第15章 單細(xì)胞油脂的安全性評(píng)價(jià)及作為食品成分使用的管理要求徐曼

1、第五部分 單細(xì)胞油脂的安全與營(yíng)養(yǎng)第一十五章 單細(xì)胞油脂的安全性評(píng)價(jià)及作為食品成分使用的管理要求Alan S. Ryan，Sam Zeller，and Edward B. Nelson概述 安全指的是在一個(gè)智能基礎(chǔ)之上的“確定無(wú)害處”，而非一種物質(zhì)的固有屬性。安全性評(píng)價(jià)是一個(gè)前進(jìn)的過(guò)程，而非一個(gè)單獨(dú)時(shí)間點(diǎn)上的絕對(duì)定義。當(dāng)考慮到一個(gè)產(chǎn)品的安全性時(shí)，耐受性也是非常重要的。耐受性是指消耗一種物質(zhì)而無(wú)不利情況發(fā)生或這種物質(zhì)無(wú)持續(xù)的敏感現(xiàn)象出現(xiàn)的能力。在考慮單細(xì)胞油脂（SCOs）的安全性或耐受性時(shí)，有三個(gè)過(guò)程是經(jīng)常用到的。第一是風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估建立在以下基礎(chǔ)之上：從以往的試管內(nèi)的實(shí)驗(yàn)或產(chǎn)品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

2、中來(lái)的現(xiàn)有的非臨床數(shù)據(jù)；從早先的臨床試驗(yàn)或與美國(guó)人口有關(guān)的國(guó)家的產(chǎn)品市場(chǎng)情況編排的數(shù)據(jù)；或進(jìn)行新的潛伏期研究，旨在提供能顯示此產(chǎn)品用于人類(lèi)是安全的必需的證據(jù)。在潛伏期測(cè)試階段，產(chǎn)品的潛在的毒性效果是通過(guò)試管內(nèi)或在動(dòng)物的活的有機(jī)體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估的。第二和第三過(guò)程為風(fēng)險(xiǎn)掌控（規(guī)律和控制）和風(fēng)險(xiǎn)交流。 在美國(guó)，食品及藥物管理局（FDA）承擔(dān)著規(guī)范新食品成分的主要責(zé)任。在美國(guó)，制造商可以通過(guò)整理出一份FDA的食品添加劑說(shuō)明書(shū)來(lái)請(qǐng)求一個(gè)正式的上市之前的復(fù)審，或者通過(guò)制作一個(gè)“公認(rèn)安全”（GRAS）決議來(lái)建議新的食品成分的添加。標(biāo)明一種物質(zhì)的用途比這種物質(zhì)本身更重要，那是符合GRAS決議條件的。在歐洲（E

3、U）、澳大利亞和新西蘭，“新型食品”的概念已經(jīng)與現(xiàn)有的規(guī)則發(fā)展成為一體。制造商希望獲得新型食品新成分的主管機(jī)關(guān)的審批，通常的做法是用適當(dāng)?shù)霓k法進(jìn)行磋商（如新型食品的申請(qǐng)），以取得市場(chǎng)前的間隙。 SCOs的安全性問(wèn)題在過(guò)去的幾十年已經(jīng)在眾多的座談會(huì)上進(jìn)行過(guò)評(píng)估和討論，包括公開(kāi)發(fā)表的文章、科學(xué)會(huì)議上的介紹、時(shí)間和經(jīng)歷具備評(píng)價(jià)食品成分安全性資格的人組成的座談小組，以及全球的管理者。大量的非臨床和臨床研究證明了使用DHASCO從寇氏隱甲藻中提取的二十二碳六烯酸（DHA）和ARASCO從高山被孢霉中提取的花生四烯酸（ARA）用于嬰幼兒配方的安全性。這些油脂已成功地商品化用于嬰幼兒配方，銷(xiāo)往超過(guò)75個(gè)國(guó)家

4、。公開(kāi)發(fā)表的研究也證明了從裂殖弧菌（DHACO-S）、吾肯式壺藻（DHA45-oil）中提取的DHA油脂，以及從多種高山被孢霉（SUNTGA40S）中提取的富含ARA油脂的非臨床安全性。這些潛伏期和臨床上的研究，Zeller（2005）為了證明SCOs在許多食物、飲料以及嬰幼兒配方上的應(yīng)用的安全性，在早期已進(jìn)行過(guò)描述。 值得注意的是，許多研究評(píng)價(jià)了SCO的營(yíng)養(yǎng)及臨床功效。但是，在這些研究中，有許多沒(méi)有提到安全性和/或耐受性。食品定義為GRAS是指：明確安全的；因此，缺乏臨床功效研究上的安全性和耐受性數(shù)據(jù)是可以理解的。同樣的，當(dāng)一門(mén)研究沒(méi)有包括生產(chǎn)控制或無(wú)效對(duì)照劑，任何反面的評(píng)價(jià)都是非常困難的。

5、基于此原因，在考慮SCOs的營(yíng)養(yǎng)和臨床功效的研究中，經(jīng)常缺少安全性和耐受性的信息。但是，這種情況將可能在美國(guó)發(fā)生改變，因?yàn)楝F(xiàn)在FDA要求在主題中報(bào)導(dǎo)使用膳食補(bǔ)充劑引起的嚴(yán)重不良事件，從2008年開(kāi)始實(shí)行。FDA要求所有膳食補(bǔ)充劑經(jīng)銷(xiāo)商必須在產(chǎn)品標(biāo)簽上提供明確地址或電話，所以，消費(fèi)者或健康專(zhuān)家能報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重的不良事件。 本章的目的是再探討SCOs、從DHASCO、DHACO-S和DHA45-oil中提取的DHA、以及從ARASCO和SUNTGA40S中提取的ARA的安全性和耐受性的大致方面。最近的審查和評(píng)論描述了DHA（Lien，出版中）和ARA（Calder，2007）的安全性。這些我們?cè)缙诘奈恼?/p>

6、（Zeller，2005）的更新版本，詳細(xì)描述了潛伏期的數(shù)據(jù)，集中在人類(lèi)對(duì)嬰幼兒和成年人的研究中。SCOs在美國(guó)作為食品成分和在歐洲、澳大利亞、新西蘭、加拿大作為新型食品的市場(chǎng)間隙的獲得，其管理路徑的討論也呈現(xiàn)出來(lái)，引用了一些更近的關(guān)于這些油脂的公告核準(zhǔn)。安全性評(píng)價(jià) 食品成分，包括SCOs的安全性評(píng)價(jià)，是基于一個(gè)此成分不會(huì)造成任何傷害的理由充分的設(shè)想。食品、藥品和化妝品法（FDCA）的第201（s）條、201（z）條、409條和412條，以及FDA的有關(guān)直接食品添加劑和用于食品的色素添加劑的安全性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)原則，也被稱(chēng)為紅皮書(shū)（食品添加劑安全辦公室，2001，2004），是基礎(chǔ)的一部分，用于

7、評(píng)價(jià)食品成分的安全性。FDA的紅皮書(shū)準(zhǔn)備協(xié)助協(xié)議的制定，這個(gè)協(xié)議是關(guān)于測(cè)試食品成分的安全性并包括詳細(xì)的測(cè)試食品成分效果的方針。 在美國(guó)，有兩種途徑可以獲得監(jiān)督機(jī)構(gòu)對(duì)一種食品成分的批準(zhǔn)。一種食品添加劑的申請(qǐng)程序需要市場(chǎng)前的審查以及FDA的批準(zhǔn)，然而，在GRAS的通知計(jì)劃規(guī)則下，如果科學(xué)界權(quán)威專(zhuān)家能對(duì)它在特定條件下的使用的安全性達(dá)成一致，那么制造商可以確定一種物質(zhì)是GRAS。制造商接下來(lái)可以通知FDA，并且，如果經(jīng)銷(xiāo)商無(wú)異議，一封不表示反對(duì)的信可以發(fā)出了。食品添加劑的申請(qǐng)和GRAS的通知之間的主要差別在于：食品添加劑的申請(qǐng)宣稱(chēng)的責(zé)任在于，一種物質(zhì)是安全的，并且是通過(guò)監(jiān)督機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)在特定條件下使用被

