干細(xì)胞移植治療急性心肌梗死問題與現(xiàn)狀

1、會計(jì)學(xué)1干細(xì)胞移植治療急性心肌梗死問題與現(xiàn)干細(xì)胞移植治療急性心肌梗死問題與現(xiàn)狀狀第1頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第2頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第3頁/共52頁急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMIAMI）是嚴(yán)重威脅人類健康的心血）是嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病，管疾病，AMIAMI后慢性心力衰竭患者的遠(yuǎn)期生存率低后慢性心力衰竭患者的遠(yuǎn)期生存率低，預(yù)后差。，預(yù)后差。 AMIAMI目前治療手段包括藥物、目前治療手段包括藥物、 冠狀動脈介入治療冠狀動脈介入治療(PCI)(PCI)、冠狀動脈旁路手術(shù)、冠狀動脈旁路手術(shù) (CABG(CABG等等; ;但上述手段但上述手段均難以從根本

2、上恢復(fù)心肌細(xì)胞數(shù)量，均難以從根本上恢復(fù)心肌細(xì)胞數(shù)量， 改善心臟舒改善心臟舒縮功能?？s功能。尋求新的治療急性心肌梗死的尋求新的治療急性心肌梗死的 方法成為主要課題方法成為主要課題遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第4頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第5頁/共52頁AMIAMI時外周血中的干細(xì)胞和時外周血中的干細(xì)胞和干細(xì)胞因子增加，預(yù)示它干細(xì)胞因子增加，預(yù)示它們可能參與心肌梗死的自們可能參與心肌梗死的自然修復(fù)過程。然修復(fù)過程。干細(xì)胞移植技術(shù)可能成為治療干細(xì)胞移植技術(shù)可能成為治療心肌缺血壞死的有效措施。心肌缺血壞死的有效措施。干細(xì)胞移植為心肌梗死的治療開辟了一條嶄新的途徑。干細(xì)胞移植為心肌梗死的治

3、療開辟了一條嶄新的途徑。遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第6頁/共52頁1994Science報道了心房腫瘤細(xì)胞株來源心肌細(xì)胞報道了心房腫瘤細(xì)胞株來源心肌細(xì)胞移植治療心肌梗死動物實(shí)驗(yàn)移植治療心肌梗死動物實(shí)驗(yàn) 2001Nature發(fā)表了首次細(xì)胞移植臨床應(yīng)用報告發(fā)表了首次細(xì)胞移植臨床應(yīng)用報告Orlic D,Kajstura J,Chimentis, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium.Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. 2004心臟干細(xì)胞移植中的第一個臨床隨機(jī)試驗(yàn)心臟干細(xì)胞移植中的第一個臨

4、床隨機(jī)試驗(yàn) Mathur A,Martin JF, et al.Stem cells and repair of the heart.Lancet. 2004 Jul 10-16;364(9429):183-92. Review. 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第7頁/共52頁胚胎干細(xì)胞（胚胎干細(xì)胞（embryotic stem cellsembryotic stem cells，ESCsESCs）單個核細(xì)胞，血管內(nèi)皮祖細(xì)胞單個核細(xì)胞，血管內(nèi)皮祖細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞骨髓單個核細(xì)胞（骨髓單個核細(xì)胞（BM-MNCsBM-MNCs），），骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-BM-MS

5、CsMSCs）外周血單個核細(xì)胞，血管內(nèi)皮祖細(xì)胞外周血單個核細(xì)胞，血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（Endothelial Endothelial Progenitor CellsProgenitor Cells，EPCsEPCs） ，間充質(zhì)干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞骨骼肌成肌細(xì)胞（骨骼肌成肌細(xì)胞（Skeletal Skeletal MyoblastMyoblast），神經(jīng)干細(xì)胞），神經(jīng)干細(xì)胞脂肪干細(xì)胞脂肪干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第8頁/共52頁分泌促血管生成因子促進(jìn)心肌血管網(wǎng)絡(luò)重建分泌促血管生成因子促進(jìn)心肌血管網(wǎng)絡(luò)重建 分化生成新生的心肌細(xì)胞并擔(dān)負(fù)一定舒縮功能分化生成新生的心肌細(xì)胞并擔(dān)負(fù)

