鹽酸維拉帕米片說(shuō)明書

1、鹽酸維拉帕米片說(shuō)明書內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的說(shuō)明書為準(zhǔn) 【藥品名稱】通用名稱：鹽酸維拉帕米片【成份】1. 本品主要成份為鹽酸維拉帕米，其化學(xué)名稱為： - 3- 2-（3 ， 4-二甲氧苯基 ）乙基甲氨基丙基 -3，4-二 甲氧基 - 異丙基苯乙腈鹽酸鹽2. 分子式： C27H38N2O4· HCl3. 分子量： 491.07【適應(yīng)癥】1. 心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定性心絞痛；慢性穩(wěn)定性心 絞痛。2. 心律失常：與地高辛合用控制慢性心房顫動(dòng)和 / 或心房撲 動(dòng)時(shí)的心室率；預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的反復(fù)發(fā)作。3. 原發(fā)性高血壓?！疽?guī)格】40mg【用法用量】通過調(diào)整劑量達(dá)到個(gè)體化

2、治療。安全有效的劑量為不超過 480 mg/ 日(12 片) 。1. 心絞痛：一般劑量為每次 2 3 片(80 120 mg) ，一日三 次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為每次 1 片 (40 mg)， 一日三次。約在藥后 8 小時(shí)根據(jù)療效和安全評(píng)估決定是否 增量2. 心律失常：慢性心房顫動(dòng)服用洋地黃治療的病人，每日總 量為 6 8 片(240320 mg) ，分三次或四次 / 日口服。預(yù)防 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 ( 未服用洋地黃的病人 ) 成人的每日 總量為 6 12 片(240 480 mg)，分 3 4 次口服。年齡 1 5 歲：每日量 4 8 mg/Kg ，一日分三次口服；或每隔 8

3、 小 時(shí)口服 1 2 片(40 80 mg) 。 5 歲：每隔 6 8 小時(shí)口 服 2 片 (80 mg) 。3. 原發(fā)性高血壓：一般起始劑量為每次 2 片(80 mg) ，一日 三次。使用劑量可達(dá)每日 9 12 片(360 480 mg) 。對(duì)低劑 量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者，應(yīng)考慮起始劑量為 1 片（40 mg） ，口服，一日三次?！静涣挤磻?yīng)】1. 維拉帕米能導(dǎo)致與心臟傳導(dǎo) （房室傳導(dǎo)阻滯 ）和心率 （竇性 心率過緩、竇性停搏和心臟猝停 ） 有關(guān)的不良作用。2. 偶爾導(dǎo)致心衰或加重已存在的心衰。3. 偶爾出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓下降和 / 或直立性低血壓。4. 偶有報(bào)道使用維拉帕米后患者出現(xiàn)心悸

4、和心動(dòng)過速等癥 狀。5. 使用起搏器的患者在使用鹽酸維拉帕米后可能會(huì)出現(xiàn)起 搏和感受閾增高的情況。6. 常常會(huì)出現(xiàn)惡心 （偶爾出現(xiàn)嘔吐 ） 、腹脹或便秘，個(gè)別病例 出現(xiàn)腸梗阻，這可能與維拉帕米抑制腸道排空和通過功能有 關(guān)。7. 偶爾出現(xiàn)頭痛、過分緊張、頭暈、目眩、疲乏，甚至感覺 障礙，如麻木、麻痹 （ 感覺倒錯(cuò)、神經(jīng)病 ） 、顫抖 （ 顫動(dòng) ） 、面 色潮紅、皮膚發(fā)紅和感覺發(fā)熱。8. 偶見過敏反應(yīng)，如：紅斑、搔癢、風(fēng)疹、斑丘疹、肢端紅 痛癥，少數(shù)情況下可出現(xiàn)支氣管痙攣。9. 偶見耳鳴?？赡軙?huì)出現(xiàn)小動(dòng)脈擴(kuò)張導(dǎo)致的周圍水腫。10. 偶見可逆性肝酶上升，可能是過敏性肝炎的一種表現(xiàn)。11. 少見糖耐量

