小而密低密脂蛋白的臨床應(yīng)用學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第一頁，共31頁。123血脂的健康(jinkng)管理什么(shn me)是sd-LDL? sd-LDL檢測(cè)(jin c)第1頁/共30頁第二頁，共31頁。第2頁/共30頁第三頁，共31頁。冠心病家族史冠心病家族史肥胖肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)缺乏運(yùn)動(dòng)糖尿病糖尿病房顫房顫高血脂高血脂高齡高齡(golng)吸煙吸煙(x yn)高血壓高血壓動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化第3頁/共30頁第四頁，共31頁。表表-2013年心血管疾病患病年心血管疾病患病(hun bn)人數(shù)人數(shù)疾病疾病患病人數(shù)患病人數(shù)心血管病2.9億高血壓2.7億腦卒中700萬心肌梗死250萬心力衰竭450萬肺源性心臟病500萬風(fēng)濕性心臟病250萬

2、先天性心臟病200萬 中國心血中國心血管病患病情管病患病情況況(qngkung)： 目前目前，每，每5個(gè)成個(gè)成人中有人中有1人人患心血管病患心血管病， 且患病率且患病率處于持續(xù)上處于持續(xù)上升階段。升階段。第4頁/共30頁第五頁，共31頁。圖圖-2012年中國城市居民年中國城市居民(chn sh j mn)主要疾病死因構(gòu)成比（主要疾病死因構(gòu)成比（%） 心血管病死心血管病死亡情況：每亡情況：每年年(minin)約約350萬人死于心萬人死于心血管病血管病每天每天9590人人，每小時(shí)，每小時(shí)400人，每人，每10秒鐘秒鐘1人死人死于心血管病于心血管病。第5頁/共30頁第六頁，共31頁。 心血管病所致心

3、血管病所致(su zh)死亡的百分死亡的百分比比第6頁/共30頁第七頁，共31頁。高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運(yùn)動(dòng)不足 冠心病的危險(xiǎn)冠心病的危險(xiǎn)(wixin)因素：因素：流行病學(xué)流行病學(xué)(li xn bn xu)顯示：低密度顯示：低密度脂蛋白膽固醇脂蛋白膽固醇(LDL-C ) 與冠心病密切相關(guān)與冠心病密切相關(guān)，而近年來發(fā)現(xiàn)，而近年來發(fā)現(xiàn)LDL-C的亞組分之一的亞組分之一 小而密低密度脂蛋白膽固醇小而密低密度脂蛋白膽固醇 (sdLDL-C ) 與與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切，較動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切，較 LDL-C 更有致病意義！更有致病意義！不合理膳食(shnsh)代謝綜合征第7頁/

4、共30頁第八頁，共31頁。: 下等。5.17 mmol/L為合適水平，5.69 mmol/L為高危水平第8頁/共30頁第九頁，共31頁。第9頁/共30頁第十頁，共31頁。第10頁/共30頁第十一頁，共31頁。第11頁/共30頁第十二頁，共31頁。降低LDL、VLDL、特別(tbi)是sd-LDL提高HDL第12頁/共30頁第十三頁，共31頁。第13頁/共30頁第十四頁，共31頁。項(xiàng)目概述項(xiàng)目概述脂蛋白分類與脂蛋白分類與LDL分型（什么分型（什么(shn me)是是sdLDL）sdLDL的生成與致病機(jī)理的生成與致病機(jī)理第14頁/共30頁第十五頁，共31頁。第15頁/共30頁第十六頁，共31頁。L

5、DL的功能的功能(gngnng)LDL的主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，運(yùn)輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。當(dāng)LDL過量時(shí)，攜帶的膽固醇便沉積在動(dòng)脈壁上。正常情況下，LDL是以非氧化狀態(tài)存在，非氧化的LDL并不容易引起(ynq)動(dòng)脈粥樣硬化。最新的第7版內(nèi)科學(xué)已明確闡述：氧化了的LDL才會(huì)沉積在血管內(nèi)壁，導(dǎo)致粥樣硬化。第16頁/共30頁第十七頁，共31頁。Lp-PLA2在易損斑塊形成在易損斑塊形成(xngchng)中的作用中的作用18Cardiol Ther（2013）2:125-134第17頁/共30頁第十八頁，共31頁。19Lp-PLA

6、2是指示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥是指示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥(ynzhng)生物標(biāo)記物生物標(biāo)記物Adapted from Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006.脂質(zhì)池厚纖維(xinwi)帽薄纖維(xinwi)帽管腔穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2含量低纖維帽厚/膠原含量高脂質(zhì)池小炎癥細(xì)胞少易損斑塊易損斑塊Lp-PLA2含量高纖維帽薄/膠原含量低脂質(zhì)池大炎癥細(xì)胞多第18頁/共30頁第十九頁，共31頁。第19頁/共30頁第二十頁，共31頁。小小 結(jié)結(jié)血脂異常是冠心病最重要的危險(xiǎn)因素之一。LDL的主要(zhyo)功能是運(yùn)載

