萬(wàn)曉莉第五次藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定ppt課件

1、藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室 李菲李菲 萬(wàn)曉莉萬(wàn)曉莉1 1以水楊酸鈉為例初步了解血漿藥物以水楊酸鈉為例初步了解血漿藥物 濃度隨時(shí)間變化的時(shí)量關(guān)系。濃度隨時(shí)間變化的時(shí)量關(guān)系。2 2了解藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的臨床意義。了解藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的臨床意義。 藥理學(xué)研究的內(nèi)容藥理學(xué)研究的內(nèi)容 研究藥物與機(jī)體或病原研究藥物與機(jī)體或病原體相互作用的規(guī)律和原理的一門(mén)學(xué)科體相互作用的規(guī)律和原理的一門(mén)學(xué)科 藥效學(xué)藥物對(duì)機(jī)體的作用及作藥效學(xué)藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制用機(jī)制 藥物藥物 機(jī)體含病原體）機(jī)體含病原體） 藥動(dòng)學(xué)機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)藥動(dòng)學(xué)機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分態(tài)變化，藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分 布代

2、謝、排泄的過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)布代謝、排泄的過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律間而變化的規(guī)律 （藥物消除半衰期（藥物消除半衰期 （ half life t1/2 ） ： 血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。反映了藥血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。反映了藥物在體內(nèi)的消除速度。指導(dǎo)臨床給藥間隔時(shí)間。物在體內(nèi)的消除速度。指導(dǎo)臨床給藥間隔時(shí)間。（2清除率清除率 （clearance CL ）：）： 每分鐘有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。每分鐘有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。反應(yīng)清除器官的清除功能好不好。反應(yīng)清除器官的清除功能好不好。（3表觀分布容積表觀分布容積 （ apparent volum

3、e of distribution Vd ）：）： 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱(chēng)為表觀分布容積。藥量與血藥濃度的比值稱(chēng)為表觀分布容積。 成年男子體重成年男子體重70kg 血液：占體重的血液：占體重的7-8%-5L 總體液：總體液：70%-50L(細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞內(nèi)液+細(xì)胞外液血漿和組織細(xì)胞外液血漿和組織間液）間液） 細(xì)胞外液：細(xì)胞外液：20%-14L 細(xì)胞內(nèi)液：細(xì)胞內(nèi)液：1450L Vd=5L藥物主要在血液中藥物主要在血液中 Vd=14L藥物主要在細(xì)胞外液藥物主要在細(xì)胞外液 Vd=1450L藥物主要在細(xì)胞內(nèi)藥物主要在細(xì)胞內(nèi) 地高

4、辛地高辛 給藥量給藥量0.5mg，血漿濃度，血漿濃度0.78ng/ml，Vd=640L50L說(shuō)明在血漿中濃度低，藥物集中在靶器說(shuō)明在血漿中濃度低，藥物集中在靶器官。官。 實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)材料 1.1.器材器材 試管試管5 5支、離心管支、離心管3 3支、試管架、小玻棒、支、試管架、小玻棒、10ml10ml吸管、注射器吸管、注射器( (mlml肝素、肝素、2ml2ml抽血、抽血、5ml5ml注射藥、注射藥、20ml20ml注射麻藥）、手術(shù)器械、動(dòng)脈插管、動(dòng)脈夾、注射麻藥）、手術(shù)器械、動(dòng)脈插管、動(dòng)脈夾、722722分光光度計(jì)、離心機(jī)分光光度計(jì)、離心機(jī) 2.2.試劑和藥品試劑和藥品 2525氨基甲酸乙酯

5、烏拉坦）、氨基甲酸乙酯烏拉坦）、1010及及0.020.02水楊酸鈉溶液、水楊酸鈉溶液、1010三氯醋酸溶液、三氯醋酸溶液、1010三三氯化鐵溶液氯化鐵溶液 0.5%0.5%利多卡因溶液利多卡因溶液1、2、3號(hào)離心管離心號(hào)離心管離心2000轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)/分，分，5分鐘），分鐘），上清分別倒入上清分別倒入1、2、3號(hào)號(hào)試管）試管）計(jì)算結(jié)果計(jì)算結(jié)果（1）（1）（1） 1、2、3離心管及離心管及 4、5試管中加試管中加10三氯醋酸三氯醋酸7ml （2）（2）（3）（3）（4）（5）（2分別加樣分別加樣2ml攪拌攪拌蒸餾水蒸餾水水楊酸鈉水楊酸鈉（0.02）（3離心離心2000轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)5分鐘）分鐘）1號(hào)刻度吸管號(hào)刻

6、度吸管2號(hào)刻度吸管號(hào)刻度吸管3號(hào)刻度吸管號(hào)刻度吸管(5) 五只試管中五只試管中分別加入分別加入12滴滴 10%FeCl3（65分鐘后分鐘后比色比色兔血兔血給藥給藥5分分鐘后鐘后給藥給藥10水水楊酸鈉前楊酸鈉前兔血兔血兔血兔血給藥給藥35分鐘后分鐘后(4) 將上清液分別將上清液分別倒入倒入13號(hào)試管，號(hào)試管，用刻度吸管從用刻度吸管從1、2、3、4、5號(hào)試管吸號(hào)試管吸取取6ml上清液，并上清液，并倒去剩余倒去剩余FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3FeCl31. 注意頸總動(dòng)脈插管術(shù)和三通的使用。注意頸總動(dòng)脈插管術(shù)和三通的使用。2. 取血時(shí)，要先用取血時(shí)，要先用0.1%肝素潤(rùn)濕注射器和針頭，取血

