藥品檢測(cè)基本知識(shí)

1、藥物分析藥物分析Pharmaceutical Analysis第一章第一章 緒緒 論論 基本要求基本要求 明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)。明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)。 掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容及各項(xiàng)作用，掌握掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容及各項(xiàng)作用，掌握我國(guó)現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國(guó)外主要我國(guó)現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國(guó)外主要國(guó)家藥典的名稱、英文縮寫(xiě)。國(guó)家藥典的名稱、英文縮寫(xiě)。 理解全面控制藥品質(zhì)量的意義。理解全面控制藥品質(zhì)量的意義。 熟悉四熟悉四G G（GMPGMP、GLPGLP、GSPGSP、GCPGCP）的含義。）的含義。第一節(jié)第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)一、

2、藥物和藥物分析一、藥物和藥物分析 1. 藥物（藥物（Drug，Pharmacon） 藥物，用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的藥物，用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)證和用法用量地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)證和用法用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民生命健康的特殊的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民生命健康的特殊商品商品。 它包括化學(xué)原料藥、抗生素、生化藥品及其制劑，它包括化學(xué)原料藥、抗生素、生化藥品及其制劑，放射性藥品、血清制品、診斷藥品，中藥材和中成放射性藥品、血清制品、診斷藥品，中藥材和中成藥等。藥等。 2. 藥物分析藥物分析 藥物分析學(xué)藥物分析學(xué) 運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物

3、化學(xué)的運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天方法和技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制以及相關(guān)問(wèn)題的綜合性應(yīng)然藥物及其制劑的質(zhì)量控制以及相關(guān)問(wèn)題的綜合性應(yīng)用學(xué)科。用學(xué)科。 藥物分析藥物分析 就是研究就是研究藥物及其制劑的組成藥物及其制劑的組成、理化理化性質(zhì)性質(zhì)、鑒別真?zhèn)舞b別真?zhèn)巍⒓兌葯z查純度檢查以及以及含量測(cè)定含量測(cè)定等等, , 以確保以確保用藥的安全、合理、有效用藥的安全、合理、有效. .二、藥物分析的任務(wù)二、藥物分析的任務(wù) 1.1.藥品常規(guī)檢驗(yàn)藥品常規(guī)檢驗(yàn)2.2.為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)

4、量控制方法3 3 臨床藥學(xué)研究臨床藥學(xué)研究4.4.分析新技術(shù)的應(yīng)用分析新技術(shù)的應(yīng)用 原料、制劑檢驗(yàn)原料、制劑檢驗(yàn) 生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體）生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體） 貯藏過(guò)程中的穩(wěn)定性考察貯藏過(guò)程中的穩(wěn)定性考察 新藥開(kāi)發(fā)、新藥質(zhì)量及穩(wěn)定性研究新藥開(kāi)發(fā)、新藥質(zhì)量及穩(wěn)定性研究 天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證. . 生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究. .1.1.藥品常規(guī)檢驗(yàn)藥品常規(guī)檢驗(yàn)2.2.為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法 研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收

5、、分布、代謝、排泄等過(guò)程過(guò)程, ,研究藥物作用機(jī)制研究藥物作用機(jī)制, , 提高藥物療效提高藥物療效, ,降低其毒副降低其毒副作用作用. . 追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿, ,改進(jìn)或自主改進(jìn)或自主開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù)開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù), ,使我國(guó)藥品質(zhì)量研使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步，進(jìn)而達(dá)到究與世界同步，進(jìn)而達(dá)到藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化. .3 3 臨床藥學(xué)研究臨床藥學(xué)研究4.4.分析新技術(shù)的應(yīng)用分析新技術(shù)的應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 為確保人們用藥的安全性和有效性為確保人們用藥的安全性和有效性, ,在藥品的研

6、究、在藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過(guò)程中均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過(guò)程中均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn)監(jiān)督和檢驗(yàn), ,這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。 （二）定義 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量質(zhì)量、規(guī)格規(guī)格及及檢檢驗(yàn)方法驗(yàn)方法所做的所做的技術(shù)規(guī)定技術(shù)規(guī)定. . 是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的部門(mén)共

7、同遵循的法定依據(jù)法定依據(jù). .(三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類1 1、國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （1 1）中國(guó)藥典）中國(guó)藥典 （2 2）局頒標(biāo)準(zhǔn)）局頒標(biāo)準(zhǔn)2.2.臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 僅在臨床試驗(yàn)期間有效僅在臨床試驗(yàn)期間有效, ,供研制單位與臨床實(shí)驗(yàn)單位使用供研制單位與臨床實(shí)驗(yàn)單位使用3.3.暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥臨床試驗(yàn)后試生產(chǎn)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)稱新藥臨床試驗(yàn)后試生產(chǎn)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)稱暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行2 2年無(wú)問(wèn)題年無(wú)問(wèn)題, ,轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)叫轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)叫試行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)執(zhí)行，繼續(xù)執(zhí)行2 2年年無(wú)問(wèn)題則轉(zhuǎn)為無(wú)問(wèn)題

