八章藥物制劑的設(shè)計(jì)實(shí)用教案

1、 第一節(jié)第一節(jié) 創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì)創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì)(shj)(shj) 創(chuàng)新藥物指全新化合物或全新的作用機(jī)制。創(chuàng)新藥物指全新化合物或全新的作用機(jī)制。藥品研發(fā)流程藥品研發(fā)流程( (制劑設(shè)計(jì)制劑設(shè)計(jì)(shj)(shj)與相關(guān)研究要貫穿始終與相關(guān)研究要貫穿始終) )： 發(fā)現(xiàn)(fxin)靶點(diǎn)確認(rèn)(qurn)靶點(diǎn)高通量篩選 化合物庫的成藥性評價(jià)化合物庫的成藥性評價(jià) 優(yōu)化先導(dǎo)化合物 確定候選化合物先導(dǎo)化合物成藥性優(yōu)化先導(dǎo)化合物成藥性優(yōu)化 處方前研究處方前研究臨床前研究 臨床研究 上市后研究處方設(shè)計(jì) 如口服給藥適應(yīng)癥，就應(yīng)選擇水溶性較 工藝研究 好，晶型穩(wěn)定，吸濕性低的化合物新制劑研究第1頁/

2、共15頁第一頁，共16頁。第2頁/共15頁第二頁，共16頁。 第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)(shj) 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ) 一、制劑設(shè)計(jì)的目的一、制劑設(shè)計(jì)的目的 藥物制劑設(shè)計(jì)是新藥開發(fā)的起點(diǎn)。藥物制劑設(shè)計(jì)是新藥開發(fā)的起點(diǎn)。 目的：根據(jù)疾病性質(zhì)、臨床用藥需要及藥物理目的：根據(jù)疾病性質(zhì)、臨床用藥需要及藥物理化性質(zhì)，確定適宜的給藥途徑和藥物劑型，選擇合化性質(zhì)，確定適宜的給藥途徑和藥物劑型，選擇合適輔料、制備工藝，篩選最佳處方與工藝條件，確適輔料、制備工藝，篩選最佳處方與工藝條件，確定包裝，最終定包裝，最終(zu zhn)形成適于生產(chǎn)與臨床應(yīng)形成適于生產(chǎn)與臨床應(yīng)用的制劑產(chǎn)品。用的制劑產(chǎn)

3、品。第3頁/共15頁第三頁，共16頁。 藥物制劑設(shè)計(jì)五個(gè)基本原則藥物制劑設(shè)計(jì)五個(gè)基本原則(yunz)：1.安全性：胃腸道刺激性大或首過作用大不宜制成安全性：胃腸道刺激性大或首過作用大不宜制成口服制劑，可制成栓劑。治療指數(shù)低，要制成緩控口服制劑，可制成栓劑。治療指數(shù)低，要制成緩控釋制劑，減少峰谷現(xiàn)象，維持穩(wěn)定血濃，減少副作釋制劑，減少峰谷現(xiàn)象，維持穩(wěn)定血濃，減少副作用。用。2.有效性：與給藥途徑、劑型、劑量有關(guān)。有效性：與給藥途徑、劑型、劑量有關(guān)。硝酸甘油舌下（最快）、透皮（長效）、普通片吸硝酸甘油舌下（最快）、透皮（長效）、普通片吸收慢不宜急救。收慢不宜急救。3.可控性：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。可控性：

4、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。4.穩(wěn)定性：有效、安全的前提和保障。穩(wěn)定性：有效、安全的前提和保障。5.順應(yīng)性：病人與醫(yī)護(hù)接受程度。包括用藥方法、順應(yīng)性：病人與醫(yī)護(hù)接受程度。包括用藥方法、給藥頻次、制劑外觀、形狀、色澤、口味給藥頻次、制劑外觀、形狀、色澤、口味第4頁/共15頁第四頁，共16頁。 第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)(shj) 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ) 二、制劑的給藥途徑二、制劑的給藥途徑1.1.口服給藥：口服給藥：特點(diǎn)：自然特點(diǎn)：自然(zrn)(zrn)、方便、安全、順應(yīng)性好、方便、安全、順應(yīng)性好 藥物吸收受食物及患者胃腸道生理?xiàng)l藥物吸收受食物及患者胃腸道生理?xiàng)l件件 影響大影響大 經(jīng)口攝入起