5、低減。12. 偶有陽(yáng)痿的報(bào)道。13. 在長(zhǎng)期使用藥物的老年患者中偶爾出現(xiàn)男性乳房發(fā)育。 到目前為止，所有報(bào)道的病例在停用藥物后均能逆轉(zhuǎn)。有報(bào) 道泌乳素水平上升，個(gè)別病例出現(xiàn)泌乳。14. 極少數(shù)情況下，可出現(xiàn)皮膚或粘膜的點(diǎn)狀或片狀出血 （ 紫 癜） 。有個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)曬傷樣皮膚反應(yīng) （ 光照性皮炎 ） 。15. 非常少見的情況下出現(xiàn)肌肉無(wú)力或肌肉關(guān)節(jié)疼痛16. 有個(gè)案報(bào)道用藥后出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫和史蒂文斯- 約翰遜綜合征 （Stevens-Johnson syndrome） 。17. 有個(gè)案報(bào)道用藥后出現(xiàn)齒齦增生 （ 齒齦炎、出血 ） ，這種 情況在停藥后可以自行消失。【禁忌】1. 心源性休克2.

6、 急性心肌梗塞并發(fā)心動(dòng)過緩、低血壓、左心衰3. 嚴(yán)重心臟傳導(dǎo)功能障礙 （ 如或度竇房或房室傳導(dǎo)阻 滯） ，病竇綜合征4. 充血性心衰5. 房顫或房撲與預(yù)激綜合征并存 （ 由于增加觸發(fā)室性心動(dòng)過 速的可能性 ）6. 已知對(duì)維拉帕米或本品的其它任何成份過敏7. 與葡萄柚汁同服【注意事項(xiàng)】警告：下列情況慎用本品，并需進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)：1. 度房室傳導(dǎo)阻滯2. 低血壓 （ 收縮壓低于 90 mmHg）3. 心動(dòng)過緩 （ 心率低于每分鐘 50 次）4. 嚴(yán)重的肝功能障礙 （參看劑量部分 ） ，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能5. 伴隨有 QRS 增寬（ >0.12 秒）的室性心動(dòng)過速6. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良其它注

7、意事項(xiàng)：1. 肥厚型心肌?。?120 名肥厚型心肌病患者 （ 大多數(shù)普萘洛爾無(wú)效或不耐受 ）接受維拉帕米治療，劑量達(dá) 720 mg/ 日時(shí)，出現(xiàn)多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。 3 位患者死于肺水腫， 8 位出現(xiàn)肺 水腫和 / 或嚴(yán)重的低血壓，竇性心動(dòng)過緩發(fā)生率為11%，度房室阻滯發(fā)生率為 4%，竇性停搏為 2%，死亡率明顯增高。 減量后不良反應(yīng)降低。2. 神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱患者：有報(bào)道維拉帕米減弱Duchenne's 肌營(yíng)養(yǎng)不良患者神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)并可延長(zhǎng)神經(jīng)肌 肉阻滯藥維庫(kù)溴銨的作用。神經(jīng)肌肉傳遞減弱患者使用維拉 帕米時(shí)應(yīng)減量。3. 腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察 PR 間期的異常

8、延長(zhǎng)或其它藥物過量癥狀。血液透析不能清 除維拉帕米。4. 血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范 圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。5. 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：由于個(gè)體敏感性的差異， 使用鹽酸維拉帕米可能會(huì)影響駕駛車輛和操作機(jī)器的能力， 嚴(yán)重時(shí)可能使患者在工作時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。這種情況更易出現(xiàn)于 治療開始、增加劑量、從其它藥物換藥時(shí)或與酒精同服時(shí)。 應(yīng)特別注意。6. 服用本品應(yīng)定期檢查患者的血壓 【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于尚無(wú)孕婦的用藥經(jīng)驗(yàn)，在妊娠首 6 個(gè)月不能應(yīng)用維拉 帕米。除非益處大于危險(xiǎn)性，在妊娠末 3 個(gè)月也不應(yīng)服用 維拉帕米。維拉帕米可通過胎盤屏障，有研究表明，

9、臍帶血中的藥物濃 度為孕婦血藥濃度的 20 92%。維拉帕米可通過乳汁分泌， 乳汁中的藥物濃度約為血藥濃度的 23%。孕婦使用應(yīng)權(quán)衡利 弊，如確需應(yīng)用本品，在治療期間應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯?8 歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。【老年用藥】因老年患者的消除半衰期可能延長(zhǎng)且易發(fā)生肝或腎功能不 全，故建議老年人從小劑量開始服用?！舅幬锵嗷プ饔谩?抗心律失常藥- 受體阻滯劑 吸入性麻醉劑對(duì)心血管系統(tǒng)有協(xié)調(diào)作用 （ 重度房室傳導(dǎo)阻 滯、重度心率減慢、誘發(fā)心衰、促進(jìn)血壓降低 ） 抗高血壓藥 物利尿劑血管擴(kuò)張劑增加抗高血壓作用地高辛維拉帕米能減少腎臟 的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度 （ 注意監(jiān)測(cè)地高