8、則轉(zhuǎn)為局標(biāo)準(zhǔn)。局標(biāo)準(zhǔn)。4 4、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（四）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容名名 稱稱性性 狀狀鑒鑒 別別檢檢 查查含含 量量 測(cè)測(cè) 定定貯貯 藏藏1.1.包括中文名稱、英文或拉丁名、化學(xué)名。包括中文名稱、英文或拉丁名、化學(xué)名。2.2.中文名一般應(yīng)與外文名相對(duì)應(yīng)（音對(duì)應(yīng)或意中文名一般應(yīng)與外文名相對(duì)應(yīng)（音對(duì)應(yīng)或意對(duì)應(yīng)）。對(duì)應(yīng)）。3.3.外文名主要采用外文名主要采用WHOWHO編訂的國(guó)際非專利藥名編訂的國(guó)際非專利藥名（INNINN）。）。4.4.化學(xué)名應(yīng)參考化學(xué)名應(yīng)參考IUPAC

9、IUPAC公布的有機(jī)化學(xué)命名原則公布的有機(jī)化學(xué)命名原則命名。命名。名 稱性 狀 外觀指藥品的色澤和存在狀態(tài)外觀指藥品的色澤和存在狀態(tài). .嗅、味指藥品本身固有的氣、味嗅、味指藥品本身固有的氣、味. .1.1.外觀與嗅、味外觀與嗅、味溶解度、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、溶解度、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點(diǎn)、折射率、粘度、相對(duì)密度、酸值、羥值、皂凝點(diǎn)、折射率、粘度、相對(duì)密度、酸值、羥值、皂化值等。化值等。通過(guò)理化常數(shù)的測(cè)定可進(jìn)行通過(guò)理化常數(shù)的測(cè)定可進(jìn)行鑒別鑒別及及純度檢查純度檢查. .2.2.理化常數(shù)理化常數(shù) 鑒別法鑒別法理化常理化常數(shù)測(cè)定數(shù)測(cè)定生物生物檢定法檢定法色譜色譜分析

10、法分析法化學(xué)法化學(xué)法光譜光譜分析法分析法鑒 別可選用的方法化學(xué)法UV IR TLC HPLC GC 生物法生物法鑒 別a.a.專屬性，靈敏性，便于推廣專屬性，靈敏性，便于推廣b.b.盡可能選用藥典方法盡可能選用藥典方法c.c.化學(xué)法與儀器法相結(jié)合化學(xué)法與儀器法相結(jié)合鑒別法選取鑒別法選取原則原則檢 查檢查檢查項(xiàng)目項(xiàng)目安全性安全性均一性均一性有效性有效性純度要求純度要求含含量量測(cè)測(cè)定定方方法法容量分析法容量分析法重量分析法重量分析法分光光度法分光光度法色譜法色譜法含量測(cè)定貯藏藥品的貯藏條件及有效期的確定，藥品的貯藏條件及有效期的確定，都是通過(guò)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定的。都是通過(guò)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定的。

11、第三節(jié)第三節(jié) 藥典藥典 （一）中國(guó)藥典（一）中國(guó)藥典 Ch.P 由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂，國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂，國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施并頒布實(shí)施. 中國(guó)藥典始自中國(guó)藥典始自19301930年出版的年出版的中華藥典中華藥典。19491949年建國(guó)后，年建國(guó)后，已編訂了已編訂了中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典（簡(jiǎn)稱（簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典中國(guó)藥典）19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005年版共年版共 八個(gè)版八個(gè)版次。次?，F(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（

12、20052005年版），縮寫(xiě)為年版），縮寫(xiě)為Ch.PCh.P（20052005）。）。藥典藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典法典, ,是國(guó)家是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)依據(jù). . 中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20052005年版）分為了一、二、三共三部。另專門(mén)年版）分為了一、二、三共三部。另專門(mén)出版了出版了中國(guó)藥品通用名稱中國(guó)藥品通用名稱（2005 2005 年版）及年版）及藥品紅外光譜藥品紅外光譜集集 （第三卷）（第三卷） 。 中國(guó)藥典中國(guó)藥典 2005 2005 年版年版英文版英文版 臨床用藥需知臨床用藥需知（中成藥第一版、化學(xué)藥第四版）（中成藥第一版、

