H1受體拮抗劑

1、 Histamine HHistamine H1 1 Receptor Receptor AntagonistsAntagonists重要的化學(xué)遞質(zhì)重要的化學(xué)遞質(zhì) 在細(xì)胞之間傳遞信息在細(xì)胞之間傳遞信息參與一系列復(fù)雜的生理過程參與一系列復(fù)雜的生理過程 HNNNH24513存在于肥大細(xì)胞中存在于肥大細(xì)胞中 組胺與肝素組胺與肝素- -蛋白質(zhì)形成粒狀復(fù)合物蛋白質(zhì)形成粒狀復(fù)合物組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液 當(dāng)機(jī)體受到如毒素、水解酶、食物及化學(xué)物當(dāng)機(jī)體受到如毒素、水解酶、食物及化學(xué)物品的刺激引發(fā)抗原品的刺激引發(fā)抗原- -抗體反應(yīng)時抗體反應(yīng)時肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜改變肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜改變釋放依賴于釋放

2、依賴于CaCa2+2+和和GTPGTP的存在的存在HNNOOHNH2HNNNH2組氨酸Histidine組胺Histamine組氨酸脫羧酶H1H1受體受體 腸、子宮、支氣管平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)腸、子宮、支氣管平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò) 張，通透性增加，參與變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；張，通透性增加，參與變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；H2H2受體受體 胃酸分泌增加；胃酸分泌增加；H3H3受體受體 已在中樞神經(jīng)和一些外周組織中發(fā)現(xiàn)已在中樞神經(jīng)和一些外周組織中發(fā)現(xiàn), , 作用尚不明確作用尚不明確 組胺酸脫羧酶抑制劑組胺酸脫羧酶抑制劑 酞茂異喹酞茂異喹 阻斷組胺釋放的抗組胺藥阻斷組胺釋放的抗組胺藥 色甘酸鈉，里多酸鈉色甘酸鈉，里多酸

3、鈉 受體拮抗劑受體拮抗劑 組胺組胺H H1 1受體拮抗劑受體拮抗劑 抗過敏藥抗過敏藥 組胺組胺H H2 2受體拮抗劑受體拮抗劑 抗?jié)兯幙節(jié)兯幇被杨惏被杨?苯海拉明；苯海拉明；乙二胺類乙二胺類 曲吡那敏；曲吡那敏； 哌嗪類哌嗪類 西替利嗪；西替利嗪； 丙胺類丙胺類 氯苯那敏；氯苯那敏； 三環(huán)類三環(huán)類 泰爾登，賽庚啶，氯雷他定，酮替芬泰爾登，賽庚啶，氯雷他定，酮替芬 哌啶類哌啶類 依巴斯汀，阿斯咪唑；依巴斯汀，阿斯咪唑；乙二胺類，哌嗪類氨基醚類丙胺類、哌啶類、三環(huán)類NRRArArXX = NX = OX = C傳統(tǒng)的（第一代）傳統(tǒng)的（第一代）H1H1受體拮抗劑受體拮抗劑 產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜

4、的副作用產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用非傳統(tǒng)的非傳統(tǒng)的H1H1受體拮抗劑受體拮抗劑 無中樞中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用無中樞中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞脂溶性較高脂溶性較高產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用選擇性不夠強(qiáng)選擇性不夠強(qiáng)呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-5-羥色胺、抗膽堿、羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用 難以通過血腦屏障進(jìn)入中樞難以通過血腦屏障進(jìn)入中樞引入親水性基團(tuán)引入親水性基團(tuán)克服鎮(zhèn)靜作用克服鎮(zhèn)靜作用 AcrivastineAcrivastine和和CetirizineCetirizine對外

5、周對外周H1H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作受體有較高的選擇性，避免中樞副作用用ClemastineClemastine和和Loratadine Loratadine 曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑；曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑； 傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的H1H1受體拮抗劑受體拮抗劑RArRArNN苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明 傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的H1H1受體拮抗劑受體拮抗劑氯馬斯汀氯馬斯汀 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥ORArRArN作用：抗過敏，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐；乘暈寧（茶苯海明） 抗暈動?。?.ONCH3CH3CH3HCl氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他

6、敏阿伐斯汀阿伐斯汀 無中樞鎮(zhèn)靜作用無中樞鎮(zhèn)靜作用ArArNRR Chlorphenamine Maleate Chlorphenamine Maleate撲爾敏撲爾敏.NClNOOOHOHN N，N-N-二甲基二甲基-（4-4-氯苯基）氯苯基）-2-2-吡啶丙胺吡啶丙胺 順丁烯二酸鹽順丁烯二酸鹽 NNCl3CH3CHOHOHHH*.OO12S S- -構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍撲爾敏為撲爾敏為消旋消旋的的Chlorphenamine MaleateChlorphenamine Maleate NNCl3CH3CHOHOHHH*.OO12升華性升華性鑒別

