生物醫(yī)用材料進(jìn)展及安全性評價PPT課件

1、生物醫(yī)用材料進(jìn)展生物醫(yī)用材料進(jìn)展及安全性評價及安全性評價 奚廷斐奚廷斐北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院生物醫(yī)用材料與組織工程中心生物醫(yī)用材料與組織工程中心中國食品藥品檢定研究院中國食品藥品檢定研究院亞洲生物材料學(xué)會聯(lián)合會理事長亞洲生物材料學(xué)會聯(lián)合會理事長中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會副理事長中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會副理事長中國生物材料學(xué)會副理事長中國生物材料學(xué)會副理事長 n 快速發(fā)展和增長的產(chǎn)業(yè)正在成長為世界經(jīng)濟(jì)的一個支柱性產(chǎn)業(yè)間接效益增加 = 直接效益 3 2015年總效益 = US$ 3250 + US$9750 = US$ 13000 每直接增加1個工作崗位可產(chǎn)生另外的4.5個工作

2、崗位（美）172620021955603000967355314706089325024300180008.35%8%8%41%20%15%12%10%US$ 億元中國（2009）：醫(yī)療器械：US$ 500億，年增長率20%生物材料： US$200億，4%世界市場，年增長率25%n 產(chǎn)業(yè)技術(shù)結(jié)構(gòu)正在發(fā)生革命性變革l當(dāng)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展的挑戰(zhàn)形態(tài)/力學(xué)功能的恢復(fù)再生和重建人體組織或器官適應(yīng)于群體的治療個性化治療大面積手術(shù)創(chuàng)傷微創(chuàng)傷治療天然組織及衍生物自體來源有限、需開辟第二術(shù)野異體/異種來源、免疫性、遺傳性、病毒常規(guī)生物材料基本上以異物存在體內(nèi)性能和壽命難于滿足臨床需求u 人工心瓣膜使用12年內(nèi)的病人死

3、亡率達(dá)：58%u 載藥血管支架一旦發(fā)生晚期血栓形成，死亡率40%u 小口徑人工血管至今尚未用于臨床u 人工髖關(guān)節(jié)的有效期：老年12-15年、中青年3-5年u 傳統(tǒng)的無生命的生物材料已不能滿足臨床應(yīng)用要求，其時代正在過去l 發(fā)展趨勢和科學(xué)重點 與生物技術(shù)結(jié)合，賦予材料生物結(jié)構(gòu)和生物功能，特與生物技術(shù)結(jié)合，賦予材料生物結(jié)構(gòu)和生物功能，特 別是生物功能，以充分調(diào)動人體自我康復(fù)能力，重別是生物功能，以充分調(diào)動人體自我康復(fù)能力，重 建或再生被損壞的組織建或再生被損壞的組織/ /器官或恢復(fù)和增進(jìn)其生理功器官或恢復(fù)和增進(jìn)其生理功 能，實現(xiàn)病變或缺損組織能，實現(xiàn)病變或缺損組織/ /器官的永久康復(fù)器官的永久康復(fù)

4、新一代有生物功能的材料 常規(guī)材料生物學(xué)性能的改進(jìn)和提高常規(guī)材料生物學(xué)性能的改進(jìn)和提高 表面改性材料和植入器械表面改性材料和植入器械 前沿研究引導(dǎo)下前沿研究引導(dǎo)下n 前沿科學(xué)和產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及未來 現(xiàn)狀：正處于取得重大突破的邊緣 設(shè)計和制造人體組織整個人體器官組織工程的應(yīng)用催生出再生醫(yī)學(xué) 再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)市場US$ 5000 億元（2050年）2050年左右的生物醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)業(yè)： 具有生物功能的新一代生物醫(yī)用材料和植入器械為主導(dǎo) 表面改性的植入器械為補(bǔ)充n科學(xué)與工程進(jìn)入分子水平科學(xué)與工程進(jìn)入分子水平 生物材料的分子生物相容性生物材料的分子生物相容性當(dāng)代：在分子水平上，深入認(rèn)識材料與機(jī)體的相互作用 揭示生物相

5、容性的本質(zhì)分子生物相容性生物相容性：材料引起機(jī)體適當(dāng)反應(yīng)的能力 生物材料必備性能 指導(dǎo)可引起特定生物學(xué)反應(yīng)形成特定組織的材料分子設(shè)計 實現(xiàn)重大突破的基礎(chǔ)早期：材料不引起對機(jī)體的毒副作用 在分子水平上了解材料的組成、結(jié)構(gòu)，特別是微在分子水平上了解材料的組成、結(jié)構(gòu)，特別是微/納米結(jié)納米結(jié)構(gòu)、形態(tài)、生物力學(xué)性質(zhì)、液流等與機(jī)體的相互作用及對構(gòu)、形態(tài)、生物力學(xué)性質(zhì)、液流等與機(jī)體的相互作用及對特定組織形成的影響特定組織形成的影響 深入認(rèn)識機(jī)體中的蛋白、生長因子、基因及其與材料學(xué)因深入認(rèn)識機(jī)體中的蛋白、生長因子、基因及其與材料學(xué)因素的相互作用，對特定組織形成的影響和規(guī)律素的相互作用，對特定組織形成的影響和規(guī)

6、律 探索評價材料長期生物相容性和可靠性的分子標(biāo)記探索評價材料長期生物相容性和可靠性的分子標(biāo)記 n 我國現(xiàn)狀產(chǎn)業(yè)規(guī)模小 占世界市場份額4%企業(yè)以中小型為主，原創(chuàng)性技術(shù)缺乏，市場競爭力弱 5400家，平均年銷售額US$ 120萬，14%美國企業(yè)平均銷售額（2005） 年銷售額1億元，30家 排名前20位的本土企業(yè)年銷售額20%中國市場產(chǎn)業(yè)外資化日益劇烈外資企業(yè)對銷售額的貢獻(xiàn)： 50%銷售額1億元以上企業(yè)：120家，外資、合資50%外資不斷收購或控股運營良好的中資企業(yè)新建獨資企業(yè)遠(yuǎn)不能滿足13億人口的需求，民族產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)n 國民經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展l 提升了醫(yī)療保健的消費水平20042008增幅增

7、幅中等城鎮(zhèn)中等城鎮(zhèn)466.9748.760.4%農(nóng)村農(nóng)村117.4224.291%占占GDP份額份額%7.217.620.3家庭平均醫(yī)療費用（元）l 國家醫(yī)療改革措施為市場的發(fā)展奠定了基礎(chǔ) 2001年，新增8500億元普及醫(yī)療保健 2011年前，新建縣級醫(yī)院200所，農(nóng)村醫(yī)院30000所 增加2級醫(yī)院數(shù)量：1045（06） 1192 3級醫(yī)院：5151（06） 6780 擴(kuò)大醫(yī)療保險：覆蓋90%地區(qū)n 13億人口的巨大需求億人口的巨大需求l 幾大類生物材料和植入器械的需求幾大類生物材料和植入器械的需求患者數(shù)患者數(shù)實用量（實用量（09）國產(chǎn)率國產(chǎn)率復(fù)合增長復(fù)合增長率率2015年年需求量需求量人工