13、化學(xué)藥第四版） 各年的增補(bǔ)本各年的增補(bǔ)本 臺(tái)灣于臺(tái)灣于19491949年和年和19801980年也先后出版了年也先后出版了中華藥典中華藥典第二版和第第二版和第三版。三版。中華藥典中華藥典第三版收載各類藥品第三版收載各類藥品746746種。種。 中國(guó)藥典主要內(nèi)容中國(guó)藥典主要內(nèi)容（1）凡例凡例（2 2）正文）正文（3）附錄附錄（4）索引）索引1. 凡例凡例（General Notices） “凡例凡例”是解釋和正確地使用是解釋和正確地使用中國(guó)藥典中國(guó)藥典進(jìn)行質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量檢定的量檢定的基本原則基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免在全書(shū)中重復(fù)

14、說(shuō)明。定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明?！胺怖怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定具有法定的約束力。中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。 凡例和附錄中采用凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外”這一用語(yǔ)，這一用語(yǔ)，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。在正文品種中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。凡例其中幾項(xiàng)分類項(xiàng)目：凡例其中幾項(xiàng)分類項(xiàng)目：名稱及編排名稱及編排檢驗(yàn)方法和限度檢驗(yàn)方法和限度標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品對(duì)照品稱取樣品的要求稱取樣品的要求溫度溫度 (1) 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含指用于生物

15、檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或按效價(jià)單位（或g）計(jì)）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定. (2)對(duì)照品對(duì)照品 指在用于檢測(cè)時(shí)指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外,均按干燥品均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). 用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn).“稱取稱取”或或“量取量取”的精密度的精密度 試驗(yàn)中的供試品與試液等試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重稱重”或或“量取量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)

16、數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來(lái)確定。值的有效數(shù)位來(lái)確定。如稱取如稱取“0.1g”系指稱取量可為系指稱取量可為0.060.14g； 稱取稱取“2g”，系指稱取量可為，系指稱取量可為1.52.5g； 稱取稱取“2.0g”系指稱取量可為系指稱取量可為1.952.05g； 稱取稱取“2.00g”，系指稱取量可為，系指稱取量可為1.9952.005g。稱取樣品的要求稱取樣品的要求溫度溫度 溫度以攝氏度（溫度以攝氏度（）表示：）表示： 水浴溫度水浴溫度 98100 熱水熱水 7080 微溫或溫水微溫或溫水 4050 室溫室溫 1030 冷水冷水 210 冰浴冰浴 0 放冷放冷 系指放冷至室溫系指放冷至室溫 2. 2.

17、 正文正文（MonographysMonographys） 收載具體藥物及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。收載具體藥物及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以西藥為例，每一品種按順序列有：以西藥為例，每一品種按順序列有：（1）品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音與英文名）；）品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音與英文名）；（2）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；（）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；（3）分子式與分子量；）分子式與分子量；（4）來(lái)源或有機(jī)物的化學(xué)名稱；（）來(lái)源或有機(jī)物的化學(xué)名稱；（5）含量或效價(jià)測(cè)定；）含量或效價(jià)測(cè)定；（6）處方；（）處方；（7）制法；（）制法；（8）性狀；）性狀；（9）鑒別；（）鑒別；（10）檢查；（）檢查；（11）含量或效價(jià)測(cè)定；）含量或效

18、價(jià)測(cè)定；（12）類別；（）類別；（13）規(guī)格；（）規(guī)格；（14）貯藏；（）貯藏；（15）制劑等）制劑等3. 3. 附錄附錄（AppendixAppendix）附附 錄錄組組成成制劑通則制劑通則通用檢測(cè)方法通用檢測(cè)方法一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)一般雜質(zhì)檢查方法一般雜質(zhì)檢查方法常見(jiàn)物理常數(shù)測(cè)定常見(jiàn)物理常數(shù)測(cè)定試劑配置法試劑配置法指導(dǎo)原則（不作為法定標(biāo)準(zhǔn)）指導(dǎo)原則（不作為法定標(biāo)準(zhǔn)）中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所涉及的分析方法根據(jù)中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所涉及的分析方法根據(jù)生產(chǎn)工藝、檢生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)條件和水平驗(yàn)條件和水平及及綜合國(guó)力綜合國(guó)力等多因素來(lái)選擇、建立等多因素來(lái)選擇、建立. .方法要求具有方法要求具有普遍適用性普遍

19、適用性 4. 4. 索引索引（IndexIndex） “漢語(yǔ)拼音索引漢語(yǔ)拼音索引“英文名稱索引英文名稱索引與藥典正文前的與藥典正文前的品名目次品名目次” ” 配合可快速查詢有關(guān)配合可快速查詢有關(guān)藥物品種藥物品種（二）國(guó)外藥典（二）國(guó)外藥典 美國(guó)藥典美國(guó)藥典(USP) The United States Pharmacopoeia英國(guó)藥典英國(guó)藥典(BP) British Pharmacopoeia日本藥局方日本藥局方(JP) Japanese Pharmacopoeia歐洲藥典歐洲藥典(Ph.Eur.) European Pharmacopoeia國(guó)際藥典國(guó)際藥典(Ph.Int.) The In