6、一定舒縮功能 通過旁分泌途徑促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)的建立和有效的通過旁分泌途徑促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)的建立和有效的血液灌注血液灌注 抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞凋亡 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第9頁/共52頁u在心梗后的起初在心梗后的起初4848小時內(nèi)為損傷修復(fù)前期，此時植入心臟的小時內(nèi)為損傷修復(fù)前期，此時植入心臟的干細(xì)胞很可能僅參與到炎癥干細(xì)胞很可能僅參與到炎癥 反應(yīng)之中，而不參與形成心肌和反應(yīng)之中，而不參與形成心肌和血管；血管；u梗死梗死3-73-7天左右在壞死心肌周邊才有大量粘附分子、趨化因天左右在壞死心肌周邊才有大量粘附分子、趨化因子和細(xì)胞基質(zhì)因子，這是干細(xì)胞歸巢的必要條件；此時周邊還子和細(xì)胞基

7、質(zhì)因子，這是干細(xì)胞歸巢的必要條件；此時周邊還出現(xiàn)豐富的出現(xiàn)豐富的“mother vessel”mother vessel”毛血管網(wǎng)，有利于干細(xì)胞歸巢毛血管網(wǎng)，有利于干細(xì)胞歸巢到壞死組織；到壞死組織；血管內(nèi)皮生長因子在心梗7天后到達(dá)頂峰u至至28天后一個完整的具有肌性細(xì)胞的血管形成，不利于干天后一個完整的具有肌性細(xì)胞的血管形成，不利于干細(xì)胞從血管中移出；細(xì)胞從血管中移出； 現(xiàn)有資料表明最佳時機(jī)在現(xiàn)有資料表明最佳時機(jī)在AMIAMI后約后約1-21-2周較好周較好移植時機(jī)的選擇移植時機(jī)的選擇 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第10頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第11頁/共52頁“全身給藥全身給

8、藥”的方法，靶向性差，干細(xì)胞不能有效定植在的方法，靶向性差，干細(xì)胞不能有效定植在缺血心肌部位，臨床應(yīng)用價值有限缺血心肌部位，臨床應(yīng)用價值有限 冠脈內(nèi)移植冠脈內(nèi)移植靜脈移植靜脈移植目前臨床移植中最常用的方法，不適合目前臨床移植中最常用的方法，不適合體積較大的體積較大的細(xì)胞細(xì)胞 ，干細(xì)胞需穿越血管壁分布到心肌組織干細(xì)胞需穿越血管壁分布到心肌組織 心外膜移植心外膜移植 細(xì)胞注射到心肌梗死的邊緣區(qū)和細(xì)胞注射到心肌梗死的邊緣區(qū)和/ /或瘢痕區(qū)，定位或瘢痕區(qū)，定位性較好。有創(chuàng)性操作。性較好。有創(chuàng)性操作。 心內(nèi)膜移植心內(nèi)膜移植 心肌電機(jī)械描記確定缺血部位，攜帶注射針的導(dǎo)管心肌電機(jī)械描記確定缺血部位，攜帶注射

9、針的導(dǎo)管，將干細(xì)胞注射到心肌內(nèi)。，將干細(xì)胞注射到心肌內(nèi)。冠狀靜脈移植冠狀靜脈移植 血管內(nèi)超聲導(dǎo)引的導(dǎo)管輔助下，由冠狀靜脈將干細(xì)血管內(nèi)超聲導(dǎo)引的導(dǎo)管輔助下，由冠狀靜脈將干細(xì)胞注射入心肌內(nèi)胞注射入心肌內(nèi) 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第12頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第13頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第14頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第15頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第16頁/共52頁A Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled Clinical Trial of Allogeneic Mesenchym

10、al Stem Cells for the Treatment of Patients with Acute Myocardial Infarction N=60 pts, intravenous Joshua M.Hare ACC 2007遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第17頁/共52頁The use of biomaterials for in situ cardiac tissue engineering is being appreciated as either a stand-alone acellular solution for cardiac repair or a hybri

11、d therapy used in combination with cells or therapeutic agents. JACC 2006 September 5FIRSTLINE-AMI Circulation. 2005,11， Ince H(Germany )遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第18頁/共52頁 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第19頁/共52頁TOPCARE-AMI： 2004，J Am Coll Cardiol, Birgit Assmus 骨髓來源 (n=9) 20 AMI 外周血來源祖細(xì)胞 (n=11) 4 個月： LVEF 51.6% 60.1%, P=0.003

