DNA損傷和損傷修復(fù)

1、1會(huì)計(jì)學(xué)DNA損傷和損傷修復(fù)損傷和損傷修復(fù)目錄配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。第一節(jié) DNA損傷第二節(jié) DNA損傷修復(fù)第三節(jié) DNA損傷及其修復(fù)的意義重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)和跨越損傷直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)和跨越損傷修復(fù)等修復(fù)等DNADNA損傷修復(fù)途徑。損傷修復(fù)途徑。不僅不僅DNADNA損傷，損傷，DNADNA損傷修復(fù)障礙同樣與腫瘤損傷修復(fù)障礙同樣與腫瘤、衰老以及免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生密、衰老以及免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)切關(guān)聯(lián)1 1）DNADNA損傷損傷的類型；的類型；2 2）究竟有哪些）究竟有

2、哪些因素因素可引可引發(fā)發(fā)DNADNA損傷損傷；3 3）體外因素是通過(guò)體內(nèi)因素引）體外因素是通過(guò)體內(nèi)因素引發(fā)發(fā)DNADNA損傷的。損傷的。配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。DNA損傷第一節(jié)目錄配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。一. 多種因素通過(guò)不同機(jī)制導(dǎo)致DNA損傷二. DNA損傷有多種類型一. 多種因素通過(guò)不同機(jī)制導(dǎo)致DNA損傷DNADNA損傷的定義損傷的定義各種體內(nèi)外因素所導(dǎo)致的各種體內(nèi)外因素所導(dǎo)致的DNADNA組成與結(jié)構(gòu)的組成與結(jié)構(gòu)的變化稱為變化稱為DNADNA損傷（損傷（DNA d

3、amageDNA damage）物理和化學(xué)物理和化學(xué)因素因素引發(fā)引發(fā)DNA的的損傷損傷X低波長(zhǎng)紫外線照射致使胸腺嘧啶二低波長(zhǎng)紫外線照射致使胸腺嘧啶二聚體形成聚體形成二. DNA損傷有多種類型DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)（DNA protein cross-linking）。配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。DNA損傷修復(fù)第二節(jié)目錄配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。一. 直接修復(fù)二. 切除修復(fù)一. 重組修復(fù)二. 跨越損傷修復(fù)400nm光光子子 次甲四氫次甲四氫葉酸葉酸 FADH2 T-TT+TDNA

4、復(fù)復(fù)制制DNA復(fù)復(fù)制制6-O-甲基鳥(niǎo)嘌呤甲基鳥(niǎo)嘌呤帶有活性帶有活性SH基團(tuán)的基團(tuán)的甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合在甲甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合在甲基化的堿基部位基化的堿基部位甲基轉(zhuǎn)移酶將甲甲基轉(zhuǎn)移酶將甲基結(jié)合在自身基結(jié)合在自身SH上 ， 完 成 修 復(fù)上 ， 完 成 修 復(fù)甲 基 化 后甲 基 化 后失 活 的 甲失 活 的 甲基 轉(zhuǎn) 移 酶基 轉(zhuǎn) 移 酶DNA連連接酶接酶5 35 3二. 切除修復(fù)堿基切除修復(fù)DNA糖苷糖苷酶特異性酶特異性識(shí)別并水識(shí)別并水解受損堿解受損堿基基，產(chǎn)生，產(chǎn)生AP位點(diǎn)位點(diǎn)AP位位點(diǎn)點(diǎn)的的形形成成機(jī)機(jī)制制基因名稱基因名稱基因定位基因定位編碼蛋白大小編碼蛋白大小aaaa編碼蛋白定編碼蛋白定位位編碼

5、蛋白的主要功能編碼蛋白的主要功能XPA9q22.3273細(xì)胞核可能結(jié)合受損DNA，為修復(fù)復(fù)合體其他因子到達(dá)DNA受損部位指示方向XPB2q21782細(xì)胞核在DNA切除修復(fù)中，發(fā)揮解螺旋酶的功能XPC3p25940細(xì)胞核可能是受損DNA識(shí)別蛋白XPD19q13.3760細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子TFH的一個(gè)亞單位，與XPB一起，在受損DNA修復(fù)中，發(fā)揮解螺旋酶功能XPE11q12-1311p11-121140427細(xì)胞核主要結(jié)合受損DNA的嘧啶二聚體XPF16p13.12905細(xì)胞核結(jié)構(gòu)專一性DNA修復(fù)核酸內(nèi)切酶，在DNA損傷切除修復(fù)中，在受損DNA的5端切口XPG13q331186細(xì)胞核鎂依賴的單鏈核酸內(nèi)