10、辛過 量的癥狀，必要時(shí)減少?gòu)?qiáng)心甙的劑量，同時(shí)調(diào)整地高辛的血 漿濃度達(dá)到適當(dāng)?shù)乃健?） 奎尼丁可能會(huì)促進(jìn)血壓降低?？?能導(dǎo)致肥厚梗阻性心肌病患者出現(xiàn)肺水腫。奎尼丁的血漿濃 度增高。胺碘酮可能增加心臟毒性丙吡胺服用維拉帕米前 48 小時(shí)內(nèi)或服用后 24 小時(shí)不得服用丙吡胺酰胺咪嗪 （ 痛 可寧 ）增加酰胺咪嗪的作用，增加其神經(jīng)毒性卡馬西平增加 卡馬西平的血藥濃度西米替丁可能增加維拉帕米的血漿濃 度鋰降低鋰的藥物作用，增加鋰的神經(jīng)毒性。利福平、苯妥 英、苯巴比妥降低血漿濃度，減少維拉帕米的藥物療效茶堿 哌唑嗪環(huán)孢菌素咪達(dá)唑侖增加茶堿的血漿濃度增加哌唑嗪的血漿濃度增加環(huán)孢菌素的血漿濃度增加咪達(dá)唑侖的

11、血漿濃度肌肉松弛劑可能增加維拉帕米的 作用神經(jīng)肌肉阻滯劑維拉帕米可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯藥的活 性，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)減少維拉帕米和 / 或神經(jīng)肌肉阻滯劑的劑 量細(xì)胞毒藥物環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長(zhǎng) 春堿酰胺、阿霉素、順鉑等可減少維拉帕米的吸收。乙酞水 楊酸增加出血傾向酒精減緩酒精的降解，增加酒精的血漿濃 度，增強(qiáng)酒精作用葡萄柚汁有報(bào)道能增加維拉帕米的血漿濃 度。在使用維拉帕米的治療過程中，應(yīng)避免靜脈給予 - 受 體阻滯劑 （除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下 ） ?！舅幬镞^量】維拉帕米過量后出現(xiàn)的癥狀與服用的劑量、開始解毒的時(shí)間 以及患者的心肌收縮能力 （年齡相關(guān) ） 有關(guān)。在嚴(yán)重的維拉帕 米中毒的病例

12、中可出現(xiàn)下列情況：意識(shí)障礙（ 意識(shí)模糊到昏 迷） 、血壓下降、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、高血糖癥、鉀缺失、 代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫。維拉帕米過量的治療主要在于解毒和維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn) 定性。治療措施的選擇有賴于服藥的時(shí)間和方式以及中毒癥 狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。即使服藥時(shí)間己超過 12 小時(shí)，如果胃腸道運(yùn)動(dòng) （ 腸鳴音 ） 消 失，也建議進(jìn)行洗胃。由于維拉帕米不能通過透析清除，因此不建議血液透析治療 維拉帕米中毒。但可考慮血液濾過或血漿置換 （ 鈣離子通道 阻滯劑大部分與血漿蛋白結(jié)合 ） 。采用標(biāo)準(zhǔn)的重癥監(jiān)護(hù)復(fù)蘇措施，例如胸外心臟按摩、機(jī)械通 氣、除顫和起搏器?？赡懿捎玫奶厥庵委煷胧?/p>

13、還有去除心臟抑制作用、糾正低血 壓和心動(dòng)過緩。緩慢性心律失?？梢允褂冒⑼衅泛?/ 或-腎 上腺能激動(dòng)劑 （ 異丙去甲腎上腺素、間羥喘息定 ） 控制癥狀。 在出現(xiàn)危及生命的心動(dòng)過緩時(shí)，可以使用臨時(shí)心臟起搏器治 療。鈣劑是特異性的解毒劑，例如可以靜脈推注 10% 的葡 萄糖酸鈣 100 毫升進(jìn)行治療；如果治療需要可以重復(fù)上述 劑量或給予持續(xù)靜脈點(diǎn)滴 （例如 5mmol/ 小時(shí) ）。心源性休克和血管擴(kuò)張可以導(dǎo)致低血壓，可以使用多巴胺（ 最高可達(dá) 25 g/ 公斤體重 / 分鐘 ） 、多巴酚丁胺最高可達(dá) 15 g/ 公斤體重 / 分鐘 ） 、腎上腺素或去甲腎上腺素進(jìn)行治 療。這些藥物的劑量?jī)H能根據(jù)患者