8、證明是安全的，而GRAS的通知宣稱(chēng)的責(zé)任在于證明一種物質(zhì)是GRAS，并且，因此制造商在特定條件下使用是安全的。GRAS的通知和食品添加劑的申請(qǐng)程序都需要確保此種成分的功效安全性，而不是功效。大多數(shù)作為一種新的食品成分使用的SCOs，都可能遵循GRAS過(guò)程使其能夠在美國(guó)市場(chǎng)上交易。安全性評(píng)價(jià)途徑SCOs是相當(dāng)獨(dú)特的，是因?yàn)樗囊环N非同尋常的特性，即用有機(jī)物資源來(lái)生產(chǎn)它們，并且，也許還具有組分特定這一屬性；因此，當(dāng)全面評(píng)價(jià)在特定的要求下使用時(shí)的安全性時(shí)，適應(yīng)性是非常重要的。但是，有一些普遍的技術(shù)因素也值得考慮。當(dāng)我們注意一個(gè)產(chǎn)品及其獨(dú)立組分時(shí)，經(jīng)常圍繞著的是這個(gè)產(chǎn)品的化學(xué)和物理特性，它們和安全性同

9、樣重要。除了這些主要特性，用SCOs生產(chǎn)的復(fù)雜產(chǎn)品的一些較小組分也必須考察，來(lái)確定有無(wú)潛在的毒性，包括天然存在的毒性的可能（從有機(jī)物資源中），重金屬，以及病原性微生物危險(xiǎn)水平，還有從特定退化路徑中或生產(chǎn)過(guò)程中形成的潛在性副產(chǎn)物。了解其化學(xué)成分/結(jié)構(gòu)，以及產(chǎn)品的功能和暴露程度，對(duì)確定一個(gè)適當(dāng)?shù)亩纠韺W(xué)評(píng)價(jià)水平是非常重要的。FDA準(zhǔn)備推薦一個(gè)最小毒性測(cè)試指標(biāo)，用于評(píng)價(jià)食品添加劑的安全性是非常必要的，基于關(guān)注水平。關(guān)注水平是由經(jīng)銷(xiāo)商決定的，是“使用一種添加劑可能給人類(lèi)健康帶來(lái)的危害水平的相關(guān)措施”（食品添加劑安全局，2004）。關(guān)注水平是基于人類(lèi)接觸（劑量）和這種添加劑對(duì)生物系統(tǒng)的毒性效果程度基礎(chǔ)上的

10、。有三個(gè)關(guān)注水平，第三水平是對(duì)人體健康表現(xiàn)出最高的風(fēng)險(xiǎn)可能性，第一水平是最低的風(fēng)險(xiǎn)可能性，第二水平介于以上兩者之間。有機(jī)物資源的安全性 SCOs用于人類(lèi)消費(fèi)，包括用于嬰幼兒配方食品（包括早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)兒），有相對(duì)較短的歷史，但是，考慮到確定組成性質(zhì)，SCOs可以和許多植物油一樣考慮。植物油和SCOs的主要區(qū)別在于，也是在特殊范圍內(nèi)的它們資源的“新穎”，是關(guān)系到它們生產(chǎn)過(guò)程中使用的有機(jī)物資源。在接下來(lái)的部分將討論部分商業(yè)上使用的SCOs以及它們的有機(jī)物資源的描述，參考支持SCOs安全性的公開(kāi)發(fā)表的文章。 DHASCO是Martek生物科技公司（Martek）用來(lái)描述的從寇氏隱甲藻中生產(chǎn)的DHA油

11、脂的商業(yè)名稱(chēng)。這種單細(xì)胞異養(yǎng)有機(jī)物是一種海洋藻類(lèi)物種，在實(shí)驗(yàn)室和商業(yè)化環(huán)境下進(jìn)行過(guò)廣泛研究?？苁想[甲藻是甲藻綱（甲藻）中的一員，單細(xì)胞真核微藻類(lèi)的一個(gè)典型門(mén)類(lèi)，由接近2,000個(gè)種類(lèi)組成（Van den Hoek等，1995）?？苁想[甲藻對(duì)人和動(dòng)物是不致病的，并且這種有機(jī)物不產(chǎn)生任何毒性。已知有一小部分甲藻綱自養(yǎng)型物種能產(chǎn)生一系列密切相關(guān)的毒素（Steidinger&Baden，1984），它們能通過(guò)食物鏈經(jīng)過(guò)浮游生物，并污染魚(yú)類(lèi)和貝類(lèi)。但是，這些能產(chǎn)生毒素的物種數(shù)量是很少的，且未發(fā)現(xiàn)甲藻綱異養(yǎng)型物種能產(chǎn)生毒素。過(guò)去30年文化界許多關(guān)于寇氏隱甲藻的報(bào)導(dǎo)從未指出寇氏隱甲藻能產(chǎn)生毒素，更不

12、用說(shuō)它與任何能產(chǎn)生毒素的物種有關(guān)（Dodge，1984）。 ARASCO是Martek公司使用的采用普通土壤菌高山被孢霉（同樣見(jiàn)第5章）經(jīng)發(fā)酵法生產(chǎn)的花生四烯酸（ARA）油脂的商業(yè)名稱(chēng)。高山被孢霉經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究，對(duì)人類(lèi)無(wú)致病性，更不用說(shuō)它會(huì)產(chǎn)生對(duì)人和動(dòng)物有害的霉菌毒素（Streekstra，1997）。被孢霉物種在實(shí)驗(yàn)室和商業(yè)環(huán)境中已進(jìn)行過(guò)充分的研究，且它們的形態(tài)、生物特性、物理特性已被充分證實(shí)。高山被孢霉在日本刊物和專(zhuān)利上也被描述為ARA的潛在資源，而且，作為結(jié)論，它已經(jīng)成為了最近的研究課題（同樣見(jiàn)第2章）。從早期一直到最近的研究中，從未發(fā)現(xiàn)高山被孢霉對(duì)人或動(dòng)物具有致病性或產(chǎn)毒性（Domsc

13、h等，1980；Scholer等，1983）。SUNTGA40S是Suntory有限公司的一種ARA富集油脂資源的商業(yè)名稱(chēng)。SUNTGA40S是通過(guò)高山被孢霉菌發(fā)酵得到的。這種菌類(lèi)對(duì)人體無(wú)致病性，且未見(jiàn)產(chǎn)生霉菌毒素的報(bào)道。 DHASCO-S是Martek公司的通過(guò)異養(yǎng)發(fā)酵法從海洋藻類(lèi)裂殖壺菌中得到的DHA的商業(yè)名稱(chēng)。裂殖壺菌是一種破囊壺菌，并且是藻界（茸鞭生物界）的一員，包括金絲海藻，硅藻，黃藻，黏著植物和隱芽藻，卵菌。沒(méi)有關(guān)于這種有機(jī)物能產(chǎn)生有毒化學(xué)物質(zhì)的報(bào)道，更不用說(shuō)致病性?，F(xiàn)已知的藻界（裂殖壺菌屬于其中）能產(chǎn)生的兩種有毒化合物已被大量限制為兩個(gè)種類(lèi)（偽菱形藻屬的多摩酸毒素和黃藻鞭毛蟲(chóng)屬的

