三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案

1、文件名稱多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案版本文件編號(hào)編制部門工程部編制依據(jù)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用說明書；藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）；編 制 人編制日期2013年 月 日審 核 人審核日期2013年 月 日分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部驗(yàn) 證 方 案 會(huì) 簽項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： 2013年 月 日QA 主 管： 2013年 月 日QC 主 管： 2013年 月 日生產(chǎn)部經(jīng)理： 2013年 月 日質(zhì)量部經(jīng)理： 2013年 月 日工程部經(jīng)理： 2013年 月 日倉(cāng)儲(chǔ)部經(jīng)理： 2013年 月 日總工程師（批準(zhǔn)人）： 2013年 月 日生效日期： 2013年 月 日驗(yàn)證立項(xiàng)審批表驗(yàn)證

2、項(xiàng)目名稱多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案編號(hào)項(xiàng)目驗(yàn)證范圍實(shí)施驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組組長(zhǎng)項(xiàng)目驗(yàn)證原因申請(qǐng)人項(xiàng)目驗(yàn)證審核審核人項(xiàng)目驗(yàn)證批準(zhǔn)批準(zhǔn)人目 錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3. 驗(yàn)證項(xiàng)目和時(shí)間安排4. 驗(yàn)證使用的文件與資料5. 驗(yàn)證范圍6. 驗(yàn)證小組人員及職責(zé)7. 人員培訓(xùn)確認(rèn)8. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估9. 設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 9.1用戶需求說明文件 9.2技術(shù)資料文件確認(rèn)及與用戶需求說明文件對(duì)比 9.3設(shè)計(jì)確認(rèn)總結(jié)10. 安裝確認(rèn)IQ 10.1目的10.2設(shè)備安裝情況的確認(rèn)10.3電氣的確認(rèn)10.4安裝確認(rèn)總結(jié)11. 運(yùn)行確認(rèn)OQ11.1目的11.2運(yùn)行前準(zhǔn)備11.3運(yùn)行測(cè)試11.4運(yùn)行確認(rèn)總結(jié)12. 性能確認(rèn)PQ12

3、.1目的12.2 性能確認(rèn)項(xiàng)目12.3 試驗(yàn)方法12.4 試驗(yàn)步驟12.5 取樣方案12.6 檢測(cè)方法12.7 合格標(biāo)準(zhǔn)12.8 確定最佳混合時(shí)間12.9 性能確認(rèn)總結(jié)13. 偏差及處理情況14. 總體評(píng)價(jià)和建議15. 再驗(yàn)證周期1概述1.1本混合機(jī)主要用于我公司固體制劑車間生產(chǎn)原料的混合?；旌蠙C(jī)的能力及效果：干顆粒裝料系數(shù)達(dá)到85%，混合均勻度大于99%。本混合機(jī)分別由Y型萬向節(jié)聯(lián)接的主、從動(dòng)軸支承混合桶，當(dāng)主動(dòng)軸轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，混合桶即進(jìn)行自轉(zhuǎn)，同時(shí)又進(jìn)行4倍于自轉(zhuǎn)速度作上下、左右前后擺動(dòng)，被混合物料在頻繁和迅速的翻動(dòng)作用下進(jìn)行著物料間擴(kuò)散，流動(dòng)與剪切，使物料由各自狀態(tài)達(dá)到互相摻雜，此外混合桶的翻

4、轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，又使物料在無離心力作用下混合，進(jìn)一步減少了比重偏析，保證混合物在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到理想的混合要求。1.2設(shè)備基本情況生產(chǎn)廠家： 溫州市制藥設(shè)備廠 出廠日期：2004.4.14混合機(jī)型號(hào)：HD1000A 本公司設(shè)備編號(hào)：使用位置：固體制劑車間總混室2 驗(yàn)證目的2.1檢查并確認(rèn)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的安裝符合供應(yīng)商提供的安裝技術(shù)要求。2.2檢查并確認(rèn)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的運(yùn)行性能、規(guī)格、材質(zhì)、型號(hào)符合設(shè)計(jì)要求，確認(rèn)設(shè)備安裝質(zhì)量符合該設(shè)備的基本條件，設(shè)備生產(chǎn)能力是否即能滿足生產(chǎn)需要，又能符合工藝要求,同時(shí)確定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2.3按多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，能確保產(chǎn)品生產(chǎn)合格，并進(jìn)一步驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的

