機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制PPT教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制第1頁/共80頁第2頁/共80頁第3頁/共80頁機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制第4頁/共80頁機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制第5頁/共80頁第6頁/共80頁第7頁/共80頁2 CD4+ +T T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化IL-12,IFN-g gIL-4IL-2+IL-2R第8頁/共80頁1 1T T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用（1 1）CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 * * CD4+Th1CD4+Th1細(xì)胞被細(xì)胞被APCAPC遞呈的腫瘤抗原激活遞呈的腫瘤抗原激活，輔助，輔助MM、B B細(xì)胞、細(xì)胞、

2、NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、CTLCTL殺傷腫瘤細(xì)殺傷腫瘤細(xì)胞；胞； * * CD4+CTLCD4+CTL具有具有MHC-IIMHC-II類分子限制類分子限制的殺瘤的殺瘤作用；作用； * * 釋放的細(xì)胞因子釋放的細(xì)胞因子：IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNFTNF等等直接或間接直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞。殺傷腫瘤細(xì)胞。第9頁/共80頁第10頁/共80頁活化的活化的Th1Th1細(xì)胞激活細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞第11頁/共80頁淋巴細(xì)胞和單核淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞聚集巨噬細(xì)胞聚集第12頁/共80頁第13頁/共80頁第14頁/共80頁第15頁/共80頁第16頁/共80頁第17頁/共80頁第18頁/共80

3、頁第19頁/共80頁第20頁/共80頁第21頁/共80頁Fas通路活化引起的腫瘤細(xì)胞凋亡模式圖通路活化引起的腫瘤細(xì)胞凋亡模式圖CTL腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞FasLFasTNF無活性無活性CaspaseTNF受體受體凋亡腫瘤細(xì)凋亡腫瘤細(xì)胞胞有活性有活性Caspase第22頁/共80頁活化的活化的TC表達(dá)表達(dá)FasL AAAAAAFas-FasL相互作用相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡FasL靶細(xì)胞靶細(xì)胞第23頁/共80頁第24頁/共80頁第25頁/共80頁第26頁/共80頁CTL殺傷具有高度殺傷具有高度的抗原特異性及嚴(yán)的抗原特異性及嚴(yán)格的格的MHC限制性限制性第27頁/共80頁CTLCTL殺傷特點(diǎn)

4、：抗原特異性、殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHCMHC限制性、高效性與連續(xù)性限制性、高效性與連續(xù)性第28頁/共80頁第29頁/共80頁第30頁/共80頁第31頁/共80頁第32頁/共80頁源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞，源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血，屬大顆粒淋巴細(xì)分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血，屬大顆粒淋巴細(xì)胞（胞（LGLLGL）；）；在腫瘤早期起作用的效應(yīng)細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤的第在腫瘤早期起作用的效應(yīng)細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線一道防線無特異性無特異性TCRTCR、BCRBCR；直接殺傷作用；直接殺傷作用表面受體：表面受體：殺傷細(xì)胞活化受體（殺傷細(xì)胞活化受體（KARKAR） 殺傷細(xì)胞抑制

5、受體（殺傷細(xì)胞抑制受體（KIRKIR） 2 2NKNK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) 第33頁/共80頁第34頁/共80頁第35頁/共80頁第36頁/共80頁ADCCADCC第37頁/共80頁A NK cell (NK) attached to a target cell (TC)第38頁/共80頁第39頁/共80頁NKNK細(xì)胞作用特點(diǎn)細(xì)胞作用特點(diǎn) 第40頁/共80頁第41頁/共80頁3 3單核巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)單核巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)第42頁/共80頁 骨骨 髓髓 血血 液液 組組 織織多能干細(xì)多能干細(xì)胞胞髓樣干細(xì)髓樣干細(xì)胞胞單核母細(xì)單核母細(xì)胞胞前單核細(xì)前單核細(xì)胞胞單核細(xì)

6、胞單核細(xì)胞 單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布第43頁/共80頁第44頁/共80頁第45頁/共80頁第46頁/共80頁活化巨噬細(xì)胞，通過活化巨噬細(xì)胞，通過釋放溶酶體酶和氧化代謝產(chǎn)釋放溶酶體酶和氧化代謝產(chǎn)物物，如，如NONO等

7、直接殺傷腫瘤細(xì)胞等直接殺傷腫瘤細(xì)胞 活化的巨噬細(xì)胞可活化的巨噬細(xì)胞可釋放釋放TNFTNF、IL-2IL-2、IFN-IFN-、CSFCSF等直接作用于腫瘤細(xì)胞或調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答等直接作用于腫瘤細(xì)胞或調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞表面有巨噬細(xì)胞表面有FcFc受體，通過受體，通過ADCCADCC作用殺傷腫瘤作用殺傷腫瘤細(xì)胞細(xì)胞 處理和遞呈腫瘤抗原，處理和遞呈腫瘤抗原，激活激活T T細(xì)胞細(xì)胞以產(chǎn)生特異性以產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答抗腫瘤免疫應(yīng)答 巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制第47頁/共80頁第48頁/共80頁第49頁/共80頁 ( (二二) )機(jī)體抗腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體抗