14、溶血性魚(yú)毒素），分別屬于破囊壺菌屬的不同門(mén)類(lèi)。無(wú)證據(jù)表明這兩種有毒化合物是藻界產(chǎn)生的即多摩酸毒素和溶血性魚(yú)毒素用化學(xué)和生物分析法從裂殖壺菌藻中發(fā)現(xiàn)的?；瘜W(xué)分析和生物分析共同確認(rèn)未發(fā)現(xiàn)藻毒素（Kroes等，2003）。SCO組分的安全性 SCO總體來(lái)說(shuō)的安全性評(píng)價(jià)涉及到這種油脂已經(jīng)確定的化學(xué)成分的安全性評(píng)價(jià)。SCOs通常由脂肪酸甘油酯（如甘油三酸酯）構(gòu)成，并且可能含有少量的其他脂類(lèi)（如甾醇酯，游離甾醇，或類(lèi)胡蘿卜素）。現(xiàn)已確認(rèn)的商業(yè)化SCOs中含有的脂肪酸被描述成人類(lèi)飲食組成或脂肪酸代謝物。SCOs中已明確的甾醇在許多傳統(tǒng)食物資源中普遍被發(fā)現(xiàn)，包括動(dòng)物脂肪、植物油、人乳，或人類(lèi)生物合成膽固醇的一

15、般新陳代謝途徑的一部分。由于它們是在食物中大量天然存在的，所以這些單獨(dú)的脂肪酸和甾醇的使用的安全性已得到證實(shí)；少量用作消費(fèi)；在哺乳動(dòng)物中的吸收、分配、新陳代謝和排泄已有大量研究；且出版了有關(guān)脂肪酸、甾醇和類(lèi)似化合物的特性的安全性信息。嬰幼兒配方奶粉和人乳中SCOs的研究 SCOs從1995年起開(kāi)始加入到嬰幼兒配方奶粉商品中，其安全性是公認(rèn)的。這種奶粉現(xiàn)已在全球范圍內(nèi)超過(guò)75個(gè)國(guó)家中使用，包括美國(guó)，從2002年2月以來(lái)，以及加拿大，從2003年1月以來(lái)。估計(jì)有50,000的嬰幼兒使用過(guò)這種含有SCOs的奶粉，沒(méi)有與食用這些奶粉有關(guān)的任何不良反應(yīng)的報(bào)道。幾乎所有的早產(chǎn)兒（易受傷害的人群）和美國(guó)90

16、%的嬰幼兒是用這種含有SCOs的嬰幼兒配方奶粉喂養(yǎng)的。美國(guó)兒童研究院的營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)（2009）指出，“LCPUFAs（長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，如DHA和ARA）對(duì)嬰幼兒的成長(zhǎng)和發(fā)育是非常重要的。”委員會(huì)還指出，LCPUFAs是安全的（美國(guó)兒童研究院，營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)，2009）。其安全性與DHA和ARA在奶粉中的使用有關(guān)，尤其重要的是為早產(chǎn)兒設(shè)計(jì)的奶粉，因?yàn)槲茨茏聣殉砷L(zhǎng)被認(rèn)為是一種嚴(yán)重的有害事件。早期營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)和兒童健康基金會(huì)代表世界早產(chǎn)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)一致建議：DHA在嬰幼兒配方奶粉中的使用量應(yīng)占總脂肪含量的0.2%0.5%，ARA在嬰幼兒配方奶粉中的最小含量與DHA相同（Koletzko等，2008）。美國(guó)飲食

17、協(xié)會(huì)和加拿大營(yíng)養(yǎng)學(xué)家也發(fā)表了類(lèi)似建議（Kris-Etherson & Innis，2007）。一些嬰幼兒配方奶粉每100千卡含有大約35mg的DHA（DHASCO）和70mg的ARA（ARASCO）。一個(gè)7kg的嬰幼兒平均消耗約800900千卡的奶粉，每天可攝入高達(dá)315mg的DHA和630mg的ARA。這個(gè)數(shù)量相當(dāng)于一個(gè)70kg的成年人每天攝入超過(guò)3,000mg的DHA和6,300mg的ARA。 考慮一下最易受傷害的人群早產(chǎn)兒最近有兩項(xiàng)研究證明了向嬰幼兒配方奶粉中添加SCOs的有效性和安全性。一項(xiàng)研究是將361個(gè)早產(chǎn)兒隨機(jī)分為三個(gè)喂養(yǎng)組（對(duì)照組；17mg DHASCO/100 kal

18、 + 34mg ARASCO/100 kal；17mg 魚(yú)油-DHA/100 kal + 34mg ARASCO/100 kal）直到第92周，月經(jīng)后的年齡（PMA），為月經(jīng)后的118周，DHA藻油組的體重明顯比對(duì)照組和魚(yú)油-DHA組重（Clandinin等，2005）。另外，藻油DHA組的PMA明顯比魚(yú)油-DHA的92周要長(zhǎng)（Clandinin等，2005）。DHA的補(bǔ)充并沒(méi)有提發(fā)病率和負(fù)面事件的發(fā)生率。最近，一項(xiàng)研究證實(shí)了DHASCO和ARASCO的安全性，即141個(gè)體重小于1500g的早產(chǎn)兒，給予每100L直接加入了32mgDHA和31mgARA的人乳，與控制組相對(duì)照（Henriksen

19、等，2008）。從出生起第一周開(kāi)始補(bǔ)充，直到出生第9周。在6個(gè)月大時(shí)，各組之間的成長(zhǎng)無(wú)差別。攝入DHA和ARA的早產(chǎn)兒比同齡兒童表現(xiàn)出更強(qiáng)的提出和解決問(wèn)題的能力（Henriksen等，2008）。兩組之間無(wú)明顯的安全性差別。一系列的有關(guān)向嬰幼兒配方奶粉中添加DHA和ARA的研究見(jiàn)附錄1。 DHA也存在于人乳中，不過(guò)其含量受母親的飲食影響（Yuhas等，2006）。出于這個(gè)原因，現(xiàn)在建議懷孕和哺乳期婦女應(yīng)該按照飲食規(guī)定每天攝入至少200mg的DHA，無(wú)論是從食物中或者另外補(bǔ)充（Koletzko等，2007）。懷孕期和哺乳期婦女每天攝入高達(dá)1g的DHA已經(jīng)進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)，無(wú)顯著的不利方面。但目前懷

20、孕期和哺乳期婦女ARA的攝入量還沒(méi)有明確規(guī)定或建議，每天攝入400mg的ARA（ARASCO），結(jié)合320mg/每天的DHA和80mg/每天的EPA，持續(xù)給予8周，無(wú)任何不利情況的報(bào)導(dǎo)（Wesler等，2008）。兒童及特殊人群的研究 為了評(píng)估DHA（DHASCO-S）對(duì)有認(rèn)識(shí)能力的健康的學(xué)齡前兒童的效果，向175名4歲兒童連續(xù)4個(gè)月每天給予400mg的DHA（Ryan &Nelson，2008）?；貧w分析顯示，血液中DHA水平和皮博迪圖片詞匯測(cè)試更高得分之間，產(chǎn)生了顯著的正相關(guān)（p<0.018），皮博迪圖片詞匯測(cè)試是用來(lái)測(cè)試聽(tīng)力理解和詞匯獲得的。試驗(yàn)用藥品的耐受性良好。任何試驗(yàn)

21、小組均無(wú)嚴(yán)重不良情況發(fā)生的案例。正在進(jìn)行中的，對(duì)44名年輕人（意思是年齡=16歲）進(jìn)行的X-連鎖視網(wǎng)膜色素變性的長(zhǎng)期研究，報(bào)導(dǎo)了每天接受400mg的DHA或安慰劑的四年的安全數(shù)據(jù)（Wheaton等，2003）。所有的不利因素都是較小的，且DHA藻油組和安慰劑組是相同分布的。長(zhǎng)期攝入DHA藻油沒(méi)有危害到血漿的抗氧化能力，血小板聚集，肝功能酶活力，或血漿脂蛋白含量。 無(wú)精神病特征，符合抑郁癥醫(yī)療規(guī)范的36名成年人（18至65歲），實(shí)行每天攝入2g的DHA藻油或安慰劑6周（Marangell等，2003）。治療后各小組之間抑郁程度的變化沒(méi)有差異。DHA藻油組有接近一半人（n=14）報(bào)告有可疑的回味。