8、關(guān)節(jié)人工關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)病關(guān)節(jié)病1.46億億（65歲以上）歲以上）15萬套萬套45%21%50萬套萬套脊柱內(nèi)固定脊柱內(nèi)固定脊柱病脊柱病1500萬萬2萬套萬套20%24%75萬套萬套創(chuàng)傷創(chuàng)傷600萬萬/年年70萬套（件）萬套（件）80%23%500萬套萬套（件）（件）冠脈支架冠脈支架700萬萬70萬個萬個75%24%180萬個萬個人工心瓣膜人工心瓣膜25萬萬3.6萬套萬套30%11%6.5萬套萬套植入式心臟起植入式心臟起搏器搏器40萬萬3萬套萬套0%15%7萬套萬套患者數(shù)患者數(shù)實用量實用量國產(chǎn)國產(chǎn)率率復(fù)合增長復(fù)合增長率率2015年需年需求量求量備注備注牙種植體牙種植體牙缺失牙缺失3億億9.4萬套（萬套（

9、09）20%100%300萬套萬套2008：美：美：500萬套萬套；韓：；韓：60萬套；萬套；巴西：巴西：200萬套萬套真空采血管真空采血管7.92億支（億支（08，人均，人均0.6支）支）60%20%21.08億億支支全球：人均全球：人均2支支/人；人；08：136.26億支億支血液貯存袋血液貯存袋1500萬個（萬個（09）國際：國際：1億億個個0%15%3500萬個萬個血液凈化材料血液凈化材料和設(shè)備和設(shè)備慢性腎?。郝阅I病：5000萬；萬；設(shè)備：設(shè)備：18750臺（臺（08）10%15%43125臺臺腎衰：腎衰：100萬萬凈化劑：凈化劑：900萬劑萬劑40%15-18%3420萬劑萬劑n

10、我國科學(xué)與工程開始進(jìn)入國際先進(jìn)水平 覆蓋幾乎全部領(lǐng)域l論文44種SCI國際生物醫(yī)學(xué)工程期刊統(tǒng)計（1999-2008） 總計：45724篇 中國：2197篇 4.8% 第一作者十年復(fù)合增長率：40.5% 第一第七1999-2008年SCI收錄世界醫(yī)療器械國際論文第一作者發(fā)文量國家/地區(qū)百分比 材料、生物材料論文對比 中國：第三 專利（2003-2007） 中國：第五我國醫(yī)療器械和生物醫(yī)用材料市場及發(fā)展預(yù)測我國醫(yī)療器械和生物醫(yī)用材料市場及發(fā)展預(yù)測2008-2010年年,我國生物醫(yī)用材料的復(fù)合增長率高達(dá)30%;2010年年,市場已達(dá)US$98.5億元;保守估計保守估計2015年年和和2020年年,所

11、占世界市場份額可從6.5%快速提升至13.6%和28%，成長為世界第二大生物醫(yī)用材料市場幾大類骨科材料和植入器械的世界和國內(nèi)市場及其增長預(yù)測幾大類骨科材料和植入器械的世界和國內(nèi)市場及其增長預(yù)測產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱手術(shù)數(shù)手術(shù)數(shù)（2010）市場（市場（2010）市場份額市場份額（%）年復(fù)合增長年復(fù)合增長率（率（2010-15）（%）市場（市場（2015）年復(fù)合增長年復(fù)合增長率（率（2011-20）（%）市場市場（2020）全球全球全球全球中國中國全球全球中國中國全球全球中國中國全全球球中國中國全球全球中國中國全全球球中中國國人工關(guān)節(jié)人工關(guān)節(jié)290萬人1383.93524.610182148.99.11

12、833120.3創(chuàng)傷及斷創(chuàng)傷及斷裂固定裂固定800萬人556.914438.01981.4168.01912028.3軟組織修軟組織修復(fù)復(fù)1500萬人370.8105121565.01.69.0151003.36脊柱植入脊柱植入器械器械300萬人732.61916.48.3181115.98.71816814骨移植及骨移植及生化產(chǎn)品生化產(chǎn)品超過1000萬人400.3102103064.01.19.130994.1其他其他571.5159103091.85.5101488.86總計總計400169.4628399.096688.9US$億元億元全球和中國心腦血管介（植）入器械市場及增長預(yù)測全球和

13、中國心腦血管介（植）入器械市場及增長預(yù)測類別類別2010CAGR（2010-2015）2015CAGR（2015-2020）2020全球全球中國中國全球全球中國中國全球全球中國中國全球全球中國中國全球全球中國中國心血管支架及介入心血管支架及介入配套器械配套器械支架配套器械91.516.112%24%16147.511%270.511664（500萬只）11.3（54萬只）8%24%96.633（160萬套）8%20%14281（390萬套）27.54.88%24%64.414.58%20%94.6735心律管理器械心律管理器械其中：電生理器械心臟起搏器植入式消顫器1293.911%187.41

14、010%301.723.222.40.812%30%39.42.9611%20%69.27.432.7（160萬套）1.9（6萬套）11%15%513.8（12萬套）11%15%85.77（20萬套）29.161.211%22%493.2511%22%82.38.8心臟植入器械心臟植入器械心瓣膜封堵器221.212%39.53.3312%102.17.819（40萬套）0.7（4.5萬套）11%25%322.18%25%476.330.5（3.7萬套）15%20%7.471.23（8萬套）4%15%91.5（10萬套）血管成形術(shù)輔助血管成形術(shù)輔助27411%20%45.31011%20%76.