7、反應(yīng)鑒別反應(yīng) 與枸櫞酸醋酐試液，在水浴上加熱顯紅紫色與枸櫞酸醋酐試液，在水浴上加熱顯紅紫色（叔胺）；（叔胺）； 與高錳酸鉀反應(yīng)，紅色消失與高錳酸鉀反應(yīng)，紅色消失（馬來酸）；（馬來酸）； .NClNOOOHOHNClOONClNH2OHCOOH,DMFNClNCCl4Cl2,Na2CO3C6H5NH2,HClNClNaNH2,C6H5CH3BrCH2CH(OEt)2NH2N2.Cu2Cl2,HCl1.NaNO2,HCl吸收迅速而完全吸收迅速而完全排泄緩慢排泄緩慢作用持久作用持久 極性代謝物極性代謝物N-N-去一甲基去一甲基N-N-去二甲基去二甲基N-N-氧化物氧化物.NClN作用較強(qiáng)，用量少，副

8、作用小作用較強(qiáng)，用量少，副作用小適用于小兒適用于小兒 用于過敏性疾病用于過敏性疾病鼻炎，皮膚粘膜的過敏，鼻炎，皮膚粘膜的過敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱接觸性皮炎接觸性皮炎藥物和食物引起的過敏性疾病藥物和食物引起的過敏性疾病嗜睡嗜睡口渴口渴多尿多尿等等 E E型體的活性型體的活性 Z Z型體型體曲普利啶Triprolidine阿伐斯汀Acrivastine吡咯他敏PyrrobutamineNClNNHNNHOOH異丙嗪，賽庚啶，酮替芬，泰爾登異丙嗪，賽庚啶，酮替芬，泰爾登氯雷他定氯雷他定 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥XYRRN Cyproheptadine

9、 Hydrochloride Cyproheptadine Hydrochloride. HCl . 1 H2O12N具較強(qiáng)的具較強(qiáng)的H H1 1受體拮抗作用受體拮抗作用 并具有輕、中度的抗并具有輕、中度的抗5-5-羥色胺及抗膽堿作用羥色胺及抗膽堿作用 適用于過敏性疾病適用于過敏性疾病蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其它蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其它 吩噻嗪類吩噻嗪類NHSN美喹他嗪Mequitazine異丙嗪PromethazineSNNH酮替芬，阿扎他定，氯雷他定酮替芬，阿扎他定，氯雷他定阿扎他定AzatadineNNNSO酮替芬Ketotifen氯雷他定LoratadineNNClOO塞克力嗪

10、，美克力嗪，塞克力嗪，美克力嗪，去氯羥嗪、布克去氯羥嗪、布克利嗪、奧沙米特利嗪、奧沙米特西替利嗪西替利嗪 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥NNArRAr Cetirizine Hydrochloride Cetirizine HydrochlorideNNClCH2CH2OCH2COOHHCl2.選擇性作用于選擇性作用于H H1 1受體受體作用強(qiáng)而持久作用強(qiáng)而持久 非鎮(zhèn)靜性非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥抗組胺藥不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)的量極少進(jìn)入中樞神經(jīng)的量極少 對對M M膽堿受體和膽堿受體和5-HT5-HT受體的作用極小受體的作用極小抗過敏藥抗過敏藥 吸收很快和很好吸收很快和很好 絕大

11、部分絕大部分 以原形經(jīng)腎消除以原形經(jīng)腎消除ClHNNOOOH . 2HCl均為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥均為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑斯汀斯汀MizolastineNNHNNONNF對對H1H1受體有高度特異性和選擇性受體有高度特異性和選擇性 起效快、強(qiáng)效和長效起效快、強(qiáng)效和長效有效抑制其它炎性介質(zhì)的釋放有效抑制其它炎性介質(zhì)的釋放抑制炎癥細(xì)胞的移行、減少嗜酸粒細(xì)胞和中抑制炎癥細(xì)胞的移行、減少嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤性粒細(xì)胞浸潤對花生四烯酸誘導(dǎo)的水腫表現(xiàn)強(qiáng)效、持久和對花生四烯酸誘導(dǎo)的水腫表現(xiàn)強(qiáng)效、持久和劑量依賴的抗炎作用劑量依賴的抗炎作用 左卡巴斯汀LevocarbastineNOONNNHNNONNF咪唑斯汀Mizolastine氮斯汀AzelastineONO依巴斯汀EbastineNNOClN與某些藥物（如某些抗生素及抗真菌藥等）與某些藥物（如某些抗生素及抗真菌藥等）合用時可致嚴(yán)重的心臟病合用時可致嚴(yán)重的心臟病因心臟毒性因心臟毒性NNHONNF阿司咪唑AstemizoleNOHH OH特非那定Terf