22、但是，各小組均無(wú)嚴(yán)重的不利情況報(bào)告。在一個(gè)試驗(yàn)性研究中，10名患有躁郁癥的婦女，其中4名每天攝入3.4gDHA藻油，持續(xù)4個(gè)月（Marangell等，2006）。這項(xiàng)研究顯示DHA藻油對(duì)躁郁癥無(wú)顯著效果，但DHA藻油治療的耐受性良好。在另一項(xiàng)試驗(yàn)性研究中，35名患有抑郁癥的成年人持續(xù)12周每天隨機(jī)攝入1，2或4g的DHA藻油（Mischoulon等，2008）。較低劑量的DHA藻油對(duì)抑郁癥的效果較明顯（1g/d）。DHA藻油治療的耐受性良好，且無(wú)顯著的與劑量有關(guān)的不利情況報(bào)導(dǎo)。 19名囊性纖維化病人實(shí)行每天攝入50mg/kg的DHA藻油或安慰劑，持續(xù)6個(gè)月（Lloyd-still等，2001）

23、。DHA藻油治療未影響血漿的抗氧化水平，更不會(huì)產(chǎn)生任何與治療有關(guān)的嚴(yán)重的不利情況，包括肝臟酶活力的改變或肺功能。在一個(gè)較小的實(shí)驗(yàn)中，5名囊性纖維化病人，每天攝入70mg/kg的DHA藻油，持續(xù)6周，未見(jiàn)與治療有關(guān)的嚴(yán)重不利情況的報(bào)導(dǎo)（Brown等，2001）。 DHA藻油（DHASCO、DHASCO-S，吾肯式壺藻）在甘油三酯水平和有關(guān)心血管風(fēng)險(xiǎn)的因素上的效果，最近已經(jīng)作了概括（Ryan等，2009）。16項(xiàng)研究考慮了甘油三酯的正常水平和高水平，包括采用共價(jià)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（抑制素）對(duì)持續(xù)高甘油三酯血癥患者進(jìn)行治療。劑量為每天1至2g，單獨(dú)使用或與抑

24、制素結(jié)合使用時(shí)，DHA藻油顯著低于TG水平（高達(dá)26%）。高甘油三酯血癥組的TG水平明顯比正常水平組降低得顯著。DHA藻油適當(dāng)?shù)厣吡搜獫{的HDI和LDL水平。血漿LDL水平的升高伴隨著脂蛋白粒子的大小向更大、更少動(dòng)脈粥樣硬化子分?jǐn)?shù)方向改變。在一些案例中，血壓和心率顯著下降。DHA藻油耐受性良好且無(wú)嚴(yán)重的不利情況報(bào)導(dǎo)。出血潛力 盡管流血時(shí)間的延長(zhǎng)在早期使用魚(yú)油的omgea-3脂肪酸的研究中已有報(bào)導(dǎo)，沒(méi)有在合作數(shù)據(jù)或在患者接受冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)方面的臨床性出血的證據(jù)報(bào)導(dǎo)（Harris，2007）。魚(yú)類(lèi)豐富的飲食或向飲食中提供魚(yú)油或DHA藻油，對(duì)血小板聚集和凝血因子的效果，已經(jīng)在健

25、康人群中進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)（Agren等，1996,1997）。結(jié)果表明，魚(yú)類(lèi)豐富的飲食或魚(yú)油，但不是DHA藻油，抑制血小板聚集，但凝血因子未受n-3脂肪酸的提供的影響。Sanders等（2006）也報(bào)導(dǎo)，DHA藻油組和安慰劑組在血清血漿抗原，F(xiàn)激活，纖維蛋白原，以及血管性血友病因子之間無(wú)顯著差異。向健康的素食者每天提供1.62g的DHA藻油，同樣不能降低膠原和ADP誘導(dǎo)的聚集或膠原蛋白刺激血栓A2的釋放（Conquer & Holub，1996）。與底線值相比，向健康人提供高劑量的DHA藻油（6g/d），持續(xù)90天，可降低尿中血栓素B2的排泄（Ferretti等，1998）。但是，凝血酶原時(shí)

26、間，活化凝血活酶時(shí)間，以及抗凝血酶-水平，在攝入6g/d的DHA藻油前后未發(fā)生顯著變化（Nelson等，1997a）。另外，體內(nèi)出血時(shí)間在攝入DHA藻油期間和之后，未表現(xiàn)出顯著差異（Nelson等，1997a）。這說(shuō)明，DHA單獨(dú)使用不會(huì)對(duì)臨床出血產(chǎn)生顯著影響，即使是高劑量?；谒麄兊难芯?，評(píng)估出血時(shí)間，F(xiàn)DA聲明，DHA和EPA在食品中的使用高達(dá)3g/d是安全的（食品及藥品管理局，1997a）。耐受性 魚(yú)油的使用經(jīng)常伴隨著“魚(yú)腥味”的嗝或其他輕微的腸胃不適。在一項(xiàng)研究中，Schwellenbach等（2006）比較了給冠狀動(dòng)脈疾病和TG水平升高的病人每天攝入1000mgDHA（DHASCO-

27、S）和魚(yú)油（1252mg/d 的DHA+EPA）的安全性和耐受性。魚(yú)油組有相當(dāng)一部分比例的人反映有魚(yú)腥味。Arterburn等（2007）比較了健康成年人持續(xù)28天每天攝入DHASCO-S劑量分別為200，600和1000mg的DHASCO生物等效性。在血漿磷脂和紅血球中，SCOs產(chǎn)生的DHA水平是相等的。與攝入DHASCO-S的案例相比，攝入任何劑量的DHASCO，打嗝的發(fā)生率顯著增高。ARA不同于DHA，ARA主要用于嬰幼兒配方奶粉中。Calder（2007）指出，ARA成為了嬰幼兒配方奶粉的一個(gè)重要組分，并且通過(guò)這種應(yīng)用模式，可能對(duì)成長(zhǎng)和發(fā)育有幫助。Calder的一篇文獻(xiàn)綜述（2007）

28、指出，在對(duì)血脂、血小板反應(yīng)以及流血時(shí)間的研究中，明確了健康成年人ARA的攝入量顯著增加到1.5g/d是不可能產(chǎn)生任何不利情況的，但攝入量的增加對(duì)患有疾病的個(gè)體的效果還未知。Kusumoto（2007）最近的一項(xiàng)研究證實(shí)了ARA（ARASCO）（838mg/d）的攝入對(duì)血壓、血脂和血糖濃度或肝功能血清標(biāo)志物無(wú)影響。這些發(fā)現(xiàn)與Nelson等（1997b）早期的研究一致。Nelson等（1997b）早期的研究證明了添加1.5g/d的ARASCO，持續(xù)50天，健康成年人的血液凝結(jié)和血栓癥趨向未產(chǎn)生顯著變化。但是，更大劑量的ARA（6g/d作為乙酸乙酯）（seyberth等，1975）增大了體外血小板凝

29、集，促使了對(duì)不利于親血栓行動(dòng)的關(guān)注；這項(xiàng)研究在三周后停止了。但是，血壓、鈉平衡、腎臟肌氨酸酐清除或其他試驗(yàn)指標(biāo)均未有發(fā)生變化的報(bào)導(dǎo)。DHA和ARA伴隨的過(guò)敏癥DHASCO，DHASCO-S，DHA45-油，SUNTGA40S和ARASCO都是由藻類(lèi)發(fā)酵產(chǎn)生的，不含任何魚(yú)類(lèi)成分。FDA認(rèn)為這些SCOs是“高度精制的油脂”，不會(huì)伴隨著過(guò)敏反應(yīng)（FDA的起點(diǎn)工作組，2005）。一般來(lái)說(shuō)，可食用的油脂可從主要的食物過(guò)敏原中提取，如大豆和花生，并且可能含有不定水平的蛋白質(zhì)。FDA表示：“對(duì)食物原料過(guò)敏的個(gè)體，消耗從大多數(shù)食物過(guò)敏原中提取的高度精煉油脂，不會(huì)表現(xiàn)出伴隨著過(guò)敏反應(yīng)”（FDA的起點(diǎn)工作組，20