8、腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)：補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（com-plement dependent cytotoxicity,CDC). 抗體與靶細(xì)胞上的抗原位點(diǎn)結(jié)合，抗體多屬抗體與靶細(xì)胞上的抗原位點(diǎn)結(jié)合，抗體多屬 IgG和和IgM，激活補(bǔ)體反應(yīng)，補(bǔ)體，激活補(bǔ)體反應(yīng)，補(bǔ)體C8和和C9通過經(jīng)通過經(jīng)典途徑引起細(xì)胞溶解。典途徑引起細(xì)胞溶解。 這類抗體在溶解分散狀態(tài)的懸浮腫瘤細(xì)胞或這類抗體在溶解分散狀態(tài)的懸浮腫瘤細(xì)胞或少量經(jīng)血道轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤細(xì)胞中起重要作用。如少量經(jīng)血道轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤細(xì)胞中起重要作用。如切除腫瘤后此抗體效價(jià)上升，則患者的預(yù)后較好切除腫瘤后此抗體

9、效價(jià)上升，則患者的預(yù)后較好。第50頁/共80頁 ( (二二) )機(jī)體抗腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制ADCC作用：作用：這類抗體多屬這類抗體多屬 IgG，腫瘤形成，腫瘤形成2周周內(nèi)即可檢出。一旦抗腫瘤內(nèi)即可檢出。一旦抗腫瘤IgG抗體的抗體的Fab段段結(jié)合于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，具有結(jié)合于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，具有IgG Fc段受段受體的效應(yīng)細(xì)胞，尤其是體的效應(yīng)細(xì)胞，尤其是NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，隨即與覆蓋有抗體的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致，隨即與覆蓋有抗體的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。細(xì)胞溶解?？贵w的免疫調(diào)理作用抗體的免疫調(diào)理作用：抗瘤抗體：抗瘤抗體IgG與吞噬細(xì)與吞噬細(xì)胞的胞的Fc

10、R結(jié)合、補(bǔ)體的結(jié)合、補(bǔ)體的C3b與吞噬細(xì)胞的與吞噬細(xì)胞的C3bR結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用。結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用。第51頁/共80頁第52頁/共80頁第53頁/共80頁第54頁/共80頁第55頁/共80頁第56頁/共80頁第57頁/共80頁自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì) 胞 因 子 發(fā) 揮 作 用 的 三 種 方 式作用于分泌細(xì)胞自身第58頁/共80頁肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖活化、增殖、分化、分化 5 5、作用的復(fù)雜性、作用的復(fù)雜性第59頁/共80頁IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 +

11、 IL-5B細(xì)胞細(xì)胞IL-4IFN-g g更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換BBB第60頁/共80頁TH1Mj jIL- 4 骨髓基質(zhì)細(xì)胞骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a a GM-CSF G-CMF M-CSF單核細(xì)胞單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1 IL-8 TNF-a aIL-1 TNF-a aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b bIL-4I

12、L-4內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-g gIL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 細(xì)胞細(xì)胞IFN-g gIL-2IL-2 IFN-g gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-g g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a a TGF-b b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞下下 丘丘 腦腦IL-1 TNF-a aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a aIL- 4IL- 6IL- 4網(wǎng)絡(luò)性網(wǎng)絡(luò)性第61頁/共80頁第62頁/共80頁IL-2活化活化 Th1細(xì)胞細(xì)胞NK 細(xì)胞細(xì)胞活

13、化活化T細(xì)胞細(xì)胞NK 細(xì)胞細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞增促進(jìn)細(xì)胞增殖，分化，殖，分化，與與Ig 合成合成促進(jìn)增殖、促進(jìn)增殖、 產(chǎn)生產(chǎn)生淋巴因子淋巴因子活化活化（LAK）促進(jìn)促進(jìn)IL-1的分泌的分泌 IL-2 IL-2 的的 免免 疫疫 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng)第63頁/共80頁NKIL-1g g-IFN IL-4 IL-5 IL-6Th1Th1APCMj jMj j呈遞抗原呈遞抗原抗原抗原活化活化T細(xì)細(xì)胞胞（IL-2產(chǎn)產(chǎn)生的前體細(xì)生的前體細(xì)胞）胞）Th1Th1LAK 增殖分化增殖分化并分泌抗體并分泌抗體Th1Th1B抗原刺激抗原刺激分化分化復(fù)制復(fù)制 IL-2反應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞 （

14、TH 或或TC 細(xì)胞細(xì)胞）IL-2 的的 生生 物物 學(xué)學(xué) 作作 用用第64頁/共80頁第65頁/共80頁第66頁/共80頁第67頁/共80頁第68頁/共80頁第69頁/共80頁第70頁/共80頁第71頁/共80頁骨骨 髓髓Mj jT 細(xì)胞細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞IL-2 IL-4 g g -IFNTNF-a a上調(diào)細(xì)胞因上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平子產(chǎn)生水平（IL-2，IL-4，g g -IFN，CSF） 上調(diào)上調(diào) IL-2 受體的表達(dá)受體的表達(dá)誘導(dǎo)分化誘導(dǎo)分化 上調(diào)抗體上調(diào)抗體 產(chǎn)生數(shù)量產(chǎn)生數(shù)量上調(diào)前列腺上調(diào)前列腺素產(chǎn)生水平素產(chǎn)生水平 上調(diào)細(xì)胞因上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平子產(chǎn)生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF）趨化并活趨化并活化中性粒化中性粒細(xì)胞細(xì)胞體內(nèi)刺激產(chǎn)生體內(nèi)刺激產(chǎn)生CSF 上上調(diào)造血功能調(diào)造血功能TNF-a a 對(duì)對(duì) 淋淋 巴巴 組組 織織 的的 作作 用用第72頁/