7、后用肝肝素潤(rùn)濕注射器和針頭，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml棄去不用，再棄去不用，再吸取吸取2ml置于離心管內(nèi)。置于離心管內(nèi)。3. 給藥時(shí)間及給藥后取血時(shí)間要記清。給藥時(shí)間及給藥后取血時(shí)間要記清。4. 取上清夜時(shí)，要先將上清液倒入編號(hào)相對(duì)應(yīng)的試管中，再吸取上清夜時(shí)，要先將上清液倒入編號(hào)相對(duì)應(yīng)的試管中，再吸取所需的取所需的ml數(shù)，以免吸入沉淀影響比色，注意吸管要對(duì)號(hào)數(shù)，以免吸入沉淀影響比色，注意吸管要對(duì)號(hào)使用。使用。5. 計(jì)算計(jì)算Vd表觀分布容積表觀分布容積)、CL清除率時(shí)注意單位換算。清除率時(shí)注意單位換算。管號(hào)管號(hào)光密度（光密度（X）水楊酸鈉

8、濃度（水楊酸鈉濃度（Y）g/100ml標(biāo)準(zhǔn)管（標(biāo)準(zhǔn)管（5）X0.02給藥后給藥后5分鐘（分鐘（2） X1C1給藥后給藥后35分鐘分鐘 (3)X2C2三線(xiàn)表三線(xiàn)表1、半衰期、半衰期(t 1/ 2) ：t1/2 0.301（lgC1lgC2）/t注：注： k k為清除速率常數(shù)，為清除速率常數(shù)，y y為為 0.02g/100ml0.02g/100ml， x x為為標(biāo)準(zhǔn)管即標(biāo)準(zhǔn)管即5 5號(hào)管的光密度值號(hào)管的光密度值; ; C1C1、C2C2分別為給藥后分別為給藥后5 5、3535分鐘取血時(shí)的血藥濃分鐘取血時(shí)的血藥濃度度 ；t t為兩次取血的時(shí)間差。為兩次取血的時(shí)間差。 k=y/xC1=kx1 ，C2=

9、kx2 （單位：（單位：g/100ml）（單位：（單位：min） lgC1lgC2=lgX1/X22 2、表觀分布容積、表觀分布容積(Vd)(Vd) Co=C l lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=（單位：（單位：g/100ml）Vd=D0/C0 (單位：?jiǎn)挝唬篖kg) 注：注：D0D0為用藥劑量為用藥劑量(150mg/kg), t1(150mg/kg), t1為用藥后到第一次取血的為用藥后到第一次取血的時(shí)間間隔時(shí)間間隔 VdVd單位單位 ml /kg Lml /kg Lkgkglg-1 (0. 301lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=10 0. 301 t1/t

10、1/ 2)=10 0. 301 t1/t 1/ 2 t1/t 1/ 23 3、清除率、清除率(CL)(CL)CL=0.693t1/ 2 Vd （單位：（單位：ml/min.kg）注：注：Vd單位單位Lkg mlkg討論討論: :1. t1/21. t1/2、VdVd、CLCL的臨床意義。的臨床意義。 半衰期：反應(yīng)藥物清除速度。連續(xù)給藥經(jīng)過(guò)半衰期：反應(yīng)藥物清除速度。連續(xù)給藥經(jīng)過(guò)4-5個(gè)個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，停藥后半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，停藥后4-5個(gè)半衰期體個(gè)半衰期體內(nèi)藥物基本被清除。內(nèi)藥物基本被清除。 （根據(jù)半衰期計(jì)算給要間隔（根據(jù)半衰期計(jì)算給要間隔時(shí)間使血漿濃度保持在有效濃度以上、中毒濃度以時(shí)間使血漿濃度保持在有效濃度以上、中毒濃度以下下半衰期越短，清除越快，代謝排泄快，給藥間半衰期越短，清除越快，代謝排泄快，給藥間隔時(shí)間短隔時(shí)間短指導(dǎo)臨床用藥）指導(dǎo)臨床用藥） 表觀分布容積：反應(yīng)藥物在體內(nèi)大致分布表觀分布容積：反應(yīng)藥物在體內(nèi)大致分布-當(dāng)血當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，藥物在組織中的漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，藥物在組織中的分布范圍廣不廣、結(jié)合程度高不高。分布范圍廣不廣、結(jié)合程度高不高。 清除率：反應(yīng)清除器官的功能，肝、腎等功能降低清除率：反應(yīng)清除器官的功能，肝、腎等功能降低時(shí)，清除藥物慢，給藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，藥量應(yīng)適時(shí)，清除藥物慢，給藥間隔