20、ternational Pharmacopoeia第四節(jié)第四節(jié) 全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 Good Manufacture Practice （GMP） 1999.8.1 是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。規(guī)范。 內(nèi)容包括；人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)內(nèi)容包括；人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見(jiàn)和不良反應(yīng)報(bào)告等方面的要

21、求。在硬件方面要有符合要戶意見(jiàn)和不良反應(yīng)報(bào)告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房（設(shè)備）；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、求的環(huán)境、廠房（設(shè)備）；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗(yàn)證管理。嚴(yán)格的制度、完善的驗(yàn)證管理。GMP的基本點(diǎn)是：要保證生產(chǎn)的基本點(diǎn)是：要保證生產(chǎn)藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。 我國(guó)規(guī)定，我國(guó)規(guī)定，2004年年7月月1日起，未拿到日起，未拿到GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)認(rèn)證的藥品生產(chǎn)廠必須停產(chǎn)。廠必須停產(chǎn)。第四節(jié)第

22、四節(jié) 全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP 2000.7.1Good Supply Practice 非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GLP 1999.11.1Good Laboratory Practice 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 GCP 1999.9.1Good Clinical Practice 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 中藥材中藥材GAP Good Agricultural Practice for Chinese Crude DrugsGLP GCP GMP GSP

23、4G管理規(guī)范執(zhí)行，加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管管理規(guī)范執(zhí)行，加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理，有利于加速我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高理，有利于加速我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。藥物分析參考書(shū)藥物分析參考書(shū)藥物分析藥物分析安登魁主編安登魁主編現(xiàn)代藥品檢驗(yàn)學(xué)現(xiàn)代藥品檢驗(yàn)學(xué) 人民軍醫(yī)出版社人民軍醫(yī)出版社現(xiàn)代藥物分析選論安登魁主編現(xiàn)代藥物分析選論安登魁主編藥物分析及應(yīng)用馬廣慈主編藥物分析及應(yīng)用馬廣慈主編生物藥物分析曾經(jīng)澤主編生物藥物分析曾經(jīng)澤主編體內(nèi)藥物分析姚彤煒主編體內(nèi)藥物分析姚彤煒主編中藥制劑分析中藥制劑分析魏璐雪主編魏璐雪主編中藥分析學(xué)中藥分析學(xué)王強(qiáng)主編王強(qiáng)主編藥物分析（雜志）藥物分

24、析（雜志） 中國(guó)藥品生物制品檢定所中國(guó)藥品生物制品檢定所藥典通訊（雜志）藥典通訊（雜志） 藥典委員會(huì)藥典委員會(huì)第二章 藥物分析基本知識(shí)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法第六條規(guī)定：第六條規(guī)定： 藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)置或者確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)置或者確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。查所需的藥品檢驗(yàn)工作?！钡谝还?jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序一一 一般原則一般原則藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人民藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人民用藥用藥安全、有效安全、有效. .藥物

25、分析工作者應(yīng)具備：藥物分析工作者應(yīng)具備：高度的高度的責(zé)任感責(zé)任感嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膰?yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)科學(xué)作風(fēng)求實(shí)和一絲不茍的求實(shí)和一絲不茍的工作態(tài)度工作態(tài)度熟練、正確的熟練、正確的操作技能操作技能二二 工工 作作 程程 序序第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序取樣取樣鑒別鑒別檢查檢查含量測(cè)定含量測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告1 1 取取 樣樣第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序均勻性均勻性合理性合理性取樣（取樣（sample)sample) 要考慮取樣的科學(xué)性、要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性、代表性真實(shí)性、代表性根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型, ,采用不同的取采用不

26、同的取樣方法及不同的取樣量樣方法及不同的取樣量. .取樣原則取樣原則1 1 取取 樣樣第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序固體原料藥固體原料藥當(dāng)當(dāng)n 3n 3時(shí)，每件取樣；時(shí)，每件取樣；當(dāng)當(dāng)n 300 n 300 時(shí)時(shí), ,按按 + 1+ 1當(dāng)當(dāng)n 300n 300時(shí)時(shí), ,按按 /2 + 1/2 + 1制劑分析制劑分析片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少1010 20 20 片片注射劑（均勻制劑）注射劑（均勻制劑） 一般一般3 3 5 5支（測(cè)定次）支（測(cè)定次）nn2 2 鑒鑒 別別第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程

