補(bǔ)腎法治療卵巢早衰的Meta分析

1、補(bǔ)腎法治療卵巢早衰的meta分析【摘 要】目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)補(bǔ)腎法治療卵巢早衰（pof）的臨床療效 和安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索1980年1月至2014年1月中國生物醫(yī)學(xué)文 獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（cbm）、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普）、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù) 據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（cnki）、ebook,有關(guān)補(bǔ)腎法治療卵巢早衰臨 床隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)，采用review manger5. 0軟件對(duì)納入的研究進(jìn)行meta 分析。結(jié)果：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共8篇，包括605例患者。meta分析顯 示：合并0r二2. 91, 95%ci為1.98, 4.27。合并效應(yīng)的檢驗(yàn)z二5. 44 （p<0. 00001）,差

2、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：分析結(jié)果顯示補(bǔ)腎法在治療卵 巢早衰方面優(yōu)于單純西藥激素替代治療，對(duì)卵巢功能早衰患者血清激素水 平和臨床癥狀均有改善作用。【關(guān)鍵詞】卵巢早衰；補(bǔ)腎法治療；激素替代治療；meta分析卵巢早衰（premature ovarian failure, pof）是指月經(jīng)初潮正常 或延遲，第二性征發(fā)育正常的女性，在40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)及性器官萎縮, 并伴有卵泡刺激素（fsh）和黃體生成素（lh）水平升高，雌激素（以雌 二醇為代表，e2）水平降低的綜合征。pof在一般人群屮患病率為1%-3%, 多為散發(fā)，亦有家族聚集性出現(xiàn)，40歲之前人群發(fā)病率為1%, 30歲之前 發(fā)病率為0. 1%o在原

3、發(fā)性閉經(jīng)患者中有10%-28%為卵巢早衰，繼發(fā)性閉經(jīng) 患者患此病的概率大概為4%-18%,而所有閉經(jīng)患者中約2%-10%為pof。近 年來我國卵巢早衰發(fā)病率呈逐年升高且向低年齡女性發(fā)展的趨勢(shì)。卵巢早 衰的治療方法主要有：中醫(yī)治療和西醫(yī)治療。西醫(yī)治療包括激素替代治療（hrt）、誘導(dǎo)排卵、輔助生殖技術(shù)、保存卵巢功能，卵巢異體移植、免疫 抑制治療；中藥治療包括中藥湯劑治療和針灸治。純激素替代療法易增加 患子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的機(jī)率而較長(zhǎng)時(shí)間臨床應(yīng)用的依從性較小。近年的 研究報(bào)道提示，補(bǔ)腎法在pof的治療中起到標(biāo)本同治作用，療效優(yōu)于純西 藥激素替代療法且副作用小。然而，目前國內(nèi)外的研究多是獨(dú)立的，小樣

4、本的臨床研究，因此，有必要對(duì)補(bǔ)腎法和單純西藥激素療法治療pof進(jìn)行 meta分析，以便為臨床制定合理的治療方案提供依據(jù)。1資料與方法1. 1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)1. 1. 1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）公開發(fā)表的補(bǔ)腎法治療pof的臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)；（2）干預(yù)措 施：治療組使用補(bǔ)腎法治療，對(duì)照組使用西醫(yī)激素治療；（3）冇明確的納 入標(biāo)準(zhǔn)和/或排除標(biāo)準(zhǔn)；（4）療效標(biāo)準(zhǔn)選治愈、顯效、有效、無效作為療 效指標(biāo)，指標(biāo)包含癥狀改善和血清激素測(cè)定。1. 1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）未將補(bǔ)腎法治療與西醫(yī)激素常規(guī)治療進(jìn)行對(duì)照的文獻(xiàn)；（2）非 臨床隨機(jī)研究的文獻(xiàn)；（3）剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)或個(gè)案報(bào)道；（4）原始研究 中提供的數(shù)據(jù)，木研究不適宜應(yīng)

5、用或轉(zhuǎn)化者。1. 2文獻(xiàn)檢索計(jì)算機(jī)檢索1980年1月至2014年1月中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（cbm）、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普）、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫、中 國期刊全文數(shù)據(jù)庫(cnki)、ebook,有關(guān)補(bǔ)腎法治療卵巢早衰臨床隨機(jī)對(duì) 照研究文獻(xiàn)。中文檢索詞為：卵巢早衰、補(bǔ)腎法、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)；英文檢 索詞為：premature ovarian failure ； tonyfying kidney； randomized control 1ed trailo1.3文獻(xiàn)檢索方法由兩位研究者共同制定文獻(xiàn)的檢索標(biāo)準(zhǔn)后，獨(dú)立閱讀所獲文獻(xiàn)的文 題、摘要進(jìn)行初步篩選，并進(jìn)一步閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩，判斷英是否符合

