邊緣區(qū)淋巴瘤的診斷及治療進(jìn)展分析

1、    邊緣區(qū)淋巴瘤的診斷及治療進(jìn)展分析    李清葉【關(guān)鍵詞】邊緣區(qū)淋巴瘤;診斷;治療;進(jìn)展;分析在1998年，霍奇金淋巴瘤協(xié)作組提出邊緣區(qū)淋巴瘤的概念，這是一種較為罕見、特殊的淋巴瘤，國外研究調(diào)查資料顯示，邊緣區(qū)淋巴瘤占據(jù)成年人非霍奇金淋巴瘤的5%17%左右，最為常見的是malt型，占據(jù)邊緣區(qū)淋巴瘤的70%，smzl則占據(jù)20%，nmzl則占據(jù)10%。長期以來mzl發(fā)生率比較低，而且臨床上呈隋性過程，好發(fā)于老年人群中，國內(nèi)外對于該疾病的重視程度均較低，因此臨床上對于該腫瘤的研究內(nèi)容相對較少。為了進(jìn)一步了解臨床上有關(guān)邊緣區(qū)淋巴瘤的診療情況，現(xiàn)對不同亞型

2、的邊緣區(qū)淋巴瘤進(jìn)行分析，以下是詳細(xì)內(nèi)容。1黏膜相關(guān)淋巴瘤（malt）malt是邊緣區(qū)淋巴瘤最為常見的一種，占據(jù)所有邊緣區(qū)淋巴瘤的絕大部分，具有較高的發(fā)病率。目前有關(guān)malt的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但是有調(diào)查研究結(jié)果表明malt淋巴瘤的發(fā)生可能與病原體感染、自身免瘦性因素、炎癥慢性刺激、其他原因有關(guān)。病原體感染包括眼部malt淋巴瘤、胃部和肺部malt淋巴瘤其中眼部malt淋巴瘤的發(fā)生主要與鸚鵡熱衣原體感染有關(guān)，胃部則與幽'螺桿菌感染有關(guān)，肺部則與無色桿菌感染有關(guān)。受自身免疫因素影響，主要與甲狀腺疾病有關(guān)，其主要包括有：甲狀腺malt淋巴瘤合并橋本、腮腺malt淋巴瘤等。慢性炎癥主要與眼部、

3、肺部、胃部以及腸道炎癥反應(yīng)有關(guān)。其他因素主要與發(fā)生在結(jié)外器官，以胃部器官發(fā)生率最高，非胃部的malt淋巴瘤主要發(fā)生眼睛、肺部、甲狀腺等部位目。研究認(rèn)為，在malt淋巴瘤發(fā)病過程中，慢性抗原刺激與特定基因占據(jù)重要地位，但是疾病惡變的原因并非某一種單一因素所致，malt的發(fā)生很大程度上與兩者之間相互作用有關(guān)。且malt淋巴瘤主要發(fā)生在結(jié)節(jié)的外部，這種情況就使得疾病容易被檢出，但是由于疾病早期病變不明顯或者局限在小部位，導(dǎo)致可能出現(xiàn)漏診等情況，因此需要采用手術(shù)治療或者放射治療等局部治療方法進(jìn)行干預(yù)，只有少部分晚期malt淋巴瘤可以采取系統(tǒng)性治療方式。2淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（nmzl）nmzl來源于邊緣

4、區(qū)淋巴癌，臨床上大多侵犯到淋巴結(jié)，而不會累及到結(jié)外器官，nmzl在邊緣區(qū)淋巴瘤中發(fā)病率較低，但是大部分患者診斷時已經(jīng)處于中晚期，主要表現(xiàn)出全身淺表、胸腹部淋巴結(jié)腫大，研究表明有部分淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤患者會累及骨髓，少部分患者單克隆igm呈上升趨勢，大約有15%的患者發(fā)生大細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而且預(yù)后康復(fù)效果極差。近年來臨床研究結(jié)果顯示高通量測序提示存在分子病變以及stat3等信號通路存在異常，這可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系。關(guān)于nmzl的治療尚且并未出現(xiàn)有效針對性手段，主要是參照其他惰性淋巴瘤，具體的治療手段：要確定患者是否是因?yàn)閔bv、hcv等病毒引起，通過局部放療、單藥利妥單抗治療早期局限性病