27、序 依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)行某些化學(xué)反應(yīng), ,測(cè)定某些物理常數(shù)或測(cè)定某些物理常數(shù)或光譜特征，光譜特征，判斷藥物及其制劑的真?zhèn)闻袛嗨幬锛捌渲苿┑恼鎮(zhèn)? .鑒別方法要求鑒別方法要求專屬性強(qiáng)專屬性強(qiáng) 再現(xiàn)性好再現(xiàn)性好靈敏度高靈敏度高 簡(jiǎn)便快速簡(jiǎn)便快速一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)（general identification test） 依據(jù)某一類藥物的物理化學(xué)性質(zhì)依據(jù)某一類藥物的物理化學(xué)性質(zhì), ,通過(guò)化學(xué)反通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物真?zhèn)螒?yīng)來(lái)鑒別藥物真?zhèn)? .無(wú)機(jī)藥物無(wú)機(jī)藥物: : 根據(jù)陰、陽(yáng)離子（根據(jù)陰、陽(yáng)離子（鈉鹽、鈣鹽、硫酸鹽、鈉鹽、鈣鹽、硫酸鹽、氯化

28、物氯化物）的特殊反應(yīng)）的特殊反應(yīng), ,并以藥典附錄項(xiàng)下的一般鑒并以藥典附錄項(xiàng)下的一般鑒別試驗(yàn)為依據(jù)；別試驗(yàn)為依據(jù)；有機(jī)藥物有機(jī)藥物: : 多采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)（多采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)（芳香第一胺、芳香第一胺、水楊酸鹽水楊酸鹽）. .第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序 通過(guò)一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，通過(guò)一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。而不能證實(shí)是哪一種藥物。例如：鈉鹽的焰色試驗(yàn)，不能辨認(rèn)是氯化鈉、例如：鈉鹽的焰色試驗(yàn)，不能辨認(rèn)是氯化鈉、苯鉀酸鈉或者是其它某一種鈉鹽藥物。苯鉀酸鈉或者是其它某一種鈉鹽藥物。 必須在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，再進(jìn)

29、行專屬必須在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行專屬鑒別試驗(yàn)，方可確認(rèn)。鑒別試驗(yàn)，方可確認(rèn)。第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn) 證實(shí)某一種藥物的依據(jù)證實(shí)某一種藥物的依據(jù) 它根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其它根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其引起的物理化學(xué)性質(zhì)不同，選用某些引起的物理化學(xué)性質(zhì)不同，選用某些靈敏靈敏的定性的定性反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物真?zhèn)?。反?yīng)，來(lái)鑒別藥物真?zhèn)?。第一?jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序?qū)勹b別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn)(specific identification test）第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一

30、般程序HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7司可巴比妥鈉巴比妥2 2 鑒鑒 別別一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn) 區(qū)別不同類別的藥物區(qū)別不同類別的藥物. .第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序?qū)勹b別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn)在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上, ,區(qū)別同類藥區(qū)別同類藥物的各個(gè)單體物的各個(gè)單體. .第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序鑒別方法小結(jié)鑒別方法小結(jié)（2）在維生素C的分子中具有烯二醇的結(jié)構(gòu)，這個(gè)結(jié)構(gòu)具有很強(qiáng)的還原性,可以和一些氧化劑作用.ml10(0.2g)水樣品)Ag(T

31、SAgNOml53黑色OCO HHC H2O HOO HO H例1.維生素C的鑒別：維生素C分子中具有2個(gè)手性C原子,所以具有旋光性,可以通過(guò)測(cè)定旋光度來(lái)進(jìn)行鑒別.（1） 藥典中規(guī)定：維生素C的比旋度應(yīng)為+20.5+21.5（3 3）紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致）紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致. .（2）在維生素C的分子中具有烯二醇的結(jié)構(gòu)，這個(gè)結(jié)構(gòu)具有很強(qiáng)的還原性,可以和一些氧化劑作用.ml10(0.2g)水樣品)Ag(TSAgNOml53黑色（3 3）紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致）紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致. .（3 3）紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致）紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致. .4 4 檢檢 查查第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工

32、作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序 藥物在不影響療效及人體藥物在不影響療效及人體健康的原則下健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過(guò)可以允許生產(chǎn)過(guò)程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在的存在. 檢查是檢查是判斷藥品純度判斷藥品純度是否是否符合限量規(guī)定的要求符合限量規(guī)定的要求.4 4 檢檢 查查第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥典中規(guī)定阿斯匹林中：藥典中規(guī)定阿斯匹林中： 游離水楊酸不得超過(guò)游離水楊酸不得超過(guò)0.1%.阿斯匹林阿斯匹林如阿斯匹林中游離水楊酸如阿斯匹林中游離水楊酸的檢查的檢查OHCOOHCOOHOCOCH3水楊酸水楊酸5 5含量測(cè)定含量測(cè)定 第一節(jié)第