6、納 入排除標(biāo)準(zhǔn)，意見不一致時(shí)雙方討論解決或第三者判斷。1. 4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)參照jadad評(píng)分法對(duì)納入的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)， 具體方法如下：隨機(jī)序列的產(chǎn)生恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0 分；盲法恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，未描述為0分；撤出與退岀，描述 為1分，未描述為0分，總分13分3為低質(zhì)量研究，4-5分為高質(zhì)量研 究。1. 5統(tǒng)計(jì)分析采用review manger5. 0軟件對(duì)納入的研究進(jìn)行mela分析。計(jì)數(shù)資料 采用比數(shù)比(or)及其95%的可信區(qū)間。各研究區(qū)間異質(zhì)性分析采用檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水平設(shè)定為a=0.05,即p50%時(shí)，研究間的異質(zhì)性較大。當(dāng)納入的研 究數(shù)據(jù)不能進(jìn)

7、行meta分析時(shí)，則僅作描述性的定性分析。1.6分析指標(biāo)療效采用治愈、顯效、有效、無效標(biāo)準(zhǔn)。2結(jié)果2. 1檢索結(jié)果初檢索398篇，經(jīng)閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，排除重復(fù)發(fā)表及明顯不符合 納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，排除卄隨機(jī)對(duì)照研究，再對(duì)不確定的通覽全文、復(fù)篩， 最終納入7篇，包括605例患者。2. 2納入研究的一般規(guī)律其中對(duì)照的激素夯物選擇：7篇納入文獻(xiàn)中有3篇選用安宮黃體酮和 結(jié)合雌激素（倍美力），兩篇采用安宮黃體酮和戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂），1 篇采用安宮黃體酮和己烯雌酚，1篇僅用佳榮片。2. 3納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)納入的7項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中有5篇未描述具體的隨機(jī)方法，僅有 2篇為隨機(jī)數(shù)字表法；7篇文獻(xiàn)均未提

8、及是否采用了盲法7篇中有4篇對(duì) 隨訪/失訪進(jìn)行描述。7項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)菌為低質(zhì)量文獻(xiàn)，納入研究的 質(zhì)量評(píng)估結(jié)果見表1。2.4血清激素水平的比較（fshe）2. 4. 1 fsh7項(xiàng)研究進(jìn)行了補(bǔ)腎法治療與iirt對(duì)fsii療效的比較。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯 示，組間存在差異性（p二0.002,二91%）,故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量 的合并。每個(gè)試驗(yàn)屮使用同一種標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量（u/l）,故采用mean difference表述效應(yīng)量。meta分析結(jié)果見圖1。兩組fsh療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差 異p 2. 4. 2 e27項(xiàng)研究進(jìn)行了補(bǔ)腎法治療與iirt對(duì)e2療效的比較。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示,組間存在差異性（p0 0000

9、1,二98%）,故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的 合并o meta分析結(jié)果見圖2。兩組e2療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0. 00001, wmd=5. 89, 95%ci (4.20, 7.59) o菱形位于無效線右側(cè)提示在提高e2 療效方面補(bǔ)腎法治療優(yōu)于hrto2. 5總有效率7項(xiàng)研究進(jìn)行了補(bǔ)腎法治療與hrt對(duì)p0f總有效率的比較。異質(zhì)性檢 驗(yàn)顯示，組間存在差異性(p二0.02,二62%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效 應(yīng)量的合并。meta分析結(jié)果見圖3。兩組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 p<0. 00001, 95%ci (1.98, 4.27)菱形位于無效線右側(cè)提示在總療效 方面補(bǔ)腎法治療優(yōu)于h

10、rt。2. 6臨床體征改善7項(xiàng)研究進(jìn)行了補(bǔ)腎法治療與hrt后臨床體征改善率的比較。異質(zhì)性 檢驗(yàn)顯示，組間存在差異性(p二0.02,二61%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 效應(yīng)量的合并。meta分析結(jié)果見圖4。兩組臨床體征療效差異冇統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義p<0 00001, 95%ct (3. 15, 4.86)。菱形位于無效線右側(cè)提示在治療 p0f臨床體征方面療效補(bǔ)腎法治療優(yōu)于hrto2.7倒漏斗圖分析偏倚岀現(xiàn)的原因以發(fā)表偏倚居多，而且發(fā)表偏倚勢(shì)meta分析追常見 的系統(tǒng)誤差。因此，在meta分析屮不許對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行討論。漏斗圖從 直觀上識(shí)別發(fā)表偏倚的有無。若沒有偏倚，呈對(duì)稱新的漏斗狀；相反，圖 形不