15、125其其 他他30511%15%48.38.412%12%8514.7總總 計計30030.211%481.579.2311%835.4164.2US$億元億元我國幾類醫(yī)用耗材市場及其預(yù)測我國幾類醫(yī)用耗材市場及其預(yù)測產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱201020152020復(fù)合增長率復(fù)合增長率備注備注市場市場國產(chǎn)率國產(chǎn)率市場市場市場市場醫(yī)用敷料醫(yī)用敷料低值高值（功能性）73.7390%184.734120%占全球市場60%5995%8694.65-8%14.730%9924620-40%一次性器械一次性器械無菌注射器真空采血管預(yù)灌封注射器18.530.147全球：US$800億元 歐、美：70%15（90億只

16、）20.126.96%全球：200-300億只1.65（14億只） 50%4.458.9415-22%全球：180億只1.5（2-3億只） 40%5.5711.215-30%全球：20-30億只術(shù)中耗材術(shù)中耗材（縫線、術(shù)后防粘連膜、組織粘接劑、止血材料等）3.715-20%6.51315-20%血液及制品存儲及輸血液及制品存儲及輸血（液）器械血（液）器械12（100余億）10%*21.142.415-20%全球：200-300億只其它暫未計入總計111.9241.7443.413-19%US$億元億元血液凈化材料市場及其增長情況血液凈化材料市場及其增長情況類別類別2010復(fù)合增長率復(fù)合增長率2

17、0152020全球全球中國中國國產(chǎn)率國產(chǎn)率全球全球中國中國全球全球中國中國全球全球中國中國腎透析系統(tǒng)腎透析系統(tǒng)腎透析器透析機(jī)1053.8310-11%21-22%157.510.1236.926.9152.82（800萬只）10%11%22%25.37.642.620.6901.0108%20%132.22.5194.36.3血液灌流器（自血液灌流器（自身免疫系統(tǒng)?。┥砻庖呦到y(tǒng)?。?0.8（10萬只）30%12%25%8.82.415.57.5其其 他他10130%15%25%20.13.140.59.3總總 計計1205.611%22%186.415.6292.943.7US$億元億元牙科材

18、料的國際市場現(xiàn)狀及預(yù)測牙科材料的國際市場現(xiàn)狀及預(yù)測名稱名稱市場（市場（US$億元）億元）20102015復(fù)合增長率復(fù)合增長率（2010-2015）2020復(fù)合增長率復(fù)合增長率（2015-2020）全球中國全球中國全球中國全球中國全球中國常規(guī)牙科材料常規(guī)牙科材料72.93.395.26.95%11%124.7115%11%牙種植牙種植 種植體種植體 配套齒冠和橋配套齒冠和橋100.243.456.85.572.543.03186.681105.618.619.49.2113%23%301.4131.4170.146.323.42310%20%總計總計1738.8732225.510%23%426

19、92.19%20%US$億元億元 ISO/DIS 10993-1：2007圖圖1 作為風(fēng)險管理組成部分的醫(yī)療器械生物學(xué)評價的系統(tǒng)方法框圖作為風(fēng)險管理組成部分的醫(yī)療器械生物學(xué)評價的系統(tǒng)方法框圖 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況生物學(xué)評價的豁免生物學(xué)評價的豁免: :首次注冊 根據(jù)16號令第十二條申請豁免生物學(xué)評價的情況，在產(chǎn)品申報首次注冊時，注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中需要明確生物學(xué)評價項目及評價方法，并按照更新后的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和/或GB/T 16886ISO 10993的系列標(biāo)準(zhǔn)制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 若申請人提交了本企業(yè)同類產(chǎn)品的生物學(xué)評價報告，而該報告的生物學(xué)評價要求或試驗方法不符合更新了的

20、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和/或GB/T 16886ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)，此種情況下，產(chǎn)品首次注冊時需要對變化及缺少的生物學(xué)評價項目進(jìn)行補(bǔ)充評價，另外，對于評價報告中未變化的生物學(xué)評價項目可豁免再評價。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 首次注冊首次注冊 標(biāo)準(zhǔn)編制說明中需要明確申請豁免生物學(xué)評標(biāo)準(zhǔn)編制說明中需要明確申請豁免生物學(xué)評價的相關(guān)依據(jù)。價的相關(guān)依據(jù)。 以技術(shù)文件形式提交相關(guān)支持性資料。以技術(shù)文件形式提交相關(guān)支持性資料。 根據(jù)具體情況，可要求申請人提供本企業(yè)已根據(jù)具體情況，可要求申請人提供本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品的質(zhì)量跟蹤報告及產(chǎn)品注冊證上市同類產(chǎn)品的質(zhì)量跟蹤報告及產(chǎn)品注冊證書復(fù)印

21、件。書復(fù)印件。 應(yīng)提交申報產(chǎn)品及用于豁免生物學(xué)評價的本應(yīng)提交申報產(chǎn)品及用于豁免生物學(xué)評價的本企業(yè)同類產(chǎn)品中原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、驗收報企業(yè)同類產(chǎn)品中原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、驗收報告（包括材質(zhì)單）、供貨協(xié)議和供應(yīng)商資質(zhì)告（包括材質(zhì)單）、供貨協(xié)議和供應(yīng)商資質(zhì)證明文件。證明文件。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 重新注冊重新注冊 根據(jù)根據(jù)1616號令第十二條申請豁免生物學(xué)評價，或根據(jù)國食藥監(jiān)號令第十二條申請豁免生物學(xué)評價，或根據(jù)國食藥監(jiān)械械20073452007345號號關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知通知申請豁免生物學(xué)評價的情況，在產(chǎn)品申報重新注

22、冊時申請豁免生物學(xué)評價的情況，在產(chǎn)品申報重新注冊時，注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中需要明確生物學(xué)評價項目及評價方法，并，注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中需要明確生物學(xué)評價項目及評價方法，并按照更新后的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和按照更新后的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和/ /或或GB/T 16886GB/T 16886ISO ISO 1099310993系列標(biāo)準(zhǔn)制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。系列標(biāo)準(zhǔn)制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 若產(chǎn)品的生物學(xué)評價符合相應(yīng)的豁免條件，一般情況下不再若產(chǎn)品的生物學(xué)評價符合相應(yīng)的豁免條件，一般情況下不再要求補(bǔ)充進(jìn)行生物學(xué)評價。要求補(bǔ)充進(jìn)行生物學(xué)評價。 （注：乳房植入體和宮內(nèi)節(jié)育器（注：乳房植入體和宮內(nèi)節(jié)育器除外）除外） 標(biāo)準(zhǔn)編制說明中需要

23、明確申請豁免生物學(xué)評價的相關(guān)依據(jù)，標(biāo)準(zhǔn)編制說明中需要明確申請豁免生物學(xué)評價的相關(guān)依據(jù)，并詳述相對于原標(biāo)準(zhǔn)的修訂對比情況。并詳述相對于原標(biāo)準(zhǔn)的修訂對比情況。 以技術(shù)文件形式提交相關(guān)支持性資料。以技術(shù)文件形式提交相關(guān)支持性資料。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 為充分貫徹GB/T 16886.6- 1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗，現(xiàn)明確： 皮下組織、肌肉短期植入試驗周期至少為12周； 骨植入試驗周期至少為26周； 可吸收/可降解材料試驗周期的確定應(yīng)考慮材料的降解時間； 試驗過程中應(yīng)選擇多個觀察期，以觀察植入物周圍組織隨時間的變化，對于可吸收/可降解材料，還應(yīng)