5、全身作用。起效慢，適于經(jīng)口攝入起全身作用。起效慢，適于慢慢 性病、長期用藥。（片、散、丸、膠囊、性病、長期用藥。（片、散、丸、膠囊、 液體等）液體等） 第5頁/共15頁第五頁，共16頁。 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ) 二、制劑的給藥途徑二、制劑的給藥途徑 2. 2.注射給藥：皮下、肌肉、血管內(nèi)、脊髓腔等。注射給藥：皮下、肌肉、血管內(nèi)、脊髓腔等。特點(diǎn)：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特適于急救、特點(diǎn)：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特適于急救、失去知覺或不能吞咽的病人?？诜捉到庖约拔绽щy的藥物。失去知覺或不能吞咽的病人?？诜捉到庖约拔绽щy的藥物。生產(chǎn)成本高，病人順應(yīng)

6、性差。生產(chǎn)成本高，病人順應(yīng)性差。 3. 3.其他其他(qt)(qt)給藥途徑給藥途徑 皮膚、肺部吸入粘膜給藥等：局皮膚、肺部吸入粘膜給藥等：局部或全身作用。部或全身作用。 藥物透皮吸收與其分子量、親脂性、解離狀態(tài)及皮膚生理藥物透皮吸收與其分子量、親脂性、解離狀態(tài)及皮膚生理結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。 肺泡有與外界進(jìn)行物質(zhì)交換的巨大表面（成年男子肺泡有與外界進(jìn)行物質(zhì)交換的巨大表面（成年男子100m2100m2）及肺部豐富的毛細(xì)血管。吸收快。及肺部豐富的毛細(xì)血管。吸收快。第6頁/共15頁第六頁，共16頁。 第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)(shj) 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)制劑設(shè)計(jì)基礎(chǔ) 三、質(zhì)量源于設(shè)

7、計(jì)三、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(Quality by Design) 近年來國際近年來國際(guj)上大力推行上大力推行QbD理念的藥物制理念的藥物制劑設(shè)計(jì)與工藝研究的新思路和新方法。藥品開發(fā)第一劑設(shè)計(jì)與工藝研究的新思路和新方法。藥品開發(fā)第一步是確定目標(biāo)產(chǎn)品特征和產(chǎn)品質(zhì)量特征見表步是確定目標(biāo)產(chǎn)品特征和產(chǎn)品質(zhì)量特征見表8-1臨床用藥需要(疾病特點(diǎn))給藥方式（制劑形式）終端用戶(病人(bngrn)、醫(yī)生、藥師)原料指標(biāo)工藝關(guān)鍵參數(shù)工藝流程質(zhì)控目標(biāo)、方案、實(shí)施第7頁/共15頁第七頁，共16頁。第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)制劑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)(jch) 四、影響藥物制劑設(shè)計(jì)的其它因素四、影響藥物制劑設(shè)計(jì)的其它因素 成本、知

8、識產(chǎn)權(quán)、節(jié)能環(huán)保。成本、知識產(chǎn)權(quán)、節(jié)能環(huán)保。通過制劑設(shè)計(jì)來建立或加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。通過制劑設(shè)計(jì)來建立或加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。第8頁/共15頁第八頁，共16頁。 第三節(jié)第三節(jié) 處方處方(chfng)前研究前研究 處方處方(chfng)前研究：對候選化合物的化學(xué)、前研究：對候選化合物的化學(xué)、物理以及生物學(xué)性質(zhì)等進(jìn)行一系列的研究。物理以及生物學(xué)性質(zhì)等進(jìn)行一系列的研究。 主要目的是為后期研制穩(wěn)定且具有適宜生物學(xué)特主要目的是為后期研制穩(wěn)定且具有適宜生物學(xué)特性的劑型提供依據(jù)。需要全面獲取有關(guān)化合物結(jié)構(gòu)、性的劑型提供依據(jù)。需要全面獲取有關(guān)化合物結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、固態(tài)性質(zhì)、溶液性質(zhì)，以及生物利用度等各穩(wěn)定性、固態(tài)性質(zhì)