30、05）。市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)和臨床顯示數(shù)據(jù) DHA作為嬰幼兒配方奶粉的添加劑，所規(guī)定的DHASCO-S，已經(jīng)作為一種成分加入到各種各樣的食物產(chǎn)品和營(yíng)養(yǎng)品中。從1997年開(kāi)始，DHASCO-S油脂已經(jīng)投入商業(yè)化生產(chǎn)并作為一種天然產(chǎn)品銷(xiāo)往美國(guó)以外的市場(chǎng)。在美國(guó)，DHASCO-S的市場(chǎng)定位是成年人的膳食補(bǔ)充劑，包括孕婦和哺乳期婦女。使用了大量的商品名稱(chēng)，如生命的DHATM，Neuromins，Neuromins PL Omega Gold和ExpectaLipil 膠囊。據(jù)統(tǒng)計(jì)，Market公司已經(jīng)售出了超過(guò)45,000,000的膠囊用于消費(fèi)。 使用DHASCO的精選和完全受控的臨床性實(shí)驗(yàn)所顯示的數(shù)據(jù)列于表15

31、中。Martek提供的研究，通過(guò)優(yōu)秀臨床實(shí)踐（GCP）指導(dǎo)路線來(lái)進(jìn)行監(jiān)控，用星號(hào)來(lái)表示。另一項(xiàng)研究，包括調(diào)查員創(chuàng)始研究（IIS），受到或不受Martek監(jiān)控，在油脂或膠囊狀中使用DHASCO或DHASCO-S?；谶@些臨床研究，Martek僅在獲得了工業(yè)檢查委員會(huì)（IRB）或國(guó)際倫理委員會(huì)（IEC）對(duì)研究協(xié)議的認(rèn)同后即推出了產(chǎn)品。有一些研究，研究者者購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品并且控制他們的研究不被Martek知曉直至公開(kāi)。但是Martek努力去獲得信息，尤其是安全性數(shù)據(jù)，但不太可能確定這些研究數(shù)據(jù)的完整性或精確性，大多數(shù)數(shù)據(jù)都不符合GCP的指導(dǎo)路線。表15 精選的DHASCO（DHA）研究情況表研究者/第一作者

32、研究主體數(shù)條件DHASCODHA膠囊/d持續(xù)時(shí)間健康的志愿者Agren(1996,1997)Vidgren(1997)55健康成年男性1.68g15周Theobald(2004,2007)38健康的男性和女性40-65歲700mg90天Nelson（1997）Kelley(1998,1999)Ferretti(1998)11健康男性6g90天Arterburn(2008)32健康成年人600mg600mg14天Innis(1996)32健康男性1700mg2900mg14天Conquer(1998)19健康亞洲印度人750mg1500mg42天Otto(2000a)86健康女性285mg570

33、mg4周aArterburn(2007)96健康成年人200mg600mg1000mg4周Lindsay(2000)10健康成年人45mgDHA/kg10小時(shí)，3階段Conquer(1997a)248健康素食者和雜食者1620mg42天Benton(1998)140健康女性400mg50天Johnson(2008a,2008b)49女性，年齡68-80320mg4個(gè)月病人眼部疾病Berson(2004a,2004b)221色素性視網(wǎng)膜炎1200mg5年Wheaton(2003)44色素性視網(wǎng)膜炎400mg4年懷孕和生育Conquer(1997b)1懷孕的素食者540mg9個(gè)月Innis(200

34、8)135懷孕女性400mg從懷孕14-16周起至分娩Otto(2000b)24健康的，處于懷孕第二個(gè)三個(gè)月的女性570mg4周Jensen(1999,2000,2001)147哺乳期女性200mg120天Makrides(1996)Gibson(1997)52哺乳期女性200mg400mg900mg1300mg12周Jensen(2000)24哺乳期女性230mg170mg260mg6周Fidler(2000)10哺乳期女性200mg14天Stark(2004)32絕經(jīng)后女性+/-HRT2.8g4周Conquer(1997)28精子活力低男性（<50%活力）400mg800mg3個(gè)月新

35、陳代謝和營(yíng)養(yǎng)Kelley(2007,2008)34高血脂3g3個(gè)月Engler(2004,2005)20高血脂兒童1.2g6周Davidson(1997)27高血脂高甘油三酯血癥1250mg2500mg6周Keller(2007)40他汀類(lèi)藥物治療，心臟風(fēng)險(xiǎn)主體2g6周Lloyd-Still(2001)19囊性纖維化50mg6個(gè)月Brown(2001)5囊性纖維化70mg/kg6周Denkins(2002)12超重成年人1.8g12周Harding(1999)Gillingham(1999)14兒童/新陳代謝障礙65或130mg/kg2-5年精神病和神經(jīng)病學(xué)Marangell(2006)10雙

36、極情感障礙2g1年Mischoulon(2008)35抑郁癥1g2g4g12周Marangell(2003)36抑郁癥2g6周Martek-MIDAS(2009)245記憶障礙900mg6個(gè)月NIA(2009)200老年癡呆癥2g18個(gè)月aMartek提供的研究，受GCP指導(dǎo)方針的監(jiān)控。 在所有的公開(kāi)和未公開(kāi)的研究中，包括IIS，試驗(yàn)主體攝入了適量高水平的從DHASCO油脂中提取的DHA膠囊；衡量了安全性結(jié)果，無(wú)任何負(fù)面結(jié)果的報(bào)導(dǎo)。超過(guò)500名健康的志愿者攝入了高達(dá)6g的DHA，持續(xù)90天。超過(guò)1400名試驗(yàn)主體在醫(yī)藥條件下每天攝入了高達(dá)12g的DHA，并且參與實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)達(dá)5年。SCOs的應(yīng)用條例

37、 新型食品和新型食品成分的規(guī)則已在歐洲、澳大利亞和新西蘭、加拿大，以及世界上其他地方建立。在美國(guó)，F(xiàn)DA規(guī)定，須依據(jù)現(xiàn)有法律來(lái)約束世界其他地方的新型食品用作食品添加劑。所有的新型食品成分和食品添加劑在進(jìn)入食品流通之前，需要經(jīng)過(guò)權(quán)威專(zhuān)家的市場(chǎng)前的批準(zhǔn)。在美國(guó)，被認(rèn)作是GRAS的食品成分，排除食品添加劑的定義且不需要市場(chǎng)前的需求批準(zhǔn)。歐洲、澳大利亞、新西蘭和加拿大的新型食品規(guī)范，和食品添加劑和美國(guó)GRAS規(guī)范一樣，需要更加詳細(xì)的描述，如同SCOs的應(yīng)用規(guī)范一樣。美國(guó)-食品成分 為了回應(yīng)一些公眾對(duì)日漸增多的在食品和食品加工過(guò)程中使用化學(xué)物質(zhì)的關(guān)心，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了食品、藥品化妝品法（FDCA）的195

38、8年的食品添加劑修正案。這個(gè)修正案的基本目的是要求在一種新的添加劑能夠用在食品中之前，它的制造商必須向FDA證實(shí)這種添加劑的安全性。這個(gè)修正案定義了“食品添加劑”FDCA201(S)的種類(lèi)和“不安全的食品添加劑”FDCA409(a)，并建立了食品添加劑在進(jìn)入市場(chǎng)前的批準(zhǔn)程序FDCA409(b)通過(guò)(h)。通過(guò)這個(gè)修正案的時(shí)候，美國(guó)國(guó)會(huì)認(rèn)識(shí)到，許多特意添加到食品中的物質(zhì)，F(xiàn)DA不會(huì)對(duì)他們進(jìn)行正式的市場(chǎng)前的審查以確認(rèn)它們的安全性。例如，有些物質(zhì)的安全性是通過(guò)在食品中的長(zhǎng)期使用或這種物質(zhì)的天然功效建立起來(lái)的，它們習(xí)慣或表達(dá)出來(lái)的使用條件，且這些信息對(duì)科學(xué)家是非常有用的。因此，美國(guó)國(guó)會(huì)頒布了“食品添加