24、觀察植入物隨時間的變化； 若因特殊原因不能滿足上述試驗周期和/或觀察期的要求，應(yīng)進(jìn)行合理論證。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況GB/T 16886.3- 2008醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗于2008年9月1日實施。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：當(dāng)應(yīng)對醫(yī)療器械的遺傳毒性進(jìn)行試驗評價時，應(yīng)采用體外系列試驗遺傳毒性體外試驗應(yīng)包括細(xì)菌基因突變試驗（OECD471）、哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗（OECD476）和哺乳動物細(xì)胞誘裂性試驗（OECD473）或者應(yīng)包括細(xì)菌基因突變試驗（OECD471）和哺乳動物細(xì)胞基因突變試（OECD476，采用小鼠淋巴瘤細(xì)胞，測定集落數(shù)和尺寸，可

25、覆蓋基因突變和誘裂性兩個終點）為充分貫徹新版標(biāo)準(zhǔn)，合理進(jìn)行產(chǎn)品審評，現(xiàn)要求申請人嚴(yán)格按照GB/T16886.3- 2008的規(guī)定進(jìn)行遺傳毒性試驗 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 鑒于GB/T16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗中給出了3種試驗方式，并且未明確細(xì)胞毒性的具體判定標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)推薦使用直接接觸法、浸提液法用于終產(chǎn)品細(xì)胞毒性的評價。 申請人在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)試驗方法中應(yīng)明確體外細(xì)胞毒性試驗的具體試驗方法和判定指標(biāo)。 申請人所規(guī)定的評價方法和判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)依據(jù)有關(guān)國際、國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況n 采用高分子材料制造的

26、介入類醫(yī)療器械產(chǎn)品在申請注冊時，所提交的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)對產(chǎn)品的化學(xué)性能要求進(jìn)行規(guī)定，并在具有相應(yīng)檢測資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測p鑒于目前尚無適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)性文件用于指導(dǎo)評價介入類醫(yī)療器械產(chǎn)品的化學(xué)性能，建議制造商根據(jù)產(chǎn)品原材料特性和加工工藝特點，參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如醫(yī)用輸液、輸血、注射器具的國家標(biāo)準(zhǔn)）制定申請注冊產(chǎn)品的具體技術(shù)要求、試驗方法及判定標(biāo)準(zhǔn)p如存在不適用或化學(xué)性能要求與參考的國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)規(guī)定不符的情形，需申請人/制造商在申請注冊時同時提交詳細(xì)的說明文件，并一次性提供涉及的該產(chǎn)品化學(xué)性能要求的安全性評價資料。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況介入醫(yī)療器

27、械：n 對于含有輸送系統(tǒng)或配件的無源介入性醫(yī)療器械（如預(yù)裝在輸送系統(tǒng)上的植入性支架、封堵器等），由于產(chǎn)品醫(yī)療器械中預(yù)計長期留置于人體的部件與其輸送系統(tǒng)或配件在與人體接觸性質(zhì)和/或接觸時間方面存在明顯不同，該類產(chǎn)品在申請注冊時，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對預(yù)期長期留置于人體的部件和輸送系統(tǒng)或配件的化學(xué)性能要求及生物相容性要求（致熱原性能要求可暫不分開）分別進(jìn)行規(guī)定，并分別進(jìn)行注冊檢測。p如存在不適用或可豁免的技術(shù)性能要求，申請者應(yīng)在注冊產(chǎn)品編制說明中予以詳細(xì)解釋，并以技術(shù)文件的形式提交相關(guān)支持性資料。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況p采用金屬材料制造的介入類醫(yī)療器械產(chǎn)品組件的化學(xué)性能要求可

28、參考以下原則制定： 對于僅使用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或ISO標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的金屬材料制造的介入類醫(yī)療器械產(chǎn)品組件（如裸金屬支架），若注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中已對該組件的金屬化學(xué)成分及顯微組織進(jìn)行了規(guī)定，并經(jīng)具有相應(yīng)資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)檢測符合要求，且在制造商保證產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程中其化學(xué)性能和生物性能不受影響的情況下，該組件在注冊時可不需在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對其他化學(xué)性能要求進(jìn)行規(guī)定。 對于采用非國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的金屬材料制造的介入類醫(yī)療器械產(chǎn)品組件，除在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對該組件的所有組成金屬材料的化學(xué)成分及顯微組織進(jìn)行規(guī)定以外，還應(yīng)考慮制定有害金屬離子析出量的控制指標(biāo)，如鎳、鈷、

29、釩、鉛等 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況骨科醫(yī)療器械 骨科醫(yī)療器械中符合骨科醫(yī)療器械中符合YY0341-2002YY0341-2002附錄附錄B B中所列標(biāo)準(zhǔn)（如：中所列標(biāo)準(zhǔn)（如：ISO5832ISO5832系列標(biāo)準(zhǔn)）系列標(biāo)準(zhǔn)）的金屬材料，在進(jìn)行化學(xué)成份和金相結(jié)的金屬材料，在進(jìn)行化學(xué)成份和金相結(jié)構(gòu)檢測的基礎(chǔ)上，不要求進(jìn)行生物學(xué)評構(gòu)檢測的基礎(chǔ)上，不要求進(jìn)行生物學(xué)評價價 對于由德國賽瑯泰克有限公司（對于由德國賽瑯泰克有限公司（CeramTec GmbHCeramTec GmbH）供應(yīng)的高純氧化鋁陶）供應(yīng)的高純氧化鋁陶瓷或氧化鋁瓷或氧化鋁/ /氧化鋯復(fù)合陶瓷材料生產(chǎn)的氧化鋯復(fù)合陶瓷材料

30、生產(chǎn)的人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品，由于該公司提供了關(guān)于人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品，由于該公司提供了關(guān)于以上材料的生物學(xué)評價主文檔資料，因以上材料的生物學(xué)評價主文檔資料，因此對于以上材料不要求進(jìn)行生物學(xué)評價此對于以上材料不要求進(jìn)行生物學(xué)評價 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 對于首次注冊的金屬表面陽極化產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)對于首次注冊的金屬表面陽極化產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)GB/T GB/T 16886.116886.1的要求在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定生物學(xué)評價指標(biāo)的要求在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定生物學(xué)評價指標(biāo)，并提供注冊檢測報告。，并提供注冊檢測報告。 對于重新注冊的金屬表面陽極化產(chǎn)品，如其提供了詳對于重新注冊的金屬表面陽極化產(chǎn)品，如其提供

