共生菌與免疫的關系PPT學習教案

1、會計學1共生菌與免疫的關系共生菌與免疫的關系第1頁/共94頁第2頁/共94頁呼吸道，腸道，及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮呼吸道，腸道，及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的，器官化的淋巴組織，如扁桃體，小腸發(fā)中心的，器官化的淋巴組織，如扁桃體，小腸的派氏集合淋巴結(jié)（的派氏集合淋巴結(jié)（Peyers patch)、闌尾等。、闌尾等。第3頁/共94頁MALT(MIS)是保護粘膜的是保護粘膜的特有免疫系統(tǒng)。雖然淋特有免疫系統(tǒng)。雖然淋巴樣組織或細胞分布在巴樣組織或細胞分布在粘膜的不同部位，卻有粘膜的不同部位，卻有相似的結(jié)構(gòu)和

2、功能。相似的結(jié)構(gòu)和功能。MALT是體內(nèi)最大的淋巴是體內(nèi)最大的淋巴器官系統(tǒng)，在成人器官系統(tǒng)，在成人MALT的淋巴細胞占全身淋巴的淋巴細胞占全身淋巴細胞總數(shù)的細胞總數(shù)的3/4。第4頁/共94頁(1) 表面積大: (2) 屏障薄且通透性強 皮膚 2 m2 (3) 常暴露在外源性物質(zhì)之下(食物, 花粉) 肺部 140 m2 (4) 腸道寄生大量共生菌（1014） 消化道 400 m2第5頁/共94頁Effector SiteInductive Site 器官化淋巴組織：-派氏集合淋巴結(jié)：小腸-孤立淋巴濾泡：小腸和大腸，直腸-腸系膜淋巴結(jié)：T細胞區(qū)和淋巴濾泡-闌尾 彌散淋巴細胞：-上皮內(nèi)淋巴細胞（IEL

3、）-固有層淋巴細胞（LPL）GALT第6頁/共94頁派氏集合淋巴結(jié)主要分布在小腸，類似結(jié)構(gòu)分布在闌尾與其余消化道和呼吸道部位。 Lamina Propria第7頁/共94頁第8頁/共94頁第9頁/共94頁第10頁/共94頁 粘膜免疫抗原攝取特點粘膜免疫抗原攝取特點M細胞缺乏微絨毛其表面無粘液覆蓋可直接與腸道抗原接觸也是某些病原體在GALT的入侵途徑（如沙門氏均屬，志賀氏桿菌）第11頁/共94頁腸道粘膜腸道粘膜M細胞攝取和轉(zhuǎn)運抗原細胞攝取和轉(zhuǎn)運抗原第12頁/共94頁DC跨越上皮屏障攝取抗原跨越上皮屏障攝取抗原第13頁/共94頁第14頁/共94頁第15頁/共94頁第16頁/共94頁第17頁/共94

4、頁第18頁/共94頁菌群失調(diào)導致血性腹瀉菌群失調(diào)導致血性腹瀉第19頁/共94頁第20頁/共94頁第21頁/共94頁上皮內(nèi)淋巴細胞（上皮內(nèi)淋巴細胞（IEL）特征）特征u彌散在大、小腸粘膜上皮細胞間，約1個IEL/20個上皮細胞。u80% T細胞是CD8+T細胞。A型和B型IEL幾乎各占一半。uIEL的多樣性有限。u其增殖和產(chǎn)生CK能力較弱， 防止有害炎癥。u B型IEL識別自身應激抗原（MIC-A， MIC-B），誘導損傷上皮細胞凋亡。第22頁/共94頁第23頁/共94頁第24頁/共94頁持續(xù)生理性炎癥狀態(tài)持續(xù)生理性炎癥狀態(tài)對大量無害抗原產(chǎn)生持續(xù)性和限制性低應答；而局部占優(yōu)勢的負調(diào)控機制（耐受型

5、DC, Treg)可阻止粘膜免疫應答失控。第25頁/共94頁誘生防御素（抗菌肽）誘生防御素（抗菌肽）第26頁/共94頁第27頁/共94頁29第28頁/共94頁30第29頁/共94頁第30頁/共94頁第31頁/共94頁u 共生菌對免疫系統(tǒng)的影響共生菌對免疫系統(tǒng)的影響（關鍵詞：低，穩(wěn)關鍵詞：低，穩(wěn)）u MALT對共生菌的低應答對共生菌的低應答（ 關鍵詞：低，否）關鍵詞：低，否）第32頁/共94頁Gastroenterology 2014;146:14771488Nobuhiko KamadaGabriel NezRole of the gut microbiota in immunity and