12、; ESV 56.1ml 42.2ml, P=0.01; 結(jié) 論： 骨髓來源的BMC組和外周血來源的BMC組 上述可測量的參數(shù)之間并沒有差異。遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第20頁/共52頁 MAGIC ： 2004 Lancet , Kang HJ , PBSCs移植； 隨機(jī)入選 27例 AMI：PBSCs移植組 (n=10) , G-CSF 動員組 (n=10) , 對照組 (n=7) ； 6 個月隨訪：(PBSCs移植) 運(yùn)動耐力： 450 s 578 s, p=0.004 , 灌注缺損： 11.6% 5.3%, p=0.020, LVEF: 48.7% 55.1%, p=0.005； 支

13、架內(nèi)再狹窄?遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第21頁/共52頁 BOOST test： 2004 Lancet, Wollert KC, 心臟干細(xì)胞移植中的第一個隨機(jī)試驗(yàn) 60 例ST抬高的AMI 患者， BMS 組(n=30), 對照組 (n=30) ； 6 個月隨訪： LVEF 對照組： 0.7% BMS 組：6.7% (P=0.0026) 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第22頁/共52頁REPARIAMI test:（AHA2005）：Volker Schachinger（Germany） 隨機(jī)， 雙盲， 多中心試驗(yàn)；17個中心 204例 AMI ： 祖細(xì)胞組， 對照組；4個月隨訪 EF 改善

14、和臨床事件 ： 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第23頁/共52頁 FIRSTLINE-AMI:(Circulation. 2005,11)， Ince H(Germany ) 55 ST段抬高的AMI： G-CSF 動員組 (N=25 )， 對照組 (N=20)； 4 個月隨訪（ G-CSF組相比對照組）: 多巴酚丁胺應(yīng)激WMSI : 1.35 (P0.001), 靜息 WMSI ： 1.41 (P0.001), LVED 內(nèi)徑： 55mm (P0.002), EF : 54% (P0.001) .遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第24頁/共52頁 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究67 例 AMI患者

15、： BMSC 組(n=33) 安慰劑組(n=34)；4 個月隨訪：LVEF 改變： 對照組 BMSC組 46.9% 49.1% 48.5% 51.8%, ( p=0.36). BMSC移植組：梗死面積 ( p=0.036)；BMSC 移植并沒有改善左室功能的恢復(fù)， 但可能有助于減輕梗后重構(gòu)。遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第25頁/共52頁陳紹良陳紹良 (Am J Cardiol. 2004) 69例例 BMS葛均波葛均波(Chin Med J Engl. 2005) 20例例 BMS李占全李占全 (Int J Cardiol. 2007) 58例例 PBSCs第26頁/共52頁 ASTAMI t

16、est (AHA2005) ：Ketil Lunde (Norway), 一項(xiàng)隨機(jī)對照前瞻性試驗(yàn) 100 例前壁 STEMI： BMSCs 組( n = 50) 對照組 ( n = 50)；6個月隨訪；SPECT、超聲心動圖和MRI 來評價左室功能： LVEF, 梗死面積和ESV 沒有顯著差異， 如果有，只是對照組MRI 測定的EF值有更好的趨勢。遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第27頁/共52頁 ( REVIVAL-2) : JAMA (2006,March) : Dietlind (德國) 一個隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn) 114 ST段抬高的 AMI： G-CSF 動員組 (n=56), 安慰

17、劑對照組 (n=58)； 4到 6 個月隨訪： G-CSF 組 vs 安慰劑組： 左室梗死面積： 6.2% 4.9% (P = 0.56) LVEF： 0.5% 2.0% (P =0 .14) 支架內(nèi)再狹窄： 19 17 (P = 0.79)； G-CSF 可動員干細(xì)胞； 不能改善 LVEF 和梗死面積。遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第28頁/共52頁 2005Suarez de Lezo JG-CSF動員動員+ 2005Ince HG-CSF動員動員 + 2004Kang HJG-CSF 動員動員 _ 2006Dietlind ZohlnhferG-CSF動員動員 _遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)

18、院第29頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第30頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第31頁/共52頁能做什么？能做什么？應(yīng)該做什么？應(yīng)該做什么？遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第32頁/共52頁 問題問題1 1Nature和和Cardiovasc Res均報道均報道骨髓造血干細(xì)骨髓造血干細(xì) 胞（胞（HSCs）不能轉(zhuǎn)分化為心?。┎荒苻D(zhuǎn)分化為心肌細(xì)胞細(xì)胞. 這些結(jié)果引起了醫(yī)學(xué)界的巨大震動這些結(jié)果引起了醫(yī)學(xué)界的巨大震動. 干細(xì)胞是否能夠分化為心肌細(xì)胞干細(xì)胞是否能夠分化為心肌細(xì)胞遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第33頁/共52頁問題問題2 2有不同的研究結(jié)果出現(xiàn)，有部分陰性的結(jié)果 ASTAMI t