33、一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序鑒別用來(lái)判定藥物的真?zhèn)舞b別用來(lái)判定藥物的真?zhèn)? .檢查和含量測(cè)定可判定藥物的優(yōu)劣檢查和含量測(cè)定可判定藥物的優(yōu)劣.藥物在通過(guò)鑒別無(wú)誤、雜質(zhì)檢查藥物在通過(guò)鑒別無(wú)誤、雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上合格的基礎(chǔ)上, ,進(jìn)行含量測(cè)定進(jìn)行含量測(cè)定. .含量測(cè)定含量測(cè)定測(cè)定藥品的含測(cè)定藥品的含量是評(píng)定藥品質(zhì)量量是評(píng)定藥品質(zhì)量, ,保證藥品療效保證藥品療效的重要手段的重要手段. .5 5含含 量量 測(cè)測(cè) 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序 化學(xué)分析法化學(xué)分析法 光譜法光譜法 色譜法色譜法含量測(cè)定方法含量測(cè)定方法容量分析法容量分析法重量分析法重

34、量分析法紫外分光光度法紫外分光光度法 可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法HPLC法法GC特點(diǎn)：分離分析功能，特點(diǎn)：分離分析功能，對(duì)復(fù)雜供試品分析有利對(duì)復(fù)雜供試品分析有利5 5含含 量量 測(cè)測(cè) 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序 1 容量分析法容量分析法優(yōu)點(diǎn)：精密度好、操作簡(jiǎn)便、快速、結(jié)果準(zhǔn)確優(yōu)點(diǎn)：精密度好、操作簡(jiǎn)便、快速、結(jié)果準(zhǔn)確缺點(diǎn)：專屬性差缺點(diǎn)：專屬性差原料藥含量測(cè)定原料藥含量測(cè)定首選方法首選方法. 2 重量分析法重量分析法 僅在不能應(yīng)用容量分析法進(jìn)行原料僅在不能應(yīng)用容量分析法進(jìn)行原料藥含量測(cè)定時(shí)再考慮藥含量測(cè)定時(shí)再考慮.優(yōu)點(diǎn)：精密度好、準(zhǔn)確度高、快速、結(jié)果準(zhǔn)確優(yōu)點(diǎn)

35、：精密度好、準(zhǔn)確度高、快速、結(jié)果準(zhǔn)確缺點(diǎn)：專屬性差、樣品量大、操作較繁、需時(shí)缺點(diǎn)：專屬性差、樣品量大、操作較繁、需時(shí)較長(zhǎng)較長(zhǎng)5 5含含 量量 測(cè)測(cè) 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序紫外分光光度法紫外分光光度法優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、樣品用量少優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、樣品用量少缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法，專屬性差缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法，專屬性差主要用于含量低制劑含量測(cè)定主要用于含量低制劑含量測(cè)定可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、樣品用量少優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、樣品用量少缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法，專屬性差缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如

36、重量法、容量法，專屬性差有色物質(zhì)或經(jīng)顯色反應(yīng)生成顏色有色物質(zhì)或經(jīng)顯色反應(yīng)生成顏色物質(zhì)都可以應(yīng)用于含量測(cè)定物質(zhì)都可以應(yīng)用于含量測(cè)定第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序HPLC法法1 主要用于制劑、復(fù)方制劑含量測(cè)定主要用于制劑、復(fù)方制劑含量測(cè)定2 用于原料藥多組分或雜質(zhì)干擾含量測(cè)定用于原料藥多組分或雜質(zhì)干擾含量測(cè)定3 抗菌素、激素類藥物抗菌素、激素類藥物優(yōu)點(diǎn)：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復(fù)性優(yōu)點(diǎn)：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復(fù)性好，定量、鑒別同時(shí)進(jìn)行好，定量、鑒別同時(shí)進(jìn)行缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法GC法法主要用于原料藥中殘留溶劑和

37、揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查主要用于原料藥中殘留溶劑和揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查優(yōu)點(diǎn)：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復(fù)性好優(yōu)點(diǎn)：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復(fù)性好缺點(diǎn)：適用于易氣化或能被衍生化法測(cè)定樣品的分析缺點(diǎn)：適用于易氣化或能被衍生化法測(cè)定樣品的分析5 5含含 量量 測(cè)測(cè) 定定 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序原料藥含量測(cè)定方法原料藥含量測(cè)定方法 著眼于方法的準(zhǔn)確性著眼于方法的準(zhǔn)確性制劑的含量測(cè)定方法制劑的含量測(cè)定方法 特別重視方法專屬性、特別重視方法專屬性、 準(zhǔn)確性可稍差準(zhǔn)確性可稍差判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否合格要判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否合格要以藥品的以藥品的鑒別、檢查、含量測(cè)定

