醫(yī)學北大神經生物學63神經系統(tǒng)退行性疾病基礎

1、會計學1醫(yī)學北大神經生物學醫(yī)學北大神經生物學63神經系統(tǒng)退行性神經系統(tǒng)退行性疾病基礎疾病基礎Summary (3)1.Intracellular A42 directly activated the p53 promoter resulting in p53-dependent apoptosis.2.Remarkably, accumulation of both A42 and p53 was found in some degenerating-shape neurons in both mice and AD cases. 3.Thus, the intracellular A42/p

2、53 pathway may be directly relevant to neuronal loss in AD. Oyagi, Asahara, Chui et al. FASEB J. 2005Structure of Human GSK3 崔德華 DH ChuiGSK-3a is required for A productionCHO-APP695 cells were transfected with GFP or GSK-3a, and secreted Ab42 崔德華 DH ChuiLithium blocks A accumulation in cultured neur

3、ons and in the brains of mice overproducing A peptidesEmbryonic cortical neurons were infected with SFV containing wild-type APP (APP-WT) or APP-Swedish (KM670/671NL), then treated with LiCl for 24 h. 崔德華 DH Chui崔德華 DH ChuiGSK-3oANFT formationNeuronal lossSynapse lossMemory lossAktkinesinTau accumul

4、ationtauThis suggests that inhibiting GSK-3 is a promising AD therapyp53Axonal transportdegradation崔德華 DH ChuiTherapeutic Approach for Alzheimer Disease崔德華 DH ChuiTherapeutic Approach for Alzheimer Disease1. AD的一般護理、經濟、法律2. 西醫(yī)藥治療 膽堿酯酶抑制劑療法 AD的新免疫療法 抗炎療法 gama和beta-APP分泌酶抑制劑療法 GSK-3beta抑制劑療法 其他3.中醫(yī)藥治療

5、崔德華 DH Chui乙酰膽堿與1）中樞乙酰膽堿含量下降、膽堿乙?；福–hAT）、膽堿酯酶 （AchE）活性降低或乙酰膽堿受體（M-AchR、N-AchR）敏感性降低是 AD的主要病理改變之一。2）膽堿能神經元主要位于紋狀體、伏隔核、嗅結節(jié)、海馬和皮質2-4層崔德華 DH ChuiAcetylcholine a) Ach synthesis b) Ach degradation Tau崔德華 DH ChuiMemory loss-Dementia崔德華 DH Chui膽堿抑制劑與膽堿抑制劑；安理申（Donapezil，多奈哌齊，商品名Aricept)艾斯能(rivastigmine，利凡斯的

6、明，商品名Exelon)加蘭他敏（galantamine，加蘭他敏，商品名Reminyl）美金剛胺 （Memantine）利用藥物減輕早期 AD 患者的癥狀是可能的。到 2002 年 1 月，F(xiàn)DA 已批準了用于提高記憶力和減緩 AD 病情發(fā)展的藥物。乙酰膽堿酯酶的抑制劑，通過抑制中樞突觸間隙的乙酰膽堿酯酶的活性，阻止乙酰膽堿（Ach）的分解，提高患者腦中Ach的水平（Ach含量降低是AD主要病理變化之一），可以改善早期AD的癥狀，但并不是針對病因的根治。 第四種美金剛胺則是NMDA受體的拮抗劑，它不僅可拮抗興奮性氨基酸的興奮毒性，還可以防止細胞內鈣的聚集及超載而造成神經細胞的損傷和凋亡，應用

7、NMDA受體低親和性非競爭拮抗劑治療癡呆，顯示了神經保護和提高膽堿能功能的作用。這些藥物已被證實能夠改善記憶效果，且副作用更少。遺憾的是，這些藥物并非對每個人都有效，而且其療效僅限于早期和中期 AD 患者。崔德華 DH ChuiAD的新免疫療法in 1901, von Behring was awarded the first Nobel prize in Medicine.崔德華 DH ChuiDennis J. Selkoe NATURE VOL 420 19/26 DECEMBER 2002崔德華 DH ChuiThe A Life Cycle and Possible Points o

8、f Therapeutic InterventionsTanzi RE Cell. 2005 25;120 545 崔德華 DH ChuiCNS as a immune privilege site: blood-brain-barrierB cell and T cell epitope: implication for vaccine崔德華 DH Chui崔德華 DH Chui崔德華 DH Chui崔德華 DH ChuiWestern blotConfocal: intensity of CD11b IRWTEP2-/-Microglia Lacking E Prostanoid Rece

9、ptor Subtype 2 Have Enhanced A Phagocytosis Yet Lack A-activated NeurotoxicityAm J Pathol, Vol. 166, No. 4, 2005崔德華 DH ChuiAm J Pathol, Vol. 166, No. 4, 2005崔德華 DH Chui上述資料不是面向臨床醫(yī)療，作為教學參考資料。想復制，請發(fā)來郵件商議。E-mail: GSK-3a is required for A productionCHO-APP695 cells were transfected with GFP or GSK-3a, and secreted Ab42 崔德華 DH ChuiGSK-3oANFT formationNeuronal lossSynapse lossMemory lossAktkinesinTau accumulationtauThis suggests that inhibiting GSK-3 is a promising AD therapyp53Axonal trans