19、est (AHA2005) ASTAMI test (AHA2005) ：Ketil Lunde (Norway), ( REVIVAL-2) : ( REVIVAL-2) : JAMA (2006,March) : Dietlind (德國)有效性問題有效性問題遼寧省人民醫(yī)院第34頁/共52頁移植后的心律失常；移植后的心律失常；移植后的支架內(nèi)再狹窄；移植后的支架內(nèi)再狹窄；移植中的微循環(huán)栓塞；移植中的微循環(huán)栓塞；移植中的心律失常、低血壓移植中的心律失常、低血壓;外周血干細(xì)胞動員、分離和經(jīng)冠脈回輸時的副作用。外周血干細(xì)胞動員、分離和經(jīng)冠脈回輸時的副作用。 安全性問題安全性問題問題問題3 3遼寧省

20、人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第35頁/共52頁其它問題其它問題問題問題4 4遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第36頁/共52頁臨床試驗(yàn)中有確的證據(jù)臨床試驗(yàn)中有確的證據(jù)因其它原因死亡而尸檢的病理報告因其它原因死亡而尸檢的病理報告 表明移植的骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成了新生心肌細(xì)胞表明移植的骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成了新生心肌細(xì)胞 ；胚胎干細(xì)胞目前尚不能進(jìn)入臨床試驗(yàn)；胚胎干細(xì)胞目前尚不能進(jìn)入臨床試驗(yàn)；骨髓干細(xì)胞以骨髓干細(xì)胞以“雞尾酒雞尾酒”形式可能更為妥當(dāng)，但不排除尋找形式可能更為妥當(dāng)，但不排除尋找能能 夠向心肌及血管細(xì)胞多向分化的單個干細(xì)胞亞群（如夠向心肌及血管細(xì)胞多向分化的單個干細(xì)胞亞群（如SP細(xì)胞細(xì)胞 及骨髓多能干細(xì)

21、胞）；及骨髓多能干細(xì)胞）； Science評論員評論員 觀點(diǎn)之觀點(diǎn)之 1遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第37頁/共52頁骨骼肌干細(xì)胞由于引發(fā)心律失常，常需種植埋藏式除顫起搏骨骼肌干細(xì)胞由于引發(fā)心律失常，常需種植埋藏式除顫起搏 器才能進(jìn)行；器才能進(jìn)行；用粒細(xì)胞集落刺激因子動員骨髓干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，由于其用粒細(xì)胞集落刺激因子動員骨髓干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，由于其 引發(fā)炎癥及冠脈血管內(nèi)再狹窄而停止引發(fā)炎癥及冠脈血管內(nèi)再狹窄而停止 (Kang HJ等等);因此，人們在探索干細(xì)胞治療心血管疾病的征途上應(yīng)謹(jǐn)慎，因此，人們在探索干細(xì)胞治療心血管疾病的征途上應(yīng)謹(jǐn)慎， 特別是臨床試驗(yàn)，但不應(yīng)停滯不前。特別是臨床試驗(yàn)，但

22、不應(yīng)停滯不前。 ScienceScience評論員觀點(diǎn)之評論員觀點(diǎn)之2 2遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第38頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第39頁/共52頁移植細(xì)胞種類及數(shù)量移植細(xì)胞種類及數(shù)量移植途徑移植途徑移植時間窗移植時間窗最佳受體最佳受體更大樣本的臨床隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照更大樣本的臨床隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照更關(guān)注臨床終點(diǎn)的研究和臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化更關(guān)注臨床終點(diǎn)的研究和臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化未來的研究干細(xì)胞移植治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征干細(xì)胞移植治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第40頁/共52頁無論是在生理還是病理情況下，心肌細(xì)胞均在不斷更新，只無論是在生理還是病理情況下，心