39、劑”的兩步定義FDCA201(s)。第一步廣泛包含了一些物質(zhì)，這些物質(zhì)的計(jì)劃用法，會(huì)導(dǎo)致或很可能導(dǎo)致的它成為一種食物成分或?qū)κ澄锾匦缘挠绊?。但是，第二步包括了從一般認(rèn)識(shí)的“食品添加劑”的定義，經(jīng)專(zhuān)家通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)和經(jīng)驗(yàn)確定的它們的安全性評(píng)價(jià)，通過(guò)科學(xué)程序已充分地表現(xiàn)出（早在1958年1月1日的用于食品中的物質(zhì)的案例中，通過(guò)科學(xué)程序或通過(guò)基于在食品中普遍使用的經(jīng)驗(yàn)）其安全性，在它們通常的使用方法的條件下，這個(gè)不尋常的食品添加劑定義后來(lái)被稱(chēng)作“GRAS豁免”。許多食品中經(jīng)常使用的物質(zhì)在GRAS豁免的條件下都在美國(guó)合法的上市。 GRAS豁免的一個(gè)關(guān)鍵因素是GRAS物質(zhì)可能不需要通過(guò)FDA的審查或贊同而

40、合法地作為一個(gè)特殊用途而上市。不過(guò)，許多制造商發(fā)現(xiàn)，獲得FDA對(duì)制造商的GRAS的贊同的聲明是非常有用的。最初，F(xiàn)DA發(fā)布了非正式的“意見(jiàn)信”來(lái)聲明物質(zhì)的GRAS狀態(tài)。但是，意見(jiàn)信僅對(duì)明確要求這封信的人發(fā)布，因此，不能提供代理的GRAS決定的工業(yè)范圍內(nèi)的通告。為了解決這些問(wèn)題，F(xiàn)DA采取了GRAS的主張請(qǐng)求程序，一個(gè)自主的管理程序，它是靠制造商向FDA請(qǐng)求一種物質(zhì)在特定的使用條件下為GRAS。如果FDA同意了請(qǐng)求者的GRAS決議，聯(lián)邦規(guī)章法典會(huì)公布一個(gè)規(guī)則，同意了一種物質(zhì)的GRAS狀態(tài)。GRAS的主張請(qǐng)求過(guò)程是為政府提供一個(gè)合法生產(chǎn)GRAS的識(shí)別機(jī)制。GRAS的主張請(qǐng)求過(guò)程不僅促進(jìn)了美國(guó)對(duì)FD

41、A許可的認(rèn)識(shí)，而且使歐洲乃至世界食品工業(yè)對(duì)許可的認(rèn)識(shí)更顯著。 但是，GRAS主張請(qǐng)求程序表現(xiàn)出了嚴(yán)重的資源緊張，包括對(duì)各請(qǐng)求的理解性審查以及要求這些請(qǐng)求必須經(jīng)過(guò)GRAS主張的各種物質(zhì)的規(guī)則制定程序。結(jié)果，GRAS請(qǐng)求在代理處失去了活力已有幾年，甚至幾十年，無(wú)一個(gè)最終規(guī)則公布。鑒于GRAS請(qǐng)求程序遇到的這些問(wèn)題，F(xiàn)DA在1997年建議了一個(gè)“GRAS通知”程序，這個(gè)程序打算替代GRAS主張請(qǐng)求程序。在GRAS通知程序下，F(xiàn)DA評(píng)價(jià)了是否是一個(gè)GRAS“通知”，由制造商提供一個(gè)GRAS決議的充分的基礎(chǔ)，以及通知中是否存在信息，或?qū)DA是否有用，引起了爭(zhēng)論也許會(huì)導(dǎo)致代理商質(zhì)疑GRAS物質(zhì)是否使用。

42、在收到通知的90天內(nèi)，F(xiàn)DA將出具一個(gè)書(shū)面回應(yīng)是否對(duì)通知存有疑問(wèn)。為了向工業(yè)提供先前GRAS通知的信息，F(xiàn)DA公布了一系列符合GRAS通知的名單，同時(shí)還有在FDA網(wǎng)頁(yè)上的代理方的回應(yīng)。盡管GRAS通知規(guī)則還未完成，但FDA已經(jīng)適應(yīng)了用這個(gè)程序來(lái)代替GRAS主張請(qǐng)求程序。 如果一種潛在的心得成分不能確認(rèn)為GRAS，制造商必須整理出一份請(qǐng)求來(lái)建議一個(gè)規(guī)則的發(fā)布，這個(gè)規(guī)則是這種添加劑可能安全使用的條件。制造商向FDA提供所有的相關(guān)數(shù)據(jù)，尤其是安全性數(shù)據(jù)，然后代理人對(duì)所有的安全性數(shù)據(jù)及決議進(jìn)行廣泛地審查，如果這種成分在原本的使用下是安全的。GRAS通知的內(nèi)容 GRAS程序被認(rèn)為是嚴(yán)格的、復(fù)雜的、可信的

43、且透明的。迄今為止，SCOs的制造商遵守GRAS程序來(lái)建立安全性，SCOs控制了大量的應(yīng)服從這個(gè)程序的物質(zhì)。SCOs經(jīng)常從新穎的資源或過(guò)程中提取的，且這種多樣性要求明確的安全性認(rèn)識(shí)，但不是過(guò)度地規(guī)定，因?yàn)槎鄶?shù)的爭(zhēng)論都是關(guān)于各種油脂以及提取油脂的有機(jī)物。 任何人都可能通知FDA，基于通知者對(duì)這種用法是GRAS的決議，這種SCOs的特殊用途可以從法定的市場(chǎng)前的許可要求中免除。在收到通知的30天內(nèi)，F(xiàn)DA會(huì)通過(guò)書(shū)面提醒通知者通知已收到，并且，在收到通知的90天內(nèi)，F(xiàn)DA將書(shū)面回復(fù)通知者，GRAS的免除聲明復(fù)印件將提交代理人，伴隨著發(fā)給通知者的信，承認(rèn)收到通知，以及隨后的代理人發(fā)出的信，關(guān)于此通知，可

44、進(jìn)入公共審查。 FDA提供了關(guān)于如何提交GRAS通知的指導(dǎo)。通知的內(nèi)容需包括以下信息：（a）一個(gè)要求，由通知者注明日期和簽名，物質(zhì)的特殊用途從FDCA的市場(chǎng)前許可要求中免除，因?yàn)橥ㄖ咭呀?jīng)確認(rèn)了這種物質(zhì)是GRAS；（b）物質(zhì)性質(zhì)的詳細(xì)信息，包括生產(chǎn)方法（不包括交易秘密，包括物質(zhì)的自然生物起源，資源信息，如種類(lèi)和物種），特征特性，對(duì)人體有潛在毒性物質(zhì)含量，食品級(jí)材料規(guī)范（c）自身限制水平的使用信息；和（d）在通知者的決定基礎(chǔ)上，有關(guān)免于FDCA市場(chǎng)前的許可要求的這種物質(zhì)的特殊要求的一個(gè)詳細(xì)摘要。這種決定可能是基于科學(xué)程序或在食品中的普遍使用。由于GRAS是基于科學(xué)程序的，因此這個(gè)摘要應(yīng)包括：（a

45、）通知者用來(lái)建立安全性的有關(guān)物質(zhì)的一般性用途和認(rèn)可的科學(xué)數(shù)據(jù)，信息，方法或原則的一個(gè)詳細(xì)討論或引證；（b）有關(guān)可能會(huì)與GRAS決定不一致的任何報(bào)導(dǎo)、研究或其他信息的深入討論；和（c）專(zhuān)家之間達(dá)成的共識(shí)是做出結(jié)論的基礎(chǔ)，這些專(zhuān)家具有科學(xué)研究和實(shí)踐的資格來(lái)評(píng)價(jià)食品添加劑的安全性，這樣有理由確定這種物質(zhì)在原本的使用條件下是無(wú)害的。歐洲新型食品指食品、食品成分和在1997年之前歐洲共同體未用作供人類(lèi)消費(fèi)達(dá)到一個(gè)顯著地位的食品生產(chǎn)方法。第258/97號(hào)準(zhǔn)則新型食品和新型食品成分?jǐn)M定了新型食品和信譽(yù)食品成分授權(quán)的詳細(xì)規(guī)則。最近的第1829/2003號(hào)準(zhǔn)則涉及到轉(zhuǎn)基因食品和飼料，此準(zhǔn)則的建立用來(lái)區(qū)分轉(zhuǎn)基因食

