丙酸倍氯米松的藥理學基礎PPT學習教案

1、會計學1丙酸倍氯米松的藥理學基礎丙酸倍氯米松的藥理學基礎系統(tǒng)給藥系統(tǒng)給藥血液高劑量高劑量排泄靶器官靶器官副作用副作用局部給藥局部給藥低劑量副作用副作用靶器靶器官官血液排泄吸入治療是呼吸系統(tǒng)疾病的主要治療方式之一吸入治療是呼吸系統(tǒng)疾病的主要治療方式之一第1頁/共23頁高受體高受體親和力親和力高肺部高肺部生物利用度生物利用度低口服生物利用度低口服生物利用度高蛋白高蛋白結合率結合率肺部滯留肺部滯留時間長時間長高系統(tǒng)高系統(tǒng)清除率清除率理想理想ICSICSTamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.第2頁/共23頁Derendorf H, et al.

2、Eur Respir J 2006; 28:1042-50.肺部沉積（10-50%）肺自肺完全吸收系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)副作用首過失活肝自胃腸道吸收胃腸道吞咽（50-90%）口咽部沉積口服可生物利用部分第3頁/共23頁吸入肺內部分吸入肺內部分第4頁/共23頁Wurthwein G, er al. Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.Daley-Yates PT, et al. Br J Clin Pharmacol 2001; 51:400-9.17,21-丙酸倍氯米松（BDP）17-單丙酸倍氯米松單丙酸倍氯米松（17-BMP）21-單丙酸倍氯米松（21-BM

3、P）倍氯米松（BOH）95%？第5頁/共23頁Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.肺部生物利用度（%）丙酸倍氯米松/17-單丙酸倍氯米松布地奈德環(huán)索奈德/去甲基丙酰-環(huán)索奈德氟替卡松糠酸莫米松第6頁/共23頁Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.第7頁/共23頁1.Pedersen S, OByrne P. Allergy 1997; 52(suppl 39):1-34.2.Kelly HW. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:S

4、36-S51.親水性（親水性（g/mlg/ml）17-單丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松氟尼縮松曲安奈德丙酸倍氯米松相對親脂性相對親脂性丙酸倍氯米松17-單丙酸倍氯米松布地奈德氟尼縮松氟替卡松曲安奈德地塞米松ICS親脂性的最佳范圍為3.5-4.5超過這個范圍會導致受體親和力增加，而藥物活性降低親水性親水性親脂性親脂性第8頁/共23頁半衰期（h）丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松17-單丙酸倍氯米松Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.第9頁/共23頁第10頁/共23頁吞咽部分吞咽部分第11頁/共23頁17-BMP水解速度遠比

5、21-BMP快，因此36-48h后，血中只能見到21-BMP和B，BDP和17-BMP無法檢測出吞咽入血后，丙酸倍氯米松水解速度較慢（半衰期）BDPBDP17-BMP17-BMP21-BMP酯交換作用（第1小時內約10%）BOHBOHWurthwein G, er al. Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.BDP(BDP(吞咽部分吞咽部分) )第12頁/共23頁Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S1

6、9.血漿蛋白結合率（%）丙酸倍氯米松/17-丙酸倍氯米松布地奈德環(huán)索奈德去甲基丙酰-環(huán)索奈德氟尼縮松氟替卡松糠酸莫米松曲安奈德第13頁/共23頁半衰期（h）丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松17-單丙酸倍氯米松Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60. 第14頁/共23頁Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.系統(tǒng)清除率（L/h）17-單丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德環(huán)索奈德去甲基丙酰-環(huán)索奈德氟尼縮松 氟替卡松糠酸莫米松曲安奈德第15頁/共23頁Lipworth B

7、J, et al. Arch Intern Med 1999; 159:941-55.激素劑量（mg/d）020406080100尿皮質醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德P0.05 氟替卡松 vs. 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之間無顯著差異一項薈萃分析，納入一項薈萃分析，納入2727項研究，評估吸入性糖皮質激素治療的全身不良反應。項研究，評估吸入性糖皮質激素治療的全身不良反應。第16頁/共23頁一項研究納入了一項研究納入了60 60 例健康男性志愿者，每日兩次吸入固定劑量的例健康男性志愿者，每日兩次吸入固定劑量的5 5 類糖皮質激素或安類糖皮質激素或安慰劑，探

8、討吸入糖皮質激素對皮質醇的抑制作用。慰劑，探討吸入糖皮質激素對皮質醇的抑制作用。第17頁/共23頁丙酸倍氯米松的有效成分是丙酸倍氯米松的有效成分是17-17-單丙酸倍氯米松單丙酸倍氯米松17-17-單丙酸倍氯米松安全性的特點：單丙酸倍氯米松安全性的特點：較高的血漿蛋白結合率較快的系統(tǒng)清除半衰期較快的系統(tǒng)清除率第18頁/共23頁丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松/17-BMP布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松糖皮質激素受體親和力1140入半衰期10.1/42.713靜脈半衰期（h）10.3/1.23.310親水性（g/mL）20.1/10140.04親脂性（g/mL）34.9/4.

9、33.64.5肺部滯留時間3長長長 血漿蛋白結合率（%）4878890 系統(tǒng)清除率（L/h）4230/1208469 腎上腺皮質抑制5低低高 影響患者身高否6否7否81. Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60. 2. Pedersen S, et al. Allergy. 1997:52:1-34. 3. Kelly HW. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(4 Pt 2):S36-51. 4. Derendorf H, et al. EurRespir J.2006;28(5):1042-50. 5. Lipworth BJ. Arch Intern Med. 1999;159(9):941-55. 6. Allen DB, et al. J Allergy Clin Immunol. 1994;93(6):967-76. 7. Chapman KR. Clin Ther. 2003;25 Suppl C:C2-C14. 8. Muley P, et al. Curr Drug Saf. 2013;8(3):186-94第19頁/共23頁系統(tǒng)安全性系統(tǒng)安全性n霧化丙酸倍氯米松是兒童霧化霧化丙酸倍氯米松是兒童霧化吸入治療的新選擇吸入治療的新選擇第20頁/共23