5、可靠性。2.4確認(rèn)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。2.5為設(shè)備維修改造和再驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)資料。3驗(yàn)證項(xiàng)目和時(shí)間安排計(jì)劃于2013年 - 月進(jìn)行多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)備驗(yàn)證，內(nèi)容嚴(yán)格按照本驗(yàn)證方案，檢查多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)其設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)要求。4 驗(yàn)證使用的文件與資料： 序號(hào)文件與資料文件編號(hào)文件生效日期存放處1自動(dòng)清洗機(jī)使用說明書檔案室2多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用說明書檔案室3多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檔案室4多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程檔案室5多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檔案室檢查人2013年 月 日5 驗(yàn)證范圍：本驗(yàn)證方案適用于多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的驗(yàn)證。6 驗(yàn)證小組人員及

6、職責(zé)： 姓 名所在部門職 務(wù)驗(yàn)證分工工程部工程部經(jīng)理組長(zhǎng)生產(chǎn)部液體車間主任副組長(zhǎng)生產(chǎn)部操作工組員質(zhì)量部QA監(jiān)控員組員工程部維修工組員生產(chǎn)部生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人組員質(zhì)量部質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人組員職責(zé)6.1驗(yàn)證小組1)負(fù)責(zé)驗(yàn)證的方案的審批2)負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施。3)負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4)負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。5)負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。6)負(fù)責(zé)驗(yàn)證周期的確認(rèn)。6.2工程部1) 負(fù)責(zé)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的安裝檢查、并做好相應(yīng)記錄。2）負(fù)責(zé)收集多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的檔案，資料交檔案室。3）負(fù)責(zé)儀器儀表的校正。4）負(fù)責(zé)擬定驗(yàn)證周期。5）負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，評(píng)估，起草驗(yàn)證

7、報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組。6）負(fù)責(zé)起草多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的操作，維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。7）負(fù)責(zé)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的維護(hù)保養(yǎng)。6.3質(zhì)量部1）負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進(jìn)行確認(rèn)。2）各種檢驗(yàn)的準(zhǔn)備：取樣及樣品的測(cè)試工作。3）負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，出具檢驗(yàn)報(bào)告單。4）負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案與報(bào)告6.4生產(chǎn)部1）負(fù)責(zé)提供與多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)有關(guān)的主要工藝參數(shù)2）負(fù)責(zé)指定多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的管理人員及操作人員。3）負(fù)責(zé)按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，清潔和維護(hù)保養(yǎng)。4）負(fù)責(zé)驗(yàn)證中各種試驗(yàn)材料的準(zhǔn)備工作，并派人參加驗(yàn)證工作對(duì)機(jī)器的操作和清潔，維護(hù)保養(yǎng)工作。6.5 人事部1）負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證人員的相關(guān)培訓(xùn)。2）負(fù)責(zé)培訓(xùn)的考試及檔案

8、歸檔。7人員培訓(xùn)確認(rèn)7.1認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：檢查并確認(rèn)本驗(yàn)證涉及人員是否經(jīng)過培訓(xùn)。7.2檢查結(jié)果人員培訓(xùn)情況姓名檢查項(xiàng)目培訓(xùn)課時(shí)檢查結(jié)果與GMP相關(guān)的各項(xiàng)理論知識(shí)培訓(xùn)崗前操作技能的培訓(xùn)與驗(yàn)證相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)結(jié)論： 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：8風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估8.1目的：降低和控制多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證過程中潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。8.2風(fēng)險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)定8.2.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）。8.2.2失敗模式效果分析(FMEA)由三個(gè)因素組成：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性(S)、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性(P)、風(fēng)險(xiǎn)的可測(cè)性(D)。8.3.2.2.1嚴(yán)重性（S）：主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影

9、響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)：嚴(yán)重性(S)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果關(guān)鍵4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)。高3直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差中2盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的浪費(fèi)。低1盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響8.2.2.