46、品和飼料與新型食品，并且建立一個(gè)EU體系來(lái)跟蹤轉(zhuǎn)基因生物，介紹轉(zhuǎn)基因飼料的分類(lèi)，加強(qiáng)現(xiàn)有的轉(zhuǎn)基因食品的分類(lèi)規(guī)則，以及建立一個(gè)食品及飼料和他們有意的的釋放到環(huán)境中的轉(zhuǎn)基因成分的批準(zhǔn)程序。 食品的商業(yè)化，在進(jìn)入EU新型食品市場(chǎng)在根據(jù)“相互承認(rèn)的原則”的規(guī)定約束之前，至少應(yīng)進(jìn)入一個(gè)成員國(guó)。新型食品在EU市場(chǎng)上市之前必須經(jīng)過(guò)安全性評(píng)價(jià)。僅僅當(dāng)人類(lèi)消費(fèi)這些產(chǎn)品被認(rèn)為是安全的時(shí)候，才批準(zhǔn)上市。 公司想將一種新型食品投放EU市場(chǎng)，需要提交一個(gè)申請(qǐng)，與委員會(huì)建議第97/618/EC號(hào)一致，涉及科技信息和報(bào)導(dǎo)需要的安全性評(píng)價(jià)。新型食品和新型食品成分可以遵循一個(gè)簡(jiǎn)化程序，僅要求公司的通知，當(dāng)他們考慮到一個(gè)傳統(tǒng)的食

47、品評(píng)價(jià)體系對(duì)現(xiàn)有的食品或食品成分是“相當(dāng)公平”的（通過(guò)考慮它們的成分、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、新陳代謝、原本用途和其中所包含的不良成分的水平）。新型食品完整的申請(qǐng)程序 食品，食品成分，以及生產(chǎn)方法，通過(guò)指標(biāo)被認(rèn)為是新穎的，通常咨詢(xún)申請(qǐng)?zhí)峤坏氐某蓡T國(guó)內(nèi)有法定資格的專(zhuān)家。如果一個(gè)產(chǎn)品被認(rèn)為是新型食品，申請(qǐng)者需準(zhǔn)備一份意見(jiàn)檔案且提交給一個(gè)成員國(guó)。成員國(guó)有90天時(shí)間來(lái)審查檔案和提供一份“意見(jiàn)”。這個(gè)90天的審查過(guò)程可依據(jù)成員國(guó)在審查和回復(fù)過(guò)程中對(duì)申請(qǐng)者產(chǎn)生的問(wèn)題而大大推遲。假如成員國(guó)在審查中持贊成意見(jiàn)，這個(gè)檔案接下來(lái)交給歐盟委員會(huì)和其他成員國(guó)，他們有60天時(shí)間來(lái)提出“有理由的異議”。如果在60天內(nèi)成員國(guó)審查過(guò)程中提

48、出的異議未能解決，歐洲食品安全局（EFSA）可能參與提出意見(jiàn)。EFSA在科學(xué)意見(jiàn)中作為一個(gè)獨(dú)立的參考點(diǎn)，可能不僅為委員會(huì)提意見(jiàn)，還能為歐洲國(guó)會(huì)和成員國(guó)提意見(jiàn)。如果委員會(huì)沒(méi)有異議，申請(qǐng)者對(duì)反對(duì)的理由感到滿(mǎn)意，或者EFSA提供了一個(gè)對(duì)反對(duì)異議有利的意見(jiàn)，接下來(lái)這個(gè)產(chǎn)品得到批準(zhǔn)，食物鏈和動(dòng)物健康委員會(huì)通過(guò)了委員會(huì)決定，并且發(fā)表在歐洲共同體的官方刊物上。 委員會(huì)第1852/2001號(hào)規(guī)則提供了以下必須公開(kāi)的信息：（a）申請(qǐng)人的姓名和地址；（b）食品或食品成分的特性描述；（c）食品或食品成分的原本用途；（d）檔案的摘要，出來(lái)那些已被要求保密的部分；和（e）收到日期的完整請(qǐng)求。這個(gè)規(guī)則也提供了，委員會(huì)必須

49、將最初的評(píng)估報(bào)告向公眾公開(kāi)，除了被確定為機(jī)密的信息。 第1852/2001號(hào)規(guī)則也設(shè)定了申請(qǐng)者在遵守新型食品規(guī)則的條件下所提供的信息的保護(hù)規(guī)則。按照第1852/2001號(hào)規(guī)則，成員國(guó)不得泄露被確定為機(jī)密的信息，除了必須公開(kāi)以保護(hù)人類(lèi)健康的信息以外。提交新型食品申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)者可以指出哪些信息與制造工藝有關(guān)，應(yīng)當(dāng)被保密，以免泄露可能會(huì)影響到他們的競(jìng)爭(zhēng)地位。這些信息必須有正當(dāng)理由，然后由主管機(jī)關(guān)與申請(qǐng)人協(xié)商，來(lái)確定哪些信息需要保密。“實(shí)質(zhì)等同”的概念 新型食品規(guī)范的第3條介紹了“實(shí)質(zhì)等同”的概念和一個(gè)簡(jiǎn)化通知程序，即在基于主管機(jī)構(gòu)意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，食品或食品成分“實(shí)質(zhì)等同”于“現(xiàn)有的食品或食品成分組成的

50、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、新陳代謝、用途和其中所包含的不良成分的水平”。實(shí)質(zhì)等同的概念具體包含了現(xiàn)存的被用來(lái)當(dāng)作食品或食品資源的有機(jī)物或產(chǎn)品，在我們?cè)u(píng)估一個(gè)新型的或未經(jīng)使用的食品或食品成分的安全性和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的時(shí)候，可用來(lái)做一個(gè)對(duì)照基礎(chǔ)。新型食品規(guī)范的第5條指出，在一種食品或食品成分被確定為實(shí)質(zhì)等同（第3條）的情形下，當(dāng)食品或食品成分投放市場(chǎng)時(shí)，申請(qǐng)者應(yīng)當(dāng)通知委員會(huì)。申請(qǐng)者可以在通知委員會(huì)后立即將實(shí)質(zhì)等同食品或食品成分投放市場(chǎng)；他們不需要等待批準(zhǔn)。委員會(huì)需要將通知和有關(guān)詳情的復(fù)件轉(zhuǎn)寄一份給成員國(guó)，如果需要的話。如果成員國(guó)有這種食品或食品成分能危害人類(lèi)健康或環(huán)境的“詳細(xì)理由”（見(jiàn)規(guī)范的第12條），成員國(guó)可能會(huì)反對(duì)

51、這種產(chǎn)品在他們的領(lǐng)土內(nèi)上市。委員會(huì)在歐洲共同體官方雜志的“C”系列公開(kāi)這些通知的摘要。歐洲食品安全局（EFSA） 在經(jīng)歷了1990年的損害消費(fèi)者對(duì)食品鏈安全的信心的一系列食品恐慌下，EU決定建立一個(gè)新的科學(xué)體系，用來(lái)向食品安全性問(wèn)題與食物鏈提出獨(dú)立或反對(duì)意見(jiàn)。它的首要反對(duì)意見(jiàn)將會(huì)是“在食品安全領(lǐng)域提供給消費(fèi)者高水平的健康保護(hù)，通過(guò)消費(fèi)者的信心可被恢復(fù)和維持?！苯Y(jié)果就是EFSA的產(chǎn)生。在2003年，五個(gè)科學(xué)委員會(huì)提出了對(duì)食品安全的科學(xué)建議，轉(zhuǎn)交給了EFSA。EFSA對(duì)所有與食品和食品安全以及與提供了獨(dú)立的科學(xué)建議，以公開(kāi)和透明的方式把其職權(quán)范圍內(nèi)的所有事件向公眾傳達(dá)。澳大利亞和新西蘭 新型食品和

