單純收縮期高血壓患者理想選擇

1、1會(huì)計(jì)學(xué)單純收縮期高血壓患者理想選擇單純收縮期高血壓患者理想選擇2第第2頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)3第第3頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)4年齡年齡%500.8605.0708-12.680+23-25ISH ( (舊的定義：舊的定義：收縮壓收縮壓 160 mmHg和舒張壓和舒張壓 90mmHg) )患病率患病率 Staessen J., Amery A., Fagard R. Isolated systolic hypertension in the elderly. J Hypertens 1990;8:393-405.第第4頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)5多種危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)多種危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)（MRIFT） N347,

2、978男性男性2481632120 125135148168124816120 125135148168腦卒中死亡率腦卒中死亡率，n=1233 冠心病死亡率冠心病死亡率，n=11,149 腦卒中死亡率的相對(duì)危險(xiǎn)性腦卒中死亡率的相對(duì)危險(xiǎn)性冠心病死亡率的相對(duì)危險(xiǎn)性冠心病死亡率的相對(duì)危險(xiǎn)性近似平均收縮壓近似平均收縮壓(mmHg)Neaton et al ,in: Laragh et al (eds). Hypertension:Pathophysiology, Diagnosis and Management 2 ed . NY: Raaven,1995: 127第第5頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)6Staes

3、sen, JA,etd ,Eur Heart J csuppl 2000:2(supp D):D13-16第第6頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)7Staessen, JA,etd ,Lancet 2000; 335:865 - 872.第第7頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)8研究藥物腦卒中冠心病 總死亡率SHEP氯噻酮-36-27-13 (n.s.)(n=4736)阿替洛爾Syst-Eur尼群地平-42-30 (n.s.)-22 (n.s.)(n=4695)依那普利氫氯噻嗪(HCTZ)Syst-China尼群地平-38+6 (n.s.)-39(n=2394)卡托普利氫氯噻嗪(HCTZ)事件降低事件降低 % %SHEP,

4、JAMA 1991; Syst-Eur, Lancet 1997; Syst-China, J Hypertens 1998第第8頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)90.200.400.600.801.001.201.401.60相對(duì)危險(xiǎn)相對(duì)危險(xiǎn) (95% CI)腦卒中腦卒中冠心病冠心病心衰心衰死亡死亡心血管心血管疾病疾病SHEP=Systolic Hypertension in the Elderly Program 活性治療對(duì)比安慰劑活性治療對(duì)比安慰劑SHEP Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.第第9頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)10012345678910每每100人

5、腦卒中累積發(fā)生率人腦卒中累積發(fā)生率0123660244872P=0.0003安慰劑安慰劑(n=2,371)活性藥物治療活性藥物治療 (n=2,365)隨訪(fǎng)月隨訪(fǎng)月SHEP=Systolic Hypertension in the Elderly Program SHEP Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.第第10頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)11SHEP=Systolic Hypertension in the Elderly Program SHEP Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.第第11頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)

6、頁(yè)1201234安慰劑致命/非致命腦卒中發(fā)生 p=0.003隨機(jī)化后時(shí)間 (年)活性藥物 (CCB，ACEI， HCTZ)0123456每 100 病人事件發(fā)生率SYST-EUR,Lancet 1997.第第12頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)13第第13頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)14利尿劑 (氫氯噻嗪)AIIA (氯沙坦鉀)第第14頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)15Adapted from Julian Critchley A.J.H. et al., Current Therapeutic Research 57:392-407, 1996-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓血壓

7、下降下降( (mmHg) )第第15頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)16Adapted from MacKay JH et al Arch Intern Med 156:278-285, 1996， B;as G E et al American.JH 2003 vol 16 No.5 116A 12周時(shí)，坐位DBP的平均改變值(mmHg)n=11480例高血壓患者，2周安慰劑洗脫，4周治療，ABPM監(jiān)測(cè)1.201海捷亞谷峰比和平滑指數(shù)谷峰比 85%平滑指數(shù) 1.2第第16頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)17*有效：坐位有效：坐位DBP 10 mmHg Y Li et al Int J Clin Pract 2002 5

8、6(7)有效率有效率比例比例 % *58.6%*74.7%01020304050607080治療4周治療8周海捷亞治療有效率高達(dá)到74.7%第第17頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)18Saruta T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.第第18頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)19與基線(xiàn)相比，血鉀水平無(wú)顯著性差異Saruta T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.第第19頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)20Hamada et al., Arzneimittelfarechung 60:71-75, 2010與其他與其他ARB相比，相比，第第20頁(yè)頁(yè)/共共38