10、2可能性（P）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性（P）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高4極易發(fā)生高3偶爾發(fā)生中2很少發(fā)生低1發(fā)生可能性極低8.2.3可測(cè)性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可測(cè)性（D）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極低4不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制低3通過周期性控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤中2通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高1自動(dòng)控制裝置到位，檢測(cè)錯(cuò)誤(例：警報(bào))或錯(cuò)誤明顯(例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝)8.3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)8.3.1風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)(RPN)計(jì)算公式 RPN=SPD=嚴(yán)重性(S)×可能性(P)

11、15;可測(cè)性(D)8.3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)RPN風(fēng)險(xiǎn)水平描述RPN16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)水平此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及(或)降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。RPN7低風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。多項(xiàng)運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證方案 24 / 24風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制表序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)

12、發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值預(yù)采取的控制措施1設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)備不符合設(shè)計(jì)和生產(chǎn)使用要求，不符合GMP要求。設(shè)備不能正常使用4218按照設(shè)備用戶需求（URS）進(jìn)行管理2安裝確認(rèn)設(shè)備送貨到場(chǎng)后，設(shè)備型號(hào)不符合，設(shè)備損壞，設(shè)備及其配件、文件資料不齊。設(shè)備不能正常安裝使用，設(shè)備資料不齊影響設(shè)備的日常使用及培訓(xùn)管理。4218應(yīng)進(jìn)行設(shè)備開箱驗(yàn)收的確認(rèn)，確認(rèn)設(shè)備到貨部件的名稱、型號(hào)、數(shù)量，是否有損壞及腐蝕，設(shè)備配件及文件資料是否齊全。與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)不符合GMP要求。影響產(chǎn)品質(zhì)量。4218進(jìn)行設(shè)備開箱驗(yàn)收的確認(rèn),取得供應(yīng)商的材質(zhì)證明。設(shè)備安裝環(huán)境不符合要求?？s短

13、設(shè)備使用壽命。污染產(chǎn)品。4218進(jìn)行安裝確認(rèn)，確認(rèn)設(shè)備安裝環(huán)境的潔凈室等級(jí)、溫濕度、光線等。安裝定位不合適。影響日常使用和設(shè)備的維修。2214由實(shí)際操作員模擬操作，留有足夠的安全操作距離及維修空間。電力供應(yīng)無接地。漏電，造成人員傷害。1212有電工在場(chǎng)，進(jìn)行電力供應(yīng)有效接地的確認(rèn)。電力、壓縮空氣、水系統(tǒng)等配套設(shè)施的連接安裝不良；供應(yīng)的電力、壓縮空氣壓力、水系統(tǒng)等與設(shè)備銘牌不符。設(shè)備不能正常使用。3216檢查電力安裝符合電路圖。檢查壓縮空氣、水系統(tǒng)連接正確。檢測(cè)電力、壓縮空氣、水系統(tǒng)的供應(yīng)符合設(shè)備銘牌的要求。序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值預(yù)采取

14、的控制措施2安裝確認(rèn)轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備的主動(dòng)和被動(dòng)鏈輪之間的鏈條過松或過緊。設(shè)備運(yùn)行不暢，易打滑、松脫。2228制定管理規(guī)程，要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行定期檢查、維護(hù)。各電器元件、接線松動(dòng)脫落，各零部件安裝緊固不良。設(shè)備不能正常安裝使用，設(shè)備易出現(xiàn)故障。2124制定管理規(guī)程，要求對(duì)設(shè)備定期進(jìn)行進(jìn)行電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認(rèn)。設(shè)備與地面間的縫隙不密封或不利于清潔操作。易積塵，滋生微生物。2214設(shè)備安裝固定后，檢查設(shè)備與地面的密封性或規(guī)定清潔所需高度。無緊急停機(jī)按鈕，或位置不便于應(yīng)急操作無法應(yīng)急操作，影響產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品造成損失2112需確認(rèn)設(shè)備有緊急停機(jī)按鈕，并方便應(yīng)急操作電控開關(guān)控制功能不符合要求。設(shè)