52、新型食品成分由標(biāo)準(zhǔn)1.5.1來(lái)規(guī)范新型食品澳大利亞和新西蘭食品標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)。此標(biāo)準(zhǔn)禁止新型食品的銷(xiāo)售，除非它們被列在標(biāo)準(zhǔn)中且遵守所有提到的特殊條件。食品被認(rèn)為是新穎的需要當(dāng)局的許可，名叫澳大利亞和新西蘭食品標(biāo)準(zhǔn)（FSANZ）。FSANZ評(píng)估了先前經(jīng)過(guò)同意的和批準(zhǔn)用作人類(lèi)消費(fèi)的任何新型食品的安全性。一種食品成分是否新穎，與標(biāo)準(zhǔn)中定義的“非傳統(tǒng)”和“新穎”的定義相一致。最近修正的（修正案第95號(hào)2007），非傳統(tǒng)食品的意思是（a）在澳大利亞和新西蘭無(wú)人類(lèi)消費(fèi)歷史的一種食品；（b）從食品中提取的一種物質(zhì)，這種物質(zhì)在澳大利亞和新西蘭無(wú)人類(lèi)消費(fèi)歷史，不同于作為一種食品成分；或（c）一些其他的物質(zhì)，這些物質(zhì)的

53、提取原料在澳大利亞和新西蘭無(wú)人類(lèi)消費(fèi)的歷史。SCOs即為一種新型食品（即非傳統(tǒng)食品），評(píng)估其公共健康及安全需要考慮（a）對(duì)人類(lèi)的潛在危害性；（b）這種食品的組成和結(jié)構(gòu)；（c）這種食品的生產(chǎn)工藝；（d）它的生產(chǎn)原料；（e）這種食品的消費(fèi)方式和水平；或（f）其他有關(guān)事項(xiàng)。 公司向?qū)COs投放澳大利亞和新西蘭市場(chǎng)，需要向修正標(biāo)準(zhǔn)1.5.1提交申請(qǐng)新型食品且同意SCOs在其原本條件下使用。新型SCOs需要經(jīng)過(guò)市場(chǎng)前的安全評(píng)估。評(píng)估的反對(duì)意見(jiàn)決定了它是否適當(dāng)?shù)母纳屏耸称窐?biāo)準(zhǔn)法規(guī)和允許SCOs作為一種新型食品使用。修訂澳大利亞和新西蘭食品標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)的過(guò)程在1991年的澳大利亞和新西蘭食品標(biāo)準(zhǔn)法案中有規(guī)定。

54、這個(gè)過(guò)程包括了好幾個(gè)步驟。通過(guò)了申請(qǐng)和FSANZ的審查后，初步評(píng)估報(bào)告就完成了。這個(gè)初步評(píng)估報(bào)告將被公布，征詢(xún)公眾意見(jiàn)。根據(jù)公眾意見(jiàn)，整理和分析提交的材料，評(píng)估報(bào)告草案就完成了，使用申請(qǐng)者、賭金保管者和其他資源提供的信息。一份科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告完成了，風(fēng)險(xiǎn)分析完成了，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)計(jì)劃建立了，并且評(píng)估草案將被公布，征詢(xún)公眾意見(jiàn)。對(duì)此評(píng)估草案收到的意見(jiàn)將被分析；作出適當(dāng)?shù)男拚挥谑且环葑罱K的評(píng)估報(bào)告形成了。FSANZ管理委員會(huì)贊成或否決最終的評(píng)估報(bào)告，會(huì)通知部長(zhǎng)理事會(huì)。根據(jù)部長(zhǎng)理事會(huì)的同意，向食品標(biāo)準(zhǔn)法典提供一個(gè)修正案，在聯(lián)邦憲報(bào)和新西蘭公報(bào)上公開(kāi)，于是SCOs的使用被批準(zhǔn)了。加拿大 食品和藥品規(guī)范在加

55、拿大公報(bào)第部分公布的 “新型食品”的定義是：（a）一種物質(zhì)，包括微生物，無(wú)作為食品安全使用的歷史；（b）一種食品的生產(chǎn)，準(zhǔn)備，儲(chǔ)藏，或包裝的過(guò)程（）事先未應(yīng)用于那種食品且（）會(huì)使食品經(jīng)歷一個(gè)主要變化；以及（c）從一種轉(zhuǎn)基因植物、動(dòng)物或微生物中提取的食品如（）這種植物、動(dòng)物或微生物表現(xiàn)出來(lái)的特性先前沒(méi)有觀察過(guò)，（）這種植物、動(dòng)物或微生物不再表現(xiàn)出先前觀察到的特性，或（）這種植物、動(dòng)物或微生物的一種或多種特性不再在那種植物、動(dòng)物或微生物的預(yù)期范圍之內(nèi)。在加拿大，SCOs被定義為新型食品，由以上規(guī)則約束，且需要市場(chǎng)前的批準(zhǔn)。規(guī)范要求請(qǐng)求人事先通知加拿大衛(wèi)生部食品理事會(huì)新型食品部門(mén)在加拿大上市和推廣新

56、型SCO。市場(chǎng)前的通知允許加拿大衛(wèi)生部管理新型食品的安全評(píng)價(jià)，在它允許進(jìn)入加拿大市場(chǎng)之前證明它是安全的。新型食品部門(mén)有責(zé)任聯(lián)系請(qǐng)求者和接收新型食品通知/提交的材料和開(kāi)始審查過(guò)程。新型食品部門(mén)將提交的材料分發(fā)給相關(guān)食品理事會(huì)（如化學(xué)安全局，營(yíng)養(yǎng)科學(xué)局和微生物危害局）來(lái)進(jìn)行下一步的審查。評(píng)估人審查新型食品通知的包裝和決定這種產(chǎn)品是否屬于新型食品。如果認(rèn)為是新型食品，接下來(lái)將進(jìn)行安全性評(píng)估。如果先前的通知/提交的材料的包裝上未包括相關(guān)數(shù)據(jù)，評(píng)估者可以要求更多信息。在安全性評(píng)估完成時(shí)僅當(dāng)評(píng)估小組所有成員都同意消費(fèi)這種新型食品產(chǎn)品不存在健康風(fēng)險(xiǎn)即完成了一份計(jì)劃草案，并提交給食品裁決委員會(huì)。如果委員會(huì)認(rèn)為

57、計(jì)劃可接受，則總干事書(shū)面通知請(qǐng)求人，基于對(duì)所提供數(shù)據(jù)的評(píng)估，加拿大衛(wèi)生局在信中明確說(shuō)明對(duì)這種新型食品產(chǎn)品在加拿大銷(xiāo)售無(wú)異議。美國(guó) 若干SCOs的GRAS通知被發(fā)送到FDA網(wǎng)站上，而且在寫(xiě)這本書(shū)的時(shí)候，有四個(gè)已經(jīng)成功被代理人審查（/-rdb/opa-gras.html，2009年3月14日評(píng)估）。 2001年，F(xiàn)DA回復(fù)了Martek公司的GRN 000041號(hào)申請(qǐng)，即從寇氏隱甲藻中提取的DHASCO，和從土壤菌類(lèi)高山被孢霉中提取的ARASCO，作為DHA和ARA資源，當(dāng)加入到嬰幼兒配方奶粉中時(shí)，均為GRAS，通過(guò)科學(xué)程序。根據(jù)Martek公司提供的信息，以及其他FDA的可用信息，代理人對(duì)作出以下結(jié)論表示無(wú)異議：在原本的使用條件下即添加到嬰幼兒配方奶粉中，用于健康組嬰幼兒消費(fèi)，添加量為1.25%每個(gè)膳食總脂肪，且DHA和ARA的比率為11到12（食品及藥物管理局，2001a），ARASCO和D