9、頁(yè)頁(yè)21Hamada et al., Arzneimittelfarechung 60:71-75, 2010與其他與其他ARB相比，相比，第第21頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)22氯沙坦 + HCTZ (N=426)氨氯地平 + HCTZ (N=419)*基線(xiàn)治療周Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 *P0.001 vs. 基線(xiàn)坐位收縮壓坐位收縮壓 (mmHg)氯沙坦氯沙坦 50mg 氯沙坦氯沙坦50mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪12.5mg (海捷亞海捷亞1片）片）氯沙坦氯沙坦100mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg (海捷亞海捷亞2片）片）氨氯地平

10、氨氯地平5mg氨氯地平氨氯地平10mg (2片）片）氨氯地平氨氯地平10mg （2片）片）氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg第第22頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)23氯沙坦氯沙坦 50mg 氯沙坦氯沙坦50mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪12.5mg (海捷亞海捷亞1片）片）氯沙坦氯沙坦50mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg硝苯地平控釋硝苯地平控釋30mg硝苯地平控釋硝苯地平控釋60mg (2片）片）硝苯地平控釋硝苯地平控釋90mg （3片）片）收縮壓收縮壓自基自基線(xiàn)的線(xiàn)的變化變化 (mmHg)Matthew MR, et al. Clin Ther 1996; 18(3) : 411-428治療周氯沙坦 +HCTZ(n=110)硝

11、苯地平控釋片(n=113)-11.7-14.2-14-15-14.5-9.6-18-15-12-9-6-304812第第23頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)24海捷亞 幫助中重度ISH患者輕松達(dá)標(biāo)研究設(shè)計(jì)與劑量a如果在4或8周收縮壓不能達(dá)標(biāo)(140 mmHg)則增量(在安慰劑組則假增量)。篩查安慰劑導(dǎo)入04812 周雙盲治療氯沙坦 50 mg (n=157)a氯沙坦 /氫氯噻嗪50/12.5 mga氯沙坦 /氫氯噻嗪100/25 mg安慰劑 (n=151)安慰劑a安慰劑aCushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.第第2

12、4頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)25ISH患者的基線(xiàn)特征(平均收縮壓166 mmHg)Cushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.氯沙坦氯沙坦 /氫氯噻嗪氫氯噻嗪(n=157)安慰劑安慰劑(n=151)平均平均 (SD) 年齡年齡(歲歲) 66.9 (9.7) 66.7 (9.5)性別，例數(shù)性別，例數(shù) (%)男性男性女性女性71 (45.2)86 (54.8)72 (47.7)79 (52.3)種族，例數(shù)種族，例數(shù)(%)白人白人黑人黑人亞洲人亞洲人其它其它138 (87.9)7 (4.5)2 (1.3)10 (6.4)

13、124 (82.1)17 (11.3)1 (0.7)9 (6.0)平均平均(SD)坐位收縮壓坐位收縮壓(mmHg)165.3 (12.1)166.1 (12.1)平均平均(SD)坐位舒張壓坐位舒張壓(mmHg)83.6 (5.4)84.4 (5.6)第第25頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)26海捷亞使中至重度ISH患者血壓顯著下降a分級(jí)定義為基線(xiàn)ISH的嚴(yán)重程度； ISH 定義為平均收縮壓140 到 200 mmHg 而舒張壓為 70到 89 mmHg.B按需要50 mg氯沙坦 增至 50 mg氯沙坦 /氫氯噻嗪12.5 mg 或到氯沙坦 /氫氯噻嗪100/25 mg.一級(jí)(140159 mmHg)a12周

14、后收縮壓自基線(xiàn)改變(mmHg)b安慰劑n=32P=NSn=31n=98與安慰劑相比，P0.001n=95n=27與安慰劑相比，P0.001n=25二級(jí)(160179 mmHg)a三級(jí)(180200 mmHg)a3530252015105010.64.68.319.28.228.4主要終點(diǎn) = 12周后收縮壓自基線(xiàn)的改變 : 應(yīng)用氯沙坦 /氫氯噻嗪者血壓下降19.2 mmHg ，而安慰劑7.6 mmHg (P0.001)Cushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.第第26頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)27Volpe et

15、 al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 對(duì)于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯對(duì)于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較療效和耐受性研究療效和耐受性研究第第27頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)28Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 主要參加單位主要參加單位 University degli Strudi Di Roma IRCCS Neuromed PozzilliZhongshan Hospital Fudan University General p