15、備無法正常操作，易發(fā)生安全事故。2124設(shè)備安裝確認(rèn)。檢查主電源開關(guān)、運(yùn)行開關(guān)情況。使用的潤(rùn)滑劑不符合要求、設(shè)備不潤(rùn)滑。影響產(chǎn)品質(zhì)量、影響設(shè)備使用壽命。3126檢查潤(rùn)滑劑的規(guī)格是否符合要求；開機(jī)前檢查設(shè)備的潤(rùn)滑情況和潤(rùn)滑記錄。設(shè)備未進(jìn)行初始清潔、消毒。設(shè)備的初始清潔、消毒不徹底。污染環(huán)境。2228進(jìn)行設(shè)備的初始清潔、消毒確認(rèn)。檢查清潔效果及清潔、消毒記錄。序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值預(yù)采取的控制措施3運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備未定期維護(hù)保養(yǎng)。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不全面。縮短設(shè)備使用壽命；影響正常生產(chǎn)。32212制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP，對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)并檢查培訓(xùn)

16、記錄。觸控面板功能失效。各種參數(shù)不能調(diào)整，設(shè)備不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。3139試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)檢查觸控面板能否正常運(yùn)行，能否有效控制設(shè)備。放料閥松動(dòng)設(shè)備不能正常投入使用。3126確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。出料通道不通暢。設(shè)備不能正常投入使用。4114確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。出料口處潔凈度不符合要求。污染產(chǎn)品。4114確認(rèn)有相應(yīng)的認(rèn)證報(bào)告并處于合格狀態(tài)。未能將釜料排盡積水引起微生物滋生。4128確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。密封性不佳造成污染4114確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值預(yù)采取的控

17、制措施3運(yùn)行確認(rèn)搖動(dòng)幅度不夠混合效果不佳42216使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)不平穩(wěn)；有漏油現(xiàn)象；有異常噪音。設(shè)備不能正常投入使用。3126進(jìn)行設(shè)備空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)穩(wěn)定性的確認(rèn)。設(shè)備進(jìn)行大修驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生偏移，影響產(chǎn)品質(zhì)量32318重新進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證4儀表、衡器儀器儀表、衡器規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗(yàn)或不在校驗(yàn)期內(nèi)。影響設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正常。32212檢查所有的儀器儀表、衡器的規(guī)格是否符合生產(chǎn)使用要求，是否有校驗(yàn)標(biāo)志且在校驗(yàn)期內(nèi)。5文件與人員培訓(xùn)無操作指導(dǎo)文件；操作人員未經(jīng)有效培訓(xùn)。設(shè)備操作失當(dāng)，出現(xiàn)操作事故。2228由熟悉設(shè)備的人員制訂設(shè)備操作文件；并進(jìn)行有效培訓(xùn)。序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)

18、險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值措施確認(rèn)采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值1設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)備不符合設(shè)計(jì)和生產(chǎn)使用要求，不符合GMP要求。設(shè)備不能正常使用4218按照設(shè)備用戶需求（URS）進(jìn)行管理3113否2安裝確認(rèn)設(shè)備送貨到場(chǎng)后，設(shè)備型號(hào)不符合，設(shè)備損壞，設(shè)備及其配件、文件資料不齊。設(shè)備不能正常安裝使用，設(shè)備資料不齊影響設(shè)備的日常使用及培訓(xùn)管理。4218已建立設(shè)備開箱驗(yàn)收管理規(guī)程。3113否與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)不符合GMP要求。影響產(chǎn)品質(zhì)量。4218進(jìn)行設(shè)備開箱驗(yàn)收的確認(rèn),取得供應(yīng)商的材質(zhì)證明。3216否設(shè)備

19、安裝環(huán)境不符合要求?？s短設(shè)備使用壽命。污染產(chǎn)品。4218進(jìn)行安裝確認(rèn)，確認(rèn)設(shè)備安裝環(huán)境的潔凈室等級(jí)、溫濕度、光線等。3113否安裝定位不合適。影響日常使用和設(shè)備的維修。2214由實(shí)際操作員模擬操作，留有足夠的安全操作距離及維修空間。2112否電力供應(yīng)無接地。漏電，造成人員傷害。1212有電工在場(chǎng)，進(jìn)行電力供應(yīng)有效接地的確認(rèn)。2112否電力、壓縮空氣、水系統(tǒng)等配套設(shè)施的連接安裝不良；供應(yīng)的電力、壓縮空氣壓力、水系統(tǒng)等與設(shè)備銘牌不符。設(shè)備不能正常使用。3216檢查電力安裝符合電路圖。檢查壓縮空氣、水系統(tǒng)連接正確。檢測(cè)電力、壓縮空氣、水系統(tǒng)的供應(yīng)符合設(shè)備銘牌的要求。3113否采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估