6、切酶，在DNA損傷切除修復(fù)中，在受損DNA的3端切口人類人類XP相關(guān)的相關(guān)的DNA損傷核苷酸切除修復(fù)損傷核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)缺陷基因系統(tǒng)缺陷基因轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù) 核苷酸切除修復(fù)不僅能夠修復(fù)整個(gè)基因組中的損傷，而且還能夠修復(fù)那些正在轉(zhuǎn)錄的基因的模板鏈上的損傷，后者又稱為轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)。 在轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)中，由RNA聚合酶承擔(dān)起識(shí)別損傷部位的任務(wù)。三. 重組修復(fù)XRCCRad51RPANbs555555533333355555555555555555333333333333353533333312345DNA雙聯(lián)斷裂損傷部雙聯(lián)斷裂損傷部位位DNA末端末端加工加工鏈交鏈交換換DNA合合成成新合成的

7、新合成的DNA鏈連接，交鏈連接，交叉分離叉分離Rad50MreRad52Rad51B/Rad51C/Rad51DXRCC2/XRCC3同同源源重重組組修修復(fù)復(fù)注釋注釋：由黑色與灰色線條組成的DNA雙鏈為斷裂損傷的DNA雙鏈。由深藍(lán)色與淺藍(lán)色線條組成的DNA雙鏈為完好DNA雙鏈， 與 斷 裂 損 傷 的DNA雙鏈序列同源左圖D，兩個(gè)方向的重組合成的DNA中，只有右側(cè)的酶或相關(guān)蛋白被標(biāo)示出來(lái)。左圖E, 紅色線條框所示的四條DNA單鏈的交叉互補(bǔ)中，灰色的DNA單鏈與淺藍(lán)色的DNA單鏈互補(bǔ)，后者是前者合成的模版；黑色的DNA單鏈與深藍(lán)色的DNA單鏈互補(bǔ)，同樣后者是前者合成的模版。FBCDEADNA末端

8、末端加工加工非同源末端連接的重組修復(fù)非同源末端連接的重組修復(fù)DNA-PKcsKu四. 跨越損傷修復(fù)p正在復(fù)制的正在復(fù)制的DNA聚合酶遭遇尚未修復(fù)的聚合酶遭遇尚未修復(fù)的DNA損傷，細(xì)胞自動(dòng)防損傷，細(xì)胞自動(dòng)防故障系統(tǒng)能夠使復(fù)制體繞過(guò)損傷部位繼續(xù)復(fù)制，這一機(jī)制即跨故障系統(tǒng)能夠使復(fù)制體繞過(guò)損傷部位繼續(xù)復(fù)制，這一機(jī)制即跨越損傷修復(fù)。越損傷修復(fù)。p跨越損傷修復(fù)包括重組跨越損傷修復(fù)和合成跨越損傷修復(fù)?？缭綋p傷修復(fù)包括重組跨越損傷修復(fù)和合成跨越損傷修復(fù)。p大腸桿菌重組跨越損傷修復(fù)，當(dāng)復(fù)制進(jìn)行到損傷部位時(shí)，大腸桿菌重組跨越損傷修復(fù)，當(dāng)復(fù)制進(jìn)行到損傷部位時(shí)，DNA聚合酶聚合酶停止向前移動(dòng)，脫離受損的停止向前移動(dòng)，

9、脫離受損的DNA模版，在受損模版，在受損DNA部部位下游重新啟動(dòng)復(fù)制。在新合成的子鏈位下游重新啟動(dòng)復(fù)制。在新合成的子鏈DNA上的缺口，通過(guò)重上的缺口，通過(guò)重組機(jī)制修復(fù)。組機(jī)制修復(fù)。p大腸桿菌合成跨越損傷修復(fù)，其損傷部位大腸桿菌合成跨越損傷修復(fù)，其損傷部位DNA的合成是由新的的合成是由新的DNA聚合酶聚合酶或或完成。完成。p合成跨越損傷修復(fù)種，跨越損傷的新的合成跨越損傷修復(fù)種，跨越損傷的新的DNA聚合酶雖然依賴模聚合酶雖然依賴模板，但不依賴于堿基互補(bǔ)配對(duì)，故合成差錯(cuò)率較高。板，但不依賴于堿基互補(bǔ)配對(duì)，故合成差錯(cuò)率較高。p跨越損傷修復(fù)是跨越損傷修復(fù)是DNA損傷修復(fù)的最后一種手段，其重組酶或損傷修復(fù)