6、inflammatory diseaseNATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY VOLUME 13 | MAY 2013 | 321 第33頁/共94頁Technical approach to characterizing both the composition and function of the gut microbiome.第34頁/共94頁第35頁/共94頁第36頁/共94頁Intestine T cellsTh17Foxp3+TregSpecific microbiotaSegmented filamentousbacteria (SFB)Bacteroides

7、 fragilis Clostridiumspp. clusters IV and XIVaSignaling pathway TLR2-dependentTLR-independentLocation Small intestineLarge intestine colon?第37頁/共94頁第38頁/共94頁第39頁/共94頁第40頁/共94頁第41頁/共94頁DCTh1IFN- T T細胞分化細胞分化Th2Th17TregIL-4 IL-5 IL-13IL-17A IL-17F IL-22IL-10 TGF- IL-35免疫耐受免疫耐受IL-12IL-4IL-6+TGF-IL-2+ TG

8、F-胞內(nèi)病原感染胞內(nèi)病原感染寄生蟲感染寄生蟲感染胞外病原以及真菌感染胞外病原以及真菌感染第42頁/共94頁第43頁/共94頁第44頁/共94頁第45頁/共94頁第46頁/共94頁第47頁/共94頁第48頁/共94頁第49頁/共94頁第50頁/共94頁共生菌下調(diào)粘膜免疫應答共生菌下調(diào)粘膜免疫應答u 共生菌存在下，腸上皮細胞和間質(zhì)細胞產(chǎn)生共生菌存在下，腸上皮細胞和間質(zhì)細胞產(chǎn)生TGF-b b, IL-10，抑制抑制DC成熟，并誘導成熟，并誘導Treg細胞細胞；u 共生菌抑制病原體誘導上皮細胞共生菌抑制病原體誘導上皮細胞NF-k kB活化?；罨?。核核因子因子NF-B與與其抑制物其抑制物IB結(jié)結(jié)合而存在

9、于合而存在于細細胞胞漿漿，細細胞胞受刺激（如受刺激（如LPS）后，）后，IKK激酶活化，使激酶活化，使IB磷酸化，泛磷酸化，泛素化被降解，素化被降解，NF-B釋釋放入核，放入核，與與其其靶靶基因基因結(jié)結(jié)合合并并促促進進基因表基因表達達 。共生菌抑炎作用的共生菌抑炎作用的機制：機制：通通過過活化核受體活化核受體PPAR而促而促進進NF-B出核；或抑制出核；或抑制IB降解，使降解，使NF-B滯滯留于胞留于胞漿漿而不而不能入核能入核發(fā)揮發(fā)揮作用作用 。第51頁/共94頁腸道黏膜腸道黏膜DC耐受共生菌但對致病菌產(chǎn)生應答耐受共生菌但對致病菌產(chǎn)生應答第52頁/共94頁共生菌抑制病原體誘導上皮細胞共生菌抑制

10、病原體誘導上皮細胞NF-kB活化活化第53頁/共94頁第54頁/共94頁第55頁/共94頁第56頁/共94頁IL22可由TH1,Th17產(chǎn)生， 也可由RORrt+ILC3產(chǎn)生，可刺激上皮細胞產(chǎn)生防御素REGIII。58第57頁/共94頁u 共生菌對免疫系統(tǒng)的影響共生菌對免疫系統(tǒng)的影響u MALT對共生菌的低應答對共生菌的低應答第58頁/共94頁第59頁/共94頁 粘膜上皮腸腔面不表達PRR，而僅在上皮細胞內(nèi)體、胞漿內(nèi)及其基底面表達PRR。故MIS忽視共生菌；而侵襲力強的病原體則可被相應的PRR識別。MIS忽視共生菌忽視共生菌第60頁/共94頁第61頁/共94頁第62頁/共94頁第63頁/共94

11、頁第64頁/共94頁 共生菌可被IgA與粘液和粘膜屏障滯留在腸腔；其侵襲能力弱。病原體有毒力因子(粘附分子, 毒素)，故有很強的侵襲性。 粘膜屏障和粘膜屏障和IgA滯留共生菌在腸腔滯留共生菌在腸腔第65頁/共94頁第66頁/共94頁Multiple firewalls limit immune responses against resident intestinal bacteria.第67頁/共94頁第68頁/共94頁第69頁/共94頁第70頁/共94頁第71頁/共94頁第72頁/共94頁Microbes and Inflammation in Colorectal（ CancerCancer Immunol Res-2013）第73頁/共94頁u機體對共生菌應答的調(diào)控機制異常機體對共生菌應答的調(diào)控機制異常 u 共生菌在體內(nèi)異位存在共生菌在體內(nèi)異位存在 u共生菌的組成譜共生菌的組成譜 第74頁/共94頁第75頁/共94頁第76頁/共94頁第77頁/共94頁。第78頁/共94頁第79頁