20、表序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值措施確認(rèn)采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值2安裝確認(rèn)轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備的主動(dòng)和被動(dòng)鏈輪之間的鏈條過松或過緊。設(shè)備運(yùn)行不暢，易打滑、松脫。2228已制定管理規(guī)程，要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行定期檢查、維護(hù)。2214否各電器元件、接線松動(dòng)脫落，各零部件安裝緊固不良。設(shè)備不能正常安裝使用，設(shè)備易出現(xiàn)故障。2124已制定管理規(guī)程，要求對(duì)設(shè)備定期進(jìn)行進(jìn)行電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認(rèn)。2214否設(shè)備與地面間的縫隙不密封或不利于清潔操作。易積塵，滋生微生物。2214設(shè)備安裝固定后，檢查設(shè)備與地

21、面的密封性或規(guī)定清潔所需高度。2112否無緊急停機(jī)按鈕，或位置不便于應(yīng)急操作無法應(yīng)急操作，影響產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品造成損失2112需確認(rèn)設(shè)備有緊急停機(jī)按鈕，并方便應(yīng)急操作2112否電控開關(guān)控制功能不符合要求。設(shè)備無法正常操作，易發(fā)生安全事故。2124設(shè)備安裝確認(rèn)。檢查主電源開關(guān)、運(yùn)行開關(guān)情況。2112否使用的潤(rùn)滑劑不符合要求、設(shè)備不潤(rùn)滑。影響產(chǎn)品質(zhì)量、影響設(shè)備使用壽命。3126檢查潤(rùn)滑劑的規(guī)格是否符合要求；開機(jī)前檢查設(shè)備的潤(rùn)滑情況和潤(rùn)滑記錄。3126否設(shè)備未進(jìn)行初始清潔、消毒。設(shè)備的初始清潔、消毒不徹底。污染環(huán)境。2228進(jìn)行設(shè)備的初始清潔、消毒確認(rèn)。檢查清潔效果及清潔、消毒記錄。2124否序號(hào)項(xiàng)

22、目風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值措施確認(rèn)采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值3運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備未定期維護(hù)保養(yǎng)。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不全面。縮短設(shè)備使用壽命；影響正常生產(chǎn)。32212制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP，對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)并檢查培訓(xùn)記錄。3126否觸控面板功能失效。各種參數(shù)不能調(diào)整，設(shè)備不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。3139試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)檢查觸控面板能否正常運(yùn)行，能否有效控制設(shè)備。3126否放料閥松動(dòng)設(shè)備不能正常投入使用。3126確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。3113否出料通道不通暢。設(shè)備不能正常投入使用。4114確認(rèn)

23、重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。3113否出料口處潔凈度不符合要求。污染產(chǎn)品。4114確認(rèn)有相應(yīng)的認(rèn)證報(bào)告并處于合格狀態(tài)。3113否未能將釜料排盡積水引起微生物滋生。4128確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。3113否密封性不佳造成污染4114確認(rèn)重新進(jìn)行設(shè)備安裝調(diào)試并無障礙。3113否序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的失敗模式風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率p可預(yù)知性DRPN值措施確認(rèn)采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值3運(yùn)行確認(rèn)搖動(dòng)幅度不夠混合效果不佳42216使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備3113否設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)不平穩(wěn)；有漏油現(xiàn)象；有異常噪音。設(shè)備不能正常投入使用。3126

24、進(jìn)行設(shè)備空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)穩(wěn)定性的確認(rèn)。3126否設(shè)備進(jìn)行大修驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生偏移，影響產(chǎn)品質(zhì)量32318重新進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證3216否4儀表、衡器儀器儀表、衡器規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗(yàn)或不在校驗(yàn)期內(nèi)。影響設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正常。32212檢查所有的儀器儀表、衡器的規(guī)格是否符合生產(chǎn)使用要求，是否有校驗(yàn)標(biāo)志且在校驗(yàn)期內(nèi)。3113否5文件與人員培訓(xùn)無操作指導(dǎo)文件；操作人員未經(jīng)有效培訓(xùn)。設(shè)備操作失當(dāng)，出現(xiàn)操作事故。2228由熟悉設(shè)備的人員制訂設(shè)備操作文件；并進(jìn)行有效培訓(xùn)。2124否9設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ：9.1用戶需求說明文件項(xiàng)目介紹針對(duì)項(xiàng)目和目的的簡(jiǎn)要介紹法規(guī)要求GMP要求：盡可能降低產(chǎn)生污染、