14、對(duì)藥物的反應(yīng)性進(jìn)行調(diào) 整。血漿中鈣離子濃度必須保持在正常上限或稍高于正常上 限。由于血管擴(kuò)張，在治療早期即應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)液治療 （ 林格氏 液或生理鹽水 ） ?！径纠硌芯俊慷拘匝芯?急性毒性反應(yīng)：平均急性毒性反應(yīng) （LD50毫克 / 公斤體重 ） ：靜 脈注射皮下注射 s.c. 口服大鼠 1667107114 小鼠 86868163 豚 鼠-140LD 50（ 半數(shù)致死量 ）的常規(guī)意義是導(dǎo)致半數(shù)動(dòng)物死亡 的藥物劑量。慢性毒性反應(yīng)：目前已有關(guān)于大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理 試驗(yàn)研究結(jié)果。Beagle 狗長(zhǎng)期服用維拉帕米 30 mg/Kg/d ，可導(dǎo)致眼透 鏡狀和 /或縫線狀改變， 62.5 mg/kg/

15、d 時(shí)引起癥狀明顯 的白內(nèi)障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的 報(bào)道。致誘變性和致癌性：目前的體內(nèi)和體外研究均未發(fā)現(xiàn)鹽酸維 拉帕米有致誘變性的作用。針對(duì)大鼠的長(zhǎng)期研究表明未發(fā)現(xiàn) 鹽酸維拉帕米有致癌作用。生殖毒性：雌性大鼠日服本品 55 mg/kg（ 為推薦人最大劑量 的 5.5 倍） 未見生殖力損害，對(duì)雄性生殖的影響尚不明確。 生殖研究顯示家兔和大鼠分別口服本品 15 mg/kg/ 日和 60 mg/kg/ 日（為推薦人日口服劑量的 1.5 和 6 倍）未見致畸 作用。當(dāng)藥物劑量增大到對(duì)妊娠大鼠產(chǎn)生毒性作用時(shí)，維拉 帕米會(huì)引起胚胎死亡和胚胎生長(zhǎng)遲緩等毒性作用?！舅幚碜饔谩克幚碜饔镁S拉

16、帕米阻滯鈣離子通過心臟和血管肌肉細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞 內(nèi)。它通過介入心肌細(xì)胞內(nèi)能量消耗的代謝過程直接減少心 肌對(duì)氧的需求，同時(shí)間接降低后負(fù)荷。維拉帕米對(duì)冠狀動(dòng)脈 血管平滑肌組織的鈣離子阻滯作用，能增加心肌的灌注，即 使是在狹窄后組織也有發(fā)揮作用，同時(shí)還能緩解冠狀動(dòng)脈的 痙攣。維拉帕米的抗高血壓作用的機(jī)理是降低周圍血管阻力，同時(shí) 又不會(huì)導(dǎo)致反跳性心率增加。一般不會(huì)影響正常血壓。維拉帕米具有較好的抗心律失常作用，特別是對(duì)于室上性心 律失常。它可以延緩房室結(jié)的傳導(dǎo)。根據(jù)心律失常的種類不 同，維拉帕米的治療效果可以是恢復(fù)竇性心律和 / 或使心室 率達(dá)到正常水平。維拉帕米對(duì)正常心率沒有影響或僅引起心 率輕度下

17、降?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】維拉帕米口服后 90% 以上被吸收。經(jīng)門靜脈有首過效應(yīng)。 生物利用度僅有 20%-35%。血漿蛋白結(jié)合率約為 90%。單劑 口服后 1 2 小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，作用持續(xù) 6 8 小時(shí)。平均 半衰期為 2.8 7.4 小時(shí)，在增量期可能延長(zhǎng)。 長(zhǎng)期口服 （ 間 隔 6 小時(shí)給藥至少 10 次） 半衰期增加至 4.5 12.0 小 時(shí)。老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)。健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測(cè)到13 種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微 量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。維拉帕米及其代謝 產(chǎn)物主要通過