7、膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞，當(dāng)LDL過量時(shí)，攜帶的膽固醇便沉積在動(dòng)脈壁上。sd-LDL是LDL的亞組份之一，其顆粒更小密度更高，比LDL更易于沉積在動(dòng)脈壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。第20頁/共30頁第二十一頁，共31頁。臨床臨床(ln chun)意義意義sdLDL與冠心病與冠心病(CAD)的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系sdLDL的臨床的臨床(ln chun)意義及意義及臨床臨床(ln chun)應(yīng)用實(shí)例應(yīng)用實(shí)例第21頁/共30頁第二十二頁，共31頁。1.68 mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.800246810121.86 m

8、mol/lFollow-up (years)Follow-up (years)LDL-C260 sdLDL-C 255 無CHD的生存率sdLDL 水平(shupng)與冠心病(CAD)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系Qubec Cardiovascular Study（魁北克心血管病研究）4635 法國(f u)/加拿大 男性 (35-64歲) ，無冠心病St-Pierre, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:553-559第22頁/共30頁第二十三頁，共31頁。sdLDL臨床意義臨床意義與冠心病與冠心病(CAD)Austin等等5先探討了先探討了sdLDL

9、與冠心病的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)與冠心病的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)B型分布的型分布的血漿血漿LDL（即（即sdLDL）可作為獨(dú)立于年齡、性別和體重之外的危險(xiǎn)）可作為獨(dú)立于年齡、性別和體重之外的危險(xiǎn)因素，使冠心病患者發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性增加因素，使冠心病患者發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性增加(zngji)3倍。倍。6也認(rèn)為也認(rèn)為B型分布的型分布的LDL可使冠心病的危險(xiǎn)性增加可使冠心病的危險(xiǎn)性增加(zngji)2-3倍。倍。在臨床評(píng)估方面，在臨床評(píng)估方面，Ai等等7研究證明研究證明sdLDL可作為評(píng)價(jià)冠心病危險(xiǎn)可作為評(píng)價(jià)冠心病危險(xiǎn)性的可靠指標(biāo)。性的可靠指標(biāo)。第23頁/共30頁第二十四頁，共31頁。sdLDL臨床意義臨床意義與

10、糖尿病與糖尿病(DM)糖尿病病人血脂異常的特點(diǎn)是高糖尿病病人血脂異常的特點(diǎn)是高TG，低，低HDL，sdLDL含量增加。含量增加。Austin等等10進(jìn)行的以進(jìn)行的以sdLDL作為作為2型型DM發(fā)病危險(xiǎn)因素的前瞻性研發(fā)病危險(xiǎn)因素的前瞻性研究證實(shí)究證實(shí)(zhngsh)：老年男性和女性：老年男性和女性sdLDL與與2型型DM發(fā)展相關(guān)，發(fā)展相關(guān)，sdLDL高水平的個(gè)體發(fā)生高水平的個(gè)體發(fā)生2型型DM的危險(xiǎn)性增加的危險(xiǎn)性增加2倍。倍。第24頁/共30頁第二十五頁，共31頁。小小 結(jié)結(jié)sdLDL可作為評(píng)價(jià)CAD危險(xiǎn)性的可靠指標(biāo)sdLDL在評(píng)價(jià)CAD危險(xiǎn)性方面優(yōu)于LDL有實(shí)驗(yàn)標(biāo)明，腦血管疾病也可以根據(jù)sd L

11、DL / LDL的比值來預(yù)測(cè)(yc)危險(xiǎn)有研究顯示，sdLDL高水平的個(gè)體發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)性增加使用他汀類藥物降低sdLDL從而達(dá)到預(yù)防和治療CAD的臨床研究已有開展第25頁/共30頁第二十六頁，共31頁。檢測(cè)方法檢測(cè)方法(fngf)及產(chǎn)品性能及產(chǎn)品性能酶酶 法法第26頁/共30頁第二十七頁，共31頁。sdLDL的檢測(cè)的檢測(cè)(jin c)方法方法GGE 法 *梯度凝膠電泳法DGUC法 *密度梯度超速離心法HPLC法 *高效液相色譜法NMR法 *核磁共振光譜信號(hào)新型過氧化物酶法：適用于各種( zhn)全自動(dòng)生化分析儀第27頁/共30頁第二十八頁，共31頁。sdLDL試劑盒性能試劑盒性能(xn

12、gnng)東甌試劑性能檢測(cè)方法過氧化物酶法準(zhǔn)確性使用質(zhì)控品進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確性偏差10%精密度重復(fù)性CV10%；批間差CV10%線性范圍0.12.6 mmol/L（4.0100.0 mg/dl）區(qū)間內(nèi)，r0.990靈敏度樣本濃度為2.6 mmol/L （100.0 mg/dL）時(shí)，其吸光度變化在0.1300.250之間?？垢蓴_抗壞血酸 50mg/dL，結(jié)合膽紅素30mg/dL，血紅蛋白200g/L TG11.3mmol/L第28頁/共30頁第二十九頁，共31頁。 謝謝 謝！謝！ 第29頁/共30頁第三十頁，共31頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會(huì)計(jì)學(xué)。對(duì)高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動(dòng)