25、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。安全要求：有足夠的強(qiáng)度、剛度、穩(wěn)定性和安全系數(shù)及壽命，以保證人身和設(shè)備的安全。環(huán)保要求：禁止使用耗能大、不安全、對(duì)環(huán)境造成較大破壞的設(shè)備。安裝要求安裝尺寸：2800mm×2600mm×2800mm（長(zhǎng)×寬×高）潔凈級(jí)別：C級(jí)潔凈區(qū)房間環(huán)境條件：溫度18-26 濕度45%-65% 材質(zhì)要求：臺(tái)面上的零件、緊固件、工作面板為不銹鋼材質(zhì)。混合桶是不銹鋼，內(nèi)外表面經(jīng)拋光處理，無死角。運(yùn)行要求設(shè)備效率、產(chǎn)能：1000L/桶工藝參數(shù)范圍：10.0克/袋，裝量差異限度：±5.5%。

26、安全電氣保護(hù)：短路保護(hù)、漏電保護(hù)等文件所有需要供應(yīng)商提供的文件：供應(yīng)商資質(zhì)、設(shè)備說明書、設(shè)備圖紙、設(shè)計(jì)圖紙、預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃、校準(zhǔn)計(jì)劃、日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃等9.2技術(shù)資料文件確認(rèn)及與用戶需求說明文件對(duì)比序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)情況與用戶需求說明文件是否相符1GMP要求2安全要求3環(huán)保要求4安裝尺寸5潔凈級(jí)別6房間環(huán)境條7材質(zhì)要求8設(shè)備效率、產(chǎn)能9工藝參數(shù)范圍10電氣保護(hù)11所有需要供應(yīng)商提供的文件9.3設(shè)計(jì)確認(rèn)總結(jié)： 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：10安裝確認(rèn)IQ：10.1目的：確認(rèn)設(shè)備的資料齊全，安裝符合規(guī)范，能滿足生產(chǎn)的需要；同時(shí)，檢查并確認(rèn)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的安裝符合設(shè)計(jì)要求。10.2設(shè)備安裝情況的確認(rèn)

27、10.2.1依據(jù)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)安裝圖的設(shè)計(jì)要求，檢查多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的安裝位置和空間能否滿足生產(chǎn)和方便維修的需要；10.2.2依據(jù)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)安裝圖的要求，檢查外接公共部位是否符合匹配和滿足要求；10.2.3依據(jù)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的技術(shù)要求，檢查外接電源；10.2.4依據(jù)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的技術(shù)要求，檢查主要零件的材質(zhì)；10.2.5依據(jù)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)機(jī)器外觀及圖紙，檢查機(jī)器的完整性和其他問題；10.2.6安裝確認(rèn)檢查結(jié)果記入下表。序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容及要求確認(rèn)方法符合與否1生產(chǎn)維修空間設(shè)備的高度、體積與必須擬使用廠房匹配狀況合理，有適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)和維修空間對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙檢查2電壓380V±10%電

28、壓表測(cè)量3電流25A電流表測(cè)量4頻率50Hz頻率表測(cè)量5安全保護(hù)接地符合GB/T5226.1-96產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告6整機(jī)外觀外觀表面平整光滑、無損傷、毛刺及銳邊；電鍍件表面色澤均勻、無起殼、脫皮現(xiàn)象目測(cè)7整機(jī)安裝水平機(jī)器安裝水平，偏差不超過設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)水平尺檢查8機(jī)器內(nèi)清潔應(yīng)符合潔凈室要求目測(cè)9設(shè)備材質(zhì)臺(tái)面上的零件、緊固件、工作面板為不銹鋼材質(zhì)。混合桶是不銹鋼，內(nèi)外表面經(jīng)拋光處理，無死角。產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告10潤(rùn)滑劑是否與藥品直接接觸目測(cè)11設(shè)備連接系統(tǒng)管道連接完好目測(cè)結(jié)論： 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：10.3電氣的確認(rèn)電氣安裝的確認(rèn)序號(hào)項(xiàng)目符合與否備注1電機(jī)的安裝是否符合要求2選用的各電氣元件是否