31、了詳細(xì)的質(zhì)量跟蹤報告，無產(chǎn)品質(zhì)量本身引起的不良事件細(xì)的質(zhì)量跟蹤報告，無產(chǎn)品質(zhì)量本身引起的不良事件，根據(jù)國食藥監(jiān)械，根據(jù)國食藥監(jiān)械20073452007345號，不再要求進(jìn)行生物號，不再要求進(jìn)行生物學(xué)評價，須按要求提交產(chǎn)品無變化的聲明。學(xué)評價，須按要求提交產(chǎn)品無變化的聲明。 同一生產(chǎn)企業(yè)已有純鈦、同一生產(chǎn)企業(yè)已有純鈦、Ti6Al4VTi6Al4V鈦合金陽極化產(chǎn)品通鈦合金陽極化產(chǎn)品通過生物學(xué)評價，申請注冊其他同材質(zhì)陽極化產(chǎn)品，如過生物學(xué)評價，申請注冊其他同材質(zhì)陽極化產(chǎn)品，如果能夠提供相關(guān)支持性資料證明生產(chǎn)工藝（電解液成果能夠提供相關(guān)支持性資料證明生產(chǎn)工藝（電解液成分、電解液溫度、氧化電壓、氧化時間

32、等）保持不變分、電解液溫度、氧化電壓、氧化時間等）保持不變，且提供了已上市產(chǎn)品詳細(xì)的質(zhì)量跟蹤報告，無產(chǎn)品，且提供了已上市產(chǎn)品詳細(xì)的質(zhì)量跟蹤報告，無產(chǎn)品質(zhì)量本身引起的不良事件。此種情況，不再進(jìn)行生物質(zhì)量本身引起的不良事件。此種情況，不再進(jìn)行生物學(xué)評價。學(xué)評價。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況乳房植入物：乳房植入物： 按按GB/T16886.1GB/T16886.1及及YY 0647-2008YY 0647-2008無源外科植入物無源外科植入物 乳房植乳房植入物的專用要求入物的專用要求，需考慮以下評價，需考慮以下評價/ /試驗項目：試驗項目： 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性 致敏致敏 刺激刺激 遺

33、傳毒性遺傳毒性 植入（需考慮不同表面結(jié)構(gòu)對組織產(chǎn)生的作用）。植入（需考慮不同表面結(jié)構(gòu)對組織產(chǎn)生的作用）。 全身毒性全身毒性 血液相容性血液相容性 生殖毒性生殖毒性 免疫毒性免疫毒性 致癌致癌 毒代動力學(xué)毒代動力學(xué) 熱原熱原 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 內(nèi)容物為硅凝膠的乳房植入體產(chǎn)品，應(yīng)提供包內(nèi)容物為硅凝膠的乳房植入體產(chǎn)品，應(yīng)提供包括硅凝膠充填材料在內(nèi)的檢測報告，如：生物括硅凝膠充填材料在內(nèi)的檢測報告，如：生物相容性評價資料或檢測報告，以及小分子、低相容性評價資料或檢測報告，以及小分子、低分子物質(zhì)的限定。分子物質(zhì)的限定。 重新注冊的乳房植入體產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品上市重新注冊的乳房植

34、入體產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品上市以來大樣本量的（以來大樣本量的（200200例以上）、詳細(xì)的、具例以上）、詳細(xì)的、具有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床隨訪資料；若臨床隨訪資有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床隨訪資料；若臨床隨訪資料缺乏充分的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，則需補(bǔ)充生殖毒性、料缺乏充分的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，則需補(bǔ)充生殖毒性、遺傳毒性（染色體畸變、微核）、慢性毒性與遺傳毒性（染色體畸變、微核）、慢性毒性與免疫原性的生物學(xué)評價資料或檢測報告。免疫原性的生物學(xué)評價資料或檢測報告。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 對于使用對于使用NusilNusil公司硅橡膠公司硅橡膠/ /硅凝膠原材料硅凝膠原材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品（如乳房植入體），申的醫(yī)療器械產(chǎn)

35、品（如乳房植入體），申請人可使用請人可使用NusilNusil公司主文檔作為申報的公司主文檔作為申報的技術(shù)資料（僅限于技術(shù)資料，不包括型技術(shù)資料（僅限于技術(shù)資料，不包括型式檢測報告等式檢測報告等1616號令規(guī)定的其它申報資號令規(guī)定的其它申報資料）。料）。目前已提交主文檔的硅橡膠目前已提交主文檔的硅橡膠/ /硅凝膠牌號：硅凝膠牌號：MED-4735MED-4735、MED-4750MED-4750、MED3-6300MED3-6300、MED-4805MED-4805、MED-1511MED-1511、MED-2000MED-2000、MED-4720MED-4720、MED-MED-66016

36、601 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 申請人在使用申請人在使用NusilNusil公司主文檔時，應(yīng)提公司主文檔時，應(yīng)提交：交： 申請人與申請人與NusilNusil公司簽訂的原材料供貨協(xié)議及發(fā)票，公司簽訂的原材料供貨協(xié)議及發(fā)票，協(xié)議應(yīng)明確具體的硅橡膠協(xié)議應(yīng)明確具體的硅橡膠/ /硅凝膠牌號。若申請人通硅凝膠牌號。若申請人通過過NusilNusil國內(nèi)經(jīng)銷商購買，則提供國內(nèi)經(jīng)銷商購買，則提供NusilNusil與經(jīng)銷商的協(xié)與經(jīng)銷商的協(xié)議、申請人與經(jīng)銷商的原材料供貨協(xié)議及發(fā)票（明議、申請人與經(jīng)銷商的原材料供貨協(xié)議及發(fā)票（明確材料牌號）。確材料牌號）。 NusilNusil向申請人出具

37、的授權(quán)我中心在此次醫(yī)療器械注向申請人出具的授權(quán)我中心在此次醫(yī)療器械注冊申報過程中使用其硅橡膠冊申報過程中使用其硅橡膠/ /硅凝膠材料主文檔的信硅凝膠材料主文檔的信函，信件中應(yīng)包含硅橡膠函，信件中應(yīng)包含硅橡膠/ /硅凝膠原材料牌號、醫(yī)療硅凝膠原材料牌號、醫(yī)療器械生產(chǎn)商信息、申報器械名稱及注冊受理號等信器械生產(chǎn)商信息、申報器械名稱及注冊受理號等信息。息。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 鑒于硅橡膠鑒于硅橡膠/ /硅凝膠原材料需經(jīng)過硫化、成型硅凝膠原材料需經(jīng)過硫化、成型加工等一系列生產(chǎn)工藝最終被制成醫(yī)療器械產(chǎn)加工等一系列生產(chǎn)工藝最終被制成醫(yī)療器械產(chǎn)品，所以需要考慮以上工藝對原材料的影響

38、，品，所以需要考慮以上工藝對原材料的影響，提供以下資料：提供以下資料： 詳述從原材料到醫(yī)療器械成品的各項工藝過程及主詳述從原材料到醫(yī)療器械成品的各項工藝過程及主要參數(shù)，詳述硫化劑等各種助劑的使用情況及殘留要參數(shù)，詳述硫化劑等各種助劑的使用情況及殘留小分子物質(zhì)的控制情況等。小分子物質(zhì)的控制情況等。 申請人應(yīng)分析成品生產(chǎn)工藝是否對原材料的安全性申請人應(yīng)分析成品生產(chǎn)工藝是否對原材料的安全性產(chǎn)生影響，如與原材料相比，器械中產(chǎn)生影響，如與原材料相比，器械中D4D4、D5D5等小等小分子物質(zhì)的殘留量是否有所增加。分子物質(zhì)的殘留量是否有所增加。 對于硅橡膠對于硅橡膠/ /硅凝膠整形假體類醫(yī)療器械，申硅凝膠整