10、的最后一種手段，其重組酶或DNA聚合酶在應(yīng)答聚合酶在應(yīng)答DNA損傷時(shí)被誘導(dǎo)表達(dá)。損傷時(shí)被誘導(dǎo)表達(dá)。重重組組跨跨越越損損傷傷修修復(fù)復(fù)合成跨越損傷修復(fù)合成跨越損傷修復(fù)Pol 或或SOS修復(fù)修復(fù)中中L e x A -R e c A操 縱 子操 縱 子的的作 用 機(jī)作 用 機(jī)制制 LexA基因基因RecA基因基因可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)基因基因DNA損傷損傷部位部位DNA損傷損傷部位部位DNA大范圍損大范圍損傷部位傷部位配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。DNA損傷及其修復(fù)的意義第三節(jié)目錄配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等

11、題庫(kù)都已入庫(kù)。一. DNA損傷具有雙重效應(yīng)二. DNA損傷修復(fù)障礙與多種疾病相關(guān)配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。一、DNA損傷具有雙重效應(yīng)一是給一是給DNADNA帶來(lái)永久性的改變，即突變，帶來(lái)永久性的改變，即突變，可能改變基因的編碼序列或者基因的調(diào)可能改變基因的編碼序列或者基因的調(diào)控序列。控序列。二是二是DNADNA的這些改變使得的這些改變使得DNADNA不能用作復(fù)不能用作復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板，使細(xì)胞的功能出現(xiàn)障制和轉(zhuǎn)錄的模板，使細(xì)胞的功能出現(xiàn)障礙，重則死亡。礙，重則死亡。DNA損傷的生物學(xué)后果損傷的生物學(xué)后果配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，

12、執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。二、DNA損傷修復(fù)缺陷與多種疾病相關(guān)DNADNA損傷修復(fù)缺陷與腫瘤的發(fā)生密切損傷修復(fù)缺陷與腫瘤的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)。關(guān)聯(lián)。DNADNA損傷修復(fù)缺陷與遺傳性疾病密切損傷修復(fù)缺陷與遺傳性疾病密切關(guān)聯(lián)。關(guān)聯(lián)。DNADNA損傷修復(fù)缺陷與免疫性疾病密切損傷修復(fù)缺陷與免疫性疾病密切關(guān)聯(lián)。關(guān)聯(lián)。DNADNA損傷修復(fù)能力弱與生命衰老密切損傷修復(fù)能力弱與生命衰老密切關(guān)聯(lián)。關(guān)聯(lián)。DNADNA損傷修復(fù)系統(tǒng)缺陷有關(guān)的人類疾病損傷修復(fù)系統(tǒng)缺陷有關(guān)的人類疾病 類別類別易患疾病易患疾病修復(fù)系統(tǒng)缺陷修復(fù)系統(tǒng)缺陷 著色性干皮病著色性干皮病皮膚癌、黑色素瘤皮膚癌、黑色素瘤核苷酸切

13、除修復(fù)核苷酸切除修復(fù) 遺傳性非息肉性結(jié)遺傳性非息肉性結(jié)腸癌腸癌結(jié)腸癌、卵巢癌結(jié)腸癌、卵巢癌錯(cuò)配修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)，轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù) 遺傳性乳腺癌遺傳性乳腺癌乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌同源重組修復(fù)同源重組修復(fù) Bloom Bloom綜合征綜合征白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤非同源末端連接重組修復(fù)非同源末端連接重組修復(fù) 范科尼貧血范科尼貧血再生障礙性貧血、白血病、生長(zhǎng)遲再生障礙性貧血、白血病、生長(zhǎng)遲緩緩重組跨越損傷修復(fù)重組跨越損傷修復(fù) Cockyne Cockyne綜合征綜合征視網(wǎng)膜萎縮、侏儒、耳聾、早衰、視網(wǎng)膜萎縮、侏儒、耳聾、早衰、對(duì)對(duì)UVUV敏感敏感核苷酸切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)，轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)轉(zhuǎn)