29、與電機(jī)配套3選用的各電氣元件是否符合防爆要求4各電氣元件的安裝是否符合要求 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：10.4安裝確認(rèn)總結(jié)： 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：11運(yùn)行確認(rèn)OQ:11.1目的：確認(rèn)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)符合技術(shù)要求，確認(rèn)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)符合設(shè)備的運(yùn)行和設(shè)計(jì)技術(shù)參數(shù)的要求，設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定；多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可行。11.2 運(yùn)行前確認(rèn)項(xiàng)目要求是否達(dá)到要求安裝確認(rèn)已按要求完成設(shè)備各緊固件無松動(dòng)現(xiàn)象電氣連接安全指標(biāo)符合安全標(biāo)準(zhǔn)調(diào)節(jié)裝置調(diào)節(jié)作用明顯，無失效、失控現(xiàn)象計(jì)量模具表面光潔、無污染、無銹跡、易清洗潤(rùn)滑油已添加11.3 運(yùn)行測(cè)試 驗(yàn)證小組在安裝確認(rèn)完成后，應(yīng)按照“多向運(yùn)動(dòng)

30、混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，使設(shè)備進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)，重點(diǎn)對(duì)設(shè)備空轉(zhuǎn)狀態(tài)下是否符合設(shè)計(jì)及工藝要求進(jìn)行測(cè)試，空車運(yùn)行至少三次，每次不少于15分鐘。序號(hào)測(cè)試內(nèi)容測(cè)試要求測(cè)試結(jié)果1點(diǎn)動(dòng)開機(jī)點(diǎn)動(dòng)開機(jī)，電機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)方向正確2螺栓各螺栓緊固3控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)靈敏4空機(jī)運(yùn)行空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、順暢，無明顯振動(dòng)和噪音5密封性運(yùn)行密封性良好，無跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象6安全保護(hù)安全接地保護(hù)，過載保護(hù)7閥門開關(guān)靈活自如8震動(dòng)裂度符合規(guī)定9儀表指示正確，運(yùn)行正常10噪音運(yùn)行4個(gè)小時(shí)后，測(cè)定噪音應(yīng)小于80分貝11電機(jī)升溫機(jī)器運(yùn)行4小時(shí)，電機(jī)升溫不大于4012斷電/恢復(fù)確認(rèn)運(yùn)行正常，無異樣 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：11.4運(yùn)行確認(rèn)總結(jié)：通

31、過運(yùn)行測(cè)試結(jié)果，考察多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的空機(jī)運(yùn)行穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)均應(yīng)正常，應(yīng)符合本機(jī)供應(yīng)商提供的技術(shù)參數(shù)。并對(duì)其操作規(guī)程進(jìn)行確定。 確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：12性能確認(rèn)PQ：12.1目的：確認(rèn)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)在負(fù)載運(yùn)行時(shí)設(shè)備的各項(xiàng)性能穩(wěn)定，符合設(shè)計(jì)要求，并找出最佳混合時(shí)間。12.2 性能確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)是否對(duì)符合生產(chǎn)工藝要求的最佳混合時(shí)間和最佳混合均勻度進(jìn)行驗(yàn)證。物料混合均勻度與混合時(shí)間是有直接關(guān)系的，為了獲得滿意的物料混合均勻度和最短的混合時(shí)間，必須對(duì)其工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)。12.3 試驗(yàn)方法：在同一個(gè)時(shí)間水平上用取樣器直插入物料中，分別在混合機(jī)中軸線的左中右切面取點(diǎn)。分別對(duì)每點(diǎn)進(jìn)行含量測(cè)定，并計(jì)算出每一時(shí)間水平對(duì)應(yīng)的含量均勻度。從而得出最佳的混合均勻度與最佳的混合時(shí)間。12.4 試驗(yàn)步驟：將連續(xù)三批護(hù)肝片顆粒，整粒后的干顆粒按批次加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)料筒內(nèi)（保證在容積1/43/4），開機(jī)運(yùn)行，主軸轉(zhuǎn)速由小到大，最終設(shè)定為6r/min，進(jìn)行混合均勻度試驗(yàn)