39、形假體類醫(yī)療器械，申請人還需參照請人還需參照乳房植入體技術(shù)審評指導(dǎo)原則乳房植入體技術(shù)審評指導(dǎo)原則中對于原材料的有關(guān)規(guī)定，提交主文檔未涵中對于原材料的有關(guān)規(guī)定，提交主文檔未涵蓋的其他資料。蓋的其他資料。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況宮內(nèi)節(jié)育器宮內(nèi)節(jié)育器 與人體接觸類型粘膜接觸，持久（30天） 細(xì)胞毒性、致敏、刺激、亞慢性毒性、遺傳毒性植入組織，持久（30天） 細(xì)胞毒性、致敏、遺傳毒性、植入 鑒于帶器妊娠的風(fēng)險和取器后妊娠的需要，需考慮進(jìn)行生殖毒性的評價/試驗。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 含銅宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性試驗含銅宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性試驗 首先按照標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)

40、胞毒性試驗方法對含銅的終產(chǎn)品首先按照標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性試驗方法對含銅的終產(chǎn)品進(jìn)行試驗進(jìn)行試驗 若試驗結(jié)果顯示終產(chǎn)品細(xì)胞毒性較高，則同時開展若試驗結(jié)果顯示終產(chǎn)品細(xì)胞毒性較高，則同時開展以下試驗以下試驗 采用梯度稀釋法對浸提液進(jìn)行稀釋后進(jìn)行細(xì)胞毒性試采用梯度稀釋法對浸提液進(jìn)行稀釋后進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗，直至出現(xiàn)陰性結(jié)果。記錄達(dá)到陰性結(jié)果的稀釋倍驗，直至出現(xiàn)陰性結(jié)果。記錄達(dá)到陰性結(jié)果的稀釋倍數(shù)，通過稀釋倍數(shù)評價終產(chǎn)品的細(xì)胞毒性。數(shù)，通過稀釋倍數(shù)評價終產(chǎn)品的細(xì)胞毒性。 對于終產(chǎn)品除銅以外的材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗，其結(jié)對于終產(chǎn)品除銅以外的材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗，其結(jié)果應(yīng)符合一般的評價原則。果應(yīng)符合一般的評價原則。

41、對于細(xì)胞毒性較高的終產(chǎn)品，申請人需提交綜對于細(xì)胞毒性較高的終產(chǎn)品，申請人需提交綜合的風(fēng)險合的風(fēng)險/ /受益評價報告，結(jié)合產(chǎn)品的臨床安受益評價報告，結(jié)合產(chǎn)品的臨床安全和有效性進(jìn)行風(fēng)險全和有效性進(jìn)行風(fēng)險/ /受益評價。受益評價。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 對于重新注冊的宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品：對于重新注冊的宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品： 若申請人提供了充分的該產(chǎn)品臨床安全性使用資料若申請人提供了充分的該產(chǎn)品臨床安全性使用資料，或提供由國家權(quán)威主管機(jī)構(gòu)出具的臨床安全性使用，或提供由國家權(quán)威主管機(jī)構(gòu)出具的臨床安全性使用的證明性文件，可以豁免生物學(xué)評價相關(guān)要求。但是的證明性文件，可以豁免生物學(xué)評價相關(guān)要求

42、。但是，申請人在未來四年的銷售中，對產(chǎn)品要定期進(jìn)行嚴(yán)，申請人在未來四年的銷售中，對產(chǎn)品要定期進(jìn)行嚴(yán)格隨訪，并形成文件，積累相應(yīng)的生物學(xué)評價數(shù)據(jù)，格隨訪，并形成文件，積累相應(yīng)的生物學(xué)評價數(shù)據(jù)，在再次重新注冊時，按要求提交上述資料。在再次重新注冊時，按要求提交上述資料。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況手術(shù)器械手術(shù)器械 產(chǎn)品選用原材料為手術(shù)器械產(chǎn)品選用原材料為手術(shù)器械/ /外科植入物國際外科植入物國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)確定豁免生物學(xué)評價的，、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)確定豁免生物學(xué)評價的，應(yīng)應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)性能要求中明確材料牌號和在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)性能要求中明確材料牌號和/ /或組分，或組分，類產(chǎn)品提供

43、檢測報告；類產(chǎn)品提供檢測報告； 產(chǎn)品選用原材料非國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品選用原材料非國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的材料或非手術(shù)工具的材料或非手術(shù)工具/ /外科植入物國際、國家外科植入物國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的材料，或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的材料，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確材料牌號和材料牌號和/ /或組分，在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)性能要或組分，在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)性能要求中需對生物學(xué)評價做出要求，求中需對生物學(xué)評價做出要求，類產(chǎn)品提供類產(chǎn)品提供檢測報告。檢測報告。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況與生物學(xué)評價有關(guān)的材料表征與生物學(xué)評價有關(guān)的材料表征 無國標(biāo)行標(biāo)參照的情況下，對于植入體內(nèi)的可吸收/降

44、解的高分子材料，要求申請人在產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求項中列出定性分析要求項目并檢測，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中或技術(shù)資料中給出具體指標(biāo)制定的依據(jù)。 若個別項目存在檢測困難（如無法分離檢測樣品）的情況，則需做出相應(yīng)的說明和解釋，并提供原材料相應(yīng)項目的指標(biāo)及測試資料: 鑒別試驗 平均分子量或特性粘數(shù) 分子量分布 旋光度（僅對PLA等具有立體異構(gòu)體的高分子材料 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 液體類產(chǎn)品，應(yīng)提供配方并要求檢測液體類產(chǎn)品，應(yīng)提供配方并要求檢測 對于無源植入物中的金屬部件，要求在對于無源植入物中的金屬部件，要求在所提交的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確金屬材料所提交的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確金屬材料名稱、牌

45、號、具體化學(xué)成份及金相結(jié)構(gòu)名稱、牌號、具體化學(xué)成份及金相結(jié)構(gòu)，并提交由檢測中心出具的檢測報告。，并提交由檢測中心出具的檢測報告。 技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況技術(shù)審評中標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況 對于由陶瓷材料制成的體內(nèi)植入物或植對于由陶瓷材料制成的體內(nèi)植入物或植入物含有陶瓷組件入物含有陶瓷組件/ /涂層的醫(yī)療器械（如涂層的醫(yī)療器械（如人工髖關(guān)節(jié)陶瓷球頭、股骨柄羥基磷灰人工髖關(guān)節(jié)陶瓷球頭、股骨柄羥基磷灰石涂層、羥基磷灰石人工骨、石涂層、羥基磷灰石人工骨、-磷酸三磷酸三鈣人工骨等），建議在注冊申報資料中鈣人工骨等），建議在注冊申報資料中增加陶瓷材料表征的相關(guān)資料。增加陶瓷材料表征的相關(guān)資料。 表表1 1為陶瓷材料常

