顆粒劑的制備

1、顆粒劑 一、顆粒劑的概述 二、顆粒劑的分類 三、顆粒劑的制備 四、質量要求與檢查一、顆粒劑的概述 中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑基礎上發(fā)展起來的劑型。它開始出現于70年代，由于輔料中蔗糖占有相當的比例，又被稱為干糖 漿。后由于出現了塊狀型，可沖服，故又稱為沖劑。該劑型攜帶服用方便，在80年代的中藥工業(yè)生產中曾以年遞增41.9%的速度發(fā)展。1995版中國藥典將1990年版“沖劑”重新定義為“顆粒劑”，使顆粒劑定義更為科學化。 中藥顆粒劑最初多含藥材細粉，工藝多憑經驗而定。隨著制劑質量要求的提高，制粒新設備的引入，新輔料的發(fā)掘和應用，中藥顆粒劑的制備無論從提取工藝，成型工藝都有了很大的發(fā)展，如揮發(fā)油的

2、保存利用了包合技術，精制工藝采用高速離心技術、絮凝澄清技術、超濾技術，制粒工藝運用流化制粒技術，噴霧干燥干粉制粒技術等，為顆粒劑的更大發(fā)展提供了理論和實踐基礎。 顆粒劑的發(fā)展一、顆粒劑的概述 顆粒劑的概念： 顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。一、顆粒劑的概述1.劑量較小，服用、攜帶、貯藏、運輸均較方便，深受患者歡迎；2.適于工業(yè)生產，產品質量穩(wěn)定；3.吸收較快，作用迅速；4.成本高； 5.易潮解，對包裝方法和材料要求高；6.機動性差，無法隨證加減，必要時可包衣或制成緩釋制劑。顆粒劑的特點二、顆粒劑的分類顆粒劑可溶顆粒 控釋顆粒腸溶顆粒泡騰顆?；鞈翌w粒三、顆粒劑的制備

3、1、生產工藝流程 輔料 原料 粉碎過篩 混合 輔料 制軟材 制粒干燥整粒質量檢查分裝 包裝顆粒劑 三、顆粒劑的制備2、輔料 糖 粉 糊 精 乙 醇 純化水三、顆粒劑的制備 3、水溶性顆粒劑的制備工藝流程 中藥提取 純化 濃縮 制軟材 制粒 干燥 整粒 質檢 包裝輔料水溶性顆粒劑的制備工藝流程1、2、制 顆 粒： 濕法制粒 ， 干法制粒3、純 化：乙醇沉淀法，高速離心，微孔濾膜 ，超 濾膜濾過，大孔樹脂吸附，絮凝沉淀中藥提?。杭逯蠓?，滲漉法，浸漬法，回流法水溶性顆粒劑的制備工藝流程濕法制粒擠壓制粒擠壓制粒 快速攪拌制?？焖贁嚢柚屏Ａ骰瘒婌F制粒流化噴霧制粒復合制粒復合制粒轉動制粒擠壓制粒手捏成團、

4、輕按即散手捏成團、輕按即散 制 軟 材擠壓制粒 輔料的用量可根據稠膏的相對密度、黏性強弱適當調整，一般稠膏：糖粉：糊精的比例為1：3：1，也可單用糖粉為輔料。輔料總用量一般不宜超過清膏量的5倍。若采用干膏細粉制粒，輔料的用量一般不超過其重量的2倍. 制 軟 材擠壓制粒將原輔料在槽式混合機內混合均勻。第一步：第一步：加入流浸膏攪拌均勻。第二步：第二步：加入適當的潤濕劑或粘合劑調整濕度和粘性。第三步：第三步：擠壓制粒過軟過軟制粒時易黏附在篩網中或壓出來的顆粒成條狀物，可加入適當輔料或藥物細粉凋整濕度；過黏過黏形成團塊不易壓過篩網，可適當加用高濃度乙醇調整并迅速過篩；太干太干通過篩網后呈疏松的粉?；?/p>

