以非甾體抗炎藥示例ppt課件

1、以非甾體抗炎藥例如以非甾體抗炎藥例如(BNF) 非甾體抗炎藥(non-steroid antiinflammatory drugs,NSAID) 一類具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎效應(yīng)的藥物，一類具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎效應(yīng)的藥物，由于它具有類似甾體類皮質(zhì)激素藥物由于它具有類似甾體類皮質(zhì)激素藥物的抗炎效應(yīng)，故稱為非甾體抗炎藥的抗炎效應(yīng)，故稱為非甾體抗炎藥 它們的共同效應(yīng)為解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。它們的共同效應(yīng)為解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。 它們的共同的作用是抑制體內(nèi)前列腺素的它們的共同的作用是抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成前列腺素與機(jī)體的發(fā)熱、疼痛生物合成前列腺素與機(jī)體的發(fā)熱、疼痛和炎癥有關(guān)。和炎癥有關(guān)。 抑制體內(nèi)前列腺素的生

2、物合成的機(jī)制是抑抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成的機(jī)制是抑制了合成前列腺素所必需的酶環(huán)氧酶，制了合成前列腺素所必需的酶環(huán)氧酶，COX 非甾體抗炎藥 由于由于COX有兩種亞型：有兩種亞型：COX-1和和COX-2；COX-2與介導(dǎo)病理有關(guān)，與介導(dǎo)病理有關(guān)， COX-1與維護(hù)胃粘膜與維護(hù)胃粘膜有關(guān)；因此對(duì)有關(guān)；因此對(duì) COX-1和和COX-2都抑制的都抑制的NSAID，在發(fā)揚(yáng)解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎效應(yīng)的同時(shí)，也可引在發(fā)揚(yáng)解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎效應(yīng)的同時(shí)，也可引起胃潰瘍不良反響起胃潰瘍不良反響 因此每種因此每種NSAID對(duì)對(duì)COX-1或或COX-2的抑制在選的抑制在選擇性上有所不同，其引起胃潰瘍的效應(yīng)也不同擇性上有所

3、不同，其引起胃潰瘍的效應(yīng)也不同 最理想的是對(duì)最理想的是對(duì)COX-2具有特異選擇性的具有特異選擇性的NSAID，但經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)他們有心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重但經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)他們有心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反響不良反響這些問題在這些問題在BNFBNF的反映的反映 4.7 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥 10. 肌肉骨骼和關(guān)節(jié)疾病肌肉骨骼和關(guān)節(jié)疾病4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)central nervous system4.7 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥analgesics4.7.1 非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥 復(fù)方鎮(zhèn)痛藥制復(fù)方鎮(zhèn)痛藥制 阿司匹林阿司匹林aspirin 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚(paracetamol)4.74.7鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)

4、痛藥 分非阿片類鎮(zhèn)痛藥分非阿片類鎮(zhèn)痛藥4.7.14.7.1和阿片類鎮(zhèn)痛藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥4.7.24.7.2兩類。兩類。 非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥4.7.14.7.1，對(duì)乙酰氨基酚和，對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林以及其他非甾體抗炎藥，非常適宜阿司匹林以及其他非甾體抗炎藥，非常適宜用于骨和肌肉疼痛，用于骨和肌肉疼痛， 阿片類鎮(zhèn)痛藥阿片類鎮(zhèn)痛藥4.7.24.7.2可緩解中等至嚴(yán)重疼可緩解中等至嚴(yán)重疼痛，尤其是內(nèi)臟疼痛。痛，尤其是內(nèi)臟疼痛。 需求姑息治療的疼痛需求姑息治療的疼痛 鐮狀紅細(xì)胞病性疼痛鐮狀紅細(xì)胞病性疼痛 牙齒和口面部疼痛牙齒和口面部疼痛 痛經(jīng)痛經(jīng)4.7. 1非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥 阿司

5、匹林阿司匹林 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥NSAIDs,參見參見10.1.1 復(fù)方鎮(zhèn)痛藥制劑復(fù)方鎮(zhèn)痛藥制劑阿司匹林阿司匹林 又名乙酰水楊酸又名乙酰水楊酸acetylsalicylicacid. 附錄中的資料附錄中的資料 藥物相互作用阿司匹林藥物相互作用阿司匹林 順應(yīng)癥順應(yīng)癥 輕度至中度疼痛，發(fā)熱，其它請(qǐng)參見輕度至中度疼痛，發(fā)熱，其它請(qǐng)參見10.1.1；抗血小板作用參見；抗血小板作用參見2.9。 本卷須知：本卷須知： 哮喘，過敏性疾病，肝損傷附哮喘，過敏性疾病，肝損傷附錄錄2，腎損傷附錄，腎損傷附錄3，脫水；青少年發(fā)熱或，脫水；青少年發(fā)熱或病毒感染該當(dāng)防止運(yùn)用有發(fā)生