46、見的分析參數(shù)和檢測方為陶瓷材料常見的分析參數(shù)和檢測方法舉例（不僅限于此），可參考此表對法舉例（不僅限于此），可參考此表對陶瓷材料進(jìn)行表征：陶瓷材料進(jìn)行表征： 陶瓷材料分析參數(shù)和檢測方法陶瓷材料分析參數(shù)和檢測方法 分析參數(shù)舉例分析參數(shù)舉例方法舉例方法舉例定性定性定量定量化學(xué)成分、痕量物質(zhì)化學(xué)成分、痕量物質(zhì)X射線熒光法、電感耦合等離子體射線熒光法、電感耦合等離子體（ICP）是是是是陰離子陰離子離子色譜法離子色譜法是是是是價態(tài)價態(tài)比色分析法比色分析法是是否否相態(tài)相態(tài)X射線衍射法射線衍射法是是否否顯微結(jié)構(gòu)顯微結(jié)構(gòu)顯微鏡顯微鏡否否是是可瀝濾物表征可瀝濾物表征電感耦合等離子體（電感耦合等離子體（ICP）是

47、是是是注意：在任何的分析中都應(yīng)考慮一些典型的添加劑：注意：在任何的分析中都應(yīng)考慮一些典型的添加劑：如燒結(jié)劑、脫模劑、粘合劑、色素、涂層等，但不僅限于此。如燒結(jié)劑、脫模劑、粘合劑、色素、涂層等，但不僅限于此。SFDACMDE 醫(yī)療器械臨床試驗醫(yī)療器械臨床試驗 醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗證該醫(yī)療器械理論原理、基本結(jié)構(gòu)、性能等要證該醫(yī)療器械理論原理、基本結(jié)構(gòu)、性能等要素能否保證安全性有效性。醫(yī)療器械臨床試用素能否保證安全性有效性。醫(yī)療器械臨床試用的范圍：市場上尚未出現(xiàn)過，安全性、有效性的范圍：市場上尚未出現(xiàn)過，安全性、有效性有待確認(rèn)的醫(yī)療器械。有待確認(rèn)的

48、醫(yī)療器械。 醫(yī)療器械臨床驗證是指通過臨床使用來驗醫(yī)療器械臨床驗證是指通過臨床使用來驗證該醫(yī)療器械與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能證該醫(yī)療器械與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能等要素是否實質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全等要素是否實質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全性、有效性。醫(yī)療器械臨床驗證的范圍：同類性、有效性。醫(yī)療器械臨床驗證的范圍：同類產(chǎn)品已上市，其安全性、有效性需要進(jìn)一步確產(chǎn)品已上市，其安全性、有效性需要進(jìn)一步確認(rèn)的醫(yī)療器械。認(rèn)的醫(yī)療器械。 醫(yī)療器械臨床試驗的前提條件醫(yī)療器械臨床試驗的前提條件 （一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；或相應(yīng)的國家

49、、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)； （二）該產(chǎn)品具有自測報告；（二）該產(chǎn)品具有自測報告； （三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理（三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式試驗報告，且結(jié)論為合格機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式試驗報告，且結(jié)論為合格； （四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗報告；器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認(rèn)產(chǎn)品對人體臨床試驗其它需要由動物試驗確認(rèn)產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動物試驗報告。安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動

50、物試驗報告。 受試者的權(quán)益保障受試者的權(quán)益保障(一一) 1. 1.受試者自愿參加臨床試驗，有權(quán)在臨床試驗受試者自愿參加臨床試驗，有權(quán)在臨床試驗的任何階段退出的任何階段退出 2.2.受試者的個人資料保密。倫理委員會、（食受試者的個人資料保密。倫理委員會、（食品）藥品監(jiān)督管理部門、實施者可以查閱受試品）藥品監(jiān)督管理部門、實施者可以查閱受試者的資料，但不得對外披露其相關(guān)內(nèi)容者的資料，但不得對外披露其相關(guān)內(nèi)容 3. 3. 醫(yī)療器械臨床試驗方案，特別是醫(yī)療器械醫(yī)療器械臨床試驗方案，特別是醫(yī)療器械臨床試驗?zāi)康摹⑦^程和期限、預(yù)期受試者可能臨床試驗?zāi)康?、過程和期限、預(yù)期受試者可能的收益和可能產(chǎn)生的風(fēng)險的收益和

51、可能產(chǎn)生的風(fēng)險 4. 4. 醫(yī)療器械臨床試驗期間，醫(yī)療機(jī)構(gòu)有義務(wù)醫(yī)療器械臨床試驗期間，醫(yī)療機(jī)構(gòu)有義務(wù)向受試者提供與該臨床試驗有關(guān)的信息資料向受試者提供與該臨床試驗有關(guān)的信息資料 5. 5. 因受試產(chǎn)品原因造成受試者損害，實施者因受試產(chǎn)品原因造成受試者損害，實施者應(yīng)當(dāng)給予受試者相應(yīng)的補(bǔ)償，有關(guān)補(bǔ)償事宜應(yīng)應(yīng)當(dāng)給予受試者相應(yīng)的補(bǔ)償，有關(guān)補(bǔ)償事宜應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械臨床試驗合同中說明當(dāng)在醫(yī)療器械臨床試驗合同中說明受試者的權(quán)益保障受試者的權(quán)益保障(二二) 醫(yī)療器械臨床試驗不得向受試者收取費用。受醫(yī)療器械臨床試驗不得向受試者收取費用。受試者在充分了解醫(yī)療器械臨床試驗內(nèi)容的基礎(chǔ)試者在充分了解醫(yī)療器械臨床試驗內(nèi)容的

52、基礎(chǔ)上，獲得上，獲得知情同意書知情同意書。還應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)。還應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：容：1. 1.醫(yī)療器械臨床試驗負(fù)責(zé)人簽名及簽名日期醫(yī)療器械臨床試驗負(fù)責(zé)人簽名及簽名日期；2.2.受試者或其法定代理人的簽名及簽名日期受試者或其法定代理人的簽名及簽名日期；3.3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)現(xiàn)受試醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)現(xiàn)受試產(chǎn)品預(yù)期以外的臨床影響，必須對產(chǎn)品預(yù)期以外的臨床影響，必須對知情同意知情同意書書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，并經(jīng)受試者或其法定相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，并經(jīng)受試者或其法定代理人重新簽名確認(rèn)。代理人重新簽名確認(rèn)。 實施者職責(zé)實施者職責(zé) 1. 1.依法選擇醫(yī)療機(jī)構(gòu)；依法選擇醫(yī)療機(jī)構(gòu)；2.2.

