhì)是維持是維持正正常細(xì)胞常細(xì)胞生命活動所必須的，生命活動所

20、必須的，通常參與細(xì)胞的生長與增通常參與細(xì)胞的生長與增殖的調(diào)節(jié)。原癌基因突變后成為促癌的殖的調(diào)節(jié)。原癌基因突變后成為促癌的癌基因癌基因，導(dǎo)致，導(dǎo)致細(xì)胞癌變細(xì)胞癌變，也稱為，也稱為細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。第二節(jié)第二節(jié) 癌基因與抑癌基因癌基因與抑癌基因1.生長因子生長因子2.生長因子受體生長因子受體3.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分4.細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白5.轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子 有些癌基因編碼活性過度的受體或活性過強的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)有些癌基因編碼活性過度的受體或活性過強的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它們可在沒有外源信號的情況下促使細(xì)胞過度增殖而癌導(dǎo)蛋白，它們

21、可在沒有外源信號的情況下促使細(xì)胞過度增殖而癌變變.: gain-of-function mutationsbcl-2 oncogene: prevent apoptosisras oncogene: retain bind gtp2.抑癌基因抑癌基因 是一類抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的是一類抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因，也稱為抗癌基因。基因，也稱為抗癌基因。抑癌基因抑癌基因的丟失或失活可能導(dǎo)致的丟失或失活可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。腫瘤發(fā)生。 抑癌基因的產(chǎn)物抑癌基因的產(chǎn)物：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，如rbrb、p53p53，負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如wtwt，周

22、期蛋白依賴性激酶抑制因子（周期蛋白依賴性激酶抑制因子（ckicki），如），如p15p15、p21p21信號通路的抑制因子，如信號通路的抑制因子，如ras gtpras gtp酶活化蛋白酶活化蛋白gapgap dna dna修復(fù)因子，如修復(fù)因子，如brca1brca1、brca2brca2rb基因即成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤基因，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因，基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物約4.7kb，產(chǎn)物為928個氨基酸組成的蛋白質(zhì)分布于核內(nèi)，是一類dna結(jié)合蛋白。rb蛋白的磷酸化去磷酸化是其調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化的主要形式，在細(xì)胞周期的g。、g1期，它表現(xiàn)為去磷酸化，在g。、s、m期則處于磷酸化狀態(tài)。rb基因基因 (retinoblastoma gene)抑癌基因的突變是隱性的。rb bind with e2f tra