5、灶;對于晚期沒有治療指征的患者則可以需要進(jìn)行觀望，可以采取系統(tǒng)性治療或者聯(lián)合免疫化療等。3脾邊緣區(qū)淋巴瘤（smzl）smzl主要是發(fā)生在次級淋巴濾泡邊緣區(qū)的記憶b淋巴細(xì)胞，其為一種非常少見的非霍奇金淋巴瘤，而少部分的此類患者也有自身免疫系統(tǒng)疾病。該疾病的臨床表現(xiàn)、預(yù)后的存在一定的差異性，大部分的患者中位生存時間在810年左右，但是大多數(shù)患者會出現(xiàn)大細(xì)胞轉(zhuǎn)化，因此預(yù)后康復(fù)效果不佳。而且smzl的形態(tài)的的與cds-的慢性淋巴細(xì)胞白血病較為相似，因此容易發(fā)生誤診漏診等情況。smzl多累及到脾臟和脾門淋巴結(jié)，很多smzl在確診以后已經(jīng)侵犯到骨髓，大約只有1/3肝臟累及，而且外周淋巴結(jié)并不會累及。在臨床

6、中發(fā)現(xiàn)，smzl對骨髓和肝臟的累及率較高，且大部分患者在診斷時已經(jīng)是晚期患者。這主要是由于患者在發(fā)病過程癥狀不明顯，且很少有l(wèi)dh升高情況，也較少出b癥狀。但是利用實(shí)驗(yàn)室檢查能夠觀察到血涂片結(jié)果，出現(xiàn)絨毛淋巴細(xì)胞等情況，部分患者還伴有血細(xì)胞減少和單克隆球蛋白發(fā)生，可以綜合臨床癥狀進(jìn)行進(jìn)步診斷。且大量臨床病例隨訪結(jié)果也得出，smzl臨床表現(xiàn)有特異性，這可能與患者的腫瘤、負(fù)荷、體能狀態(tài)存在一定關(guān)系。診斷smzl的金標(biāo)準(zhǔn)是脾臟病理學(xué)檢查，但是該疾病往往缺乏其他特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且大部分患者不會接受脾臟手術(shù)檢查，因此對于smzl的診斷存在較大的困難性。但是在2008年，有學(xué)者提出了smzl診斷低標(biāo)準(zhǔn)，

7、并且得以在臨床上廣泛應(yīng)用，取得較為理想的診斷效果。對于smzl的治療，有研究顯示使用干擾素聯(lián)合利巴韋林方案進(jìn)行治療能夠控制患者淋巴瘤，對于有癥狀的smzl患者推薦的一線治療方案是單藥利妥昔單抗或脾臟切除術(shù)。4討論總之，邊緣區(qū)淋巴瘤不僅會發(fā)生在淋巴結(jié)和脾臟等淋巴結(jié)較多組織，還會發(fā)生在眼部、肺部、唾液腺、甲狀腺等部位。想要正確的認(rèn)識mzl也應(yīng)該從這些受累部位提高重視。到目前為止，胃部malt是病因、發(fā)病機(jī)制最為清除的類型，已經(jīng)被證實(shí)胃部malt的發(fā)生和幽門螺旋桿菌的感染具有直接關(guān)系。而其他發(fā)病原因雖未明確，但是也主要和自身免疫性疾病發(fā)生有關(guān)。目前隨著研究不斷的深入，已經(jīng)證實(shí)各類型邊緣區(qū)淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制存在較大的差異性，但是絕大多數(shù)的邊緣區(qū)淋巴瘤與malt1或者bc1-10激活nf-kb途徑有較大關(guān)系，另外，i-ip持續(xù)性刺激也與nk-kb途徑有關(guān)。綜上所述，無論是在腫瘤生物學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷、治療等方面，邊緣區(qū)淋巴瘤，都具有較高的特異性，而且對于不同的亞型需要采取不同的診