16、ractice Bexhill-on-Sea, UK Hospital Nacional Allberto Sabogal Liama Peru Hospital General de Jerez Cadiz SpainHospital Virgen de la Arrixaca Murcia Spain Hospital General de Acapulco, Mexico Hospital Dr. Victorino Santaella Los Teques Hospital Dr. Victorino Santaella Los Teques Venequela General Pra

17、ctice Manchester UK General Practice Belfast UK Private practice Brugge Belgium Clinal el Golf Lima Peru Hospital Reina Sofia Cordoba Spain Prince of Wales Hospital Hongkong歐洲，美洲，亞太地區(qū)等歐洲，美洲，亞太地區(qū)等18個(gè)國(guó)家共計(jì)個(gè)國(guó)家共計(jì)76個(gè)中心參與研究個(gè)中心參與研究第第28頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)29第第29頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)30研究設(shè)計(jì)和劑量劑量滴定，直至收縮壓劑量滴定，直至收縮壓 140 mmHg周周 4周周 0周周

18、18安慰劑安慰劑氯沙坦氯沙坦 50 mg氨氯地平氨氯地平 5 5 mgmg氯沙坦氯沙坦 50 mg + HCTZ 12.5 mg (海捷亞海捷亞X 1X 1片片) )氯沙坦氯沙坦100 mg + HCTZ 25 mg氨氯地平氨氯地平 10 mg(5mg X 210 mg(5mg X 2片）片）氨氯地平氨氯地平 10mg(5mgX210mg(5mgX2片片)+)+HCTZ 25 mg周周 6周周 12Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第30頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)31患者基線(xiàn)血壓特征 氯沙坦/海捷亞 氨氯地平/氨氯地平+利尿劑病史

19、 (n=432) (n=425) 以前未治療 (%) 57.9 52.7 坐位收縮壓水平(mmHg) 150-159 0.7 0.7 160-169 52.1 48.7 170-179 18.3 20.5 180-199 0.0 0. 5平均坐位血壓(mmHg) 171.3/ 82.3 172/ 82.6 Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第31頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)32研究結(jié)束時(shí)用藥情況用藥組第6周第12周第18周氯沙坦/海捷亞組病例數(shù)（%）氯沙坦50mg432 (100)151(35)124( 28.7)海捷亞海捷亞1片片

20、氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)155(35.9)海捷亞海捷亞2片片氯沙坦100mg/HCTZ25mg1(0.2)153(35.4)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組病例數(shù)（%）氨氯地平5mg425 (100)183(43.1)157(36.9)氨氯地平10mg240(56.5)147(34.6)氨氯地平10mg+HCTZ25mg2(0.5)121(28.5)Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第32頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)33氯沙坦 + HCTZ (N=426)氨氯地平 + HCTZ (N=419)目標(biāo)血壓*基線(xiàn)

21、治療周Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 *P0.001 vs. 基線(xiàn)坐位收縮壓坐位收縮壓 (mmHg)第第33頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)34Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 *氯沙坦 + HCTZ (N=426)氨氯地平 + HCTZ (N=419)目標(biāo)血壓治療周坐位舒張壓坐位舒張壓 (mmHg)*P和較基線(xiàn)下降超過(guò)20mmHg 坐位SBP140Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第35頁(yè)頁(yè)/共

22、共38頁(yè)頁(yè)36兩組的耐受性差異顯著Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 AE: Adverse Experience* 觀察者認(rèn)為可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)觀察者認(rèn)為可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)P0.0001P0.0001P0.0001P1種AE*藥物相關(guān)的AE*嚴(yán)重的AE因AE停藥因藥物相關(guān)的AE停藥氨氯地平 +HCTZ氯沙坦 +HCTZ第第36頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)37M Volpe et al Clinical Therapeutics Vol25 No.5 2003 1469-1489兩組的主要不良事件發(fā)生率 海捷亞 氨氯地平 P-值疲勞25(6%)15 (4%)NS干咳 29(7%) 24 (6%) NS眩暈59(14%)42 (10%) NS水腫2(1%)36 (9%) 0.001潮紅5(1%)23 (5%)0.001頭痛50(12%)40 (9%) NS下肢水腫14(3%)112 (26%) 5.0% ，不管是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)第第37頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)38海捷亞單純收縮期高血壓(ISH)患者的理想選擇第第38頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)39第第2頁(yè)頁(yè)/共共38頁(yè)頁(yè)40多種危險(xiǎn)因素干預(yù)試