11、對(duì)稱有偏向，提示存在發(fā)表偏倚。運(yùn)用review manager 5. 0分別對(duì) 每組納入研究進(jìn)行漏斗圖分析。補(bǔ)腎法治療與hrt治療p0f的fsii療效、e2療效、總有效率的比較漏斗圖顯示不對(duì)稱，故可為納入的研究存在發(fā)表偏倚和選擇性偏倚。3討論3. 1補(bǔ)腎法治療卵巢早衰的療效和安全性的分析7項(xiàng)文獻(xiàn)的合并分析結(jié)果表明補(bǔ)腎法治療卵巢早衰在血清激素水平及 總有效率均高于單純西醫(yī)激素療法，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析的結(jié)果 顯示補(bǔ)腎法治療卵巢早衰確實(shí)較單純的西醫(yī)激素替代療法明顯優(yōu)勢(shì)，因此 在臨床上治療pof可推薦治療補(bǔ)腎法療法，即取補(bǔ)腎法辨證論治，可獲得 較好的療效。3. 2論證強(qiáng)度3. 2. 1隨機(jī)方法

12、本研究納入的7個(gè)研究。盡管軍描述為隨機(jī)試驗(yàn)，但具體給出隨機(jī)方 法的僅3篇，其中一篇按就診順序進(jìn)行隨機(jī)。按就診順序的隨機(jī)方法不充 分。3. 2. 2盲法所有文獻(xiàn)均未提及盲法實(shí)施。因臨床的結(jié)果容易受調(diào)查調(diào)查者與研究 對(duì)象可能試驗(yàn)偏倚。為避免此種偏倚，在收集資料與觀察結(jié)果，應(yīng)盡可能 地實(shí)施盲法。3. 2.3隨訪隨訪能反映病人的依從性和治療方案的長(zhǎng)期效果和不良效應(yīng)。有4篇 文獻(xiàn)提及隨訪，其余文獻(xiàn)均未描述失訪及退岀病例，存在很大的隨訪偏倚, 使結(jié)果的說服力和可信度有所降低。3. 2.4影響結(jié)果解釋的因素中藥湯劑治療的中草藥類型、劑量、劑型和療程不完全統(tǒng)一，對(duì)照組 激素替代治療的藥物在選擇、劑量、劑型和療

13、程不完全統(tǒng)一，造成結(jié)果的 可比性存在偏倚。3.3木研究結(jié)果對(duì)治療和研究pof的意義現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)病因素主要為：遺傳因素、自身免疫性疾 病、酶缺陷、感染、醫(yī)源性因；中醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰與肝脾腎三臟有關(guān)，主 要責(zé)之于腎，清代傅青主女科云：“然則經(jīng)水早斷，似乎腎水衰涸， 經(jīng)水出諸。目前多以激素替代療法治療，但分析結(jié)果顯示有關(guān)pof的治療 結(jié)果補(bǔ)腎法比單純西醫(yī)激素治療效果更為好，且副作用少，建議臨床在治 療pof患者是采用補(bǔ)腎法治療。但本研究也顯示出資料的局限：補(bǔ)腎法和 單純激素治療pof的不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步觀察。期望有更多遵循隨機(jī)、 雙盲法的相關(guān)原則，在方法學(xué)部分詳盡描述，大樣本、高質(zhì)量的相

14、關(guān)臨床 研究，進(jìn)一步探討補(bǔ)腎法治療卵巢早衰的療效與安全性?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 喬?hào)|爽.卵巢早衰中醫(yī)用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究d北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2013.2 任小青，譚毅.卵巢功能早衰治療的研究進(jìn)展j中國臨床新醫(yī) 學(xué)，2011, 4 (8)： 808-811 3 余卉姣補(bǔ)腎填精方治療卵巢早衰的臨床觀察d.湖北中醫(yī)藥大 學(xué)，2010.4 孫百榮補(bǔ)腎益精延衰湯治療卵巢早衰的臨床研究d.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2008.5 杜嫦燕，柴洪佳，鄒志潔補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯治療卵巢早衰40例臨床觀 察j新中醫(yī)，2010, 41 (10)： 49-50.6 楊麗，趙蘇萍，黃月娜，等補(bǔ)腎益氣膠囊治療卵巢早衰臨床效果 觀察j中國婦幼保健,2012, 27 (32)： 5196-5199.7 高慧，夏天