6、病毒感染該當(dāng)防止運(yùn)用有發(fā)生Reye綜合征的危綜合征的危險(xiǎn)，見下文；妊娠附錄險(xiǎn)，見下文；妊娠附錄4；老人；缺乏；老人；缺乏G6PD的患者參見的患者參見9.1.5；藥物相互；藥物相互 作用：附作用：附錄錄1阿司匹林。阿司匹林。 忌諱證：忌諱證： 兒童和兒童和16歲以下青少年以及哺乳期歲以下青少年以及哺乳期婦女婦女Reye綜合征，見下文，附錄綜合征，見下文，附錄5；有潰瘍??；有潰瘍病史或活動(dòng)性潰瘍，血友病，不用于治療痛風(fēng)。史或活動(dòng)性潰瘍，血友病，不用于治療痛風(fēng)。 超敏感性超越敏反響超敏感性超越敏反響hypersensitivity:阿司匹林和阿司匹林和其他其他NSAIDs禁用于對(duì)阿司匹林或其他非甾體

7、抗炎藥具有禁用于對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥具有超敏感性超越敏反響的患者，包括以前用阿司匹林或其他超敏感性超越敏反響的患者，包括以前用阿司匹林或其他NSAIDs后出現(xiàn)哮喘發(fā)作、血管性水腫、風(fēng)疹、鼻炎的患后出現(xiàn)哮喘發(fā)作、血管性水腫、風(fēng)疹、鼻炎的患者。者。 Reye綜合征：綜合征： CSM建議不應(yīng)該給予兒童和建議不應(yīng)該給予兒童和16歲以下歲以下青少年運(yùn)用含有阿司匹林的制劑，除非有特殊需求，例如青少年運(yùn)用含有阿司匹林的制劑，除非有特殊需求，例如治療川崎治療川崎Kawasaki綜合征粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合征。綜合征粘膜皮膚淋巴結(jié)綜合征。 不良反響：不良反響： 通常比較輕而且發(fā)生率并不高，但是在超通常比較輕

8、而且發(fā)生率并不高，但是在超敏感性患者引起無病癥性出血的胃敏感性患者引起無病癥性出血的胃-十二指腸潰瘍、出血十二指腸潰瘍、出血時(shí)間延伸、支氣管痙攣和皮膚反響的發(fā)生率高。長(zhǎng)期運(yùn)用，時(shí)間延伸、支氣管痙攣和皮膚反響的發(fā)生率高。長(zhǎng)期運(yùn)用，參見參見10.1.1。超劑量：參見中毒挽救。超劑量：參見中毒挽救。 劑量：必要時(shí)每劑量：必要時(shí)每4-6小時(shí)口服小時(shí)口服300-900mg。最大量一日。最大量一日4g；不引薦給兒童和青少年運(yùn)用見上文，；不引薦給兒童和青少年運(yùn)用見上文，Reye綜合綜合征。征。 直腸給藥，參見下文的制劑。直腸給藥，參見下文的制劑。 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚paracetamol 附錄中的資料

9、附錄中的資料 藥物相互作用對(duì)乙酰藥物相互作用對(duì)乙酰氨基酚；妊娠，哺乳氨基酚；妊娠，哺乳附錄中的資料附錄中的資料 藥物相互作用藥物相互作用 阿司匹林阿司匹林 阿司匹林每日劑量大于阿司匹林每日劑量大于300mg與血與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥ACEI合用，有合用，有發(fā)生腎功能損傷的危險(xiǎn)；發(fā)生腎功能損傷的危險(xiǎn)；ACEI的降壓效果的降壓效果下降下降 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 多潘立酮可添加對(duì)乙酰氨基酚的吸收多潘立酮可添加對(duì)乙酰氨基酚的吸收 考來烯胺可減少對(duì)乙酰氨基酚的吸考來烯胺可減少對(duì)乙酰氨基酚的吸收收附錄中的資料附錄中的資料 妊娠妊娠 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 對(duì)頭三月妊娠能否有害尚

10、不明確對(duì)頭三月妊娠能否有害尚不明確 哺乳哺乳 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 乳中的量很少，缺乏以引起危害乳中的量很少，缺乏以引起危害附錄中的資附錄中的資料料肝損傷 阿司匹林 防止運(yùn)用，由于可添加胃腸出血的危險(xiǎn)腎損傷 阿司匹林 嚴(yán)重腎功能不全者防止運(yùn)用，由于可以發(fā)生水、鈉潴 留，加重腎功能不全以及添加胃腸出血的危險(xiǎn)10.肌肉骨骼和關(guān)節(jié)疾病肌肉骨骼和關(guān)節(jié)疾病musculoskeletal and joint diseases 10.1用于風(fēng)濕病和痛風(fēng)的藥物用于風(fēng)濕病和痛風(fēng)的藥物(drugs used in rheumatic diseases and gout) 10.1.1 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥

11、non-steroidal anti-inflammatory drugs10.1 用于風(fēng)濕病和痛風(fēng)的藥物用于風(fēng)濕病和痛風(fēng)的藥物 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它炎癥疾類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它炎癥疾病病 骨關(guān)節(jié)炎和軟組織疾病骨關(guān)節(jié)炎和軟組織疾病10.1.1 10.1.1 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 附錄中的資料附錄中的資料 藥物相互作用藥物相互作用(NSAIDs)(NSAIDs) 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)(NSAIDs)單次用藥的鎮(zhèn)痛單次用藥的鎮(zhèn)痛作用比對(duì)乙酰氨基酚好，但較常選用對(duì)乙酰氨基作用比對(duì)乙酰氨基酚好，但較常選用對(duì)乙酰氨基酚酚 (4.7.1)(4.7.1)，尤其是老年人，尤其是老年人(

12、(見老年人用藥見老年人用藥) )。 常規(guī)全劑量的常規(guī)全劑量的NSAIDsNSAIDs既具有耐久的鎮(zhèn)痛既具有耐久的鎮(zhèn)痛作用，又具有抗炎作用，這種抗炎作用尤其適用作用，又具有抗炎作用，這種抗炎作用尤其適用于與炎癥相關(guān)的長(zhǎng)期或規(guī)那么性疼痛。因此，雖于與炎癥相關(guān)的長(zhǎng)期或規(guī)那么性疼痛。因此，雖然對(duì)乙酰氨基酚通常能控制骨關(guān)節(jié)炎的疼痛，但然對(duì)乙酰氨基酚通常能控制骨關(guān)節(jié)炎的疼痛，但NSAIDsNSAIDs比對(duì)乙酰氨基酚和阿片類似物更適全治療比對(duì)乙酰氨基酚和阿片類似物更適全治療炎癥性關(guān)節(jié)炎炎癥性關(guān)節(jié)炎( (如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎) )，以及有些，以及有些晚期骨關(guān)節(jié)炎，對(duì)于不明確緣由的背痛和軟組織晚

13、期骨關(guān)節(jié)炎，對(duì)于不明確緣由的背痛和軟組織疾病也有一定療效。疾病也有一定療效。藥物選擇藥物選擇 布洛芬布洛芬ibuprofen)，右布洛芬，右布洛芬dexibuprofen)， 萘普生萘普生naproxen)， 芬布芬芬布芬fenbufen， 非諾洛芬非諾洛芬fenoprofen，氟比洛芬，氟比洛芬flurbiprofen, 酮替芬酮替芬ketoprofen，右酮替芬，右酮替芬dexketoprofen, 噻洛芬酸噻洛芬酸t(yī)iaprofenic acid，雙氯芬酸，雙氯芬酸diclofenac, 醋氯芬酸醋氯芬酸aceclofenac，雙氟尼酸，雙氟尼酸(diflunisal)， 依托度酸依托度

14、酸etodolac，吲哚美辛，吲哚美辛indometacin， 甲芬那酸甲芬那酸(mefenamic acid)，美洛昔康，美洛昔康meloxicam, 萘丁美酮萘丁美酮nabumetone，吡羅昔康，吡羅昔康piroxicam, 舒林酸舒林酸sulindac，替諾昔康，替諾昔康tenoxicam， 托芬那酸托芬那酸t(yī)olfenamic acid，酮咯酸，酮咯酸ketorolac, 吡羅昔康吡羅昔康parecoxib，艾托考昔，艾托考昔etoricoxib， 塞來考昔塞來考昔celecoxib，魯米考昔，魯米考昔lumiracoxib。本卷須知和忌諱證本卷須知和忌諱證 慎用慎用NSAIDs人群

15、：老年人，過敏性患者，孕婦和人群：老年人，過敏性患者，孕婦和哺乳期婦女哺乳期婦女(見附錄見附錄4和附錄和附錄5)，以及凝血妨礙性疾病，以及凝血妨礙性疾病患者。長(zhǎng)期運(yùn)用患者。長(zhǎng)期運(yùn)用NSAIDs會(huì)使女性生育力下降，但停藥會(huì)使女性生育力下降，但停藥后可恢復(fù)。后可恢復(fù)。 腎臟、心臟或肝臟損害者應(yīng)慎用，腎臟、心臟或肝臟損害者應(yīng)慎用， 嚴(yán)重心衰者禁用一切的嚴(yán)重心衰者禁用一切的NSAIDs。缺血性心臟病、腦血。缺血性心臟病、腦血管疾病、外周動(dòng)脈疾病和中度或重度心衰者禁用選擇管疾病、外周動(dòng)脈疾病和中度或重度心衰者禁用選擇性性COX-2抑制劑塞來考昔、艾托考昔、魯米考昔、抑制劑塞來考昔、艾托考昔、魯米考昔、帕