23、肌細(xì)胞均在不斷更新，只 不過更新的比例非常少，更新速度十分緩慢。不過更新的比例非常少，更新速度十分緩慢。雖然有報道認(rèn)為骨髓造血干細(xì)胞不能分化為心肌細(xì)胞；但是雖然有報道認(rèn)為骨髓造血干細(xì)胞不能分化為心肌細(xì)胞；但是，包括骨髓干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的尸檢報告、女性供體心臟內(nèi)的男，包括骨髓干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的尸檢報告、女性供體心臟內(nèi)的男性染色體心肌細(xì)胞等均確鑿的證明心肌細(xì)胞可以再生。性染色體心肌細(xì)胞等均確鑿的證明心肌細(xì)胞可以再生。干細(xì)胞移植治療干細(xì)胞移植治療AMI有望成為新的突破性治療方法。有望成為新的突破性治療方法。 結(jié)結(jié) 論論遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第41頁/共52頁 干細(xì)胞移植治療心臟病前途光明，但目前還

24、處于臨床試驗(yàn)干細(xì)胞移植治療心臟病前途光明，但目前還處于臨床試驗(yàn)階段，還未進(jìn)入到新藥上市的臨床廣泛應(yīng)用中，有許多問題急階段，還未進(jìn)入到新藥上市的臨床廣泛應(yīng)用中，有許多問題急待闡明。我們應(yīng)該科學(xué)理性的對待這一新型事物。干細(xì)胞移植待闡明。我們應(yīng)該科學(xué)理性的對待這一新型事物。干細(xì)胞移植一定要往前走，但是需謹(jǐn)慎地向前走。一定要往前走，但是需謹(jǐn)慎地向前走。 高潤霖院士高潤霖院士 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院結(jié)結(jié) 論論第42頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院心內(nèi)科第43頁/共52頁任何事情也阻止不了人類探索的腳步任何事情也阻止不了人類探索的腳步遼寧省人民醫(yī)院心內(nèi)科第44頁/共52頁遼寧省人民醫(yī)院心內(nèi)科第45頁/共5

25、2頁分泌促血管生成因子促進(jìn)心肌血管網(wǎng)絡(luò)重建分泌促血管生成因子促進(jìn)心肌血管網(wǎng)絡(luò)重建 分化生成新生的心肌細(xì)胞并擔(dān)負(fù)一定舒縮功能分化生成新生的心肌細(xì)胞并擔(dān)負(fù)一定舒縮功能 通過旁分泌途徑促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)的建立和有效的通過旁分泌途徑促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)的建立和有效的血液灌注血液灌注 抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞凋亡 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第46頁/共52頁分泌促血管生成因子促進(jìn)心肌血管網(wǎng)絡(luò)重建分泌促血管生成因子促進(jìn)心肌血管網(wǎng)絡(luò)重建 分化生成新生的心肌細(xì)胞并擔(dān)負(fù)一定舒縮功能分化生成新生的心肌細(xì)胞并擔(dān)負(fù)一定舒縮功能 通過旁分泌途徑促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)的建立和有效的通過旁分泌途徑促進(jìn)心臟側(cè)支循環(huán)的建立和有效的血

26、液灌注血液灌注 抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞凋亡 遼寧省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院第47頁/共52頁“全身給藥全身給藥”的方法，靶向性差，干細(xì)胞不能有效定植在的方法，靶向性差，干細(xì)胞不能有效定植在缺血心肌部位，臨床應(yīng)用價值有限缺血心肌部位，臨床應(yīng)用價值有限 冠脈內(nèi)移植冠脈內(nèi)移植靜脈移植靜脈移植目前臨床移植中最常用的方法，不適合目前臨床移植中最常用的方法，不適合體積較大的體積較大的細(xì)胞細(xì)胞 ，干細(xì)胞需穿越血管壁分布到心肌組織干細(xì)胞需穿越血管壁分布到心肌組織 心外膜移植心外膜移植 細(xì)胞注射到心肌梗死的邊緣區(qū)和細(xì)胞注射到心肌梗死的邊緣區(qū)和/ /或瘢痕區(qū)，定位或瘢痕區(qū)，定位性較好。有創(chuàng)性操作。性較好。有創(chuàng)性操作。 心內(nèi)膜移植心內(nèi)膜移植 心肌電機(jī)械描記確定缺血部位，攜帶注射針的導(dǎo)管心肌電機(jī)械描記確定缺血部位，攜帶注射針的導(dǎo)管，將干細(xì)胞注射到心肌內(nèi)。，將干細(xì)胞注射到心肌內(nèi)。冠狀靜脈移植冠狀靜脈移植 血管內(nèi)超聲導(dǎo)引的導(dǎo)管輔助下，由冠狀靜脈將干細(xì)血管內(nèi)超聲導(dǎo)引的導(dǎo)管輔助下，由冠狀靜脈將干細(xì)胞注射入心肌內(nèi)胞注射入心肌內(nèi) 遼寧