14、錄偶聯(lián)修復(fù)修復(fù) 毛發(fā)硫營(yíng)養(yǎng)不良癥毛發(fā)硫營(yíng)養(yǎng)不良癥毛發(fā)易斷、生長(zhǎng)遲緩毛發(fā)易斷、生長(zhǎng)遲緩 核苷酸切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)生物多樣性依賴于生物多樣性依賴于DNADNA突變與突變與DNADNA修復(fù)之修復(fù)之間的平衡間的平衡DNADNA突變突變DNADNA修復(fù)修復(fù)平衡平衡配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。DNA損傷是指各種體內(nèi)外因素導(dǎo)致的DNA組成與結(jié)構(gòu)上的變化，主要包括堿基或戊糖基的破壞、堿基錯(cuò)配、DNA單鏈或雙鏈斷裂、DNA鏈共價(jià)交聯(lián)等。DNA復(fù)制中錯(cuò)配、DNA結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性、機(jī)體代謝中的有害活性分子等體內(nèi)因素，可誘發(fā)DNA損傷；物理因素、化學(xué)因素和生

15、物因素等體外因素也均可損傷DNA。DNA損傷具有雙重生物學(xué)效應(yīng)。各種因素誘發(fā)的DNA結(jié)構(gòu)改變是生物進(jìn)化的基礎(chǔ)；同時(shí)DNA的損傷也可使細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，與多種疾病相關(guān)。細(xì)胞擁有DNA損傷修復(fù)機(jī)制，可以修復(fù)DNA損傷，恢復(fù)DNA正常結(jié)構(gòu)。這一機(jī)制對(duì)于維持DNA結(jié)構(gòu)的完整性與穩(wěn)定性，保證生命延續(xù)和物種穩(wěn)定至關(guān)重要。細(xì)胞有直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)和跨越損傷修復(fù)等DNA損傷修復(fù)途徑。一種DNA損傷可通過(guò)多種途徑修復(fù)，一種修復(fù)途徑也可參與多種DNA損傷修復(fù)。DNA損傷修復(fù)缺陷與腫瘤、衰老以及免疫性疾病等密切相關(guān)。謝 謝 觀 看配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題

16、庫(kù)都已入庫(kù)。配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。DNA損傷第一節(jié)DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)（DNA protein cross-linking）。DNA連連接酶接酶5 35 3SOS修復(fù)修復(fù)中中L e x A -R e c A操 縱 子操 縱 子的的作 用 機(jī)作 用 機(jī)制制 LexA基因基因RecA基因基因可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)基因基因DNA損傷損傷部位部位DNA損傷損傷部位部位DNA大范圍損大范圍損傷部位傷部位DNADNA損傷修復(fù)系統(tǒng)缺陷有關(guān)的人類疾病損傷修復(fù)系統(tǒng)缺陷有關(guān)的人類疾病 類別類別易患疾病易患疾病修復(fù)系統(tǒng)缺陷修復(fù)系統(tǒng)缺陷 著色性干皮病著色性干皮病皮

17、膚癌、黑色素瘤皮膚癌、黑色素瘤核苷酸切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù) 遺傳性非息肉性結(jié)遺傳性非息肉性結(jié)腸癌腸癌結(jié)腸癌、卵巢癌結(jié)腸癌、卵巢癌錯(cuò)配修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)，轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù) 遺傳性乳腺癌遺傳性乳腺癌乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌同源重組修復(fù)同源重組修復(fù) Bloom Bloom綜合征綜合征白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤非同源末端連接重組修復(fù)非同源末端連接重組修復(fù) 范科尼貧血范科尼貧血再生障礙性貧血、白血病、生長(zhǎng)遲再生障礙性貧血、白血病、生長(zhǎng)遲緩緩重組跨越損傷修復(fù)重組跨越損傷修復(fù) Cockyne Cockyne綜合征綜合征視網(wǎng)膜萎縮、侏儒、耳聾、早衰、視網(wǎng)膜萎縮、侏儒、耳聾、早衰、對(duì)對(duì)UVUV敏感敏感核苷酸切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)，轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)修復(fù) 毛發(fā)硫營(yíng)養(yǎng)不良癥毛發(fā)硫營(yíng)養(yǎng)不良癥毛發(fā)易斷、生長(zhǎng)遲緩毛發(fā)易斷、生長(zhǎng)遲緩 核苷酸切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)配套題庫(kù)請(qǐng)下載 醫(yī)學(xué)貓 APP，執(zhí)業(yè)、三基、規(guī)培、主治、衛(wèi)生資格、正副高等題庫(kù)都已入庫(kù)。DNA損傷是指各種體內(nèi)外因素導(dǎo)致的DNA組成與結(jié)構(gòu)上的變化，主要包括堿基或戊糖基的破壞、堿基錯(cuò)配、DNA單鏈或雙鏈斷裂、DNA鏈共價(jià)交聯(lián)等。DNA復(fù)制中錯(cuò)配、DNA結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性、機(jī)體代謝中的有害活性分子等