53、向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供醫(yī)療器械臨床試驗須知醫(yī)療器械臨床試驗須知；3.3.與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同設(shè)計、制定醫(yī)療器械臨床試驗方案與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同設(shè)計、制定醫(yī)療器械臨床試驗方案，簽署雙方同意的醫(yī)療器械臨床試驗方案及合同；，簽署雙方同意的醫(yī)療器械臨床試驗方案及合同；4.4.向醫(yī)療機(jī)構(gòu)免費提供受試產(chǎn)品；向醫(yī)療機(jī)構(gòu)免費提供受試產(chǎn)品；5.5.對醫(yī)療器械臨床試驗人員進(jìn)行培訓(xùn)；對醫(yī)療器械臨床試驗人員進(jìn)行培訓(xùn)；6.6.向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供擔(dān)保；向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供擔(dān)保；7.7.發(fā)生嚴(yán)重副作用應(yīng)當(dāng)如實、及時分別向受理該醫(yī)療發(fā)生嚴(yán)重副作用應(yīng)當(dāng)如實、及時分別向受理該醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)器械注冊申請的省、自

54、治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告，同時向督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告，同時向進(jìn)行該醫(yī)療器械臨床試驗的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報；進(jìn)行該醫(yī)療器械臨床試驗的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報；8.8.實施者中止醫(yī)療器械臨床試驗前，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)療機(jī)實施者中止醫(yī)療器械臨床試驗前，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會和受理該醫(yī)療器械注冊申請的省、自構(gòu)、倫理委員會和受理該醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并說明理由；藥品監(jiān)督管理局，并說明理由；9.9.受試產(chǎn)品對受試者造成損害的，實施者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療受試產(chǎn)品對

55、受試者造成損害的，實施者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗合同給予受試者補(bǔ)償。器械臨床試驗合同給予受試者補(bǔ)償。 醫(yī)療器械臨床試驗須知醫(yī)療器械臨床試驗須知 1. 1.受試產(chǎn)品原理說明、適應(yīng)癥、功能、受試產(chǎn)品原理說明、適應(yīng)癥、功能、預(yù)期達(dá)到的使用目的、使用要求說明、預(yù)期達(dá)到的使用目的、使用要求說明、安裝要求說明；安裝要求說明； 2.2.受試產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)；受試產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)； 3.3.國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的受試產(chǎn)品型式試驗報告；出具的受試產(chǎn)品型式試驗報告； 4.4.可能產(chǎn)生的風(fēng)險，推薦的防范及緊

56、急可能產(chǎn)生的風(fēng)險，推薦的防范及緊急處理方法；處理方法； 5.5.可能涉及的保密問題?？赡苌婕暗谋Ｃ軉栴}。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療器械臨床試驗人員醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療器械臨床試驗人員 承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，是承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，是指經(jīng)過國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會指經(jīng)過國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的藥品臨床同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的藥品臨床試驗基地。試驗基地。 1. 1.醫(yī)療器械臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)具備以下醫(yī)療器械臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)具備以下條件：條件：(1).(1).具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力；資格和能力；(2).(2).

57、熟悉實施者所提供的與臨床試驗有關(guān)熟悉實施者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)。的資料與文獻(xiàn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療器械臨床試驗人員醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療器械臨床試驗人員 2.2.負(fù)責(zé)醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及臨床試驗人員職負(fù)責(zé)醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及臨床試驗人員職責(zé)責(zé): : (1). (1). 應(yīng)熟悉實施者提供的有關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的應(yīng)熟悉實施者提供的有關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用使用 (2). (2). 與實施者共同設(shè)計、制定臨床試驗方案，雙方簽署與實施者共同設(shè)計、制定臨床試驗方案，雙方簽署臨床試驗方案及合同臨床試驗方案及合同 (3). (3). 如實向受試者說明受試產(chǎn)品的詳細(xì)情況，臨床試驗如實向

58、受試者說明受試產(chǎn)品的詳細(xì)情況，臨床試驗實施前，必須給受試者充分的時間考慮是否參見臨床實施前，必須給受試者充分的時間考慮是否參見臨床試驗試驗 (4). (4). 如實記錄受試產(chǎn)品的副作用及不良事件，并分析原如實記錄受試產(chǎn)品的副作用及不良事件，并分析原因；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重副作用的，應(yīng)當(dāng)如實、及時因；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重副作用的，應(yīng)當(dāng)如實、及時分別向受理該產(chǎn)品注冊的省、自治區(qū)、直轄市（食品分別向受理該產(chǎn)品注冊的省、自治區(qū)、直轄市（食品 ）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告；發(fā)生嚴(yán)重副作用，應(yīng)當(dāng)在；發(fā)生嚴(yán)重副作用，應(yīng)當(dāng)在2424小時內(nèi)報告小時內(nèi)報

59、告醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療器械臨床試驗人員醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療器械臨床試驗人員 (5). (5). 在發(fā)生副作用時，臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)及時在發(fā)生副作用時，臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)及時做出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益，做出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益，必要時，倫理委員會有權(quán)立即終止試驗必要時，倫理委員會有權(quán)立即終止試驗 (6). (6). 臨床試驗中止的，應(yīng)當(dāng)通知受試者、實施臨床試驗中止的，應(yīng)當(dāng)通知受試者、實施者、倫理委員會和受理該醫(yī)療器械注冊申請的者、倫理委員會和受理該醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并說明理由門和

60、國家食品藥品監(jiān)督管理局，并說明理由 (7). (7). 提出臨床試驗報告，并對報告的正確性及提出臨床試驗報告，并對報告的正確性及可靠性負(fù)責(zé)可靠性負(fù)責(zé) (8). (8). 對實施者提供的資料負(fù)有保密義務(wù)對實施者提供的資料負(fù)有保密義務(wù)醫(yī)療器械臨床試驗方案醫(yī)療器械臨床試驗方案(CIP) 醫(yī)療器械臨床試驗方案是闡明試驗?zāi)康?、風(fēng)醫(yī)療器械臨床試驗方案是闡明試驗?zāi)康?、風(fēng)險分析、總體設(shè)計、試驗方法和步驟等內(nèi)容的險分析、總體設(shè)計、試驗方法和步驟等內(nèi)容的文件。醫(yī)療器械臨床試驗開始前應(yīng)當(dāng)制定試驗文件。醫(yī)療器械臨床試驗開始前應(yīng)當(dāng)制定試驗方案，醫(yī)療器械臨床試驗必須按照該試驗方案方案，醫(yī)療器械臨床試驗必須按照該試驗方案進(jìn)