38、鑒別、檢查、含量測(cè)定等各等各項(xiàng)的檢查結(jié)果綜合評(píng)價(jià)項(xiàng)的檢查結(jié)果綜合評(píng)價(jià). . 6 6記錄及檢驗(yàn)報(bào)告記錄及檢驗(yàn)報(bào)告 第一節(jié)第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的一般程序藥品檢驗(yàn)工作的一般程序 記錄完整、無(wú)缺頁(yè)損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、記錄完整、無(wú)缺頁(yè)損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、簡(jiǎn)明、具體；簡(jiǎn)明、具體； 宜用鋼筆或特種圓珠筆書(shū)寫(xiě)；字跡清晰、宜用鋼筆或特種圓珠筆書(shū)寫(xiě)；字跡清晰、色調(diào)一致色調(diào)一致, ,不得涂抹（寫(xiě)錯(cuò)時(shí)不得涂抹（寫(xiě)錯(cuò)時(shí), ,劃上單線或雙線，劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫(xiě)再在旁邊改正重寫(xiě), ,并簽名或蓋章）并簽名或蓋章） (1)(1)原始記錄原始記錄(2) (2) 檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容a a 供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)

39、格、數(shù)量、來(lái)源；供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源；取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包裝情況取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包裝情況. .b b 檢驗(yàn)?zāi)康?、?xiàng)目、方法與依據(jù)；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)?zāi)康?、?xiàng)目、方法與依據(jù)；檢驗(yàn)數(shù)據(jù). .c c 結(jié)論及處理意見(jiàn)；結(jié)論及處理意見(jiàn)；d d 檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章. .第二節(jié)第二節(jié) 藥物分析方法的驗(yàn)證藥物分析方法的驗(yàn)證 藥物分析方法驗(yàn)證的藥物分析方法驗(yàn)證的目的目的是證明所采是證明所采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)的要求。用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)的要求。 驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度、專屬有：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線

40、性、線性范圍和性、檢測(cè)限、定量限、線性、線性范圍和耐用性。耐用性。 （一）（一） 準(zhǔn)確度（準(zhǔn)確度（accuracy） 準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用百分回收率表示。近的程度，用百分回收率表示。 測(cè)定回收率測(cè)定回收率R（recovery）的具體方法可采用的具體方法可采用“回收回收試驗(yàn)法試驗(yàn)法”和和“加樣回收試驗(yàn)法加樣回收試驗(yàn)法”。 數(shù)據(jù)要求數(shù)據(jù)要求 規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。 一般分析方法的回收率一般要求在一般分

41、析方法的回收率一般要求在98102%之之間，引入較多誤差因素的方法，回收率應(yīng)在間，引入較多誤差因素的方法，回收率應(yīng)在85115%范圍內(nèi)，最低檢測(cè)限附近的回收率一般在范圍內(nèi)，最低檢測(cè)限附近的回收率一般在80120%。 （二）（二）精密度（精密度（precision） 精密度是指在規(guī)定條件精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差（接近程度。用偏差（d）、標(biāo)準(zhǔn)偏差）、標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差差(RSD)（變異系數(shù)，（變異系數(shù)，CV）表示。）表示。 偏差（d）：測(cè)量值與平均值之差xxdi標(biāo)準(zhǔn)（

42、偏）差（SD或S）12nxxSi相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)（偏）差（RSD），也稱變異系數(shù)（CV）%100 xSRSD 1. 重復(fù)性重復(fù)性 在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度；在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用果的精密度；在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作100%，至少測(cè)至少測(cè)6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。次進(jìn)行評(píng)價(jià)。 2. 中間精密度中間精密度 同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度。考察隨機(jī)變動(dòng)因素的影響

43、。變動(dòng)同設(shè)備所得結(jié)果的精密度。考察隨機(jī)變動(dòng)因素的影響。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備 3. 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。如建立當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。如建立藥典分析方法時(shí)通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過(guò)藥典分析方法時(shí)通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過(guò)程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。 （三）（三） 檢測(cè)限（檢測(cè)限（limit of detection，

44、LOD） 檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。是限度檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。是限度試驗(yàn)參數(shù)，無(wú)需定量測(cè)定。常用試驗(yàn)參數(shù)，無(wú)需定量測(cè)定。常用%、ppm、ppb表示。表示。1非儀器分析目視法非儀器分析目視法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。 2信噪比法信噪比法 用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的