9、、溶液性質(zhì)，以及生物利用度等各種信息。種信息。第9頁/共15頁第九頁，共16頁。 第三節(jié)第三節(jié) 處方前研究處方前研究 一、化合物理化性質(zhì)測定一、化合物理化性質(zhì)測定 1. 1.解離常數(shù)解離常數(shù)pKapKa 2. 2.溶解度溶解度 3. 3.油水分配系數(shù)：通過生物膜（類脂屏障）油水分配系數(shù)：通過生物膜（類脂屏障） 4. 4.固有溶出速率固有溶出速率 二、原料藥固態(tài)二、原料藥固態(tài)(gti)(gti)性質(zhì)性質(zhì) 1. 1.鹽型：不同鹽型溶解度和溶出速率差別很大，鹽型：不同鹽型溶解度和溶出速率差別很大，熔點(diǎn)、吸濕性和多晶型現(xiàn)象影響大熔點(diǎn)、吸濕性和多晶型現(xiàn)象影響大 2. 2.多晶型：熔點(diǎn)、溶解度、穩(wěn)定性及機(jī)

10、械性能明顯多晶型：熔點(diǎn)、溶解度、穩(wěn)定性及機(jī)械性能明顯差異差異 3. 3.吸濕性：生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝吸濕性：生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝 4. 4.粉體學(xué)性質(zhì)：制劑工藝、產(chǎn)品質(zhì)量粉體學(xué)性質(zhì)：制劑工藝、產(chǎn)品質(zhì)量 第10頁/共15頁第十頁，共16頁。 第三節(jié)第三節(jié) 處方前研究處方前研究三、穩(wěn)定三、穩(wěn)定(wndng)(wndng)性和配伍研究性和配伍研究 1. 1.化合物穩(wěn)定化合物穩(wěn)定(wndng)(wndng)性：有效期內(nèi)穩(wěn)定性：有效期內(nèi)穩(wěn)定(wndng)(wndng)。影響因素。影響因素 2. 2.輔料配伍研究輔料配伍研究 固體制劑配伍研究：藥物與輔料（固體制劑配伍研究：藥物與輔料（5050：5050）

11、。）。 液體制劑配伍研究：選擇最穩(wěn)定液體制劑配伍研究：選擇最穩(wěn)定(wndng)(wndng)的的pHpH值。附加劑對穩(wěn)定值。附加劑對穩(wěn)定(wndng)(wndng)性影響。性影響。第11頁/共15頁第十一頁，共16頁。 第三節(jié) 處方前研究 四、處方前生物藥劑學(xué)研究 1. 藥物吸收 崩解、分散、溶出才能(cinng)吸收，受溶出過程及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的限制。預(yù)測口服吸收分?jǐn)?shù)。 2.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（溶解性、膜透過性） 3.候選化合物的藥代動(dòng)力學(xué)研究 第12頁/共15頁第十二頁，共16頁。 第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑的優(yōu)化藥物制劑的優(yōu)化 一、制劑處方和工藝的設(shè)計(jì)和優(yōu)化一、制劑處方和工藝的設(shè)計(jì)和優(yōu)化 評價(jià)各處

12、方和工藝參數(shù)對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的影評價(jià)各處方和工藝參數(shù)對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的影響，從中挑選對質(zhì)量影響重大的關(guān)鍵原料響，從中挑選對質(zhì)量影響重大的關(guān)鍵原料(yunlio)(yunlio)指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)。指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)。 二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 1. 1.析因設(shè)計(jì)法析因設(shè)計(jì)法 2. 2.星點(diǎn)設(shè)計(jì)法星點(diǎn)設(shè)計(jì)法 3. 3.正交設(shè)計(jì)法正交設(shè)計(jì)法 4. 4.均勻設(shè)計(jì)法均勻設(shè)計(jì)法第13頁/共15頁第十三頁，共16頁。小結(jié) 藥物制劑設(shè)計(jì)是藥劑學(xué)研究的核心內(nèi)容。國際上推崇(tuchng)“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念”。本章主要介紹藥物制劑設(shè)計(jì)的基本原則、內(nèi)容與方法具體劑型的設(shè)計(jì)融入各劑型中講解。第14頁/共15頁第十四頁，共16頁。感謝您的觀看(gunkn)！第15頁/共15頁第十五頁，共16頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)第一節(jié) 創(chuàng)新