5、細粉過多，可加入適當的黏合劑（如低濃度淀粉漿等)增加黏度。顆粒質量與軟材的質量密切相關顆粒質量與軟材的質量密切相關擠壓制粒 槽式混合機擠壓制粒 搖擺式顆粒機擠壓制粒 旋轉擠壓式顆粒機水溶性顆粒劑的制備工藝流程 title 干燥時溫度應逐漸上升。 title4、干燥 干燥溫度一般 以6080為宜，濕顆粒應及時干燥，久置易結塊變形。 水溶性顆粒劑的制備工藝流程 過一號篩（10目）和五號篩（80目）除去粗大顆粒和細粉，使顆粒均勻。5、整粒 芳香揮發(fā)性成分，一般宜溶于適量乙醇 中，霧化噴灑于干燥的顆粒上，密閉放置一定時間，待悶吸均勻后，才能包裝。也可制成-環(huán)糊精包合物后混入。水溶性顆粒劑的制備工藝流程

6、 整粒后的干燥顆粒應及時密封包裝。生產上一般采用自動顆粒包裝機進行分裝。因顆粒劑中含有較多的浸膏和糖粉，易吸濕軟化，以至結塊霉變，故應選用不易透氣、透濕的包裝材料，如復合鋁塑袋、鋁箔袋或不透氣的塑料瓶等，并于陰涼干燥處貯藏。 6、包裝水溶性顆粒劑的制備工藝流程顆粒包裝機顆粒劑在生產與貯藏期間應符合下列有關規(guī)定 1、藥物與輔料應均勻混合；凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn) 定的藥物在制備過程應注意控制適宜的溫度條件，凡 遇光不穩(wěn)定的藥物應遮光操作。2、顆粒劑應干燥，色澤一致，無吸潮、結塊、潮解等現象。 3、 根據需要可加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、 分散劑和防腐劑等添加劑。4、顆粒劑的溶出度、釋放度、

7、含量均勻度、微生物限度等 應符合要求。必要時，包衣顆粒劑應檢查殘留劑。顆粒劑在生產與貯藏期間應符合下列有關規(guī)定 5、顆粒劑應密封，置干燥處貯存，防止受潮。 6、單劑量包裝的顆粒劑在標簽上要標明每袋（瓶）中活性 成分的名稱及含量。 7、除另有規(guī)定外，飲片按具體品種規(guī)定的方法提取，濃縮 至規(guī)定相對密度的清膏，加定量輔料或藥材細粉，混勻 制成顆粒。加輔料量一般不超過清膏量的5倍。 8、揮發(fā)油應均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時間。 質量檢查和要求外觀性狀顆粒劑應干燥，顆粒均勻，色澤一致，具一定硬度，無吸潮、結塊、潮解等現象。水分 顆粒劑含水分不得超過6.0。 粒度 不能通過一號篩（2000um）與能通

8、過五號篩（180m）的總和不得超過供試量的15%。質量檢查和要求 可溶顆粒檢查法 取供試品10g，加熱200ml，攪拌5 分鐘，可溶顆粒應全部溶化，允許有輕微渾濁但不得有異物。 泡騰顆粒檢查法 取單劑量包裝的泡騰顆粒3袋，分別置盛有200ml 水的燒杯中，水溫為1525，應迅速產生氣體而成泡騰狀，5 分鐘內3 袋顆粒均應完全分散或溶解在水中。 混懸顆?；蛞岩?guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進行溶化性檢查。 溶化性 質量檢查和要求 單劑量包裝的顆粒劑，取供試品10 袋，除去包裝，分別精密稱定每袋內容物的重量，求出每袋內容物的裝量與平均裝量。每袋裝量與平均裝量相比（凡無含量測定的顆粒劑，每袋裝量應與標示裝量比較）超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2 袋，并不得有1 袋超出裝量差異限度1 倍。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進行裝量差異的檢查。裝量差異 質量檢查和要求裝量差異 平均裝量或標示裝量裝量差異限度1.Og 及1.Og 以下 10%1.Og 以上至1.5g8%1.5g 以上至6.0g7%6.0g 以上5%質量檢查和要求干燥失重除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法（附錄 L）測定，于105干燥至恒重，含糖顆粒應在 80減