16、瑞考昔。帕瑞考昔。 既往有心衰、右室功能不全、高血壓、各種緣由既往有心衰、右室功能不全、高血壓、各種緣由的水腫者，以及有發(fā)生心臟病危險(xiǎn)要素的患者慎用的水腫者，以及有發(fā)生心臟病危險(xiǎn)要素的患者慎用COX-2選擇性抑制劑。選擇性抑制劑。 CSM建議既往或正患有活動(dòng)性消化性潰瘍者禁用非建議既往或正患有活動(dòng)性消化性潰瘍者禁用非選擇性的選擇性的NSAIDs，正患有活動(dòng)性消化性潰瘍禁用選擇性，正患有活動(dòng)性消化性潰瘍禁用選擇性COX-2抑制劑抑制劑(見下文見下文CSM建議建議)。而對(duì)既往或正患有活動(dòng)。而對(duì)既往或正患有活動(dòng)性胃腸潰瘍者或出血者盡量防止運(yùn)用性胃腸潰瘍者或出血者盡量防止運(yùn)用NSAIDs；雖然有些；雖

17、然有些嚴(yán)重的風(fēng)濕病患者嚴(yán)重的風(fēng)濕病患者(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)通常需依賴通常需依賴NSAIDs 有效地緩解疼痛和強(qiáng)直病癥，但假設(shè)用藥過程中有效地緩解疼痛和強(qiáng)直病癥，但假設(shè)用藥過程中發(fā)生胃腸損傷時(shí)，那么也需求停藥。發(fā)生胃腸損傷時(shí)，那么也需求停藥。 關(guān)于預(yù)防和治療關(guān)于預(yù)防和治療NSAIDs引起的消化性潰瘍的建議，見引起的消化性潰瘍的建議，見1.3。COX-2抑制劑和心血管事件抑制劑和心血管事件鑒于出現(xiàn)了有關(guān)懷血管平安性的報(bào)道，因此鑒于出現(xiàn)了有關(guān)懷血管平安性的報(bào)道，因此 只需在特定只需在特定的情況時(shí)的情況時(shí)(如，病人確定有發(fā)生胃腸潰瘍、穿孔或出血的如，病人確定有發(fā)生胃腸潰瘍、穿孔或出血的

18、特別高的高危險(xiǎn)性特別高的高危險(xiǎn)性)以及確認(rèn)了心血管的危險(xiǎn)性時(shí)，才不以及確認(rèn)了心血管的危險(xiǎn)性時(shí)，才不用非選擇性的用非選擇性的NSAIDs而選用而選用 選擇性選擇性COX-2抑制劑。再者，抑制劑。再者， CSM已建議已建議(于于2005年年8月月)缺血性心臟病或腦血管疾病患缺血性心臟病或腦血管疾病患者不應(yīng)選用選擇性者不應(yīng)選用選擇性COX-2抑制劑。抑制劑。 不良反響 胃腸不適，惡心，腹瀉，有時(shí)發(fā)生出血和潰瘍 (見下文 ，CSM的闡明) CSM建議建議(胃腸不良反響胃腸不良反響) 一切一切NSAIDs均可伴隨嚴(yán)重的胃腸道毒性，在老年人，均可伴隨嚴(yán)重的胃腸道毒性，在老年人，其危險(xiǎn)性較高。在其危險(xiǎn)性較高

19、。在 7種非選擇性種非選擇性NSAIDs的相對(duì)平安的證的相對(duì)平安的證聽闡明他們發(fā)生重的上消化道不良反響的危險(xiǎn)性各不一樣。聽闡明他們發(fā)生重的上消化道不良反響的危險(xiǎn)性各不一樣。阿扎丙宗阿扎丙宗(已不用已不用)危險(xiǎn)性最高，布洛芬那么最低，而吡羅危險(xiǎn)性最高，布洛芬那么最低，而吡羅昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、雙氯芬酸具有中等危昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、雙氯芬酸具有中等危險(xiǎn)性險(xiǎn)性 (吡羅昔康能夠較高吡羅昔康能夠較高)。與非選擇性。與非選擇性NSAIDs相比，選相比，選擇性擇性COX-2抑制劑引起上消化道不良反響的危險(xiǎn)性較小。抑制劑引起上消化道不良反響的危險(xiǎn)性較小。 建議通常優(yōu)先采用危險(xiǎn)性較低的建