45、最低濃度或量。一般以信噪比（被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比（S/N）3 1或或2 1時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。3數(shù)據(jù)要求數(shù)據(jù)要求 應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和檢測(cè)限結(jié)果。應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和檢測(cè)限結(jié)果。 （四）定量限（1imit of quantitation，LOQ） 指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。常用%、ppm、ppb表示。 常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比（S/N）為10 1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定，也可用儀器所測(cè)空白背景響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差（SD）的10倍為估計(jì)值，再經(jīng)試驗(yàn)確定

46、。 （五）專屬性（五）專屬性（specificity） 指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，輔料等）可能存在情況下采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，能反映該方法在有共存物時(shí)對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力。是能反映該方法在有共存物時(shí)對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力。是指該法用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾程度的度量。指該法用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾程度的度量。 （六）（六） 線性線性 在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。系的程度。 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出

47、回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。（七）范圍（七）范圍 指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。的高低限濃度或量的區(qū)間。（八）（八） 耐用性耐用性 指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度。情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度。 （九）應(yīng)用（九）應(yīng)用 1. 鑒別試驗(yàn)除專屬性、耐用性外，其它都不要求。鑒

48、別試驗(yàn)除專屬性、耐用性外，其它都不要求。 2. 雜質(zhì)的限量檢查除專屬性、檢測(cè)限、耐用性外，其它都不要雜質(zhì)的限量檢查除專屬性、檢測(cè)限、耐用性外，其它都不要求。雜質(zhì)的定量測(cè)定除檢測(cè)限外，其它都要求。求。雜質(zhì)的定量測(cè)定除檢測(cè)限外，其它都要求。 3. 含量測(cè)定及溶出量測(cè)定除檢測(cè)限、定量限外，其它都要求。含量測(cè)定及溶出量測(cè)定除檢測(cè)限、定量限外，其它都要求。（十）各種含量測(cè)定方法對(duì)效能指標(biāo)的要求（十）各種含量測(cè)定方法對(duì)效能指標(biāo)的要求 1. 1. 容量分析法：用原料藥精制品容量分析法：用原料藥精制品( (含量含量99.599.5) )或?qū)φ掌房蓟驅(qū)φ掌房疾旆椒ǖ木芏?，相?duì)標(biāo)準(zhǔn)差一般應(yīng)不大于察方法的精密度，

49、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差一般應(yīng)不大于0.20.2；進(jìn)行回收率；進(jìn)行回收率試驗(yàn)。試驗(yàn)?；厥章室话阍诨厥章室话阍?9.799.7100.3100.3之間之間。 線性：線性：吸光度吸光度A一般在一般在0.20.7，濃度點(diǎn)，濃度點(diǎn)n5。用濃度。用濃度c對(duì)對(duì)A作線性回歸處理，得一直線方程，作線性回歸處理，得一直線方程，r應(yīng)大于應(yīng)大于0.999(n5)，方程的，方程的截距應(yīng)近于零。截距應(yīng)近于零。 3. HPLC法：要求法：要求RSD2，回收率回收率98102之間。之間。 線性范圍：用精制品配制一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，濃度點(diǎn)線性范圍：用精制品配制一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，濃度點(diǎn)n應(yīng)為應(yīng)為57，用濃度，用濃度c對(duì)峰高對(duì)峰高h(yuǎn)或被測(cè)物的響應(yīng)值

50、之比進(jìn)行回歸處理，或被測(cè)物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，建立回歸方程，建立回歸方程，r應(yīng)大于應(yīng)大于0.999，截距應(yīng)趨于零。，截距應(yīng)趨于零。 2. 2. UV法法：用適當(dāng)濃度的精制品進(jìn)行測(cè)定，其用適當(dāng)濃度的精制品進(jìn)行測(cè)定，其RSD一般不大于一般不大于1。制劑的。制劑的測(cè)定測(cè)定，回收率一般應(yīng)在，回收率一般應(yīng)在98102之間。之間。 專屬性：要考查輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物對(duì)主藥的色譜專屬性：要考查輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物對(duì)主藥的色譜峰是否有干擾，如有干擾應(yīng)設(shè)法排除峰是否有干擾，如有干擾應(yīng)設(shè)法排除Q： 精密度是指（精密度是指（ ）A. 測(cè)得的測(cè)量值與真值接近的程度測(cè)得的測(cè)量值與真值接近的程度B. 測(cè)得的一組測(cè)量值彼此符合的程度測(cè)得的一組測(cè)量值彼此符合的程度C. 表示該法測(cè)量的正確性表示該法測(cè)量的正確性D. 在各種正常試驗(yàn)條件下，對(duì)同一樣品分析所得結(jié)果的準(zhǔn)確程度在各種正常試驗(yàn)條件下，對(duì)同一樣品分析所得結(jié)果的準(zhǔn)確程度E. 對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力Q：精密